(54) СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ, АНТИВИРУСНЫМ, АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ, МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩИМ, СТИМУЛИРУЮЩИМ РЕГЕНЕРАЦИЮ ХРЯЩЕВОЙ И СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СВОЙСТВАМИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области фармакологии и касается создания нового лекарственного средства на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта и опорно-двигательного аппарата, в том числе с проявлениями деструктивных процессов или с предрасположенностью к ним. Сущность изобретения заключается в том, что лекарственное средство содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа-, и/или бета-, и/или гамма-типов, вещества из группы хондропротекторов - хондроитин-сульфат и глюкозамин, стимулирующих синтез и регенерацию соединительной, хрящевой и костной тканей, коллагена, предотвращающих разрушение указанных тканей и коллагена за счет подавления активности коллагеназы, эластазы, гиалуронидазы, а также антибактериальные и формообразующие компоненты со вспомогательными веществами. Комплексный лекарственный препарат выполнен в виде геля, мази, крема, пленки. Препарат, содержащий интерферон и дополнительные компоненты, обеспечивает усиление эффективности, расширяет спектр действия. 5 з.п. ф-лы.
Изобретение относится к области фармакологии и касается создания нового средства широкого спектра действия на основе интерферона для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний тканей пародонта и опорно-двигательного аппарата, в том числе с проявлениями деструктивных процессов или с предрасположенностью к ним.
По данным ВОЗ заболевания пародонта широко распространены среди населения всех стран мира. Ранние проявления заболеваний пародонта воспалительного характера регистрируются уже в детском возрасте. В возрастной группе 10-20 лет заболеваемость достигает 80%, в более старших возрастных группах процент заболевших еще выше. Заболевания пародонта неблагоприятно действуют на функции пищеварения, психоэмоциональную сферу, снижают резистентность организма к действию инфекции и других неблагоприятных факторов, приводят к сенсибилизации организма. Столь высокая распространенность воспалительных заболеваний пародонта и столь существенные нарушения в здоровье и статусе жизни людей с этой формой патологии ставят данную проблему в ранг социальной проблемы.
Не менее распространенными и не менее значимыми с точки зрения влияния на здоровье и образ жизни больного являются и инфекционно-воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата. Это проблема лиц старших возрастных категорий, но она касается огромной части трудоспособного населения (до 50-70%). При внешнем различии этих нозологических форм патогенез заболеваний одинаков: начальные стадии заболеваний имеют, как правило, инфекционно-воспалительную природу.
В пусковом механизме этого патологического процесса участвует микрофлора и продукты ее жизнедеятельности: токсины и ферменты микробных клеток увеличивают проницаемость клеток тканей, разрушают их. При воспалительном процессе усиливаются реакции окисления целого ряда биосубстратов (липидов, тиоловых соединений и др.), этот процесс сопровождается выбросом медиаторов воспаления. Под их действием, совместно с токсинами микробного происхождения, происходит разрушение межклеточного вещества, соединительной ткани, возникает расстройство микроциркуляции крови, формируются тромбы, нарушаются процессы регенерации. Это обусловливает нарушение функций тканей, органов и приводит в дальнейшем к деструктивным явлениям в пораженных тканях, вплоть до разрушения связочного аппарата, альвеолярных костей и аналогичным процессам в тканях опорно-двигательного аппарата.
В этих случаях необходимо достаточно продолжительное применение антибиотиков, как правило, широкого спектра действия. Однако антибиотикотерапия, как известно, обладает побочными эффектами и приводит не только к формированию антибиотикоустойчивых ассоциаций микробов, усугублению патологического процесса, но и к осложнениям: дисбактериозам, гепатотоксичности, аллергическим реакциям, переходу заболеваний в хронические формы, иммуносупрессии. Доказано, что тяжелые, хронические формы воспалительного процесса, рецидивирующие инфекции практически всегда сопровождаются или являются следствием существенных нарушений в функционировании иммунной системы.
Изложенное свидетельствует о необходимости использования в комплексной терапии таких заболеваний иммуномодулирующих препаратов. Наиболее изученными из группы иммуномодуляторов являются препараты интерферона. Они широко применяются в мировой практике здравоохранения при самых различных формах патологии, при этом используются разнообразные лекарственные формы интерферона как для парентерального, так и для местного применения.
Практикой доказано, что использование препаратов интерферона для местного применения при целом ряде заболеваний может быть более эффективно, поскольку этот способ обеспечивает доставку препарата непосредственно в зону поражения, и этим достигаются наиболее высокие концентрации интерферона в патологическом очаге при отсутствии побочных эффектов.
Интерфероны - это полифункциональные белки. Основные эффекты интерферона - иммуномодулирующий, противовирусный, антипролиферативный, а также иммуномедиаторный: активация макрофагально-фагоцитарной системы, стимуляция экспрессии главного комплекса гистосовместимости, активация естественных киллеров, Т-лимфоцитов, модуляция дифференцировки В-лимфоцитов и др. Сфера применения препаратов интерферона очень широка: вирусные заболевания, в том числе хронические, персистирующие, инфекционно-воспалительные заболевания различной этиологии, в том числе смешанной, нарушения иммунной системы, соматические заболевания с нарушениями иммунитета т.д. Препараты интерферона широко и с большим успехом используются в педиатрической практике при многих формах инфекционно-воспалительных заболеваний, а также для коррекции нарушений иммунной системы при хронических инфекциях, у длительно и часто болеющих детей, у беременных женщин при инфекционно-воспалительных заболеваниях, внутриутробных инфекциях, угрозе выкидышей при инфицировании и т.д.
Указанное выше явилось основанием для разработки нового иммуномодулирующего средства на основе интерферона, обладающего дополнительными свойствами, необходимыми в лечении перечисленных симптомокомплексов: антибактериальным, стимулирующим регенерацию соединительной, хрящевой и костной ткани, подавляющим активность ферментов, разрушающих коллаген, гиалуроновую кислоту.
Известно лекарственное средство, обладающее стимулирующим влиянием на процессы регенерации клеток соединительной (хрящевой) ткани (патент RU 2002104397/15, класс А61К 31/737, А61К 9/48, 2003), для лечения артрозов. Указанное средство обладает ограниченным спектром действия и узким кругом показаний, не обладает иммуномодулирующими, антибактериальными, противовоспалительными, антиоксидантными свойствами, которые являются необходимыми в лечении указанных форм патологии. Препарат выполнен в виде капсул для перорального применения (известно, что при применении больших доз этого препарата возможны побочные эффекты).
Известна композиция (патент RU 2291685, А61К 9/10, А61К 31/468, А61К 47/02, А61К 47/38, А61Р 27/00), содержащая терапевтически активные компоненты, обладающие повышенной растворимостью. Композиция разработана для офтальмологических средств. В нашем изобретении не применяются вещества для повышения растворимости, поскольку технологические приемы позволяют ввести в препарат все необходимые компоненты без использования дополнительных веществ.
Известно лекарственное средство - Генферон (патент RU 2201212, А61К 9/02, 38/21, 31/185, А 6131/00), выполненное в суппозиторной форме и обладающее иммуномодулирующим, противовирусным, противобактериальным, регенерирующим, репаративным, мембрано- и гепатопротекторным действием. Однако этот препарат не обладает свойствами стимуляции регенерации соединительной и хрящевой ткани, подавления синтеза гиалуронидазы, усиления синтеза коллагена, соединительной ткани, что является наиболее существенным при лечении заболеваний, в патогенезе которых задействованы механизмы деструкции тканей различного характера.
Известны лекарственные средства Виферон, мазь (патент RU 2114611 С1, 6 А61К 9/06, 38/21), и Виферон-гель (патент RU 2184564 С2, 7 А61К 38/21, 9/00), являющиеся ближайшими аналогами предлагаемого препарата. Эти препараты содержат человеческий рекомбинантный интерферон альфа-типа в комплексе с токоферола ацетатом. Препараты зарекомендовали себя как высокоэффективные средства при вирусных инфекционно-воспалительных заболеваниях, в том числе хронических, с персистенцией возбудителя и с нарушениями функционирования иммунной системы. Однако эти средства обладают слабой эффективностью при заболеваниях пародонта и опорно-двигательного аппарата, тем более с деструктивными процессами в хрящевой, костной, соединительной тканях, поскольку не содержат необходимых специфических компонентов направленного действия.
Изложенное выше свидетельствует о целесообразности разработки нового комплексного препарата с более широким спектром действия, исходя из основных патогенетических особенностей заболеваний инфекционно-воспалительного характера, сопровождающихся деструктивными процессами или предрасположенностью к ним.
Технической задачей является получение препарата в форме мази, геля, крема, пленки, обладающего иммуномодулирующим, антиоксидантным, антивирусным, антибактериальным, мембраностабилизирующим, регенерирующим свойствами, а также рядом дополнительных свойств: стимуляция синтеза соединительной, хрящевой, костной тканей, коллагена, подавление активности гиалуронидазы, коллагеназы, снижение потери кальция и замедление резорбции костной ткани.
Техническим результатом является создание нового комплексного препарата на основе интерферона, содержащего дополнительные компоненты, усиливающие эффективность препарата, расширяющие его спектр действия.
Указанный технический результат обеспечивается тем, что препарат, содержащий интерферон человеческий рекомбинантный альфа-, и/или бета-, и/или гамма-типов и антиоксидантный комплекс из токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты или ее солей, дополнительно содержит хондроитин-сульфат и глюкозамин, обладающие свойствами стимуляции синтеза соединительной, хрящевой, костной тканей, коллагена, подавления активности гиалуронидазы, коллагеназы, снижения потери кальция, замедления резорбции костной ткани, а также антибактериальные вещества, вспомогательные и формообразующие компоненты при следующих соотношениях на 1 г лекарственной формы:
| Интерферон человеческий рекомбинантный |
|
| альфа-, и/или бета-, и/или гамма-типа |
10 МЕ-20 млн МЕ |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбиновая кислота или ее соли |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,001-0,2 г |
| Глюкозамин |
0,001-0,15 г |
| Антибактериальные вещества и/или консервант |
0,0001-0,2 г |
| Формообразующие и вспомогательные вещества |
остальное |
Свойства препарата определяются действием входящих в него компонентов и взаимодействием их. Интерферон обладает иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным (опосредованным), антипролиферативным действиями. Доказано, что действие интерферона дозозависимо: низкие и средние дозы интерферона обладают иммуномодулирующим, регенерирующим свойствами и эффективны при хронических формах инфекционно-воспалительных заболеваний, в то время как высокие дозы приводят к антипролиферативному эффекту и могут быть показаны при гиперпролиферативных воспалительных процессах (гипертрофический гингивит), онкологических заболеваниях, а также при тяжелых формах вирусных инфекций (с поражением центральной нервной системы, внутренних органов, в т.ч. при вирусных гепатитах). Взаимодействие интерферона и антиоксидантного комплекса - токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты - глубоко изучено и доказано синергидное действие этих компонентов, усиливающее противовирусную активность интерферона, а также снижающее побочные эффекты высоких доз интерферона.
Аскорбиновая кислота и ее соли принимают участие в окислительно-восстановительных процессах, регенерации тканей, синтезе проколлагена, уменьшают проницаемость сосудов, восстанавливают активность токоферола ацетата. Токоферола ацетат, являясь мощным антиоксидантом, принимает участие в процессах метаболизма, пролиферации клеток, тканевом дыхании, стимулирует синтез белков коллагена, ферментов, скелетных и гладких мышц.
При изготовлении лекарственной формы предпочтительнее использование солей аскорбиновой кислоты, в частности аскорбата натрия, кальция и др.
Дополнительно препарат содержит хондроитин-сульфат и глюкозамин. Хондроитин-сульфат принимает участие в биосинтезе соединительной ткани и, благодаря этому, способствует предотвращению процессов разрушения соединительной ткани, хряща, костной ткани и стимулирует регенерацию тканей, оказывает противовоспалительное и обезболивающее действия. Доказано, что хондроитин-сульфат стимулирует образование гиалурона, синтез протеогликанов и коллагена, подавляет активность эластазы, гиалуронидазы. Хондроитин-сульфат замедляет резорбцию костной ткани, снижает потерю кальция костной тканью, препятствует коллапсу соединительной ткани.
Глюкозамин стимулирует синтез гиалуроновой кислоты, глюкозаминогликанов, ингибирует коллагеназу и др. ферменты, вызывающие деструкцию хрящевой и соединительной тканей, инициирует процесс синтеза ходроитинсерной кислоты, принимает участие в метаболизме хрящевой ткани, способствует сохранению эластичности хрящевой ткани.
На следующем примере показаны соотношения этих компонентов на 1 г препарата.
Пример 1.
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа- и/или бета-типа |
100 ME-5 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбиновая кислота или ее соли |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,01-0,04 г |
| Глюкозамин |
0,01-0,02 г |
| Антибактериальные вещества и/или консервант |
0,0001-0,2 г |
| Формообразующие и вспомогательные вещества |
остальное |
При любых местных инфекционно-воспалительных процессах за счет деятельности микроорганизмов происходит выделение целого ряда токсических веществ - экзо- и эндотоксинов, энзимов, митогенов, липополисахаридов и др., что приводит к деструкции тканей, в том числе костной, выведению солей кальция из костной ткани, снижению образования коллагена, разрушению соединительной ткани, усилению реакции перекисного окисления липидов. Для купирования этих процессов требуется антибактериальная терапия. С этой целью в препарат дополнительно включены антибактериальные вещества: метронидазол или орнидазол, действующие на анаэробную и аэробную флору, или препараты из группы макролидов, тетрациклинов, левомицетина, цефалоспорина, линкосамидов, или антисептики, выбранные из ряда - гексетидин, мирамистин, хлоргексидин, или консерванты широкого спектра действия из ряда - бензалкония хлорид, бензойная кислота, сорбиновая кислота. Эти компоненты вводятся в лекарственную форму при следующих соотношениях на 1 г препарата.
Пример 2.
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа- или гамма-типа |
10 ME-10 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбат натрия или аскорбиновая кислота |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,01-0,04 г |
| Глюкозамин |
0,005-0,02 г |
| Метронидазол или левомицетин |
0,01-0,1 г |
| Формообразующие и вспомогательные вещества |
остальное |
Пример 3.
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-типа |
100 МЕ-1 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,0001-0,2 г |
| Аскорбиновая кислота или аскорбат кальция |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,01-0,04 г |
| Глюкозамин |
0,005-0,02 г |
| Хлоргесидин или мирамистин |
0,001-0,0015 г |
| Формообразующие и вспомогательные вещества |
остальное |
Пример 4.
| Интерферон человеческий рекомбинантный бета-типа |
50 ME-20 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбиновая кислота или ее соли |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,02-0,04 г |
| Глюкозамин |
0,01-0,02 г |
| Джозамицин или цефаклор |
0,001-0,2 г |
| Формообразующие и вспомогательные вещества |
остальное |
Для улучшения проникновения активных компонентов лекарственной формы через кожные покровы, слизистые оболочки в рецептуру препарата включен диметилсульфоксид (ДМСО) или аллантоин. ДМСО - сильный пенетрирующий агент, дополнительно обладает обезболивающим и противовоспалительным действием. Этот препарат используется, как правило, накожно, в частности для нанесения на суставы, на позвоночник в концентрации от 5 до 10%. Аллантоин, являясь более слабым пенетрирующим и легким кератолитическим средством, обладает дополнительно антиоксидантными и регенерирующими свойствами и наиболее приемлем для использования на слизистых оболочках. Он обусловливает улучшение проникновения активных компонентов через барьер слизистых тканей, способствует ускорению регенерации тканей.
На следующих примерах приведены количественные соотношения содержания этих веществ.
Пример 5 (для накожного применения при заболеваниях суставов, позвоночника):
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа- или гамма-типа |
100 МЕ-20 млн МЕ |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбат натрия или аскорбиновая кислота |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,01-0,04 г |
| Глюкозамин |
0,005-0,02 г |
| Диметилсульфоксид |
0,03-0,1 г |
| Формообразующие и вспомогательные вещества |
остальное |
Пример 6 (для нанесения на слизистые ротовой полости при стоматологических заболеваниях):
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа- и/или бета-типа |
100 МЕ-15 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбат натрия или аскорбиновая кислота |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,02-0,03 г |
| Глюкозамин |
0,005-0,05 г |
| Линкомицин или метранидазол |
0,001-0,1 г |
| Аллантоин |
0,001-0,01 г |
| Формообразующие и вспомогательные вещества |
остальное |
В качестве эмульгаторов - вспомогательных веществ, обеспечивающих необходимые реологические свойства лекарственной форме, способствующих более полному высвобождению активных компонентов из препарата и лучшему проникновению их через слизистые или кожные покровы, оптимальными оказались твин-80 и лецитин. Лецитин является фосфолипидом и кроме свойств эмульгатора обладает антиоксидантными свойствами, которые способствуют лучшему сохранению лекарственной формы, ее физических и биологических параметров.
Другим вспомогательным веществом этого ряда является твин-80. Это неионогенное поверхностно-активное вещество является хорошим эмульгатором, очень широко используется при производстве медицинских препаратов, в том числе инъекционных, является также стабилизатором физических свойств.
Совместное использование этих компонентов в предлагаемом средстве, как показали опыты, улучшает физические, в частности реологические свойства препарата, и способствует улучшению проникновения лекарственных компонентов через кожные и слизистые ткани.
Пример 7.
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-типа |
100 ME-10 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбиновая кислота или аскорбат кальция |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,02-0,04 г |
| Глюкозамин |
0,005-0,02 г |
| Бензалкония хлорид |
0,0001-0,0005 г |
| Аллантоин |
0,001-0,01 г |
| Лецитин и/или |
0,001-0,05 г |
| Твин-80 |
0,0005-0,001 г |
| Формообразующие и вспомогательные вещества |
остальное |
Для стабилизации физических и биологических свойств интерферона используются различные высокомолекулярные вещества - декстраны с различными молекулярными массами, гидроксиэтилированный крахмал, поливиниловый спирт, поливинилбутиловый эфир, а также некоторые низкомолекулярные соединения, такие как глицин и др. В лабораторных исследованиях эти эффекты были показаны при титровании активности интерферона на культурах клеток различного происхождения и при изучении активности препаратов в процессе хранения.
В качестве основы могут быть использованы высокомолекулярные полимерные основы: целлюлоза, метилцеллюлоза, их производные, в т.ч. карбоксиметилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот (эудражит, ареспол, карбомер, карбопол и др.), поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды. Применение высокомолекулярных соединений, как уже указывалось, позволяет обеспечить большую стабильность готовой лекарственной формы, а также пролонгацию действия препарата за счет более медленного высвобождения активных веществ лекарственной формы и способствует более длительному сохранению препарата на пораженных поверхностях. Эта форма является более предпочтительной при использовании на слизистых и кожных покровах. Однако в ряде случаев целесообразно применение препарата в виде мази на липофильной основе. Например, при заболеваниях суставов, позвоночника эти основы более традиционны. В качестве основы в этих случаях используются смесь ланолина с вазелином, либо силиконовые основы с аэросилом (вазелин КВ-Э/16), для эмульсионных мазей-кремов используются растительные масла (жиры) - кокосовое, оливковое в смеси с ланолином.
Лекарственные формы выполнены традиционным способом («Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм». 2 издание, издательский центр «Академия», Москва, 2006 г.).
На следующих примерах показаны соотношения указанных компонентов при изготовлении лекарственных форм в виде геля, мази, крема, пленки.
Пример 8 (гель для применения на слизистых ротовой полости).
| Интерферон человеческий рекомбинантный бета-типа |
1000 ME-5 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбат натрия или аскорбиновая кислота |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,01-0,04 г |
| Глюкозамин |
0,005-0,02 г |
| Гесетидин |
0,001-0,01 г |
| Аллантоин |
0,001-0,01 г |
| Лецитин и/или |
0,001-0,05 г |
| Твин-80 |
0,0005-0,001 г |
| Глицин |
0,01-0,05 г |
| Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы с глицерином |
остальное |
Пример 9 (гель высокой вязкости, высыхающий в виде стойкой пленки на кожных покровах).
| Интерферон человеческий рекомбинантный альфа-типа |
1000 МЕ-1 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбиновая кислота или ее соли |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,01-0,04 г |
| Глюкозамин |
0,005-0,02 г |
| Орнидазол |
0,001-0,1 г |
| Аллантоин |
0,001-0,01 г |
| Лецитин и/или |
0,001-0,05 г |
| Твин-80 |
0,0005-0,001 г |
| Декстран 40 |
0,01-0,05 г |
| Ареспол |
0,02-0,1 г |
| Карбоксиметилцеллюлоза |
остальное |
Пример 10 (мазь для накожного применения).
| Интерферон человеческий рекомбинантный гамма-типа |
500 ME-10 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбиновая кислота или ее соли |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,01-0,05 г |
| Глюкозамин |
0,01-0,02 г |
| Сорбиновая или бензойная кислота |
0,001-0,002 г |
| Диметилсульфоксид |
0,01-0,05 г |
| Лецитин |
0,001-0,05 г |
| Твин-80 |
0,0005-0,001 г |
| Поливинилпирролидон |
0,02-0,05 г |
| Ланолин водный/безводный с вазелином в соотношении 1:1/1:2 |
остальное |
Пример 11 (мазь суспензионного типа - крем для накожного применения).
| Интерферон человеческий рекомбинантный гамма- или альфа-типа |
50 МЕ-1 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбат натрия или аскорбиновая кислота |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,01-0,05 г |
| Глюкозамин |
0,01-0,02 г |
| Доксициклин |
0,01-0,1 г |
| Диметилсульфоксид |
0,01-0,05 г |
| Лецитин |
0,001-0,05 г |
| Твин-80 |
0,0005-0,001 г |
| Декстран 60 |
0,02-0,05 г |
| Масло кокосовое, ланолин безводный, вода очищенная 1:1:1 |
остальное |
Заявленное средство было испытано на лабораторных животных в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи X1 в.2, с.182, на токсичность (на белых мышах). Результаты испытаний свидетельствуют об отсутствии токсичности разработанного лекарственного средства.
Исследованы противовоспалительные и регенерирующие свойства заявленного средства. Испытания проводились на кроликах породы шиншилла: на предварительно травмированную слизистую ротовой полости животных (химический ожог диаметром приблизительно 1 см) наносили препарат Виферон в виде геля и заявленное средство в той же форме по 3 раза в день (в каждой группе использовали по 3 кролика массой 2,0-2,5 кг). Показано, что заявленное средство снимало явления воспаления и стимулировало регенерацию слизистой более эффективно, чем Виферон в виде геля: сроки заживления в испытуемой группе в среднем 4 дня, а в группе сравнения (Виферон) - до 7 дней.
Ограниченные испытания на добровольцах также подтвердили более высокую эффективность нового средства. Были сформированы две группы больных по 5 человек с диагнозом острый артрит (плечевого или коленного суставов). Первая группа получала традиционную терапию и препарат Виферон в мазевой форме, а вторая - препарат (мазь) по заявленному изобретению также на фоне общепринятой терапии. Результаты испытаний показали, что заявленное средство более эффективно: у больных в группе заявленного средства болевые ощущения не регистрировались уже через двое суток, отечность прошла в среднем через четверо суток. В группе больных, использующих Виферон в мазевой форме, симптоматика исчезала на 3-4 дня позже.
Формула изобретения
1. Средство, обладающее иммуномодулирующим, антивирусным, антибактериальным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, стимулирующим регенерацию хрящевой и соединительной ткани свойствами, для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта и опорно-двигательного аппарата с дегенеративными явлениями или предрасположенностью к ним, характеризующееся тем, что содержит интерферон человеческий рекомбинантный альфа, и/или бета, и/или гамма типов, токоферола ацетат, аскорбиновую кислоту или ее соли, хондроитин-сульфат, глюкозамин, антибактериальные вещества, формообразующие и вспомогательные компоненты, при этом средство выполнено в виде мягкой лекарственной формы - мази, геля, крема, пленки при следующем соотношении компонентов на 1 г препарата:
| Интерферон человеческий рекомбинантный |
|
| альфа и/или бета и/или гамма типов |
10 ME-20 млн ME |
| Токоферола ацетат |
0,001-0,2 г |
| Аскорбиновая кислота или ее соли |
0,001-0,1 г |
| Хондроитин-сульфат |
0,001-0,2 г |
| Глюкозамин |
0,001-0,15 г |
| Антибактериальные и/или консервант |
0,0001-0,2 г |
| Формообразующие и вспомогательные вещества |
Остальное |
2. Средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве антибактериального вещества содержит вещество, выбранное из группы нитроимидазолов - метронидазол, орнидазол, или из группы макролидов - джозамицин, кларитромицин, азитромицин, или из группы линкозамидов - линкомицин, клиндамицин, или из группы тетрациклинов - доксициклин, тетрациклин, или из группы левомицетина, или цефалоспорина.
3. Средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве антисептика содержит вещества из ряда: гекситидин, мирамистин, хлоргексидин, а в качестве консерванта: бензалкония хлорид, сорбиновую или бензойную кислоты.
4. Средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве пенетрирующих компонентов содержит диметилсульфоксид или аллантоин, в качестве эмульгаторов - лецитин и/или твин-80.
5. Средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве стабилизатора содержит вещества, выбранные из группы: декстран с различными молекулярными массами, поливиниловый спирт, гидрооксиэтилированный крахмал, глицин.
6. Средство по п.1, характеризующееся тем, что в качестве формообразующих веществ для геля содержит вещества из ряда: целлюлоза, метилцеллюлоза, их производные, в т.ч.
карбоксиметилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, полимеры и сополимеры акриловой и метакриловой кислот, для мази и крема - в качестве основы содержит смесь ланолина с вазелином, растительные масла, растительные жиры с ланолином. |
|
