СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
-
- 2017751 Способ получения гиалурона
- 2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
- 2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
- 2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
- 2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
- 2299732 Способ лечения глаукомы
- 2299726 Противоинфекционная губная помада
- 2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
- 2198878 Ароматическое соединение
- 2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
- 2198653 Вагинальные суппозитории
- 2197946 Композиция для ухода за волосами
- 2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
- 2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
- 2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
- 2197228 Твердые лекарственные формы
- 2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
- 2297425 Полипептиды
- 2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
- 2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
- 2196588 Глазные капли
- 2195955 Применение биологически активных веществ
- 2195926 Дерматологические композиции
- 2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
- 2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
- 2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
- 2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
- 2194478 Лечение экземы
- 2294716 Расширяемый стент
- 2194055 Сшитые сополимеры
- 2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
- 2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
- 2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
- 2292746 БАД
- 2192256 Защита кишечника
- 2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
- 2292219 Паратиреоидный гормон человека
- 2291686 Микроцастицы
- 2191000 Косметическая маска
- 2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
- 2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
- 2290899 Получение биоматерьяла
- 2290397 Новые инданилиденовые соединения
- 2290186 Лечение сирингомиелии
- 2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
- 2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
- 2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
- 2187327 Средство с антисептиком
- 2187325 Средство с радиопротекторным действием
- 2287330 Композиции миноксидила
- 2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2186593 Лечение раненого процесса кожи
- 2286801 Очищение воды
- 2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
- 2286764 Средство лечения воспалений полости рта
- 2185840 Лечение инфекционных заболеваний
- 2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
- 2185149 Ранозаживляющий гель
- 2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
- 2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
- 2090179 Крем для кожи
- 2183961 Способ лечения кожи
- 2284331 Соли алифотических аминов
- 2284187 Производные амида
- 2089191 Снизить внутрение давление
- 2283320 Получение гликозаминогликанов
- 2283129 Лечение опухолей
- 2283098 Косметические средства с Q
- 2182574 Ароматические соединения
- 2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
- 2088218 Состав для гигиенических салфеток
- 2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
- 2282462 Противомикробные средства
- 2182008 Интровагинальная компазиция
- 2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
- 2181998 Новые композиции липидов
- 2181995 Лечение болевого синдрома
- 2181295 Вирионная вакцина
- 2087144 Витамин Е
- 2379336 Способ стирки
- 2379052 Вакцинация
- 2180855Композиция в виде ионного комплекса
- 2379025 Противоинфекционный гель
- 2180825 Лечение травм роговицы
- 2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
- 2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
- 2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
- 2179981 Соли переходного металла
- 2378010 Жидкие вакцины
- 2378008 Комбинированные вакцины
- 2378007 Анаболическое средство
- 2377973 Растительные экстракты
- 2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
- 2280038 Биополимеры
- 2323733 Йодный обмен
- 2377260 Гель
- 2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
- 2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
- 2377022 Гемостатические спреи
- 2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
- 2376974 Трансдермальный гель для лица
- 2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
- 2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
- 2277954 Крем для лица омолаживающий
- 2376378 Способ получения метионина
- 2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
- 2177310 Способ получения таблеток
- 2376011 Средство для позвоночника
- 2277410 Косметическое средство
- 2323748 Медицинская повязка
- 2276998 Гидрогелевые композиции
- 2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
- 2375081 Адсорбирующее изделие
- 2375049 Охлаждающий пластырь
- 2346049 Способ получения гиалурона
- 2275913 Фармацевтические средства
- 2174985 Полисахарид с антиоксидантом
- 2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
- 2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
- 2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
- 2174830 Средство для укрепления волос
- 2373769 Синбиотическая композиция
- 2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
- 2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
- 2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
- 2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
- 2273645 Полипептид ожирения
- 2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
- 2173136 Грязная мазь
- 2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
- 2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
- 2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
- 2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
- 2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
- 2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
- 2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
- 2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
- 2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
- 2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
- 2077317 Состав для ванн
- 2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
- 2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
- 2076671 Раствор для защиты роговицы
- 2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
- 2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
- 2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
- 2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
- 2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
- 2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
- 2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
- 2169136 Производное коричной кислоты
- 70792 Медицинский аппликатор
- 20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
- 2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
- 2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
- 2268075 Устройство для электрокинетической доставки
- 2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
- 2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
- 2167647 Гель для бритья
- 2073520 Лечение урологических инфекций
- 2367476 Биопластический материал
- 2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
- 2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
- 2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
- 2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
- 2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
- 2166934 Композиции включающие биологический агент
- 2166510 Псевдодипептиды
- 2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
- 2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
- 2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
- 2265441 Способ укрепления склеры
- 2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
- 2070879 Соли гликозаминогликанов
- 2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
- 2264627 Хламидийный конъюктивит
- 2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
- 2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
- 2363497 Фармацевтические композиции
- 2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
- 2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
- 2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
- 2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
- 2363448 Фармацевтические композиции
- 2163123 Глазные капли
- 2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
- 2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
- 2162327 Лечение рака
- 2067841 Способ получения ароматизатора
- 2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
- 2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
- 2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
- 2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
- 2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
- 2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
- 2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
- 2160574 Способ лечения глаукомы
- 2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
- 2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
- 2360646 Эндолюминальный протез
- 2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
- 2260007 Производные амида
- 2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
- 2359974 Антигенные Пептиды
- 2159775 Псевдопептидный продукт
- 2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
- 2259816 Ранозаживляющее средство
- 2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
- 2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
- 2359704 Антисептическое средство
- 2359662 Микрокапсулы
- 2159253 Катионные полимеры
- 2159111 Средство для ухода за кожей лица
- 2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
- 2158593 Биосовместимый водный раствор
- 2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
- 2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
- 2357968 Кристалические формы производной имидазола
- 2357957 Ингибиторы P38 и их применение
- 2157647 Пищевая добавка и ее получение
- 2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
- 2063244 Способ стабилизации растворов
- 2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
- 2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2257198 Композиции микроцастиц
- 2356909 Белковый комплекс
- 2356570 Косметическая композиция
- 2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
- 2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
- 2156133 Гель
- 2255945 Полимерная композиция
- 2355761 Средства повторной дифференцировки
- 2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
- 2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
- 2355420 Зубная паста
- 2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
- 2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
- 2155057 Пихтово репейный бальзам
- 2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
- 2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
- 2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
- 2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
- 2253437 Способ омоложения кожи
- 2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
- 2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
- 2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
- 2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
- 2152403 Модифицированные полисахариды
- 2352356 Иммуногенная композиция
- 2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
- 2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
- 2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
- 2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
- 2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
- 2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
- 2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
- 2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
- 2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
- 2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
- 2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
- 2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2351153 Диета при остеортрите собак
- 2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
- 2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
- 2150266 Крем после бритья
- 2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
- 2350340 Способ коррекции процессов регенерации
- 2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
- 2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
- 2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
- 2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
- 2349599 Биоадгезив мидии
- 2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
- 2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
- 2349339 Средство для соединительной ткани
- 2148988 Человеческий интерферона
- 2148399 Лечение атеросклероза
- 2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
- 2148375 Способ диагностики близорукости
- 2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
- 2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
- 2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
- 2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
- 2147243 Контрастное средство
- 2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
- 2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
- 2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
- 2346277 Способ диагностики специфического синовита
- 2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
- 2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
- 2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
- 2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
- 2144833 Хондроитиназа
- 2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
- 2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
- 2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
- 2344167 Хмелевый экстракт
- 2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
- 2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
- 2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
- 2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
- 2048803 Гидратантный крем
- 2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
- 2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
- 2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
- 2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
- 2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
- 2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
- 2342389 Мононатриевая соль
- 2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
- 2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
- 2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
- 2241443 Средство для лечения герпеса
- 2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
- 2341539 Гидрогель
- 2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
- 2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
- 2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
- 2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
- 2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
- 2341257 Иммуномодулирующее средство
- 2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
- 2240821 Способ лечения урологических инфекций
- 2140786 Способ лечения лишая
- 2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
- 2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
- 2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
- 2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
- 2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
- 2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
- 2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
- 2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
- 2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
- 2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
- 2139017 Способ получения боисовместимого материала
- 2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
- 2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
- 2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
- 2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
- 2138295 Покрытие для ран
- 2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
- 2137501 Устройство формирования изображения
- 2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
- 2137467 Крем для кожи лица и тела
- 2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
- 2137402 Пищевая Добавка БАД
- 2336899 Способ стимуляции миелопоэза
- 2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
- 2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
- 2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
- 2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
- 2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
- 2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
- 2235548 Ранозаживляющее средство
- 2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
- 2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
- 2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
- 2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
- 2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
- 2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
- 2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
- 2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
- 2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
- 2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
- 2132677 Косметическая маска
- 38603 Пленочный аппликатор
- 2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
- 2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
- 2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
- 2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
- 2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
- 2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
- 2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
- 2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
- 2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
- 2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
- 2230458 Поддержания здоровья суставов
- 2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
- 2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
- 2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
- 2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
- 2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
- 2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
- 2128502 Косметический гель
- 2328272 Суппозитории индуктора интерферона
- 2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
- 2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
- 2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
- 2128049 Свечи
- 2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
- 2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
- 2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
- 2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
- 2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
- 2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
- 2225195 Репелленты против насекомых
- 2325193 Сосудистый стент
- 2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
- 2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
- 2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
- 2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
- 2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
- 2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
- 2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
- 2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
- 2322454 Антитело против CCR5
- 2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
- 2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
- 2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
- 2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
- 2121340 Средство для похудения
- 2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
- 2220729 Гель используемый в стоматологии
- 2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
- 2320378 Накожный аппликатор
- 2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
- 2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
- 2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
- 2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
- 2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
- 2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
- 25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
- 2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
- 2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
- 2118153 Косметика - туш для ресниц
- 2217441 Способ получения полимера
- 2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
- 2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
- 2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
- 2216332 Препарат для лечения астроза
- 2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
- 2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
- 2021304 Способ получения биологически активного средства
- 2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
- 2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
- 2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2314791 Лечебно-Косметическое средство
- 2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
- 2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
- 2114602 Способ косметической обработки
- 2114587 Раствор для защиты роговицы
- 2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
- 2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
- 2313356 Препарат для лечения демодекоза
- 2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
- 2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
- 2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
- 2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
- 2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
- 2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
- 2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
- 2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
- 2300069 Косметическая маска
- 2211024 Уход за сухой кожей
- 2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
- 2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
- 2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
- 2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
- 2308967 Уменьшение объема ткани
- 2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
- 2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
- 2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
- 2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
- 2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
- 2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
- 2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
- 2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
- 2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
- 2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
- 2207841 Средства с антиферментативным действием
- 2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
- 2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
- 2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
- 2105540 Депигментирующее средство
- 2304960 Косметическое средство для кожи
- 2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
- 2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
- 2204415 Способ получения изображения
- 2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
- 2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
- 2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
- 2303991 Биологически активная добавка
- 2303990 БАД
- 2303973 Адсорбирующее изделие
- 2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
- 2203672 Способ предупреждения беременности
- 2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
- 2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
- 2203078 Способ лечения гнойных ран
- 2302412 Гидразоно-малонитрилы
- 2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
- 2202336 Средство для ухода за кожей
- 2302231 Глазные капли
- 2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
- 2301814 Полиакриламидный гидрогель
- 2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
- 2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
- 2301676 Способ лечения ревматизма
- 2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
- 2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
- 2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
- 2200001 Крем для кожи
|
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
|
Патент №2195955 |
ПРИМЕНЕНИЕ БИЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, ЭКСТРАГИРОВАННЫХ ИЗ РАСТЕНИЙ СЕМЕЙСТВА Dictyotacea ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ МОДИФИКАЦИИ СИНТЕЗА ГЛИКОЗИЛИРОВАННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ МАТРИЦЫ ТКАНЕЙ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА И КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, биологическим веществам и, в частности, к применению биологически активных веществ, экстрагированых из растений семейства Dictyotacea для получения фармацевтических, косметических и/или пищевых композиций для воздействия на синтез гликозилированных элементов в экстрацеллюлярной матрице тканей животных и человека. Композиция включает одно или несколько активных веществ и носитель или эксципиент. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение. 2 с. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл. Изобретение относится к области биологии и более точно к биологически активным веществам морского происхождения. Данное изобретение относится к новым биологически активным веществам, экстрагированным из растений семейства Dictyotales, способу получения этих веществ и композициям, содержащим их. Композиции данного изобретения предназначаются для модификации синтеза гликозилированных элементов экстрацеллюларный матрицы (ЕСМ) тканей животных и человека. Термин "растения семейства Dictyotales" следует понимать в его непосредственном значении, более точно это растения, способные фиксировать, конденсировать, осаждать карбонат кальция или влиять на синтез на их талломах карбоната кальция в кристаллической форме, которую называют арагонитом. Термин "растения" может относиться к высушенному или свежему, измельченному или необработанному растению. Растениями, из которых экстрагируют биологически активные вещества данного изобретения, являются Pheophyсеае, класс Fucophyceae, отряд Dictyotales, семейство Dictyotaceae. Только несколько родов относятся к семейству Dictyotales, этими родами являются Padina, Zonaria или Dictyota. Род Padina включает наиболее распространенные виды. К примеру, в зоне Средиземного моря можно встретить виды pavonica, boyana (P.Tenuis) и boergesenii, в зоне Тихого океана (кроме уже упомянутых) arborescens, australis, boryana, caulens, commersonii, concrescens, crasse, durvillei, elegans, fernandeziona, frasori u gymnospora и, кроме того, в зоне Атлантического океана встречаются glabra, haitensis, distromatica, dubia. Эти виды являются также типичными видами Индийского океана. Одним из характерных признаков этих растений является способность фиксировать слои карбоната кальция - арагонита или орторобмического типа на поверхности талломов. Этот признак определяется при помощи рентгеноструктурного анализа порошка, полученного из этих растений. Дифракция рентгеновских лучей показывает, что порошок этих растений дает пики значительной интенсивности при углах 2 : -3,393o, -2,268o, -2,699o, -2,682o, -2,371o, -2,336o (дуплет), -1,976o и -1,877o (дуплет). Эти углы дифракции являются характерными для арагонита. Данное изобретение относится к новым биологически активным веществам, модифицирующим синтез гликозилированных элементов экстрацеллюлярной матрицы тканей животных и человека, которые экстрагируют из растений семейства Dictyotales. Эти новые биологически активные вещества характеризуются, в частности, полициклической структурой, содержащей боковую прямую или разветвленную цепь, которая включает от 4 до 10 атомов углерода и одну или две двойные связи. Новые вещества характеризуются также более точными аналитическими данными. Данное изобретение относится также к способу получения биологически активных веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotales. На первой стадии растение семейства Dictyotales после сбора подвергают сушке, если это возможно, то в отсутствие света, чтобы сохранить его фармакологические свойства. Медленная сушка со значительным освещением приводит к получению веществ, которые являются не очень активными и не стабильны в процессе получения. Поэтому предпочтительно использовать сушку более подходящими способами, основным условием которых является получение активных веществ. По этой причине сушку измельченных или необработанных растений проводят с помощью обдувания (вентиляции) без нагрева и таким образом получают растительный материал темно-каштанового цвета, на котором четко проступают белые полоски карбоната кальция. Другой способ, хотя и менее экономичный, также является приемлемым, он включает сушку растений до высокой степени, затем сушку их в отсутствие воздуха. Лиофилизация измельченного или неизмельченного растения приводит к получению нужного безводного продукта. В результате этих двух последних методов получают материал темного зеленовато-коричневого цвета, который является очень упругим и легко измельчается в порошок, что облегчает экстракцию его растворителем с получением биологически активных веществ. Преимущество растения, высушенного до высокой степени, состоит в том, что получают растительный материал, который хорошо сохраняется (в отсутствие влаги) и из которого можно с помощью полярного растворителя легко экстрагировать стабилизированное или нестабилизированное активное вещество или вещества. Кроме того, полностью высушенные растения легче измельчаются в порошок. Процесс получения биологически активных веществ характеризуется тем, что растение семейства Dictyotales подвергают сушке и/или лиофилизации, помолу с последующей одной или большим количеством экстракций растительного материала органическим растворителем, выбранным из группы, включающей низшие алканолы (этанол...), алифатические кетоны (ацетон...), алканы (пентан, гексан, гептан. . . ), циклоалканы (циклогексан. . . ), галогенированные растворители (хлороформ, метиленхлорид. . . ), ароматические растворители, сложные эфиры (этилацетат. ..), простые эфиры и т.п., с получением органического экстракта растения, органический экстракт сушат путем выпаривания растворителя и высушенный органический экстракт очищают в одну или более стадий, проводимых последовательно контактированием вида "жидкость/жидкость", способом колоночной хроматографии под вакуумом или под высоким давлением или способом высокоэффективной жидкостной хроматографии с получением активных веществ растений семейства Dictyotales. Органические растворители могут использоваться как таковые или в различных сочетаниях. Обычно можно использовать смешивающиеся с водой органические растворители, а также растворители, способные экстрагировать активные вещества из талломов растения. Растворители предпочтительно выбирать из группы, включающей летучие растворители, так как это необходимо для получения биологически активных веществ, не содержащих растворителя. В самом деле, летучие растворители, в которых растворены биологически активные вещества, могут быть выпарены из основы, такой как целлюлоза или ее производные, коллоидный диоксид кремния, высокомолекулярные алканы, такие как парафины; амфифильные растворители, такие как полиэтиленгликоль (PEG) или пропиленгликоль, а также инертные продукты, такие как глицерин и т.п. Предпочтительные органические растворители представляют собой ацетон или этанол. Используемое соотношение предпочтительно составляет 1 г высушенного растительного материала на 5 мл растворителя, и время контакта растительного материала и органического растворителя составляет предпочтительно 4-5 дней. Однако в процессе мацеризации хорошие результаты получают при очень разных соотношениях высушенного материала и растворителя. Объемы, используемые для одного и того же количества высушенного материала, изменяются от 1 до 50. Кроме того, время контакта органического растворителя и растительного материала изменяется от 12 ч до 5 дней. Более того, удовлетворительные результаты дают водные экстракты в аммонийной среде, хотя работать с ней труднее. Для проведения экстракции биологически активных веществ необходимо мацерировать растительный материал в выбранном растворителе и можно пропускать растворитель непрерывно над порошком (перколяция). Достаточно регулировать скорость потока и концентрировать экстракт для получения раствора выбранной активности. В данном случае растения семейства Dictyotales, высушенные и/или лиофилизированные и измельченные, подвергают одной или более экстракций контактированием растения с ацетоном в течение от 4 до 5 дней в соотношениях 1 г материала на 5 мл ацетона. Полученный ацетоновый экстракт сушат выпариванием растворителя и затем очищают при помощи стадий очистки, которые определены ниже. Первую стадию очистки проводят контактированием типа жидкость/жидкость. Высушенный ацетоновый остаток или экстракт переносят в смесь метанол/вода в контакте с гексаном. На второй стадии после упаривания и разбавления водой водно-метанольную фазу вводят в контакт с эфиром. В данном способе конечная эфирная фаза является биологически активной. Вторую стадию проводят методом колоночной хроматографии под низким давлением. В качестве носителя используют гель марки Sephadex LH 20 . Градиентное элюирование проводят смесью хлороформ/метанол. Биологически активные фракции элюируют смесью хлороформ/ метанол в соотношении 97/3 (объем/объем). В процессе промывания колонки смесью хлороформ/метанол (70/30) элюируют вторую остаточную активную фракцию. Следующие стадии очистки проводят с помощью полупрепаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Размеры колонки: длина 250 мм, диаметр 100 мм. Используемые носители: С18-привитой диоксид кремния и диол-привитой диоксид кремния. Скорость протекания 8 мл/мин. На носителе, представляющем собой диол-привитой диоксид кремния, при использовании в качестве элюента смеси гексан/изопропанол (92/8) активные фракции элюируют в интервале от 20 до 25 мин и от 35 до 40 мин. На носителе, представляющем собой С18-привитой диоксид кремния, при использовании в качестве элюента смеси ацетанитрил/ вода (85/15) активные фракции элюируют в интервале между 15 и 17 мин, а при использовании в качестве элюента смеси ацетонитрил/вода/уксусная кислота (85/15/0,05) активные фракции элюируют между 17 и 20 мин и между 30 и 40 мин. По окончании этих стадий очистки получают биологически активное вещество желтовато-зеленого цвета. Для характеристики биологически активного вещества или веществ, экстрагированных из растений семейства Dic-tyotales, используют различные методы анализа (УФ-, ИК-, ЯМР- спектроскопию, тонкослойную хроматографию...). УФ-спектр конечной активной фракции, записанный в метаноле, характеризуется несколькими полосами поглощения, расположенными при 202 нм с плечом при 228 нм, между 260 нм и 270 нм, между 400 и 460 нм и при 630 нм. По завершении этих стадий очистки проводят также тонкослойную хроматографию (ТСХ) с химическим проявлением (используемыми проявляющими реагентами являются сернокислотный анисальдегид, сернокислый ванилин, фосфомолибдат и этанольная серная кислота). После проявления отмечается присутствие нескольких пятен. Время фронтального удерживания равно: Rf=0,15 и 0,90, 0,95 и соответствует биологически активным зонам, полученным с помощью препаративной ТСХ, проводимой в тех же условиях, которая представляет собой так называемую тонкослойную хроматографию на пластике с диол-привитым диоксидом кремния с элюированием смесью гексан/изопропанол 85/15. Масс-спектр, ИК-спектр и спектр протонного магнитного резонанса или [13С] -ЯМР спектр включают также полные данные относительно структуры новых биологически активных веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotales, в соответствии с данным изобретением. В частности, анализ [13С]-ЯМР спектра показывает, что присутствует боковая прямая или разветвленная цепь, содержащая от 4 до 10 атомов углерода и включающая от одной до двух двойных связей, которая находится в полициклической структуре. Можно также получить биологически активные вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, мацерацией или выщелачиванием 1 г высушенного растительного материала в 5 мл чистого этанола в течение 12 ч. Этанол представляет собой растворитель, который хорошо воспринимается клетками и полностью смешивается с водными внутренними растворами, в которые импрегнированы клетки. Затем проводят следующие стадии очистки. Хроматографию под высоким давлением проводят в обычной колонке с диоксидом кремния. 20 мк биологически активной фракции впрыскивают в хроматограф высокого давления и затем фракцию элюируют смесью гептан/эфир (90/10) при скорости протекания 2 мл/мин. Все активные вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, содержались во фракции, элюированной между 6,9 и 8,5 мин. Можно проводить высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) тем же самым образом. Колонку для ВЭЖХ наполняют С18-привитым диоксидом кремния, в качестве элюента используют смесь метанол/вода (80-20), и скорость протекания составляет 4 мл/мин. Активные экстрагированные вещества затем концентрируют во фракции, элюированной после времени удерживания между 16 и 18 мин. Хроматограмма, полученная способом определения величины светорассеяния, показывает при данном времени удерживания некоторое количество вещества, которое составляет активную фракцию растения, при условии, что хроматографию проводят под пониженным давлением так, что испарение подвижной фазы с уносом активной фракции не происходит. Таким образом, новые биологически активные вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, в процессе постадийной очистки исследуются с получением характеристических данных и, если экстракции проводят с использованием ацетона, они имеют следующие характеристики:
- время удерживания в полупрепаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии на носителе, представляющем собой диол-привитой диоксид кремния, с применением в качестве элюента смеси гексан/изопропанол (92/8), заключается в интервале от 20 до 25 мин и от 35 до 40 мин;
- время удерживания в полупрепаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием в качестве носителя C18-привитого диоксида кремния, а в качестве элюента смеси ацетонитрил/вода 85/15 заключается в интервале между 15 и 17 мин;
- время удерживания в полупрепаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии при использовании в качестве носителя C18-привитого диоксида кремния и в качестве элюента смеси ацетонитрил/вода/уксусная кислота (85/15/0,05) заключается в интервалах между 17 и 20 мин и между 30 и 40 мин. В процессе стадии очистки при проведении экстракции этанолом получают следующие характеристики:
- время удерживания в методе хроматографии под высоким давлением в обычной колонке с диоксидом кремния и при использовании в качестве элюента смеси гептан/эфир (90/10) заключается в интервале между 6,9 и 8,5 мин,
- время удерживания в методе высокоэффективной жидкостной хроматографии в колонке, наполненной C18-привитым диоксидом кремния, и при использовании в качестве элюента смеси метанол/вода (80/20), заключается в интервале между 16 и 18 мин. Биологически активные вещества исследуются с получением характеристических данных и после стадии очистки и, если экстракции выполняют ацетоном, они имеют следующие характеристики:
- УФ спектр в метаноле содержит несколько полос поглощения, расположенных при 202 нм, с плечом при 228 нм, между 260 и 270 нм, между 400 и 460 нм и при 630 нм,
- время фронтального удерживания в методе тонкослойной хроматографии (ТСХ) с химическим проявлением (сернокислый анисальдегид, сернокислый ванилин, фосфомолибдат, этанольная серная кислота) составляет 0,15, 0,90 и 0,95. С веществами, экстрагированными органическими растворителями, зачастую трудно работать (ввиду испарения, гидратации, риска дефлеграции...). Поэтому необходимо наносить их на твердый носитель или носители, такие как органический абсорбентный полимер, такой как, например, целлюлоза, абсорбентные минералы или композиции минералов или абсорбенты (коллоидный диоксид кремния.. . ), продукты, которые более инертны, такие как парафины, полиэтиленгликоли (PEG), пропиленгликоли, поливинилпирролидон и т.д. Все инертные носители с низкой степенью насыщения кислородом являются подходящими. Характеристики фиксированных веществ могут различаться в значительной степени, в зависимости от условий экстракции веществ из растений семейства Dictyo-tales, материала, используемого в качестве носителя, условий стабилизации и материала, на который наносится растворитель экстракции. Таким образом, изменяется консистенция, и цвет может изменяться от чистого зеленого до темно-бордового. Данное изобретение относится также к биологически активным веществам, абсорбированным на инертном минеральном или органическом материале и затем десольватированным. Биологически активные вещества в соответствии с данным изобретением, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, проявляют очень интересные фармакологические свойства и, как результат, применяются в терапии, в косметике, в пище, в диетологии человека и ветеринарной диетологии, в имплантологии, в костной или суставной хирургии. Эти вещества предназначаются для применения в форме фармацевтических, косметических и/или пищевых композиций или имплантата. Биологически активные вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, предназначаются для модификации синтеза гликозилированных элементов экстрацеллюлярной матрицы (ЕМС) тканей животного или человека. Эти вещества стимулируют синтез гликозаминогликанов (GAG), таких как гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-серные кислоты, дерматан-серная кислота, гепаран-серная кислота, гепарин и кератин-серная кислота, и синтез протеогликанов, таких как аггрекан (аggrесаn), декорин (dacorin), бигликан (biglycan), версикан (versican), фибромодулин (fibromodulin), фиброгликан (fibroglycan), синдекан (syndecan), бетагликан (beta-glycan ) и глипикан (glypican). Таким образом, биологически активные вещества в соответствии с данным изобретением используются для приготовления композиций, предназначенных для модификации синтеза гликозилированных элементов экстрацеллюлярной матрицы (ЕМС) тканей животных и человека и, в частности, для стимулирования синтеза гликозаминогликанов (GAG) и протеогликанов экстрацеллюлярной матрицы (ЕМС) тканей животных и человека. Вещества данного изобретения используются, в частности, для приготовления косметических или дерматологических композиций, предназначенных для улучшения гликозилированных синтезов гликозаминогликанов и протеогликанов в коже. Вещества данного изобретения стимулируют белковые и гликозидные синтезы клеток соединительной ткани или мезенхимы. Вещества используются для получения композиций для местного применения, предназначенных для непрямой реконструкции активности соединительных или мезенхимальных клеток непрямым воздействием на клетки эпителия. Вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, стимулируют голгиальные и мембранные синтезы гликозаминогликанов ЕСМ и голгиальные синтезы протеогликанов ЕМС. Следовательно, эти вещества повышают, например, синтез коллагенов, хондроитин-серной кислоты, дерматан-серной кислоты, гиалуроновой кислоты... Эти вещества используются для приготовления композиций, предназначенных для стимулирования голгиальных и мембранных синтезов гликозаминогликанов ЕМС и голгиальных синтезов протеогликанов ЕМС. Вещества данного изобретения активны в отношении клеток кожи (фибробласты, кератиноциты), в отношении клеток кости (остеобласты, хондроциты) и в отношении клеток ткани некостных сочленений (синовиоциты). У людей потребление биологически активных веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotales, подобно растениям в высушенном виде, вызывает повышение синтеза гликозилированных элементов ЕСМ мезенхимальных тканей и более точно кожи (дермис и эпидермис) и кости (хрящ, губчатый слой кости, губчатая кость, соединительный хрящ...). Таким образом, вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, применяются, в частности, для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для профилактики и/или лечения повреждений тканей кожи, кости или хряща. Обычно эти вещества используются для приготовления композиций, предназначенных для профилактики и/или лечения состояний, в которых задействованы гликозилированные элементы экстрацеллюларной матрицы тканей животных и человека. Заявитель в данном исследовании показывает, что эта активность отличается от активности, индуцируемой большинством активирующих веществ, таких как эстрадиол и витамин D3(1-25-(ОН)D3), витамин С и т.д. Активное вещество или вещества, находящиеся в растениях, проявляют активность даже в присутствии вредных агентов, таких как интерлейкины (например, 1L-1), и, следовательно, эти биологически активные вещества обладают восстанавливающей активностью. Эти биологически активные вещества также обладают непрямой активностью на клетки, действуя с помощью посредника мессенджеров, такого как цитокинин, ростовой фактор или гормон, секретируемый первой клеточной популяцией, достигаемой активными веществами, экстрагированными из растений и предназначенными для целевых клеток. Активность веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotales, выражается на клетках, происходящих из тех видов животных, которые принадлежат к таким различным линиям, как the Annelidae (кольчатые черви), the Ascidiae, the Arthropoda, моллюски, двустворчатые (Conchifera), иглокожие (Echinodermata), птицы и млекопитающие. Биологическая активность веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotales, также используется для приготовления пищевых композиций, предназначенных для улучшения разведения Artrodopora и Conchifera, а также качества скорлупы яиц. Вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, обладают значительным преимуществом для применения в области костной хирургии. Действительно, эти вещества сохраняют фенотип остеобластов человека во время трансплантации и могут быть введены с биоматериалом, имплантированным вблизи сустава для регенерации кости и поверхностей сочленений. Таким образом, вещества используются также для приготовления композиций, предназначенных для профилактики и/или лечения заболеваний суставов. Вещества данного изобретения используются также для приготовления композиций для местного применения, предназначенных для профилактики и/или лечения локально-региональных заболеваний, в которых задействованы гликозилированные элементы экстрацеллюларной матрицы. Биологически активные вещества также используются для приготовления композиций, предназначенных для профилактики и/или лечения состояний, связанных с дегенерацией экстрацеллюларной матрицы, а также для регенерации хрящевой ткани или для добавления в пищу. Данное изобретение относится также к фармацевтическим, косметическим и/или пищевым композициям, которые модифицируют синтез гликозилированных элементов экстрацеллюлярной матрицы тканей животных и человека, отличающимся тем, что они включают, в качестве активного начала одно или большее количество биологически активных веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyo-tales, в сочетании или в виде смеси с инертным нетоксичным наполнителем или разбавителем, подходящим для предусмотренного применения, и, если это подходит, одно или более активных начал, обладающих комплементарным действием. Фармацевтические, косметические и/или пищевые композиции в соответствии с данным изобретением предназначаются для дигестивного, парентерального, чрескожного, местного или ректального введения, таким образом, композиции изготавливаются в форме не покрытых или покрытых оболочкой таблеток, драже, капсул, мягких желатиновых капсул, пилюль, таблеток, саше, сиропов, порошков для орального и внутреннего применения, адъювантных композиций для послеоперационного рубцевания, для ожогов или травм; суппозиториев; водных растворов или суспензий, введенных в ампулы; кремов, гелей или помад; или в виде растворов для чрескожного применения в проникающем полярном растворителе. Композиции для кожного применения, но обладающие системными действиями, являются особенно новыми, так как показано, что в этих условиях биологически активные вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyo-tales, при применении на каратиноцитах (кожный эпидермис) способны стимулировать секрецию фактора посредством действия на хондроциты, синовиоциты, остеобласты и, без сомнения, на другие мезенхимальные клетки. Данное изобретение относится также к имплантатам, характеризуемым тем, что они включают в качестве активного начала одно или большее количество биологически активных веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotales в сочетании или в форме смеси с инертным нетоксичным наполнителем или разбавителем, подходящим для предусмотренного применения, и, если это подходит, одним или большим количеством активных начал, обладающих комплементарным действием. Приведенные далее примеры и результаты иллюстрируют данное изобретение, не ограничивают его объема. Пример I
Изучение активности веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotales. 1) Изучение активности
Изучение активности проводят на всех фракциях, которые могут быть выделены в процессе высокоэффективной жидкостной хроматографии или хроматографии под высоким давлением, для того, чтобы показать, что наблюдаемые эффекты в самом деле могут быть приписаны специфике биологически активных веществ, полученных из растений. Заявитель использует два полуколичественных метода оценки для изучения активности этих растений. Из тканевой или клеточной культуры определяют составляющую экстрацеллюлярной матрицы, выбранной либо введением иммунометки в клетки, фиксируемые благодаря их специфическому антителу; либо после разрушения клеток, с помощью хроматографии на геле или электрофореза (хроматографии под электрическим полем) с раскрытием и идентификацией вещества посредством специфического антитела. В обоих случаях специфическое антитело обнаруживают с помощью второго антитела, которое является связанным либо с флуоресцентной молекулой, либо с ферментом, активность которого усилена хромофором, внесенным при помощи субстрата. Определение относительных количеств может быть проведено методом иммунофлуоресценции или простой спектрометрией, когда используют окрашенный субстрат (Wextern Blot). Когда необходимо проведение иммунофлуоресцентного анализа, используют анализатор марки ВIOСОМ 200, который обсчитывает результаты с нескольких негативов, полученных на нескольких культурах клеток. В каждом случае величины выражают в виде относительных величин (полуколичественная оценка), то есть величин, отнесенных к контролю и/или к общему количеству синтезированных белков. Полуколичественная оценка позволяет получать сравнимые результаты. Тем не менее невозможно сравнить синтез компонента с другим, ввиду того, что сродство антител, которые хотя и являются специфическими, но не являются одними и теми же для двух пар антиген-антитело. Результаты являются сравнимыми между каждым другим (компонентом) для одного и того же антитела. Синтез матриц изолированных клеток изучают на фрагментах тканей, выделенных во время хирургических операций. Культуры получают в монослойной первичной культуре, и результаты подтверждаются с помощью трехмерных культур клеток. На культурах фрагментов тканей кожи, суставов, костей получили такие же результаты. 2) Результаты
Результаты выражают числом, соответствующим обнаруживаемой сигнальной величине. В приведенных табл. 1-3 аббревиатурой "ВАЗ" обозначаются биологически активные вещества, экстрагированные из растений семейства " Dictyotales. 3) Контроль активности
Данный контроль проводят в соответствии с литературными данными, относящимися к трехмерным культурам. Используют гель альгиновой кислоты. Такие же результаты получают с культурами остеобластов, выделенными из образцов костей, на других видах млекопитающих. Кроме того, для подтверждения этих результатов биологически активные вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, наносят на культуры тканей нормальных или поврежденных хрящей. Замечают, что в поврежденном хряще протекает слабый синтез, и он имеет небольшие запасы гликозаминогликанов сульфатхондроитинового типа и типа гиалуроновой кислоты. Поврежденные хрящи, обработанные биологически активными веществами, экстрагированными из растений семейства Dictyotales, демонстрируют большие скорости синтеза по сравнению со здоровыми контрольными образцами, не обработанными активными веществами. 3) Фармакологическое действие биологически активных веществ
Фармакологическое действие биологически активных веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotales, подтверждаются следующими показателями:
а) Целебные (оздоровительные) активности веществ в присутствии вредного ингибиторного агента экстрацеллюлярной матрицы. б) Непрямое действие веществ через мессенджер, такой как цитокин, фактор роста или гормон. В настоящее время в литературе описываются большинство явлений артроза как результат разрушения (дегенерации) суставного пространства. а) Целебные (оздоровительные) активности
Терапевтическая активность веществ рассматривается через возможность ответа на вредное действие биологического вмешательства, ответственного за патологический процесс. Интерлейкин 1 (1L-1) является наибольшим физиологическим вмешательством. По этой причине активность биологически активных веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyota-les, оценивают по выработке гликозаминогликанов, вырабатываемых мезенхимальными клетками, выращенными в присутствии 1L-1. Результаты исследования культур в присутствии 1L-1 (см. табл.3). Результаты такого же порядка получают с клеточными типами, а также в экплантатных культурах. Полуколичественная оценка в опыте с экстплантатами затруднена ввиду того, что необходимо принимать во внимание плоскости сечения. б) Непрямое действие:
Было обнаружено, что инкубированные клетки с биологически активными веществами (ВАS), экстрагированными из растений семейства Dictyotales, чувствительны к передаче другим клеткам сигнала, который улавливается последними при контакте с биологически активными веществами. Эти биологически активные вещества, таким образом, могут стимулировать секрецию второго мессенджера. Этот мессенджер достигает других клеточных типов и стимулирует синтез протеогликанов. Чтобы подчеркнуть это явление, проводят следующий опыт. В культуру кератиноцитов (клеток кератина) (клетки эпидермиса человека) добавляют биологически активные вещества в культуральной среде. После инкубации в течение нескольких часов несколько раз промывают для удаления остатка биологически активных веществ (ВАS). Затем добавляют новую среду (например, КЕМ или Mac Coy), не содержащую сыворотки теленка или взрослого животного. После новой инкубации эту среду повторно поглощают. Кондиционированную среду, полученную таким образом, лиофилизируют. Полученный лиофилизат затем разбавляют на 1/4 или 1/10 специфической средой, где он действует как вторичная культура (например, DMEM для фибробластов, Mac СОУ для остеобластов). В культурах клеток, обработанных кондиционированной средой, полученной из клеток кератина, повышается синтез протеогликанов в тех же пропорциях, что и в том случае, когда их обрабатывают непосредственно биологически активными веществами, в то время как в культурах, которые инкубируют в присутствии среды, кондиционированной клетками кератина без биологически активных веществ, практически не происходит модифицирования их синтеза. Кроме того, ответ кондиционированной среды изменяется в зависимости от того, вводится ли повторно лиофилизат перед разбавлением, которое выполняют спиртовой или водной средой. В некоторые условиях эксперимента остеобласты показывают наилучший ответ в том случае, когда среда, кондиционированная клетками кератина, повторно поглощается спиртом, в то время как такая же обработка между фибробластами с одной стороны и остеобластами с другой стороны дает лучший ответ, если лиофилизат повторно поглощается непосредственно средой. Это приводит к предположению, что мессенджеры, секретируемые клетками и дающие тот же сигнал для той же популяции, являются разными. Этот опыт позволяет заявителю предусмотреть возможность модификации синтеза протеогликанов из тканей, более глубоких, чем кожа, нанесением композиции, которая содержит активные компоненты, на клетки кератина кожи или на эпителиальные ткани. Пример II
Композиции
1) В качестве примера приготавливают экстракты (которые содержат биологически активные вещества), г:
Высушенное растение - 200
Циклогексан - 1000
или
Высушенное растение - 200
Этанол - 1000
Нанесение экстракта, который содержит биологически активные вещества (ВАS ), на носитель, г:
Органический раствор - 200
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 1000
Органический раствор выпаривают на носителе - производном целлюлозы, г:
Органический раствор - 20
Полиэтиленгликоль (PEG) 4000 или 6000 - 1000
Органический раствор перегоняют в жидкий или твердый PEG. Соотношение органический раствор/ носитель изменяется значительно и зависит от ожидаемого эффекта (масс-эффект, композиция замедленного действия, непосредственное действие, общее системное действие и т.п.). 2) Композиция для общего применения
Композиции в виде капсул и таблеток, где активные вещества экстрагируют этанолом и наносят на инертный носитель, являются самыми простыми композициями. Для их изготовления биологически активные вещества, экстрагированные этанолом, смешивают с микрокристаллической целлюлозой, смазывающим агентом, таким как тальк, и с адъювантом прессования, таким как глицеролбехенат (glycerolbehenat). Капсулы получают при использовании абсорбента биологически активных веществ, экстрагированных этанолом, на полиэтиленгликоле 4000 или 6000 разбавлением его коллоидным диоксидом кремния марки Aerosil или Sippemat.
Композицию для чрескожного способа введения приготавливаются классическим способом в резервуаре и без него с использованием классических наполнителей марки Transcuto.
Введение способом инъекции осуществляют с использованием чистых биологически активных веществ, которые получают в виде раствора в подходящей жидкости для инъекций в форме раствора или суспензии. Примеры композиций:
а) Капсулы на основе биологически активных веществ (ВАS ), экстрагированных из растений семейства Dictyotales, %:
BAS, нанесенный на полиэтиленгликоль - 95
Диоксид кремния - 5
Наполнение капсул проводят обычным способом. б) Таблетки на основе биологически активных веществ (ВАS), экстрагированных из растений семейства Dictyotales, %:
BAS, нанесенный на целлюлозу - 25
Целлюлоза - 65
Тальк - 1,5
Глицеролбехенат - 8,5
Предпочтительные композиции для фармацевтического применения представляют собой формы, которые могут вводиться перорально, такие как таблетки, драже, капсулы, и которые содержат в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно биологически активное вещество, экстрагированное из растений семейства Dictyotales, или абсорбат биологически активных веществ на инертном носителе в сочетании или в смеси с инертным нетоксичным, подходящим для фармацевтического применения разбавителем или наполнителем и, возможно, одним или несколькими активными ингредиентами, обладающими комплементарным действием. Для пищевого применения биологически активные вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, следует разбавить в пищевом носителе, таком как пища или в инертном носителе, такое как целлюлоза или препарате на основе целлюлозы. Эти композиции, в частности, применяются при разведении водных животных, имеющих панцирь, например, креветок. Пример выращивания креветок:
BAS - 12,1
Dulectin Дулектин - 23,9
Карбонат кальция - 5,0
Asperella Асперелла - 1,0
Пшеничная мука - 54,04
Sippermat Сиррернат - 3,95
Данную композицию вводят в дозе 1,5 кг в течение месяца в пруд со 180000 креветок, что приводит к заметному улучшению воспроизводящего выживания и повышению веса организмов при полном развитии на 10% 2%. Таким образом, биологически активные вещества могут улучшать средний вес животных, и животные достигают полного развития за более короткое время. Аналогичный опыт по кладке яиц курами показывает, что количество разбитых яиц в процессе второго цикла снижается на 2%. 3) Локально-региональное применение композиций
Используемые имплантаты (пеллеты: небольшие таблетки, помещенные под кожу) являются уже классическими. Они находят широкое применение в лечении, которое заменяет гормональное. Это позволяет применять длительное лечение. Предусматривается введение с помощью шприца в биоматериалы, такие как синтетические полимеры (полимолочная кислота, полиакриловая кислота), минералы: гидроксиапатит, фосфат кальция, биоматериалы: перламутр, коралл...., импрегнированные активными ингредиентами, представляющими собой биологически активные вещества, экстрагированные из растений семейства Dictyotales, и это несомненно приводит к интересным результатам по стимулированию синтеза протеогликанов экстрацеллюлярной матрицы. 4) Композиции для местного применения, предназначенные для использования с общеоздоровительной, дерматологической или косметической целью. Для косметического или дерматологического применения предпочтительно будут использоваться кремы и гели, применение которых в данной области наиболее удобно и эффективно. Без ограничения в этих композициях используют эмульсии типа "масло в воде" или "вода в масле". Эти эмульсии называются лосьонами, дневными или ночными кремами, в некоторых случаях применения в косметологии и в дерматологии они представляют собой мази, гели, смешенные гелево-кремовые композиции. В качестве примера можно привести состав эмульсии; все эти композиции содержат, по меньшей мере, три составляющих компонента: воду, жировые компоненты, поверхностно-активные компоненты. Очевидно, в конечной формуле могут присутствовать и другие вещества, такие как красители, агенты, регулирующие текстуру, активные ингредиенты в смеси или как таковые консерванты, агенты, стабилизирующие рН и предохраняющие от окисления. Мази являются композициями, в которых содержатся только липофильные агенты. Гели представляют собой композиции, имеющие прозрачный вид, в которых вода и иногда липофильные компоненты (или силикон) находятся в коллоидном или коллоидно-суспензионном состоянии. Концентрации биологически активных веществ (ВАS) могут изменяться в широкой области соотношений в интервале от 0,01 до 20% массы эмульсии, где 0,01% является дозой порога чувствительности. Может предусматриваться также применение инкапсулированных форм биологически активных веществ (липосомы, наносферы, нанокапсулы...) ввиду того, что они способны улучшить активность. При содержании 20% активного ингредиента необходимо значительно модифицировать композицию, причем активность, вероятно, выходит на плато. Современными формами композиции являются гели. Большинство их них приготавливаются с помощью полимеров, полученных из акриловой кислоты и называемых карбомерами. Другие типы молекул, такие как целлюлоза и ее производные, коллоидные диоксиды кремния, полимеры ароновой кислоты, маннан, галактоманнаты, ксантановые смолы и т.д., также могут приводить к получению гелей. Пример: Крем типа "масло в воде", который содержит активные вещества, экстрагированные предварительно высушенным этанолом:
Tefose 2000 - 11
Ланолиновый воск - 3,5
Geleol - 3,5
Вода - 76,7
Консервант - qs
ВАS (растворимый в воде) - 5,0
Вкусовой агент - 0,3
ВАS в форме пузырьков (липосомы) - 0,5
Карбомер - 0,5
Раствор NаОН (10%) - QSpH 6,5
Вода - QSP 100 мл
Консервант, краситель
Очевидно, можно рассмотреть и другие композиции для местного, фармацевтического и косметического применений, такие как губки, бляшки с локальными действиями, порошки, липучки (Lipstick).
Формула изобретения
1. Применение биологически активных веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotacea, в качестве действующего начала в фармацевтической, косметической и/или пищевой композиции, предназначенной для модификации синтеза гликозилированных элементов внеклеточной матрицы тканей животных или человека, в сочетании или в смеси с инертным, нетоксичным и приемлемым для предполагаемого применения эксципиентом или носителем и, в случае необходимости, с одним или несколькими действующими началами комплементарного действия. 2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что биологически активные вещества имеют полициклическую структуру с боковой цепью, содержащей от 4 до 10 атомов углерода в прямой или разветвленной цепи и включающей одну или две двойные связи. 3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что биологически активные вещества имеют следующие характеристические показатели: время удерживания в методе полупрепаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии при использовании в качестве носителя диол-привитого диоксида кремния, а в качестве элюента смеси гексан/изопропанол в соотношении 92/8, находится в интервале от 20 до 25 мин и от 35 до 40 мин, в случае экстрагирования ацетоном; время удерживания в методе полупрепаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии при использовании в качестве носителя С18-привитого диоксида кремния и в качестве элюента смеси ацетонитрил/вода в соотношении 85: 15 находится в интервале от 15 до 17 мин, в случае экстрагирования ацетоном; время удерживания в методе полупрепаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии при использовании в качестве носителя С18-привитого диоксида кремния и в качестве элюента смеси ацетонитрил/вода/уксусная кислота в соотношении 85: 15: 0,5 находится в интервале от 17 до 20 мин и от 30 до 40 мин, в случае экстрагирования ацетоном; время удерживания в методе жидкостной хроматографии под высоким давлением на колонке, наполненной обычным диоксидом кремния, при использовании в качестве элюента смеси гептан/простой эфир (90: 10) находится в интервале от 6,9 до 8,5 мин, в случае экстрагирования этанолом; время удерживания в методе высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонне с С18-привитым диоксидом кремния при использовании в качестве элюента смеси метанол/вода (80: 20) находится в интервале от 16 до 18 мин, в случае экстрагирования этанолом. 4. Фармацевтическая, косметическая и/или пищевая композиция для модификации синтеза гликозилированных элементов внеклеточной матрицы тканей животных или человека, отличающаяся тем, что она содержит в качестве действующего начала одно или несколько биологически активных веществ, экстрагированных из растений семейства Dictyotacea по пп. 1-3 в смеси или в сочетании с инертным нетоксичным подходящим для предполагаемого применения носителем или эксципиентом, и в случае необходимости, с одним или несколькими действующими началами комплементарного действия. 5. Композиция по п. 4, в которой инертный носитель или эксципиент представляет собой один из носителей или эксципиентов, подходящих для введения через пищеварительный тракт, парентеральным, чрескожным, местным или ректальным путем.
РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6
|
