СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
-
- 2017751 Способ получения гиалурона
- 2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
- 2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
- 2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
- 2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
- 2299732 Способ лечения глаукомы
- 2299726 Противоинфекционная губная помада
- 2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
- 2198878 Ароматическое соединение
- 2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
- 2198653 Вагинальные суппозитории
- 2197946 Композиция для ухода за волосами
- 2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
- 2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
- 2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
- 2197228 Твердые лекарственные формы
- 2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
- 2297425 Полипептиды
- 2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
- 2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
- 2196588 Глазные капли
- 2195955 Применение биологически активных веществ
- 2195926 Дерматологические композиции
- 2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
- 2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
- 2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
- 2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
- 2194478 Лечение экземы
- 2294716 Расширяемый стент
- 2194055 Сшитые сополимеры
- 2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
- 2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
- 2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
- 2292746 БАД
- 2192256 Защита кишечника
- 2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
- 2292219 Паратиреоидный гормон человека
- 2291686 Микроцастицы
- 2191000 Косметическая маска
- 2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
- 2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
- 2290899 Получение биоматерьяла
- 2290397 Новые инданилиденовые соединения
- 2290186 Лечение сирингомиелии
- 2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
- 2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
- 2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
- 2187327 Средство с антисептиком
- 2187325 Средство с радиопротекторным действием
- 2287330 Композиции миноксидила
- 2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2186593 Лечение раненого процесса кожи
- 2286801 Очищение воды
- 2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
- 2286764 Средство лечения воспалений полости рта
- 2185840 Лечение инфекционных заболеваний
- 2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
- 2185149 Ранозаживляющий гель
- 2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
- 2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
- 2090179 Крем для кожи
- 2183961 Способ лечения кожи
- 2284331 Соли алифотических аминов
- 2284187 Производные амида
- 2089191 Снизить внутрение давление
- 2283320 Получение гликозаминогликанов
- 2283129 Лечение опухолей
- 2283098 Косметические средства с Q
- 2182574 Ароматические соединения
- 2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
- 2088218 Состав для гигиенических салфеток
- 2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
- 2282462 Противомикробные средства
- 2182008 Интровагинальная компазиция
- 2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
- 2181998 Новые композиции липидов
- 2181995 Лечение болевого синдрома
- 2181295 Вирионная вакцина
- 2087144 Витамин Е
- 2379336 Способ стирки
- 2379052 Вакцинация
- 2180855Композиция в виде ионного комплекса
- 2379025 Противоинфекционный гель
- 2180825 Лечение травм роговицы
- 2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
- 2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
- 2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
- 2179981 Соли переходного металла
- 2378010 Жидкие вакцины
- 2378008 Комбинированные вакцины
- 2378007 Анаболическое средство
- 2377973 Растительные экстракты
- 2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
- 2280038 Биополимеры
- 2323733 Йодный обмен
- 2377260 Гель
- 2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
- 2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
- 2377022 Гемостатические спреи
- 2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
- 2376974 Трансдермальный гель для лица
- 2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
- 2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
- 2277954 Крем для лица омолаживающий
- 2376378 Способ получения метионина
- 2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
- 2177310 Способ получения таблеток
- 2376011 Средство для позвоночника
- 2277410 Косметическое средство
- 2323748 Медицинская повязка
- 2276998 Гидрогелевые композиции
- 2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
- 2375081 Адсорбирующее изделие
- 2375049 Охлаждающий пластырь
- 2346049 Способ получения гиалурона
- 2275913 Фармацевтические средства
- 2174985 Полисахарид с антиоксидантом
- 2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
- 2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
- 2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
- 2174830 Средство для укрепления волос
- 2373769 Синбиотическая композиция
- 2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
- 2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
- 2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
- 2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
- 2273645 Полипептид ожирения
- 2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
- 2173136 Грязная мазь
- 2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
- 2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
- 2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
- 2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
- 2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
- 2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
- 2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
- 2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
- 2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
- 2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
- 2077317 Состав для ванн
- 2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
- 2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
- 2076671 Раствор для защиты роговицы
- 2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
- 2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
- 2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
- 2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
- 2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
- 2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
- 2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
- 2169136 Производное коричной кислоты
- 70792 Медицинский аппликатор
- 20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
- 2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
- 2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
- 2268075 Устройство для электрокинетической доставки
- 2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
- 2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
- 2167647 Гель для бритья
- 2073520 Лечение урологических инфекций
- 2367476 Биопластический материал
- 2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
- 2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
- 2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
- 2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
- 2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
- 2166934 Композиции включающие биологический агент
- 2166510 Псевдодипептиды
- 2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
- 2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
- 2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
- 2265441 Способ укрепления склеры
- 2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
- 2070879 Соли гликозаминогликанов
- 2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
- 2264627 Хламидийный конъюктивит
- 2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
- 2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
- 2363497 Фармацевтические композиции
- 2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
- 2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
- 2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
- 2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
- 2363448 Фармацевтические композиции
- 2163123 Глазные капли
- 2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
- 2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
- 2162327 Лечение рака
- 2067841 Способ получения ароматизатора
- 2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
- 2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
- 2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
- 2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
- 2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
- 2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
- 2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
- 2160574 Способ лечения глаукомы
- 2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
- 2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
- 2360646 Эндолюминальный протез
- 2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
- 2260007 Производные амида
- 2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
- 2359974 Антигенные Пептиды
- 2159775 Псевдопептидный продукт
- 2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
- 2259816 Ранозаживляющее средство
- 2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
- 2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
- 2359704 Антисептическое средство
- 2359662 Микрокапсулы
- 2159253 Катионные полимеры
- 2159111 Средство для ухода за кожей лица
- 2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
- 2158593 Биосовместимый водный раствор
- 2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
- 2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
- 2357968 Кристалические формы производной имидазола
- 2357957 Ингибиторы P38 и их применение
- 2157647 Пищевая добавка и ее получение
- 2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
- 2063244 Способ стабилизации растворов
- 2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
- 2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2257198 Композиции микроцастиц
- 2356909 Белковый комплекс
- 2356570 Косметическая композиция
- 2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
- 2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
- 2156133 Гель
- 2255945 Полимерная композиция
- 2355761 Средства повторной дифференцировки
- 2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
- 2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
- 2355420 Зубная паста
- 2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
- 2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
- 2155057 Пихтово репейный бальзам
- 2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
- 2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
- 2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
- 2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
- 2253437 Способ омоложения кожи
- 2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
- 2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
- 2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
- 2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
- 2152403 Модифицированные полисахариды
- 2352356 Иммуногенная композиция
- 2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
- 2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
- 2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
- 2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
- 2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
- 2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
- 2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
- 2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
- 2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
- 2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
- 2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
- 2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2351153 Диета при остеортрите собак
- 2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
- 2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
- 2150266 Крем после бритья
- 2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
- 2350340 Способ коррекции процессов регенерации
- 2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
- 2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
- 2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
- 2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
- 2349599 Биоадгезив мидии
- 2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
- 2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
- 2349339 Средство для соединительной ткани
- 2148988 Человеческий интерферона
- 2148399 Лечение атеросклероза
- 2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
- 2148375 Способ диагностики близорукости
- 2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
- 2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
- 2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
- 2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
- 2147243 Контрастное средство
- 2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
- 2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
- 2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
- 2346277 Способ диагностики специфического синовита
- 2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
- 2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
- 2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
- 2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
- 2144833 Хондроитиназа
- 2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
- 2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
- 2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
- 2344167 Хмелевый экстракт
- 2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
- 2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
- 2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
- 2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
- 2048803 Гидратантный крем
- 2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
- 2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
- 2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
- 2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
- 2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
- 2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
- 2342389 Мононатриевая соль
- 2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
- 2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
- 2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
- 2241443 Средство для лечения герпеса
- 2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
- 2341539 Гидрогель
- 2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
- 2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
- 2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
- 2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
- 2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
- 2341257 Иммуномодулирующее средство
- 2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
- 2240821 Способ лечения урологических инфекций
- 2140786 Способ лечения лишая
- 2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
- 2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
- 2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
- 2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
- 2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
- 2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
- 2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
- 2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
- 2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
- 2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
- 2139017 Способ получения боисовместимого материала
- 2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
- 2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
- 2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
- 2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
- 2138295 Покрытие для ран
- 2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
- 2137501 Устройство формирования изображения
- 2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
- 2137467 Крем для кожи лица и тела
- 2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
- 2137402 Пищевая Добавка БАД
- 2336899 Способ стимуляции миелопоэза
- 2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
- 2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
- 2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
- 2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
- 2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
- 2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
- 2235548 Ранозаживляющее средство
- 2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
- 2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
- 2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
- 2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
- 2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
- 2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
- 2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
- 2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
- 2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
- 2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
- 2132677 Косметическая маска
- 38603 Пленочный аппликатор
- 2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
- 2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
- 2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
- 2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
- 2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
- 2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
- 2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
- 2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
- 2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
- 2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
- 2230458 Поддержания здоровья суставов
- 2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
- 2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
- 2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
- 2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
- 2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
- 2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
- 2128502 Косметический гель
- 2328272 Суппозитории индуктора интерферона
- 2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
- 2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
- 2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
- 2128049 Свечи
- 2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
- 2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
- 2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
- 2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
- 2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
- 2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
- 2225195 Репелленты против насекомых
- 2325193 Сосудистый стент
- 2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
- 2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
- 2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
- 2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
- 2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
- 2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
- 2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
- 2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
- 2322454 Антитело против CCR5
- 2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
- 2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
- 2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
- 2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
- 2121340 Средство для похудения
- 2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
- 2220729 Гель используемый в стоматологии
- 2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
- 2320378 Накожный аппликатор
- 2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
- 2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
- 2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
- 2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
- 2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
- 2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
- 25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
- 2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
- 2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
- 2118153 Косметика - туш для ресниц
- 2217441 Способ получения полимера
- 2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
- 2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
- 2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
- 2216332 Препарат для лечения астроза
- 2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
- 2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
- 2021304 Способ получения биологически активного средства
- 2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
- 2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
- 2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2314791 Лечебно-Косметическое средство
- 2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
- 2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
- 2114602 Способ косметической обработки
- 2114587 Раствор для защиты роговицы
- 2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
- 2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
- 2313356 Препарат для лечения демодекоза
- 2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
- 2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
- 2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
- 2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
- 2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
- 2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
- 2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
- 2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
- 2300069 Косметическая маска
- 2211024 Уход за сухой кожей
- 2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
- 2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
- 2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
- 2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
- 2308967 Уменьшение объема ткани
- 2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
- 2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
- 2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
- 2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
- 2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
- 2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
- 2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
- 2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
- 2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
- 2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
- 2207841 Средства с антиферментативным действием
- 2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
- 2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
- 2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
- 2105540 Депигментирующее средство
- 2304960 Косметическое средство для кожи
- 2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
- 2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
- 2204415 Способ получения изображения
- 2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
- 2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
- 2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
- 2303991 Биологически активная добавка
- 2303990 БАД
- 2303973 Адсорбирующее изделие
- 2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
- 2203672 Способ предупреждения беременности
- 2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
- 2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
- 2203078 Способ лечения гнойных ран
- 2302412 Гидразоно-малонитрилы
- 2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
- 2202336 Средство для ухода за кожей
- 2302231 Глазные капли
- 2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
- 2301814 Полиакриламидный гидрогель
- 2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
- 2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
- 2301676 Способ лечения ревматизма
- 2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
- 2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
- 2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
- 2200001 Крем для кожи
|
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
|
Патент №2128057 |
(54) КОМПОЗИЦИОННАЯ МЕМБРАНА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ НАПРАВЛЕННОЙ РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНЕЙ С ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕМ
(57) Реферат:
Композиционная мембрана применима в хирургии для направленной регенерации тканей. Она выполнена из биоматериалов, включающих способные разлагаться под действием микроорганизмов, биосовместимые и биоабсорбируемые вещества. Композиционная мембрана состоит из нитей, внедренных в матрицу, при этом как матрица, так и нити могут быть выполнены из сложных эфиров гиалуроновой кислоты, используемых сами по себе или в сочетании, или сложных эфиров гиалуроновой кислоты в сочетании со сложными эфирами альгиновой кислоты или другими полимерами. Композиционная мембрана обладает улучшенными свойствами механической прочности при растяжении и сопротивлении физическому и механическому раздиру. Она хорошо совместима и способна разлагаться под действием микроорганизмов. 3 c. и 28 з.п.ф-лы, 3 табл., 3 ил. Изобретение относится к новому биоматериалу, называемому композиционной мембраной, образованному из производных гиалуроновой кислоты, способу его получения, и применению таких композиционных мембран в хирургии для направленной регенерации тканей при лечении наружных и внутренних повреждений. Современная хирургия теперь имеет тенденцию использовать, когда возможно, биоматериалы с высокой биосовместимостью, таких, как материалы, полученные из сложных эфиров гиалуроновой кислоты, отличающихся также высокой способностью разрушаться под действием микроорганизмов и высокой биопоглощающей способностью. Гиалуроновая кислота представляет собой природный гетерополисахарид, построенный из чередующихся остатков D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина. Она представляет собой линейный полимер с молекулярной массой от 50000 до 13000000, в зависимости от источника, из которого ее получают, и использованных способов получения и определения. В природе она присутствует в окружающих клетки гелях, в основном веществе соединительных тканей позвоночных, где она является одним из основных компонентов, в синовиальной жидкости суставов, в стекловидном теле, в тканях пуповины и в петушиных гребнях. Известны определенные фракции гиалуроновой кислоты с определенной молекулярной массой, которые не вызывают воспалительной активности, и которые, следовательно, могут быть использованы для содействия заживлению ран или для замены эндобульбарных жидкостей, или которые могут быть использованы для лечения патологии суставов посредством интраартикулярных инъекций, как описано в Европейском патенте 0138572, выданном заявителям 25 июля 1990 г. Известны также сложные эфиры гиалуроновой кислоты, в которых эстерифицированы все или некоторые карбоксильные группы кислоты и которые применяют в фармацевтике в косметике и в сфере разлагающихся под действием микроорганизмов пластических материалов, как описано в патентах США NN 4851521, 4965353 и 5147861, выданных заявителям, и в заявке на Европейский патент 0251905A12, опубликованный 7 января 1988 г. Известно, что гиалуроновая кислота играет существенную роль в процессах восстановления тканей, особенно на первых стадиях грануляции, стабилизируя коагуляционную матрицу и регулируя ее распад, благоприятствуя восстановлению воспалительных клеток, таких как нейтрофилы и моноциты, мезенхимальных клеток, таких как фибробласты, и эндотелиальных клеток, и ориентируя последующую миграцию эпителиальных клеток. Известно, что применение растворов гиалуроновой кислоты может ускорять излечение пациентов, страдающих от пролежней, ран и ожогов. Роль гиалуроновой кислоты на различных стадиях, которые составляют процесс восстановления тканей, описана, путем построения теоретической модели, в Weigel P.H. et al., "A model for the role of hualuronic acid and fibrin in the early events during the inflammatory response and would healing", J. Theor. Biol., 119: 219, 1986. Исследования в области разработки промышленных продуктов для нанесения на кожу, состоящих из сложных эфиров гиалуроновой кислоты как таковых или смесей с другими полимерами, привели к разработке различных типов продуктов. Среди них такие ткани, как марля различной густоты (число нитей на см), различных размеров и с нитями различных денье (вес 9000 метров нитей). Предложены пленки разной толщины, как описано в патентах США 4851521 и 4965353. Одним из ограничений применения промышленных продуктов, содержащих сложные эфиры гиалуроновой кислоты и их смеси с другими полимерами, является их низкое механическое сопротивление, которое может вызвать различные проблемы при их применении. В случае биоматериалов в виде мембраны или других типов пленкообразующих продуктов, которые должны быть локально вшиты, хирургические иглы или хирургические нити могут давать разрастание трещин, разрезов или разрывов, что создает опасность для структурной прочности мембраны, и, следовательно, для устойчивости мембраны в месте ее наложения, таким образом, оставляя рану незащищенной от загрязнения и нежелательных последствий. Объектами настоящего изобретения являются композиционная мембрана, способ ее получения, использование композиционной биосовместимой и биопоглощаемой мембраны, содержащей сложные эфиры гиалуроновой кислоты, сами по себе или в смеси. По сравнению с другими мембранами, полученными из тех же сложных эфиров гиалуроновой кислоты, композиционная мембрана по изобретению обладает улучшенными свойствами относительно механической прочности при растяжении и сопротивления физическому и механическому раздиру, даже когда накладывают швы, или используют другие средства закрепления, принятые в хирургической практике при применении биоматериалов во внутренних или внешних частях человеческого тела. Кроме этих новых механических свойств такая композиционная мембрана также является весьма хорошо биосовместимой и способна разлагаться под действием микроорганизмов. Композиционная мембрана по изобретению может включать сложные эфиры гиалуроноой кислоты, используемые сами по себе или в смесях, сложные эфиры альгиновой кислоты, используемые сами по себе или в сочетании, и смешанные мембраны, содержащие сочетания сложных эфиров гиалуроновой кислоты и сложных эфиров альгиновой кислоты, или также эфиры используют в сочетании с другими полимерами. Дальнейшие характеристики настоящего изобретения раскрываются ниже. Однако подробное описание и конкретные примеры, показывающие предпочтительные варианты осуществления изобретения, даются только с целью иллюстрации. Различные изменения и модификации в пределах сущности и объема изобретения понятны специалистам в этой области техники из представленного подробного описания. Упомянутые цели достигаются посредством композиционной мембраны по настоящему изобретению, имеющей основной вес от 8 до 50 г/см2 с толщиной в сухом состоянии от 0,08 до 0,5 мм, минимальный предел прочности при разрыве в сухом состоянии от 100 до 1000 кг/см2, удлинение в сухом состоянии от 3 до 12%, минимальный предел прочности при разрыве в мокром состоянии от 30 до 450 кг/см2 и удлинение в мокром состоянии от 20 до 60%, сопротивление раздиру в сухом состоянии от 40 до 200 кг/см2 и в мокром состоянии - от 20 до 160 мг/см2. Композиционная мембрана настоящего изобретения представляет собой сложную структуру, включающую полимерную матрицу, в которую вставлена армирующая сетка, состоящая из такого же материала, как материал матрицы, или из другого материала. Армирующая структура, которая предохраняет от разрастания трещин или разрывов, вызванных хирургическими нитками или хирургическими иглами, содержит многонитевую и, возможно, скрученную нить, полученную экструзией в сухом состоянии или из раствора, и связанную в полотно с толщиной от 10 до 16. Многонитевая нить состоит из 30-120 элементарных нитей (одиночных нитей) диаметром от 18 до 35 мкм и от 150 до 400 денье. Полимерная матрица в внутренняя армирующая сетка могут включать сложные эфиры гиалуроновой кислоты, как описано в патентах США 4851521 и 4965353, и в публикациях РСТ ВОИС 92-13579, которые используют сами по себе или в смесях друг с другом в различном процентном соотношении. Кроме того, полимерная матрица, в которую внедрена армирующая сетка, может включать смеси одного или нескольких сложных эфиров гиалуроновой кислоты с добавлением биологически и фармакологически активных составных частей из гелеобразующих полисахаридов, таких как хитин, альгинаты, хитозан, геллан и их синтетические и полусинтетические производные. Настоящие композиционные мембраны являются уникальными в том смысле, что они полностью биосовместимы и полностью разлагаются под действием микроорганизмов, поскольку они состоят, как внутри, так и снаружи, из материалов, обладающих такими свойствами. Сложная структура, состоящая из сетки и полимерной матрицы, составляет единую массу, в которой обе составляющие части являются неразделимыми даже в мокром состоянии. Это является результатом метода нанесения покрытия на армирующую сетку, при котором раствор полимерного покрытия содержит повышающий растворимость растворитель, также являющийся растворителем, применяемым при получении вещества, составляющего армирующую сетку. Повышающий растворимость растворитель действует на сетку, образуя химическую связь между полимерной матрицей и армирующей сеткой. Конечный продукт представляет собой единое изделие, включающее обе объединенные структуры. Настоящие композиционные мембраны также являются уникальными, поскольку можно модулировать характеристики прочности и жесткости материала в мокром состоянии. Это может быть достигнуто путем размещения биосовместимых и биопоглощающих армирующих сеток в полимерной матрице, с которой они составляют единое целое. Так, различные механические характеристики могут быть достигнуты за счет использования различных материалов с различающимися собственными характеристиками составляющих нитей. Например, свойства нитей HYAFF 11 и AIAFF 11 могут быть суммированы, как представлено в табл. А. Таким образом, композиционные мембраны настоящего изобретения обладают тем преимуществом, что жесткость внутренней сетки может быть модулирована, в соответствии с необходимостью, и в то же время гарантируется целостность конечного продукта. Обычные композиционные материалы для биомедицинского применения, содержащие армирующие сетки в полимерных матрицах, обладают недостатком, заключающимся в том, что два компонента обладают различными механическими характеристиками, и поэтому склонны расслаиваться, например, в мокром состоянии. Композиционные мембраны настоящего изобретения обладают еще тем преимуществом, что, даже будучи изготовленными из материалов с различными химическими или физическими свойствами, они не страдают от недостатка расслаиваться при применении. Фиг. 1 представляет собой схему, иллюстрирующую стадии, составляющие процесс приготовления композиционных мембран по настоящему изобретению. Фиг. 2 показывает сетку из HYAFF 7, которую получают по способу, описанному в примере 27. Фиг. 3 показывает сетку HYAFF 7, изображенную на фиг. 2, после нанесения на полимерную матрицу HYAFF 11, как описано в примере 27. Композиционные мембраны с вышеупомянутыми характеристиками могут быть получены на основе армирующих сеток, строящихся следующим образом. Согласно фиг. 1, раствор полимера с концентрацией от 80 до 180 мг/мл готовят в емкости (1), подают шестеренчатым дозирующим насосом (2) в многоканальный мундштук для экструзии раствора с 30-120 отверстиями, причем размер каждого составляет от 55 до 140 мкм в диаметре. Экструдируемое множество нитей пропускают через коагуляционную ванну (3) и затем перемещают транспортирующими роликами последовательно через три ванны, где их промывают (4, 5, 6). Соотношение между скоростью третьего ролика (III) и скоростью первого ролика (I) называется степенью вытяжки, которая изменяется от 1 до 1,3, в то время как скорость роликов измеряется от 2 до 30 об/мин (оборотов в минуту). Как только множество нитей пройдет через ванны для промывки, их сушат теплым воздухом (7) при температуре от 40oC до 55oC, и затем наматывают на мотальной машине (8). Денье нити изменяется от 150 до 400 денье. Множество нитей затем скручивают от 90 до 200 раз на метр, и на стенке производят гладкое трикотажное полотно с толщиной от 10 до 16 (9, 10). Когда полотно сходит со станка, его пропускают через плющильные валки (11), которые его утоньшают. Полимерную матрицу пропускают между двумя распылителями (14), из которых ее обрызгивают полимерным раствором с концентрацией от 30 до 120 мг/мл. Растворитель, который может быть использован для приготовления этого полимерного раствора, может представлять собой апротонный растворитель, и может быть амидом карбоновой кислоты, особенно диалкиламином алифатической кислоты с 1-5 атомами углерода, причем алкильные группы содержат 1-6 атомов углерода, и органическим сульфоксидом, т.е., диалкилсульфоксидом с максимальным числом атомов углерода 6 в алкильной группе, такой как, особенно диметилсульфоксид или диэтилсульфоксид, или является фторсодержащим растворителем с низкой температурой кипения, таким как гексафторизопропанол. Также пригоден N-метилдирролидон. Обработанная сетка проходит в коагуляционную ванну (15), в промывочную камеру (16) и в сушильную камеру с нагретыми роликами с температурой, изменяющейся от 40 до 55oC (17). Коагуляционные ванны 3 и 15 являются ваннами из нержавеющей стали и имеют форму перевернутого треугольника, так, что экстрагированный улучшающий растворитель осаждается в самой глубокой части ванн, в то время, как формирующийся материал может сохранять контакт со свежим растворителем для коагуляции. Процесс коагуляции представляет собой, по существу, процесс экстракции, с помощью которого из раствора полимера и растворителя осуществляют экстракцию улучшающего растворимость растворителя и отверждение полимера за счет добавления другого растворителя, например, этанола, в котором улучшающий растворимость растворитель, например, диметилсульфоксид, растворяется, а полимер не растворяется. Настоящее изобретение, следовательно, относится к новому классу продуктов, которые используются в медицине или в фармацевтической области для лечения внутренних или внешних повреждений. Продукт известен как "композиционная мембрана" и является полностью или частично биосовместимым и биоабсорбируемым. Он выполнен из сложных эфиров гиалуроновой кислоты, используемых самих по себе или смешанных вместе с другими натуральными, синтетическими или полусинтетическими полимерами. Такие вещества обладают высокой механической прочностью, особенно, на раздир, который может происходить при хирургических действиях, когда мембраны прикрепляют к тканям, окружающим операционное поле. Более высокая механическая прочность композиционных мембран настоящего изобретения по сравнению с мембранами, полученными простой экструзией, может быть определена посредством механических испытаний. Чтобы продемонстрировать это, проводят сравнение между сплошной мембраной из этилового эфира гиалуроновой кислоты и композиционной мембраной с сеткой из этилового эфира гиалуроновой кислоты и матрицей из бензилового эфира гиалуроновой кислоты. Полученные результаты представлены в табл. 1. Сопротивление раздиру определяют, пропуская через мембрану хирургическую нить 8/0 с хирургической иглой. Эти данные показывают, что в мокром состоянии (рабочие условия) механические характеристики композиционных мембран настоящего изобретения заметно лучшими, чем характеристики традиционных сплошных мембран. Сложные эфиры гиалуроновой кислоты, применяемые для настоящего изобретения, представляют собой эфиры гиалуроновой кислоты и алифатических, аралифатических, циклоалифатических или гетероциклических спиртов, в которых эстерифицированы все (так называемые "полные эфиры") или только часть (так называемые "неполные эфиры") карбоксильных групп гиалуроновой кислоты, и соли неполных эфиров с металлами или органическими основаниями, биосовместимые или приемлемые с фармацевтической точки зрения. Подходящие сложные эфиры происходят от спиртов, которые сами обладают заметным фармакологическим действием. Насыщенные спирты алифатического ряда или простые спирты циклоалифатического ряда являются пригодными для настоящего изобретения. В вышеупомянутых сложных эфирах, в которых некоторые карбоксильные группы остаются свободными (т.е., в неполных эфирах), эти карбоксильные группы могут образовывать соли с металлами, с аммонием или с органическими основаниями, такими как азотистые органические основания. Большинство сложных эфиров гиалуроновой кислоты ("ГИ"), в отличие от самой ГИ, показывают некоторую степень растворимости в органических растворителях. Эта растворимость зависит от степени эстерификации карбоксильных групп и от типа алкильной группы, связанной с карбоксилом. Следовательно, соединение ГИ, в которых эстерифицированы все карбоксильные группы, показывает, при комнатной температуре, хорошую растворимость, например, в диметилсульфоксиде (бензиловый эфир ГИ растворяется в ДМСО в количестве до 200 мг/мл). Большинство полных эфиров ГИ показывает, что также в отличие от ГИ и особенно от ее солей, плохую растворимость в воде и, по существу, являются нерастворимыми в воде. Характеристики растворимости, вместе с особыми и вязкоупругими свойствами, делают сложные эфиры ГИ особенно предпочтительными для применения в композиционных мембранах. Спирты алифатического ряда, которые используют в качестве эстерифицирующих компонентов карбоксильных групп гиалуроновой кислоты при применении в композиционных мембранах по настоящему изобретению, представляют собой, например, спирты с максимальным числом атомов углерода 34, которые могут быть насыщенными или ненасыщенными, которые также, возможно, могут быть замещены другими свободными функциональными группами или группами с измененной функциональностью, такими как аминогруппы, гидроксильные, альдегидные, кетонные, меркаптановые или карбоксильные группы, или группами, образованными от перечисленных групп, такими как углеводородные или ди(углеводород)аминогруппы (далее термин "углеводородные" будет использоваться не только по отношению к одновалентным радикалам таких углеводородов, как CnH2n+1, но также по отношению к двухвалентным или трехвалентных радикалам таких углеводородов, как "алкилены" CnH2n или "алкилдиены" CnH2n), простые или сложные эфирные группы, ацетальные или кетальные группы, и эстерифицированные карбоксильные или карбамидные группы, тио(простого эфира) или тио(сложного эфира) группы и карбамид, замещенный одной или несколькими углеводородными группами, нитрильными группами или галогенами. Из упомянутых выше групп, содержащих углеводородные радикалы, предпочтительными являются группы, представляющие собой низшие алифатические радикалы, такие как алкилы с максимальным числом атомов углерода 6. Такие спирты также могут содержать в углеродной цепи гетероатомы, такие как атомы кислорода, азота и серы. Предпочтительными являются спирты, замещенные одной или двумя из вышеупомянутых функциональных групп. Предпочтительными для применения спиртами из спиртов вышеупомянутой группы являются спирты с максимальными числом атомов углерода 12 и особенно с атомами углерода и в которых углеводородные радикалы в упомянутых выше аминогруппах, простых и сложных эфирных группах, простых и сложных тиоэфирных группах, ацетальных и кетальных группах представляют собой алкильные группы с максимальным числом атомов углерода 4, и также в эстерифицированных карбоксильных или в замещенных карбамидных группах углеводородные группы представляют собой алкилы с таким числом атомов углерода, и в которых в амино- или карбамидных группах могут присутствовать алкиленаминогруппы или алкиленкарбамидные группы с максимальным числом атомов углерода 8. Из этих спиртов особенно предпочтительными являются насыщенные или ненасыщенные спирты, такие как метиловый, этиловый, пропиловый и изопропиловый спирты, нормальный бутиловый спирт, изобутиловый спирт, третичный бутиловый спирт, амиловый, пентиловый, гексиловый, отктиловый, ниноловый и додециловый спирты, и, главным образом, спирты с линейной цепью, такие как нормальный октиловый и нормальный додециловый спирты. Среди замещенных спиртов этой группы полезными являются двухатомные спирты, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль и бутиленгликоль, трехатомные спирты, такие как глицерин, альдегидоспирты, такие как тартроновый спирт, карбоновые спиртокислоты, такие как молочные кислоты, например, гликолевая кислота, яблочная кислота, винные кислоты, лимонная кислота, аминоспирты, такие как нормальный аминоэтанол, аминопропанол, нормальный аминобутанол и их диметилированные и диэтилированные по аминогруппе производные, холин, пирролидинилэтанол, пиперидинилэтанол, пиперазинилэтанол и соответствующие производные нормального пропилового или нормального бутилового спирта, монотиоэтиленгликоль или его алкилпроизводные, такие как этилпроизводное, по месту меркаптановой группы. Из высших насыщенных алифатических спиртов предпочтительными являются цетиловый спирт и мириниловый спирт, но для целей настоящего изобретения особенно важны высшие ненасыщенные спирты с одной или двумя двойными связями, такие как содержащиеся во многих летучих маслах и со сродством к терпену, такие как циртонеллол, гераниол, нерол, неролидол, линдалоол, фарнезол, фитол; из насыщенных низших спиртов нужно иметь в виду аллиловый спирт и пропаргиловый спирт. Из аралифатических спиртов предпочтительными являются спирты только с одним бензольным составом и в которых алифатическая цепь имеет максимум 4 атома углерода. В таких спиртах бензольный остаток может быть замещен 1-3 метильными или гидроксильными группами, или атомами галогенов, особенно хлором, бромом и иодом, и алифатическая цепь в них может быть замещена одной или несколькими функциональными группами, выбираемыми среди групп, содержащих свободные аминогруппы, или моно- или ди-метилированные аминогруппы, или пирролидиновые или пиперидиновые группы. Из таких спиртов наиболее предпочтительными являются бензиловый спирт и фацетиловый спирт. Спирты циклоалифатического или алифатическоциклоалифатического ряда могут происходить от моно- или полициклических углеводородов, предпочтительно могут иметь максимум 34 атома углерода, могут быть незамещенными и могут содержать один или несколько заместителей, таких, как заместители, упомянутые выше в связи с алифатическими спиртами. Из спиртов, происходящих от циклических монокольцевых углеводородов, предпочтительными являются спирты с 12, максимум, атомами углерода, кольца которых содержат 5-7 атомов углерода, которые могут быть замещены, например, от одной до трех низшими алкильными группами, такими как метильная, этильная, пропильная или изопропильная группы. В качестве конкретных спиртов этой группы наиболее предпочтительными являются циклогексанол, циклогександиол, 1,2,3-циклогексантриол и 1,3,5-циклогексантриол (фтороглюцит), инозит и спирты, которые происходят от n-метанола, такие как карвоментол, ментол, и  -, -терпинеол, 1-терпинеол, 4-терпинеол и пиперитол, или смесь этих спиртов, известная как "терпинеол", 1,4- и 1,8-терпинеолы. Из спиртов, которые происходят от углеводородов с конденсированными ядрами, таких как туйан, цанан или комфан, предпочтительными являются туйанол, сабинол, пинолгидрат, D- и L-борнеол, и D- и L-изоборнеол. Алифатическоциклоалифатические полициклические спирты, остатки которых содержат сложные эфиры настоящего изобретения, представляют собой стеролы, холевые кислоты и стероиды, такие как половые гормоны и их синтетические аналоги, особенно, портикостероиды и их производные. Следовательно, существует возможность применять холестерин, дигидрохолестерин, эпидигидрохолестерин, копростанол, эпикопростанол, ситостерин, стигмастерин, эргостерин, холевую кислоту, дезоксихолевую кислоту, литохолевую кислоту, эстриол, эстрадиол, эквиленин, эквилин и их алкилатные производные, также, как и их этинильные или пропинильные, в положении 17, производные, такие как 17--этинилэстрадиол или 7--метил-17--этинилэстрадиол, прегеннолон, прегнандиол, тестастерон и его производные, такие как 17--метилтестостерон, 1,2-дегидротестостерон и 17--метил-1,2-дигидротестостерон, алкинилатные (в положении 17) производные тестестерона и 1,2-дигидротестостерона, такие как 17--этинилтестостерон, 17--пропинилтестостерон, норгестрел, гидроксипрогестерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон, 19-нортестестерон, 19-нор--17--метилтестостерон и 19-нор--17--этинилтестостерон, антигормоны, такие как ципротерон, кортизон, кортизон, преднизон, преднизолон, фторкортизон, дексаметазон, бетаметазон, параметазон, флуметазон, флюоцинолон, флупреднилиден, клобетазол, бекломтазон, альдостерон, дезоксикортикостерон, альфаксолон, альфадолон и боластерон. В качестве эстерифицирующих компонентов для сложных эфиров настоящего изобретения пригодными являются генины (агликоны) кардиотонических глюкозидов, такие как дигитоксигенин, дитоксигенин, дигоксигенин, строфантидин, тигонени и сапонины. Другими спиртами, которые используются в соответствии с настоящим изобретением, являются спирты-витамины, такие как аксерофтол, витамин D2 и D3, анеурин, лактофлавин, аскорбиновая кислота, рибофлавин, тиамин и нантоненовая кислота. Из гетероциклических кислот в качестве производных вышеупомянутых циклоалифатических или алифатическициклолифатических спиртов могут рассматриваться такие кислоты, в которых линейные или циклические цепи включают один или несколько, например, 1-3, гетероатома, выбираемых, например, из группы: -O-, -S-, -N и -NH-, и в которых могут присутствовать одна или несколько ненасыщенных связей, например, двойных связей, в частности, от одной до трех двойных связей, в результате чего охватываются также гетероциклические соединения ароматического строения. В качестве примеров можно упомянуть фурфуриловый спирт, алкалоиды и такие производные, как атропин, скополамин, цинхонин, цинхонидин, хинин, морфин, кодеин, налорфин, N-бутилскополаммония бромид, аймалин, фенилэтиламины, такие как эфедрин, изопротеренол, эпинефрин, лекарственные препараты фенотиазина, такие как перфеназин, пипотиазин, карфеназин, гомофеназин, ацетофеназин, флуофеназин, и N-гидроксиэтилпрометазина хлорид, тиоксантановые лекарственные препараты, такие как флупентиксол и клопентиксол, противосудорожные средства, такие как мепрофендиол, антипсихотические средства, такие как опипрамол, противорвотные средства, такие как оксипендил, анальгетики, такие как карбетилин, фенопиридин и метадол, снотворные средства, такие как этодроксизин, средства, снижающие аппетит, такие как бензидрол (benzidrol) и дифететоксидин, слабые транквилизаторы, такие как гидроксизин, миорелаксанты, такие как циннамедрин, дифиллин, мефенезин, метокарбамол, хлорфеназин, 2,2-диэтил-1,3-пропандиол, гвайфенезин, гидроциламид, средства, расширяющие коронарные сосуды, такие как дипиридамол и оксифедрин, адренергические блокаторы, такие как пропанолол (propanolol), тимолол, пиндолол, бупранолил, атенолол, метропролол, практолол, противоопухолевые средства, такие как 6-азауридин, цитарабин, флоксуридин, антибиотики, такие как хлорамфеникол, тиамфеникол, эритромицин, олеандромецин, динкомицин, противовирусные препараты, такие как илоксуридин, средства, расширяющие периферические сосуды, такие как изоникотиновый спирт, ингибиторы карбоангидразы, такие как сулокарбилат, противоастматические и противовоспалительные средства, такие как тиарамид, сульфамиды, такие как 2-n-сульфанилонэтанол. В некоторых случаях могут представить интерес сложные эфиры гиалуроновой кислоты, в которых эфирные группы происходят от двух или нескольких терапевтически активных гидроксил-содержащих веществ, и, естественно, могут быть получены все возможные варианты. Особый интерес представляют вещества, в которых присутствуют два типа различных эфирных групп, обязанных своим происхождением лекарственным препаратам с гидроксильными группами, и в которых оставшиеся гидроксильные группы являются свободными, образовавшими соли с металлами или основанием, причем также возможно, что сами основания являются терапевтически активными, например, с активностью такой же или подобной активности эстерифицирующего компонента. В частности, возможны сложные эфиры гиалуроновой кислоты, которые, с одной стороны, будут производными противовоспалительного стероида из числа ранее упомянутых, а с другой стороны - производными витамина, алкалоида или антибиотика, из числа перечисленных выше. Ниже описаны способы получения сложных эфиров ГИ по изобретению. Способ A
Сложные эфиры гиалуроновой кислоты могут быть получения известными способами эстерификации карбоновых кислота, например, путем обработки свободной гиалуроновой кислоты требуемыми спиртами в присутствии катализаторов, таких как сильные неорганические кислоты или ионообменные смолы кислотного типа, или этерифицирующим агентом, способным вводить нужный спиртовой остаток в присутствии неорганических или органических оснований. В качестве эстерифицирующих агентов можно использовать агенты, известные из литературы, такие, как, в особенности, сложные эфиры различных неорганических кислот или органических сульфоновых кислот, такие как водородные кислоты, т.е., галогенсодержащиие углеводороды, такие как иодистый метил или этил, или нейтральные сульфаты, или углеводородные кислоты, alfites, карбонаты, силикаты, фосфиты, или углеводородсульфонаты, такие как метилбензол- или n-толуолсульфонат, или метил- или этилхлорсульфонат. Реакция может происходить в подходящем растворителе, например, в спирте, предпочтительно, в таком, который соответствует алкильной группе, которую вводят в карбоксильную группу. Но реакция также может происходить в неполярных растворителях, таких как кетоны, простые эфиры, такие как диоксан, или в апротонных растворителях, таких как диметилсульфоксид. В качестве основания возможно использовать, например, гидроксид щелочного или щелочноземельного металла, или магния, или оксид серебра, или основную соль одного из этих металлов, такую как карбонат, и органические основания, такие как третичное азотистое основание, такое пиридин или коллидин. Вместо основания можно также использовать ионообменную смолу основного типа. В другом способе эстерификации используют моли металлов или соли азотистых органических оснований, например, соли аммония, или соли замещенного аммония. Предпочтительно применять соли щелочных или щелочноземельных металлов, но также можно использовать соль любого другого металла. Эстерифицирующие агенты в этом случае являются теми же, которые упомянуты выше, и растворители используют те же. Предпочтительно использовать апротонные растворители, например, диметилсульфоксид и диметилформамид. В сложных эфирах, полученных в соответствии с этой методикой или другой методикой, описанной далее, свободные карбоксильные группы неполных эфиров могут быть использованы для образования солей, если это желательно, известным способом. Способ B
Сложные эфиры гиалуроновой кислоты также могут быть получены способом, который состоит в обработке соли четвертичного аммония гиалуроновой кислоты этерифицирующим агентом, предпочтительно в апротонном органическом растворителе. В качестве органических растворителей предпочтительно использовать апротонные растворители, такие как диалкилсульфоксиды, диалкилкарбоксамиды, такие как, в частности, диалкилсульфоксиды низших алкилов, предпочтительно - диметилсульфоксид, и ди(низший алкил)амиды низших алифатических кислот, такие как диметил- или ди-этилформамид, или диметил- или диэтилацетамид. Однако, следует принять во внимание и другие растворители, которые не всегда являются апротонными, такие как спирты, простые эфиры, кетоны, сложные эфиры, особенно, алифатические или гетероциклические спирты и кетоны с низкой температурой кипения, такие как гексафторизопропанол, трифторэтанол и N-метилпирролидон. Реакцию, предпочтительно, осуществляют при температуре в интервале от 0oC до 100oC, особенно в интервале от 25oC до 75oC, например, при 30oC. Эстерификацию осуществляют, предпочтительно, добавляя постепенно эстерифицирующий агент к вышеупомянутой соли четвертичного аммония в одном из вышеупомянутых растворителей, например, в диметилсульфоксиде. В качестве алкилирующего агента можно использовать упомянутые выше агенты, особенно, галогенсодержащие углеводороды, например, алкилгалогениды. В качестве исходных солей четвертичного аммония предпочтительно использовать низшие аммоний-тетраалкилаты, с алкильными группами, содержащими 1-6 атомов углерода. Главным образом, используют гиалуронат тетрабутиламмония. Эти соли четвертичного аммония можно получать взаимодействием соли металла гиалуроновой кислоты, предпочтительно, одной из упомянутых выше, в особенности - натриевой или калиевой соли, в водном растворе с четвертичным аммониевым основанием и с солевой формой сульфоновой смолы. Один из вариантов описанной ранее методики состоит во взаимодействии калиевой или натриевой соли гиалуроновой кислоты, суспендированной в подходящем растворителе, таком как диметилсульфоксид, с подходящим алкилирующим агентом в присутствии каталитического количества соли четвертичного аммониевого основания, такой как иодид тетрабутиламмония. Для получения сложных эфиров гиалуроновой кислоты можно использовать гиалуроновые кислоты любого происхождения, такие как, например, кислоты, экстрагированные из упомянутых выше природных исходных материалов, например, из петушиных гребней. Получение таких кислот описано в литературе; предпочтительно применять очищенные гиалуроновые кислоты. Используют, главным образом, гиалуроновые кислоты, включающие молекулярные фракции цельных кислот, полученных непосредственно экстракцией органических материалов, с молекулярной массой, изменяющейся в широких пределах, например, от 90%-80% (MW = 11,7-10,4 млн. ) до 0,2% (MW=30000) от молекулярной массы цельной кислоты, имеющей 5%-0,2% с молекулярной массой 13 млн. Такие фракции могут быть получены различными способами, описанными в литературе, такими как гидролиз, окисление, ферментная обработка или физическая обработка, такая как механическая или реакционная обработка. Исходные экстракты часто получают, поэтому, такими же процедурами (см., например, статью Balazs at al., в "Cosmetics & Toileties", цитированную выше). Выделение и очистку полученных фракций осуществляют известными техническими приемами, например, молекулярной фильтрацией. Кроме того, пригодными являются очищенные фракции, которые можно получить из гиалуроновой кислоты, например, такие, какие описаны в публикации Европейского патента N 0138572. Солеобразование, с целью получения солей ГИ с упомянутыми выше металлами как исходных веществ для конкретной, описанной выше процедуры эстерификации, выполняют известным способом, например, посредством взаимодействия ГИ с рассчитанным количеством основания, например, гидроксида щелочного металла, или основной соли такого металла, такой как карбонат или бикарбонат. В неполных эфирах солеобразование можно осуществить по всем оставшимся карбоксильным группам, или только с частью из них, дозируя количество основания таким образом, чтобы получить нужную степень солеобразования. Регулируя степень солеобразования, можно получить сложные эфиры с широким набором констант диссоциации, которые следовательно, будут давать нужную pH в растворе или "in situ" во время терапевтического применения. Сложные эфиры альгиновой кислоты. Сложные эфиры альгиновой кислоты, которые можно использовать в настоящем изобретении, могут быть получены так, как описано в заявке на Европейский патент EP A 0251905 A2, исходя из солей четвертичного аммония альгиновой кислоты и эстерифицирующего агента, предпочтительно, в апротонном растворителе, таком как диалкилсульфоксиды, диалкилкарбоксамиды, такие, как, в частности, ди(низший)алкил) сульфоксиды, прежде всего - диметилсульфоксиды, и ди(низший алкил)амиды низших алифатических кислот, такие как диметил- или диэтилформамид, или диметил- или диэтилацетамид. Однако, можно применять и другие, растворители, которые не всегда являются апротонными, такие как спирты, простые эфиры, кетоны, сложные эфиры, и особенно, алифатические или гетероциклические спирты и кетоны с низкой температурой кипения, такие как гексафторизопропанол и трифторэтанол. Реакцию осуществляют, предпочтительно, при температуре в интервале от 0o до 100oC, предпочтительно от 25o до 75oC, например, при 30oC. Эстерификацию осуществляют, предпочтительно, добавляя постепенно эстерифицирующий агент к упомянутой выше аммониевой соли, растворенной в одном из упомянутых выше растворителей, например, в диметилсульфоксиде. В качестве алкилирующих агентов могут быть использованы упомянутые выше алкилирующие агенты, в особенности - галоидированные углеводороды, например, алкилгалогениды. Следовательно, предпочтительный способ эстерификации включает взаимодействие, в органическом растворителе, четвертичной аммониевой соли альгиновой кислоты со стехиометрическим количеством соединения формулы A-X, где A выбирают из группы, состоящей из алифатических, аралифатических, циклоалифатических, алифатическоциклоалифатических и гетероциклических радикалов, и X представляет собой атом галогена, и при этом стехиометрическое количество A-X определяется нужной степенью эстерификации. В качестве исходных солей четвертичного аммония предпочтительно использовать низшие аммонийтетраалкилаты, причем алкильные группы содержат от 1 до 6 атомов углерода. Используют, главным образом, альгинат тетрабутиламмония. Эти соли четвертичного аммония могут быть получены взаимодействием соли металла альгиновой кислоты, предпочтительно - одной из упомянутых выше, в особенности - натриевой или калиевой соли, с четвертичным аммониевым основанием в водном растворе и с солевой формой сульфоновой смолы. Один из вариантов описанной ранее процедуры состоит во взаимодействии калиевой или натриевой кили альгиновой кислоты, суспендированной в подходящем растворителе, таком как диметилсульфоксид, с подходящим алкилирующим агентом в присутствии каталитического количества соли четвертичного аммония, такой как иодид тетрабутиламмония. Такая процедура дает возможность получить полные сложные эфиры альгиновой кислоты. Для получения новых сложных эфиров можно использовать альгиновую кислоту любого происхождения. Получение таких кислот описано в литературе. Предпочтительно применять очищенные альгиновые кислоты. В неполных эфирах можно осуществить солеобразование по всем оставшимся карбоксильным группам или только с частью из них, дозируя количество основания таким образом, чтобы получить нужную степень солеобразования. Регулируя степень солеобразования, можно получить эфиры с широким интервалом различных констант диссоциации, за счет чего достигается нужная pH в растворах или "in situ" во время терапевтического применения. Особенно пригодны для композиционных мембран настоящего изобретения AIAFF 11 - бензиловый эфир альгиновой кислоты, и AIAFF 7 - сложный эфир альгиновой кислоты. Далее следуют примеры получения сложных эфиров гиалуроновой кислоты, пригодных для композиционных мембран настоящего изобретения. Пример 1 - Получение неполного пропилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ) (эстерифицировано 50% карбоксильных групп, и на 50% карбоксильных групп образована соль Na). Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 1,8 г (10,6 мэкв) пропилоидида, и образующийся в результате раствор держат при 30oC в течение 12 часов. Добавляют раствор, содержащий 62 мл воды и 9 г хлористого натрия, и образовавшуюся смесь медленно выливают в 3500 мл ацетона при постоянном помешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают три раза по 500 мл смесью ацетона с водой (5:1) и три раза ацетоном и, наконец, сушат в вакууме в течение восьми часов при 30oC. Продукт затем растворяют в 550 мл воды, содержащей 1% хлористого натрия, и раствор постепенно выливают в 3000 мл ацетона при постоянном помешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и дважды промывают 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и три раза - 500 мл ацетона, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 7,9 г названного в заголовке неполного пропилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют, используя метод R.H. Cundiff and P.L. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030, (1961)]. Пример 2 - Получение неполного изопропилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ) (50% карбоксильных групп эстерифицировано, 50% - образована Na соль). Растворяют 12,4 г тербатутиламмониевой соли НУ с молекулярной массой 160000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 1,8 г (10,6 мэкв) изопропилиодида, и образующийся в результате раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Добавляют раствор, содержащий 62 мл воды и 9 г хлористого натрия, и образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают три раза 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и три раза ацетоном, и, наконец, сушат в вакууме в течение восьми часов при 30oC. Продукт затем растворяют в 550 мл воды, содержащей 1% хлористого натрия, и раствор постепенно выливают в 3000 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и дважды промывают 500 мл смеси ацетона с водой (5:10 и три раза ацетоном, и, наконец, сушат в вакууме в течение восьми часов при 30oC. Получают 7,8 г названного в заготовке неполного изопропилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу R.H. Cundifi and P.L. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030 (1961)]. Пример 3 - Получение неполного этилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ) (75% карбоксильных групп эстерифицировано, 25% карбоксильных групп - образована Na соль). Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли НУ с молекулярной массой 250000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC добавляют 2,5 г (15,9 мэкв) этилиодида, и получающийся в результате раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Добавляют раствор, содержащий 62 мл воды и 9 г хлористого натрия, и образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают три раза 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и три раза ацетоном, и наконец, высушивают в вакууме в течение восьми часов при 30oC. Продукт затем растворяют в 550 мл воды, содержащей 1% хлористого натрия, и раствор постепенно выливают в 3000 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и дважды промывают 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и затем три раза 500 мл ацетона и, наконец, высушивают в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 7,9 г названного в заготовке неполного этилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по методу R.H. Cundiff and P.C. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030, (1961)]. Пример 4 - Получение неполного метилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ) - 75% карбоксильных групп эстерифицировано, 25% карбоксильных групп - образована Na соль. Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 80000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC. Добавляют 2,26 г (15,9 мэкв) метилиодида, и образующийся в результате раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Добавляют раствор, содержащий 62 мл воды и 9 г хлористого натрия, и образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают три раза 500 мл смеси ацетона с водой (5:1), и три раза ацетоном и, наконец, сушат в вакууме в течение восьми часов при 30oC. Продукт затем растворяют в 550 мл воды, содержащей 1% хлористого натрия, и раствор постепенно выливают в 3000 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образующийся осадок, который отфильтровывают и промывают дважды 500 мл смеси ацетона с водой (5:1)и три раза 500 мл ацетона и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 7,8 г названного в заголовке неполного метилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по методу R. H. cundiff and P.C. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030 (1961)]. Пример 5 - Получение метилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ). Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 120000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 3 г (21,2 мэкв) метилиодида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилового ацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата и, наконец, сушат в вакууме в течение двадцати четырех часов при 30oC. Получают 8 г названного в заголовке этилового эфира. Количественное определение эфирных групп проводят по методу R.H. Cundiff and P.C. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030 (1961)]. Пример 6 - Получение этилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ). Раствор 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 85000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 3,3 г (21,2 мэкв) этилиодида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата и, наконец, сушат в вакууме в течение двадцати четырех часов при 30oC. Получают 8 г названного в заголовке этилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу R.H. Cundiff and P.C. Markunasn [Anal. Chem. 33, 1028-1030 (1961)]. Пример 7 - Получение пропилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 3,6 г (21,2 мэкв) пропилиодила, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образующуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение двадцати четырех часов при 30oC. Получают 8,3 г названного в заголовке пропилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по методу R.H. Cundiff and P.C. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030 (1961)]. Пример 8 - Получение неполного бутилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ) (50% карбоксильных групп эстерифицировано, 50% карбоксильных групп - образована Na соль). Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 620000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 1,95 г (10,6 мэкв) и-бутилиода, и образовавшийся раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Добавляют раствор, содержащий 62 мл воды и 9 г хлористого натрия, и образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают три раза 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и три раза ацетоном, и, наконец, сушат в вакууме в течение восьми часов при 30oC. Продукт затем растворяют в 550 мл воды, содержащей 1% хлористого натрия, и раствор постепенно выливают в 3000 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают дважды 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и три раза - 500 мл ацетона, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 8 г названного в заголовке неполного эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу R.H. cundiff and P.C. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030 (1961)]. Пример 9 - Получение неполного этоксикарбометилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ) (75% карбоксильных групп эстерификацированно, 25% карбоксильных групп - образована Na соль). Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 180000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 2 г тетрабутиламмонийиодида и 1,84 г (15 мэкв) этилхлорацетата, и полученный в результате раствор выдерживают в течение 24 часов при 30oC. Добавляют раствор, содержащий 62 мл воды и 9 г хлористого натрия, и образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают три раза 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и три раза ацетоном, и, наконец, сушат в вакууме в течение восьми часов при 30oC. Продукт затем растворяют в 550 мл воды, содержащей 1% хлористого натрия, и раствор постепенно выливают в 3000 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают дважды 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и три раза - 500 мл ацетона, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 10 г названного в заголовке неполного этоксикарбонилметилового эфира. Количественное определение этоксилированных эфирных групп осуществляют по методу R.H. Cundiff and P.C. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030 (1961)). Пример 10 - Получение н-пентилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 620000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 3,8 г (25 мэкв) н-пентилбромида и 0,2 г тетрабутиламмонийодида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 8,7 г названного в заголовке н-пентилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по методу, описанному на с. с. 169-172 в Siggia S, and Hann J.G. "Quantitative organic analysis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons. Пример 11 - Получение изопентилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 3,8 г (25 мэкв) изопентилбромида и 0,2 г тетрабутиламмонийиодида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 8,6 г названного в заголовке изопентилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному на с.с. 169-172 в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantittive organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons. Пример 12 - Получение бензилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 ил диметилсульфоксила при 25oC, добавляют 4,5 г (25 мэкв) бензилбромида и 0,2 г тетрабутлиаммонийиодида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 9 г названного в заголовке бензилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному на с.с. 169-172 в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantittive organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons. Пример 13 - Получение  -фенилэтилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ). Растворяют 12,4 тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 125000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 4,6 г (25 мэкв) 2-бромэтилбензола и 185 мг тетрабутиламмонийиодида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образовавшийся таким образом осадок затем отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 9,1 г названного в заголовке -фенилэтилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному на с.с. 169-172 в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantittive organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons. Пример 14 - Получение бензилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Суспендируют 3 г калиевой соли ГИ с молекулярной массой 162000 в 200 диметилсульфоксида, и добавляют 120 мг тетрабутиламмонийиодида и 2,4 г бензилбромида. Суспензию перемешивают в течение 48 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 1000 ил этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 150 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 3,1 г названного в заголовке бензилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному на с.с. 169-172 в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantittive organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons. Пример 15 - Получение неполного пропилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ) (85% карбоксильных групп эстерифицировано, 15% карбоксильных групп - образована Na соль)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 165000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксила при 25oC, добавляют 2,9 г (17 мэкв) пропилиодила, и полученный в результате раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Затем добавляют раствор, содержащий 62 мл воды и 9 г хлористого натрия, и образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают три раза 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и три раза ацетоном, и, наконец, сушат в вакууме в течение восьми часов при 30oC. Продукт затем растворяют в 550 мл воды, содержащей 1% хлористого натрия, и раствор постепенно выливают в 3000 мл ацетона при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают дважды 500 мл смеси ацетона с водой (5:1) и три раза - 500 мл ацетона, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 8 г названного в заголовке неполного пропилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по методу R.H. Cundiff and P.C. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030 (1961)]. Получение н-октилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфата при 25oC, добавляют 4,1 г (21,2 мэкв) 1-бромоктана, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 9,3 г названного в заголовке октилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantittive organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. Пример 17 - Получение изопропилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, изопропилбромида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 8,3 названного в заголовке изопропилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу R.H. Cundiff and P.C. Markunas [Anal. Chem. 33, 1028-1030 (1961)]. Пример 18 - Получение 2,6-дихлорбензилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ). Растворяют 12,4 тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 5,08 г (21,2 мэкв) 2,6-дихлорбензилбромида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 9,7 названного в заголовке 2,6-дихлорбензилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantitative organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. Пример 19 - Получение 4-трет-бутилбензилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 4,81 г (21,2 мэкв) 4-трет-бутилбензилбромида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 9,8 г названного в заголовке 4-третбутилбензилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantitative organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. Пример 20 - Получение гептадецилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 6,8 г (21,2 мэкв) гептадецилбромида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 11 г названного в заголовке гептаденилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantittive organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. Пример 21 - Получение октадецилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 7,1 г (21,2 мэкв) октадецилбромида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 11 г названного в заголовке октадецилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantitative organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. Пример 22 - Получение 3-фенилпропилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г третбутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 4,22 г (21,2 мэкв) 3-фенилпропилбромида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 9 г названного в заголовке 3-фенилпропилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantitative organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. Пример 23 - Получение 3,4,5-триметоксибензилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 4,6 г (21,2 мэкв) 3,4,5-триметоксибензилхлорида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 10 г названного в заголовке 3,4,5-триметоксибензилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantitative organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. Пример 24 - Получение коричного эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 4,2 г (21,2 мэкв) циннамилбромида, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 9,3 г названного в заголовке коричного эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantitative organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. Пример 25 - Получение децилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 120000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 260 мл диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 4,7 г (21,2 мэкв) 1-бромдекана, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают и промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов. при 30oC. Получают 9,5 г названного в заголовке децилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по способу, описанному в Siggia S. and Hanna J.G. "Quantitative organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. Пример 26 - Получение нонилового эфира гиалуроновой кислоты (ГИ)
Растворяют 12,4 г тетрабутиламмониевой соли ГИ с молекулярной массой 170000, что соответствует 20 мэкв мономерных звеньев, в 620 ил диметилсульфоксида при 25oC, добавляют 4,4 г (21,2 мэкв) 1-бромнонана, и раствор выдерживают в течение 12 часов при 30oC. Образовавшуюся смесь постепенно выливают в 3500 мл этилацетата при постоянном перемешивании. Образуется осадок, который отфильтровывают в промывают четыре раза 500 мл этилацетата, и, наконец, сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Получают 9 г названного в заголовке нонилового эфира. Количественное определение эфирных групп осуществляют по методу, описанному Siggia S. and Hanna J.G. "Quantitative organic analisis via functional groups", 4th Edition, John Wiley and Sons, pages 169-172. В чисто иллюстративных целях ниже даются некоторые примеры того, как можно получить композиционные мембраны по настоящему изобретению, и как их можно использовать на практике. Пример 27. В соответствии со следующей далее процедурой получают композиционную мембрану, включающую бензиловый эфир гиалуроновой кислоты HYAFF 11, т.е. гиалуроновую кислоту, эстерифицированную бензиловым спиртом на 100%, с армирующей сеткой, включающей этиловый эфир гиалуроновой кислоты HYAFF 7, т.е. гиалуроновую кислоту, эстерифицированную этиловым спиртом на 100%, имеющую основной вес 14 мг/см2, толщину, 0,25 мм, минимальный предел прочности на разрыв при растяжении и удлинении - в сухом состоянии - 400 кг/см2 и 7% соответственно, в мокром состоянии 50 кг/см2 и 55% соответственно, сопротивление раздиру в сухом состоянии 90 кг/см2 и сопротивление раздиру в мокром состоянии 50 кг/см2. Сетку из HYAFF 7 получают, исходя из раствора HYAFF 7 в диметилсульфоксиде с концентрацией 125 мг/мл, который готовят в емкости (1), показанной на фиг. 1. Раствор подают шестеренчатым дозирующим насосом (2) в многоканальный мундштук (фильеру) для экструзии из раствора, содержащий 100 отверстий размером 65 мкм в диаметре каждое. Экструдированное множество нитей пропускают через коагуляционную ванну (3), содержащую абсолютный этанол, и затем перемешают транспортирующими роликами в три последовательно расположенные промывные ванны (4, 5, 6), также содержащие абсолютный этанол. Отношение между скоростями третьего ролика (III) и первого ролика (I) называется степенью вытяжки и имеет величину 1,05, в то время, как скорости отдельных роликов составляют 23 об/мин (ролик I), 24 об/мин (ролики II и III) и 25 об/мин (ролик IV). Как только множество нитей пройдет через промывные ванны, его сушат подогретым воздухом (7) при температуре 45oC и наматывают на мотальной машине (8). Денье нити 237. Множество нитей затем перекручивают 135 раз на метр, и вяжут на трикотажной машине гладкое трикотажное полотно толщиной 14 (9, 10). С трикотажной машины полотно подают на плющильный валки (11), который его утоньшает. Фиг. 2 показывает сетку, которая получается в результате описанного процесса. Полимерную матрицу наносят двумя распылителями (14), которые разбрызгивают раствор HYAFF 1 в диметилсульфоксиде с концентрацией 40 мг/мл. Обработанную таким образом сетку пропускают через коагуляционную ванну (15), содержащую абсолютный этанол, в промывную камеру, содержащую чистую дистиллированную воду (16), и в специальную сушильную камеру с температурой 50oC. На фиг. 3 показан конечный продукт. Пример 28. В соответствии со следующей далее методикой получают армированную мембрану, включающую матрицу из неполного (75%) бензилового эфира гиалуроновой кислоты - HYAFF 11p75 с армирующей сеткой, включающей полный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты HYAFF 11, имеющей основной вес 10 кг/см2, толщину 0,15 мм, минимальный предел прочности при разрыве и удлинение - в сухом состоянии 300 кг/см2 и 4% соответственно, минимальный предел прочности при разрыве и удаление в мокром состоянии 40 кг/см2 и 45% соответственно, сопротивление раздиру в сухом состоянии 120 кг/см2 в мокром состоянии 60 кг/см2. HYAFF 11p75 получают следующим образом. Растворяют 10 г тетрабутиламмониевой соли гиалуроновой кислоты. MW = 620,76, что эквивалентно 16,1 нмоль, в смеси N-метилпироолидона и воды в соотношении 90:10, 2,5 вес.% и получают 400 мл раствора. Раствор охлаждают до 10oC, и затем пропускают через него очищенный N2 в течение 30 минут. Смесь затем эстерифицируют 1,49 мл (эквивалентно 12,54 ммоль) бензилбромида. Раствор затем осторожно встряхивают в течение 60 часов при 15-20oC. Последующую очистку выполняют путем осаждения в этилацетате - после добавления насыщенного раствора хлористого натрия, и последующим промыванием смесью этилацетата с абсолютным этанолом в соотношении 80:20. Твердую фазу отделяют и обрабатывают безводным ацетоном. Получают 6,8 г продукта, что соответствует выходу 95%. Сетку HYAFF 11 получают, исходя из раствора HYAFF 11 в диметилсульфоксиде с концентрацией 145 мг/мл, приготовленном в емкости (1), показанной на фиг. 1. Раствор подают шестеренчатым дозирующим насосом (2) в многоканальный мундштук для экструзии из раствора, содержащий 70 отверстий, каждое 70 мкм в диаметре. Экструдированное множество нитей пропускают через коагуляционную ванну (3), содержащую 90% абсолютного этанола и 10% чистой дистиллированной воды, и затем перемещают по транспортирующим роликам в три последовательно установленные промывные ванны (4, 5, 6), которые также содержат 90% абсолютного этанола и 10% чистой дистиллированной воды. Отношение скоростей третьего ролика (III) и первого ролика (I) называется степенью вытяжки и имеет величину 1,03, в то время, как скорости отдельных роликов составляют 20 об/мин (ролик I), 21 об/мин (ролики II и III) и 22 об/мин (ролик IV). Как только множество нитей пройдет через промывные ванны, его сушат подогретым воздухом (7) при температуре 47oC и наматывают на мотальной машине (8). Получающаяся в результате нить имеет 150 денье. Множество нитей затем перекручивают 90 раз на метр, и на машине для изготовления трикотажного полотна вяжут гладкое трикотажное полотно с толщиной 12 (9, 20). Из трикотажной машины полотно подают на плющильный валик (11), который утоньшает ткань. Полимерную матрицу наносят двумя распылителями (14), которые разбрызгивают на сетку раствор HYAFF 11p75 в диметилсульфоксиде с концентрацией 30 мг/мл. Обработанную таким образом сетку пропускают через коагуляционную ванну (15), содержащую абсолютный этанол, в камеру для промывки, содержащую чистую дистиллированную воду (16), и в специальную сушильную камеру с температурой 45oC (17). Пример 29. В соответствии с описанной ниже процедурой получают композиционную мембрану, содержащую матрицу из неполного (75%) бензилового эфира гиалуроновой кислоты - HYAFF 11p75, и армирующую сетку, включающую смесь волокон из полного бензилового эфира гиалуроновой кислоты - HYAFF 11, и бензилового эфира альгиновой кислоты - AIAFF 11, в равном процентном соотношении, имеющую основной вес 16 мг/см2, толщину 0,25 мм, минимальный предел прочности при разрыве и удлинение в сухом состоянии 350 кг/см2 и 5% соответственно, минимальный предел прочности при разрыве и удлинение в мокром состоянии 100 кг/см2 и 35% соответственно, сопротивление раздиру в сухом состоянии 110 кг/см2, в мокром состоянии - 70 кг/см2. Бензиловый эфир альгиновой кислоты AIAFF 11 получают так, как описано в патенте США 5147861 и в заявке на Европейский патент EPA 0251905 A2. Растворяют 10 г (23,9 мэкв) тетрабутиламмониевой соли альгиновой кислоты в 400 мл диметилсульфоксида при 25oC и добавляют 4,45 г (26 мэкв) бензилбромида и 0,1 г тетрабутиламмонийиодида. Раствор тщательно перемешивают в течение 12 часов при 30oC и затем постепенно выливают равномерно, по каплям и при перемешивании в 3,5 л этилацетата или толуола. Осадок отфильтровывают и затем промывают 4 раза этилацетатом, и сушат в вакууме в течение 24 часов при 30oC. Таким способом получают 5 г соединения. Сетку, формованную из многокомпонентной нити из HYAFF 11 и AIAFF 11 в равных процентных соотношениях, получают, исходя из двух различных мультифиламентов, один - из HYAFF 11, 60 денье, и другой - из AIAFF 11, 75 денье. Мультифиламент из HYAFF 11 получают так, как описано в примере 2, в то время как мультифиламент из AIAFF 11 получают следующим образом. Раствор AIAFF 11 в диметилсульфоксиде с концентрацией 100 мг/мл готовят в емкости (1), показанной на фиг. 1. Раствор подают шестеренчатым дозирующим насосом (2) в многоканальный мундштук для экструзии из раствора, содержащий 35 отверстий, каждое диаметром 50 мкм. Экструдированное множество нитей пропускают в коагуляционную ванну (3), содержащую 45% абсолютного этилацета и 10% чистой дистиллированной воды. Затем его перемещают по транспортирующим роликам в три последовательно установленные промывные ванны (4, 5, 6), содержащие ацетон. Отношение скоростей третьего ролика (III) и первого ролика (I) называется степенью вытяжки и имеет величину 1,1, в то время как скорости отдельных роликов составляют 20 об/мин (ролик 1,21 об/мин) (ролики I и III) и 22 об/мин (ролик VI). Как только множество нитей пройдет через промывные ванны, его сушат подогретым воздухом (7) при температуре 55oC и наматывают на мотальной машине (8). Нить HYAFF 11, 60 денье, и нить AIAFF 11, 75 денье соединяют на крутильной машине, получая мультифиламент из HYAFF 11 и AIAFF 11. Объединенную нить затем перекручивают 90 раз на метр, и на машине для изготовления трикотажного полотна вяжут гладкое трикотажное полотно толщиной 12 (9, 10). С трикотажной машины полотно подают на плющильный валик (11), который его утоньшает. Полимерную матрицу наносят двумя распылителями (14), которые разбрызгивают раствор HYAFF 11p75 в диметилсульфоксиде с концентрацией 30 мг/мл. Обработанную таким образом сетку пропускают в коагуляционную ванну (15), содержащую абсолютный этанол, в промывную ванну (15), содержащую абсолютный этанол, в промывную камеру, содержащую чистую дистиллированную воду (16), и в специальную сушильную камеру с температурой 45oC (17). Пример 30. Преимущества механических и биологических свойств композиционных мембран, соответствующих настоящему изобретению, демонстрируют в серии клинических и периодонтальных хирургических экспериментов, которые проводят в соответствии со стандартными протоколами направленной регенерации тканей. Такие протоколы требуют размещать материал подходящими хирургическими приемами наложения швов, по месту нанесения, чтобы усилить образование новых тканей для замены тканей, поврежденных или разрушенных вследствие различной периодонтальной патологии. Такие повреждения, вообще, утрачивают первоначальную структуру периодонта и интрофлексию в кариозных полостях, образовавшихся, таким образом, в слизистой десен. Это ведет к недостаточному заживлению с ослабляющим действием на функцию, структуру и стабильность пораженных элементов зубов. Изучают два типа дефектов. Первый включает различного рода повреждения у корней зубов (около одной или нескольких стенок, частичные или полные раздвоения, циркулярные или полуциркулярные дефекты). Другой тип относится к гребням альвеолярных отростков челюсти, которые являются слишком тонкими, чтобы поддерживать нормальный зубной протез или внедренный имплантант. Оценивают целостность армированной мембраны в месте и во время ее нанесения (максимальная целостность обозначается +++), воспаление тканей вокруг мембраны (максимальное воспаление обозначается +++), уменьшение дефекта через тридцать дней после хирургического вмешательства (максимальное уменьшение обозначается +++) и реабсорбцию внедренного материала (максимальная реабсорбция обозначается +++). Табл. 2 показывает результаты, относящиеся к хирургическим операциям на людях в клинических экспериментах, использующих композиционные мембраны, которые описаны в примере 27. Результаты, представленные в табл. 2, показывают, что композиционные мембраны, соответствующие настоящему изобретению, успешно сочетают биосовместимость, биоабсорбируемость и способность разлагаться под действием микроорганизмов с высокой степенью механической прочности. Такое сочетание свойств не присутствует в других продуктах, применяемых для такого же нанесения в зубной хирургии, что демонстрирует превосходство настоящих композиционных мембран над общепринятыми продуктами. Из вышеприведенного понятно, что возможны многие варианты данного изобретения, которые не следует рассматривать как отклонение от сущности и объема изобретения, и все такие модификации, как понятно специалистам в этой области техники, включаются в объем формулы изобретения.
Формула изобретения
1. Композиционная мембрана, включающая армирующую сетку, внедренную в полимерную матрицу, отличающаяся тем, что армирующая сетка состоит из материала, содержащего по крайней мере одно вещество из группы гиалуроновой кислоты или ее производного и альгиновой кислоты или ее производного, а полимерная матрица состоит из материала, содержащего по крайней мере одно вещество из группы гиалурновой кислоты или ее производного, альгиновой кислоты или ее производного и гелеобразующего полисахарида. 2. Мембрана по п. 1, отличающаяся тем, что производное гиалуроновой кислоты представляет собой сложный эфир гиалуроновой кислоты. 3. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что производное альгиновой кислоты представляет собой сложный эфир альгиновой кислоты. 4. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что по крайней мере один гелеобразующий полисахарид выбран из группы хитина, альгината, хитозина, геллана, синтетического производного любого из упомянутых полисахаридов и полусинтетического производного любого из упомянутых полисахаридов. 5. Мембрана по п.2, отличающаяся тем, что сложный эфир гиалуроновой кислоты используют один или в сочетании с другими сложными эфирами гиалуроновой кислоты. 6. Мембрана по п.3, отличающаяся тем, что сложный эфир альгиновой кислоты используют один или в сочетании с другими сложными эфирами альгиновой кислоты. 7. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена из материала, включающего один сложный эфир гиалуроновой кислоты или смесь различных сложных эфиров гиалуроновой кислоты. 8. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что армирующая сетка выполнена из материала, содержащего единственный сложный эфир или смесь различных сложных эфиров альгиновой кислоты, а полимерная матрица выполнена из материала, содержащего вещество, выбранное из группы: гиалуроновая кислота или ее производные или альгиновая кислота или ее производные, и гелеобразующий полисахарид. 9. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что армирующая сетка выполнена из материала, содержащего смесь эфиров гиалуроновой и альгиновой кислот, а полимерная матрица выполнена из материала, содержащего вещество, выбранное из группы: гиалуроновая кислота или ее производные, альгиновая кислота или ее производные, и гелеобразующий полисахарид. 10. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что армирующая сетка выполнена из материала, содержащего смесь сложных эфиров гиалуроновой и альгиновой кислот, а полимерная матрица выполнена из материала, содержащего вещество, выбранное из группы: гиалуроновая кислота или ее производные, альгиновая кислота или ее производные, и гелеобразующий полисахарид. 11. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена из материала, содержащего смесь сложных эфиров гиалуроновой и альгиновой кислот, а гелеобразующий полисахарид выбран из группы хитина, альгината, хитозана, геллана, их синтетического и/или полусинтетического производного. 12. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что армирующая сетка выполнена из материала, содержащего гиалуроновую кислоту или ее производное, а полимерная матрица выполнена из материала, содержащего гиалуроновую кислоту или ее производное и гелеобразующий полисахарид, причем состав гиалуроновой кислоты и ее производного для сетки и матрицы не совпадают. 13. Мембрана по п.12, отличающаяся тем, что армирующая сетка выполнена из материала, содержащего гиалуроновую кислоту или сложный эфир гиалуроновой кислоты, а полимерная матрица выполнена из материала, содержащего гиалуроновую кислоту или сложный эфир гиалуроновой кислоты и гелеобразующий полисахарид, причем состав гиалуроновой кислоты и ее производного для сетки и матрицы не совпадает. 14. Мембрана по п.13, отличающаяся тем, что материал армирующей сетки в качестве сложного эфира гиалуроновой кислоты содержит этиловый эфир гиалуроновой кислоты, а материал полимерной матрицы в качестве сложного эфира гиалуроновой кислоты содержит бензиловый эфир гиалуроновой кислоты. 15. Мембрана по п.12, отличающаяся тем, что материал армирующей сетки в качестве сложного эфира гиалуроновой кислоты содержит бензиловый эфир гиалуроновой кислоты, а материал полимерной матрицы в качестве сложного эфира гиалуроновой кислоты содержит частичный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты. 16. Мембрана по п. 15, отличающаяся тем, что неполный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты представляет собой 75%-ный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты. 17. Мембрана по п.13, отличающаяся тем, что материал армирующей сетки в качестве сложного эфира гиалуроновой кислоты содержит этиловый эфир гиалуроновой кислоты, а материал матрицы в качестве сложного эфира гиалуроновой кислоты содержит неполный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты. 18. Мембрана по п. 17, отличающаяся тем, что неполный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты представляет собой 75%-ный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты. 19. Мембрана по п. 1, отличающаяся тем, что армирующая сетка содержит смесь волокон из бензилового эфира гиалуроновой кислоты и из бензилового эфира альгиновой кислоты, а матрица содержит неполный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты. 20. Мембрана по п.19, отличающаяся тем, что волокна присутствуют в равных количествах, а неполный бензиловый эфир представляет собой 75%-ный бензиловый эфир гиалуроновой кислоты. 21. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что имеет основной вес от 8 до 50 г/см2, толщину от 0,08 до 0,5 мм, минимальный предел прочности при разрыве в сухом состоянии от 100 до 500 кг/см2, удлинение в сухом состоянии от 3 до 12%, минимальный предел прочности при разрыве в мокром состоянии от 30 до 450 кг/см2 и удлинение в мокром состоянии от 20 до 60%, сопротивление раздиру в сухом состоянии от 40 до 200 кг/см2 и сопротивление раздиру в мокром состоянии от 20 до 160 кг/см2. 22. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что имеет основной вес 14 мг/см2, толщину 0,25 мм, минимальный предел прочности при разрыве в сухом состоянии 400 кг/см2, удлинение в сухом состоянии 7%, минимальный предел прочности при разрыве в мокром состоянии 50 кг/см2, удлинение в мокром состоянии 55%, сопротивление раздиру в сухом состоянии 90 кг/см2 и сопротивление раздиру в мокром состоянии 50 кг/см2. 23. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что имеет основной вес 10 мг/см2, толщину 0,15 мм, минимальный предел прочности при разрыве в сухом состоянии 300 кг/см2, удлинение в сухом состоянии 4%, минимальный предел прочности при разрыве в мокром состоянии 40 кг/см2, удлинение в мокром состоянии 45% и сопротивление раздиру в сухом состоянии 120 кг/см2, и сопротивление раздиру в мокром состоянии 60 кг/см2. 24. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что армирующая сетка выполнена из мультифиламентного волокна, содержащего от 30 - 120 одиночных нитей диаметром 18 - 35 мкм, причем филаментная нить имеет плотность 150 - 400 текс, и при этом мультифиламенты перекручены от 90 до 200 раз на метр и переработаны в трикотажное полотно толщиной от 10 до 16 мм. 25. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что армирующая сетка выполнена из мультифиламентного волокна, содержащего по крайней мере 100 одиночных нитей, причем филаментная нить имеет 237 текс, а мультифиламентное волокно перекручено 135 раз на метр с последующей переработкой трикотажного полотна толщиной 14 мм. 26. Мембрана по п.1, отличающаяся тем, что армирующая сетка выполнена из мультифиламентного волокна, содержащего 70 одиночных нитей, при этом филаментная нить имеет плотность 150 текс, а мультифиламентное волокно перекручено 90 раз на метр, с последующей переработкой в трикотажное полотно толщиной 12 мм. 27. Мембрана по пп.2 и 3, отличающаяся тем, что спиртовая часть сложного эфира представляет собой остаток фармакологически неактивного спирта. 28. Мембрана по п. 27, отличающаяся тем, что спиртовая часть сложного эфира представляет собой алифатический, аралифатический, циклоалифатический или гетероциклический спирт. 29. Мембрана по пп.2 или 3, отличающаяся тем, что спиртовая часть сложного эфира представляет собой остаток фармакологически активного спирта. 30. Способ направленной регенерации ткани путем наложения на наружное или внутреннее повреждение композиционной мембраны, содержащей армирующую сетку, внедренную в полимерную матрицу, отличающийся тем, что армирующая сетка состоит из материала, содержащего по крайней мере одно вещество из группы гиалуроновой кислоты или ее производного и альгиновой кислоты или ее производного, а полимерная матрица состоит из материала, содержащего по крайней мере одно вещество из группы гиалуроновой кислоты или ее производного, альгиновой кислоты или ее производного и гелеобразующего полисахарида. 31. Способ получения композиционной мембраны путем формирования армирующей сетки с последующим нанесением на нее полимерной матрицы, отличающийся тем, что армирующая сетка состоит из материала, содержащего по крайней мере одно вещество, выбранное из группы гиалуроновой кислоты или ее производного и альгиновой кислоты или ее производного, а полимерная матрица из материала, содержащего по крайней мере одно вещество из группы гиалуроновой кислоты или ее производного, альгиновой кислоты или ее производного и гелеобразующего полисахарида. |
