производство таблеток

ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ КОСМЕТИКИ

estra-X

СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

95114061 Способ получения гиалурона
2017751 Способ получения гиалурона
2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
2299732 Способ лечения глаукомы
2299726 Противоинфекционная губная помада
2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
2198878 Ароматическое соединение
2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
2198653 Вагинальные суппозитории
2197946 Композиция для ухода за волосами
2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
2197228 Твердые лекарственные формы
2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
2297425 Полипептиды
2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
2196588 Глазные капли
2195955 Применение биологически активных веществ
2195926 Дерматологические композиции
2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
2194478 Лечение экземы
2294716 Расширяемый стент
2194055 Сшитые сополимеры
2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
2292746 БАД
2192256 Защита кишечника
2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
2292219 Паратиреоидный гормон человека
2291686 Микроцастицы
2191000 Косметическая маска
2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
2290899 Получение биоматерьяла
2290397 Новые инданилиденовые соединения
2290186 Лечение сирингомиелии
2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
2187327 Средство с антисептиком
2187325 Средство с радиопротекторным действием
2287330 Композиции миноксидила
2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
2186593 Лечение раненого процесса кожи
2286801 Очищение воды
2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
2286764 Средство лечения воспалений полости рта
2185840 Лечение инфекционных заболеваний
2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
2185149 Ранозаживляющий гель
2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
2090179 Крем для кожи
2183961 Способ лечения кожи
2284331 Соли алифотических аминов
2284187 Производные амида
2089191 Снизить внутрение давление
2283320 Получение гликозаминогликанов
2283129 Лечение опухолей
2283098 Косметические средства с Q
2182574 Ароматические соединения
2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
2088218 Состав для гигиенических салфеток
2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
2282462 Противомикробные средства
2182008 Интровагинальная компазиция
2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
2181998 Новые композиции липидов
2181995 Лечение болевого синдрома
2181295 Вирионная вакцина
2087144 Витамин Е
2379336 Способ стирки
2379052 Вакцинация
2180855Композиция в виде ионного комплекса
2379025 Противоинфекционный гель
2180825 Лечение травм роговицы
2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
2179981 Соли переходного металла
2378010 Жидкие вакцины
2378008 Комбинированные вакцины
2378007 Анаболическое средство
2377973 Растительные экстракты
2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
2280038 Биополимеры
2323733 Йодный обмен
2377260 Гель
2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
2377022 Гемостатические спреи
2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
2376974 Трансдермальный гель для лица
2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
2277954 Крем для лица омолаживающий
2376378 Способ получения метионина
2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
2177310 Способ получения таблеток
2376011 Средство для позвоночника
2277410 Косметическое средство
2323748 Медицинская повязка
2276998 Гидрогелевые композиции
2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
2375081 Адсорбирующее изделие
2375049 Охлаждающий пластырь
2346049 Способ получения гиалурона
2275913 Фармацевтические средства
2174985 Полисахарид с антиоксидантом
2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
2174830 Средство для укрепления волос
2373769 Синбиотическая композиция
2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
2273645 Полипептид ожирения
2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
2173136 Грязная мазь
2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
2077317 Состав для ванн
2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
2076671 Раствор для защиты роговицы
2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
2169136 Производное коричной кислоты
70792 Медицинский аппликатор
20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
2268075 Устройство для электрокинетической доставки
2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
2167647 Гель для бритья
2073520 Лечение урологических инфекций
2367476 Биопластический материал
2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
2166934 Композиции включающие биологический агент
2166510 Псевдодипептиды
2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
2265441 Способ укрепления склеры
2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
2070879 Соли гликозаминогликанов
2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
2264627 Хламидийный конъюктивит
2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
2363497 Фармацевтические композиции
2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
2363448 Фармацевтические композиции
2163123 Глазные капли
2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
2162327 Лечение рака
2067841 Способ получения ароматизатора
2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
2160574 Способ лечения глаукомы
2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
2360646 Эндолюминальный протез
2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
2260007 Производные амида
2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
2359974 Антигенные Пептиды
2159775 Псевдопептидный продукт
2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
2259816 Ранозаживляющее средство
2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
2359704 Антисептическое средство
2359662 Микрокапсулы
2159253 Катионные полимеры
2159111 Средство для ухода за кожей лица
2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
2158593 Биосовместимый водный раствор
2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
2357968 Кристалические формы производной имидазола
2357957 Ингибиторы P38 и их применение
2157647 Пищевая добавка и ее получение
2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
2063244 Способ стабилизации растворов
2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
2257198 Композиции микроцастиц
2356909 Белковый комплекс
2356570 Косметическая композиция
2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
2156133 Гель
2255945 Полимерная композиция
2355761 Средства повторной дифференцировки
2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
2355420 Зубная паста
2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
2155057 Пихтово репейный бальзам
2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
2253437 Способ омоложения кожи
2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
2152403 Модифицированные полисахариды
2352356 Иммуногенная композиция
2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2351153 Диета при остеортрите собак
2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
2150266 Крем после бритья
2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
2350340 Способ коррекции процессов регенерации
2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
2349599 Биоадгезив мидии
2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
2349339 Средство для соединительной ткани
2148988 Человеческий интерферона
2148399 Лечение атеросклероза
2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
2148375 Способ диагностики близорукости
2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
2147243 Контрастное средство
2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
2346277 Способ диагностики специфического синовита
2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
2144833 Хондроитиназа
2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
2344167 Хмелевый экстракт
2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
2048803 Гидратантный крем
2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
2342389 Мононатриевая соль
2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
2241443 Средство для лечения герпеса
2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
2341539 Гидрогель
2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
2341257 Иммуномодулирующее средство
2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
2240821 Способ лечения урологических инфекций
2140786 Способ лечения лишая
2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
2139017 Способ получения боисовместимого материала
2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
2138295 Покрытие для ран
2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
2137501 Устройство формирования изображения
2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
2137467 Крем для кожи лица и тела
2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
2137402 Пищевая Добавка БАД
2336899 Способ стимуляции миелопоэза
2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
2235548 Ранозаживляющее средство
2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
2132677 Косметическая маска
38603 Пленочный аппликатор
2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
2230458 Поддержания здоровья суставов
2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
2128502 Косметический гель
2328272 Суппозитории индуктора интерферона
2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
2128049 Свечи
2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
2225195 Репелленты против насекомых
2325193 Сосудистый стент
2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
2322454 Антитело против CCR5
2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
2121340 Средство для похудения
2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
2220729 Гель используемый в стоматологии
2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
2320378 Накожный аппликатор
2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
2118153 Косметика - туш для ресниц
2217441 Способ получения полимера
2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
2216332 Препарат для лечения астроза
2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
2021304 Способ получения биологически активного средства
2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
2314791 Лечебно-Косметическое средство
2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
2114602 Способ косметической обработки
2114587 Раствор для защиты роговицы
2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
2313356 Препарат для лечения демодекоза
2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
2300069 Косметическая маска
2211024 Уход за сухой кожей
2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
2308967 Уменьшение объема ткани
2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
2207841 Средства с антиферментативным действием
2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
2105540 Депигментирующее средство
2304960 Косметическое средство для кожи
2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
2204415 Способ получения изображения
2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
2303991 Биологически активная добавка
2303990 БАД
2303973 Адсорбирующее изделие
2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
2203672 Способ предупреждения беременности
2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
2203078 Способ лечения гнойных ран
2302412 Гидразоно-малонитрилы
2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
2202336 Средство для ухода за кожей
2302231 Глазные капли
2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
2301814 Полиакриламидный гидрогель
2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
2301676 Способ лечения ревматизма
2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
2200001 Крем для кожи

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

Патент №2177310

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК С ПОКРЫТИЕМ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретнее к способу получения таблеток с покрытием путем каландрования расплава, при этом содержащий активное начало расплав вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра. Изобретение позволяет нанести покрытие на таблетки простым образом. 14 з.п. ф-лы, 1 ил. Изобретение относится к способу получения таблеток с покрытием путем формования расплава, содержащего активное начало, на каландре с вращающимися навстречу друг другу валками, имеющими на поверхности углубления для приема и формования таблеточной композиции (каландрование расплава). Получение таблеток путем каландрования расплава, содержащего активное начало, описано в заявке DE N 1766546 и патенте США N 4880585. Суть способа состоит в заключении активного начала в расплав носителя, например, жирных веществ или водорастворимых термопластичных полимеров. Расплав получают путем плавления смеси активного начала, полимера и при необходимости других вспомогательных веществ, например, на экструдере и формования расплава на каландре с получением таблеток, которые затвердевают при охлаждении. Каландр состоит из пары вращающихся навстречу друг другу валков, имеющих на поверхности углубления, соответствующие форме половины требуемой таблетки. Формование таблеток происходит в зоне соприкосновения двух валков путем сочетания таблеточной композиции в одном углублении на одном валке с той в противоположном углублении на другом валке. Большинство таблеток на рынке выпускают в виде таблеток с пленочным покрытием, то есть на последней стадии изготовления на таблетки наносят тонкий слой водорастворимых полимеров. Нанесение пленочного покрытия часто требуется по разным причинам, например потому, что

а) вкус активных начал и/или вспомогательных веществ необходимо маскировать до попадания таблетки в желудок,

б) применяемое активное начало является нестойким к свету, влаге и т.п.,

в) таблетки требуют цветного покрытия для упрощения идентификации. Защитные слои (покрытие) в настоящее время наносят почти исключительно путем распыления растворов водорастворимых полимеров (в органическом растворителе и/или воде) с одновременной сушкой. Кроме стандартного нанесения пленочного покрытия (толщина слоев в диапазоне микрометров) есть еще процесс нанесения толстых слоев (иногда толщиной в миллиметровом диапазоне) сахарсодержащих смесей. Эти широко распространенные методы описаны в различных руководствах (см., например, Н. Sucker, P. Fuchs, P. Speiser: "Pharmazeutische Technologie", 2-е издание, изд-во G. Thieme Verlag, Штутгарт 1991 г., стр. 347 - 368). Если требуется нанесение покрытия на таблетки, полученные путем каландрования расплава, то необходимо нанести это покрытие на отдельной стадии после охлаждения таблеток. Это осуществляют стандартным образом, например путем нанесения распылением в вращающихся барабанах, нанесения путем погружения, нанесения в псевдоожиженном слое и т. п. Все стандартные способы нанесения покрывающих слоев или сахарсодержащих слоев требуют подачи относительно много энергии, так как растворители, используемые в распылительных растворах, необходимо быстро удалять после распыления на таблетки. Кроме того, способ нанесения покрытия обычно длится несколько часов, потому что скорость распыления нельзя повысить до возможно необходимой скорости. Таким образом, нанесение покрытия на отдельной стадии требует значительно много времени, дополнительного оборудования и дополнительного личного состава, что заметно отражается на производственных затратах. Задачей настоящего изобретения является предоставление способа получения таблеток с покрытием путем каландрования расплава, который позволяет нанесение покрытия на таблетки простым образом, обеспечивающим экономию на издержках. Было найдено, что эта задача решается получением таблеток путем каландрования расплава, при этом расплав, содержащий активное начало, вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра. Поэтому настоящее изобретение относится к способу получения таблеток с покрытием путем формования расплава, содержащего активное начало, на каландре с двумя вращающимися навстречу друг другу валками, имеющими на поверхности противоположные углубления для приема и формования таблеточной композиции, при этом расплав, содержащий активное начало, вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра. Таблетки получают из смеси, содержащей по меньшей мере одно фармацевтически активное начало и по меньшей мере одно стандартное вспомогательное вещество и становящейся пастой или вязкой жидкостью (термопластом) и поэтому подвергающейся экструзии, путем плавления или смягчения по меньшей мере одного компонента. Фармацевтическую смесь расплавляют стандартным образом, предпочтительно на экструдере, и подают в каландр описанным, например, в патенте США N 4880585 образом. Одновременно с расплавом два листа, представляющие собой покрывающий материал, подают в зазор между валками, которые находятся в контакте вдоль поверхностной линии или расположены лишь на очень незначительном расстоянии друг от друга так, чтобы каждый лист находился между валком и расплавом. Потом во время каландрования таблеточной композиции придают требуемую таблеточную форму и одновременно часть, представляющую собой покрытие таблеток, вырезают из листа и наносят на таблетки. Температура на валках, обычно составляющая от 50 до 150oC, приводит к смягчению листового материала и, следовательно, покрытию таблеток. Листовой материал расплавляется на краях таблеток и таким образом покрывает каждую отдельную таблетку со всех сторон, так что таблетка полностью и равномерно покрыта покрывающим материалом. В случае необходимости покрытые таблетки затем подвергают охлаждению, например, на воздушной или охлаждающей бане. Преимущество предлагаемого способа заключается в том, что отдельные стадии гранулирования, таблетирования и нанесения покрытия, осуществляемые периодически при стандартном изготовлении таблеток, осуществляют в одну стадию, которую, к тому же, проводят непрерывно. Кроме того, нанесение покрытия не требует дополнительной подачи энергии, так как оно происходит в то же самое время, что и таблетирование (в данном случае: каландрование), которое и без того осуществляют при повышенных температурах. В предпочтительном варианте изобретения используют листы, пригодные для образования пленочного покрытия на таблетках, с получением таблеток с пленочным покрытием. Толщину слоев пленки можно варьировать в широком диапазоне. В случае стандартного распыления это возможно лишь за счет изменения продолжительности процесса (более-менее длительное время распыления). Преимущество нового способа (экономия времени), в частности, очевидно в случае более толстых слоев, так как эти толстые слои можно нанести очень быстро и равномерно. Обычно используют листы толщины приблизительно в 10 - 500 мкм. Можно употреблять листы различной толщины с получением разной толщины пленочного покрытия на верхней и нижней половинах таблетки, что позволяет специфично влиять, например, на параметры распада таблетки в желудочно-кишечном тракте. Листовой материал можно выбрать из широкого диапазона материалов. Единственным условием является фармацевтическая приемлемость материала. Листовой материал можно выбрать так, чтобы полученная таблетка распалась в желудочном соке или чтобы получали таблетку модифицированного высвобождения активного начала, например таблетку, покрытую энтеросолюбильным покрытием, или таблетку продленного действия, таблетку повторного высвобождения или задержанного высвобождения активного начала. Листовыми материалами, пригодными для получения таких таблеток с пленочным покрытием и быстро распадающимися в кислом желудочном соке, являются, в частности, желатина, поливиниловый спирт, алкилцеллюлозы, как, например, метилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, как, например, гидроксиэтил-, гидроксипропил- или гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, определенные акрилатные смолы, такие как сополимеры диметиламиноэтилметакрилата и метакрилата (торговый продукт Ойдрагит Е) и т.д., отдельно или в виде их смеси. Примерами пленкообразователей, которые можно употреблять согласно изобретению для покрытий с модифицированным высвобождением активного начала, являются алкилцеллюлозы, как, например, этилцеллюлоза, сложные поливиниловые эфиры, как, например, поливинилацетат, определенные акрилатные смолы, как, например, сополимеры метакриловой кислоты и метакрилата (торговые продукты Ойдрагит Л и Ойдрагит С), фталаты целлюлозы, как, например, ацетатфталат целлюлозы или фталат гидроксипропилметилцеллюлозы и т.п. На характеристику высвобождения активного начала можно дополнительно влиять использованием листов различных материалов. Также возможно употреблять множество листов для покрытия одной половины или обеих половин таблетки. При использовании водорастворимых листов в качестве листового материала особенно пригодными оказывались термопластичные полимеры, такие как гидроксиалкилцеллюлозы, желатина или акрилатные смолы. Их можно употреблять толщиной около в 50 - 150 мкм. В этом случае они образуют тонкое, очень равномерное водорастворимое покрытие на таблетках. Способ согласно изобретению позволяет существенно асептическое изготовление таблеток. Плавление таблеточной композиции и, если это осуществляют на экструдере, интенсивная подача срезающей энергии в продукт уничтожает микробы в композиции, так что можно подавать ее на валки в качестве стерильного продукта. Если используют стерилизованные полимерные листы и каландрование расплава осуществляют в асептических условиях, например с применением стерильного воздуха (ламинарный поток), то получают стерильные таблетки. Затем таблетки можно стерильно упаковывать на другой стадии или, что особенно предпочитают, упаковывать в пленочную (так называемую блистерную) упаковку одновременно с формованием таблеток (см. нижеследующее изложение). В последнем случае риск заражения продукта патогенными микробами значительно снижен по сравнению со стандартным способом с отдельной стадией упаковки. Согласно изобретению листы могут также содержать дополнительное активное начало. Это может быть активное начало, несовместимое с одним из компонентов таблеточной композиции. Таким образом, несовместимые составляющие держат отдельно друг от друга. Включение активного начала в лист, однако, также позволяет высвобождать начальную дозу благодаря содержащемуся в листе активному началу и потом самой таблеткой предоставлять еще одну разовую дозу или поддерживать уровень концентрации лекарства. В другом варианте изобретения используют листы, пригодные для упаковки таблеток. Они представляют собой, в частности, водонерастворимые листы, подвергаемые термоформованию, при этом предпочтительными материалами являются полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиэтилентерефталат, полистирол, а также алюминий или алюминий с покрытием. Таблетки непосредственно герметично упаковывают в пленочную (блистерную) упаковку. Отдельная стадия упаковки, которая является обычной практикой, таким образом становится ненужной и, кроме того, можно асептически упаковывать таблетки очень простым образом, в частности если внимательно следят за тем, чтобы наружный край таблеточной полосочки подвергались воздухонепроницаемой герметизации. Было неожиданно найдено, что не наблюдается сильной адгезии горячей таблеточной композиции к водонерастворимому подвергаемому термоформованию листу, что потом могло бы усложнять или даже предотвращать удаление таблеток из упаковки. Для упаковки таблеток оказывалось особенно преимущественным комбинировать валок с углублениями для приема и формования таблеточной композиции с гладким валком. В результате получают "полутаблетки, герметично упакованные в пленочной упаковке, которая на одной стороне имеет углубления для приема таблеток, а на другой стороне ее закрывают гладким листом, который можно сорвать. В этом случае особо целесообразными для закрытия упаковки оказываются алюминиевый лист или алюминиевый лист с покрытием. Может также оказаться целесообразным не давать упакованным таблеткам охлаждаться на воздухе, как обычно, а предусмотреть отдельную стадию охлаждения. Для этого пригодны водяная баня, поток холодного воздуха и т. п. Это предотвращает слишком медленное охлаждение таблеток в упаковке, что могло бы вызвать последовательную деформацию таблеток. Можно также одновременно использовать листы для нанесения пленочного покрытия на таблетки и листы для упаковки таблеток в блистерных упаковках. В этом случае расплав в зазоре между валками покрывают листом для нанесения пленочного покрытия и одновременно герметично упаковывают его в упаковочный лист. Это позволяет выполнять все основные операции для изготовления таблеток, то есть таблетирование, нанесение покрытия и упаковку, на одной стадии, которую, к тому же, осуществляют непрерывно. Это обеспечивает значительную экономию издержек. В некоторых случаях оказывается целесообразным нанести смазку для форм на используемые валки или листы, в частности их наружные стороны, для облегчения отделения таблеток или упаковки от валков. Примерами подходящих смазок для форм являются силиконовые смолы, стеариновая кислота, стеарат кальция или магния, парафин, цетиловый спирт или лецитины. Способ согласно изобретению также разрешает простым образом добавлять дополнительные добавки к листам. Такими добавками являются, например, цветные пигменты, позволяющие придавать разные цвета верхней и нижней сторонам таблеток или упаковки, а также маскирующие вкусовые вещества, пластификаторы и т. п. На одном или на обоих листах можно также печатать цифры, названия и т. д. для обеспечения однозначной идентификации таблеток пациентами. До сих пор это было возможно лишь путем последующего печатания с помощью струйного печатающего устройства. Форма углублений и, следовательно, таблеток может быть в основном любой. Особенно целесообразными являются удлиненные углубления в форме сегмента эллипсоида, позволяющие получать продолговатые таблетки и линзообразные таблетки. В случае необходимости можно также изготовлять делимые таблетки. Для этой цели можно снабжать дно углублений небольшой перемычкой, часто размером в диапазоне микрометров, что приводит к образованию зазубрины в готовых таблетках. Предпочтительным является, однако, применение по меньшей мере одного валка, в котором углубления разделены по меньшей мере одной перемычкой, простирающейся в основном до поверхности валка и образующей зазубрину. Вышеуказанные смеси для получения таблеток представляют собой, в частности, смеси, содержащие фармакологически приемлемые полимеры (при этом температура стеклования смеси находится ниже температуры распада всех компонентов смеси), например поливинилпирролидон, сополимеры N-винилпирролидона и сложных виниловых эфиров, в частности винилацетат, сополимеры винилацетата и кротоновой кислоты, частично гидролизированный поливинилацетат, поливиниловый спирт, сополимеры этилена и винилацетата, поли(гидроксиэтил-метакрилат), сополимеры метилметакрилата и акриловой кислоты, сложные целлюлозные эфиры, простые целлюлозные эфиры, в частности гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль или полиэтилен, предпочтительно сополимеры N-винилпирролидона и винилацетата, гидроксипропилцеллюлозы и смеси полиэтиленгликоля и полиэтиленоксида. K-факторы (см. Н. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13, 1932 г., стр. 58 - 64 и 71 - 74) полимеров составляют 10 - 100, предпочтительно 12 - 70, в частности 12 - 35, а в случае поливинилпирролидона 12 - 35, в частности 12 - 17. Полимерное связующее должно смягчаться или расплавляться в смеси всех компонентов при температуре, равной 50 - 180, предпочтительно 60 - 130oC, что позволяет экструдировать композицию. Поэтому температура стеклования смеси должна всегда находиться ниже 180oC, предпочтительно ниже 130oC. В случае необходимости ее снижают с помощью стандартных фармакологически приемлемых вспомогательных пластификаторов, таких как длинноцепные спирты, этиленгликоль, пропиленгликоль, триметилолпропан, триэтиленгликоль, бутандиолы, пентанолы, гексанолы, полиэтиленгликоли, силиконы, сложные ароматические эфиры карбоновой кислоты (например, диалкилфталаты, сложные эфиры тримеллитовой кислоты, сложные эфиры бензойной кислоты, сложные эфиры терефталевой кислоты) или сложные алифатические эфиры дикарбоновой кислоты (например, диалкиладипаты, сложные эфиры себациновой кислоты, азелаиновой кислоты, лимонной кислоты и винной кислоты) или сложные эфиры жирной кислоты. Примеры стандартных фармацевтических вспомогательных веществ, общее количество которых может составлять до 100% от веса полимера, наполнители, как силикаты или диатомовая земля, стеариновая кислота или ее соли, например соль магния или кальция, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, тальк, сахароза, лактоза, зерновой или кукурузный крахмал, картофельная мука, поливиниловый спирт, а также смачивающие средства, консерванты, средства, способствующие распаду таблетки, абсорбенты, красители, вкусовые вещества (см. , например, Н. Sucker и др. в источнике "Pharmazeutische Technologie", изд-во Thieme-Verlag, Штутгарт 1978 г.). Единственной предпосылкой пригодности веществ является достаточная термическая стойкость. В качестве фармацевтически активных начал согласно изобретению можно употреблять любые вещества с фармацевтическим действием и минимальными побочными эффектами, не распадающиеся в условиях способа получения. Количество активного начала на дозировочную единицу и концентрация могут варьироваться в широком диапазоне в зависимости от активности и скорости высвобождения. Единственной предпосылкой является достаточное количество для достижения желаемого эффекта. Так, концентрация активного начала может составлять 0,1 - 95, предпочтительно 20 - 80, в частности 30 - 70 вес.%. Можно также использовать комбинации активных начал. В качестве активных начал согласно изобретению можно тоже употреблять витамины и минералы, а также средства обработки сельскохозяйственных культур и инсектициды. Предлагаемый способ пригоден, например, для получения следующих активных начал:

ацебутолол, ацетилцистеин, ацетилсалициловая кислота, ацикловир, алпразолам, алфакалцидол, аллантоин, аллопуринол, амброксол, амикацин, амилорид, аминоуксусная кислота, амиодарон, амитриптилин, амлодипин, амоксициллин, ампициллин, аскорвиновая кислота, аспартам, астемизол, атенолол, беклометасон, бенсеразид, гидроксид бензалкония, бензокаин, бензойная кислота, бетаметасон, безафибрат, биотин, бипериден, бисопролол, празосин, бромазепам, бромгексин, бромкриптин, будесонид, буфексамак, буфломедил, буспирон, каффеин, камфора, каптоприл, карбамазепин, карбидопа, карбоплатин, каротиноиды, как, например,

-каротин или кантаксантин, цефахлор, цефалексин, цефатроксил, цефазолин, цефиксим, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефуроксим, целедилин, хлорамфеникол, хлоргексидин, хлорфенирамин, хлорталидон, холин, циклоспорин, циластатин, циметидин, ципрофлоксацин, цисаприд, цисплатин, кларитромицин, клавулановая кислота, кломипрамин, клоназепам, клонидин, клотримазол, кодеин, холестирамин, кромоглициновая кислота, цианокобаламин, ципротерон, десогестрел, дексаметасон, декспантенол, декстрометорфан, декстропропоксифен, диазепам, диклофенак, дигоксин, дигидрокодеин, дигидроэрготамин, дилтиазем, дифенгидрамин, дипиридамол, дипирон, дисопирамид, домперидон, допамин, эналаприл, эфедрин, эпинефрин, эргокалциферол, эрготамин, эритромицин, эстрадиол, этинилэстрадиол, этопосид, Eucalyptus globulus, фамотидин, фелодипин, фенофибрат, фенотерол, фентанил, мононуклеотид флавина, флуконазол, флунаризин, фторурацил, флуоксетин, флурбипрофен, фуросемид, гемфиброзил, гентамицин, Ginkgo biloba, глибенкламид, глипизид, клозапин, Glycyrrhiza glabra, гуайфенесин, галоперидол, гепарин, гиалуроновая кислота, гидрохлортиазид, гидрокодон, гидрокортизон, гидроморфон, гидроксид ипратропия, ибупрофен, имипенем, индометацин, иогексол, иопамидол, динитрат исосорбида, мононитрат исосорбида, исотретиноин, кетотифен, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, лабеталол, лактулоза, лецитин, левокарнитин, леводопа, левоглутамид, левоноргестрел, левотироксин, лидокаин, липаза, липоевая кислота, лисиноприл, лоперамид, лоразепам, ловастатин, медроксипрогестерон, ментол, метотрексат, метилдопа, метилпреднисолон, метоклопрамид, метопролол, миконазол, мидазолам, миноциклин, миноксидил, мисопростол, морфин, мультивитаминные смеси или комбинации и минеральные соли, N-метилэфедрин, нафтидрофурил, напроксен, неомицин, никардипин, ницерголин, никотинамид, никотин, никотиновая кислота, нифедипин, нимодипин, нитрендипин, низатидин, норетистерон, норфлоксацин, норгестрел, нортриптилин, нистатин, офлоксацин, омепразол, ондансетрон, панкреатин, пантенол, пантотеновая кислота, парацетамол, пенициллин G, пенициллин V, фенобарбитал, пентоксифиллин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, фенитоин, пироксикам, полимиксин В, йодный повидон, правастатин, преднисолон, бромокриптин, пропафенон, пропранолол, псевдоэфедрин, пиридоксин, хинидин, рамиприл, ранитидин, резерпин, ретинол, рибофлавин, рифампицин, рутосид, сахарин, салбутамол, салкатонин, салициловая кислота, симвастатин, соматропин, соталол, спиронолактон, сукралфат, сулбактам, сулфаметоксазол, сулпирид, тамоксифен, тегафур, тепренон, теразосин, тербуталин, терфенадин, теофиллин, тиамин, тиклопидин, тимолол, транексамовая кислота, третиноин, триамцинолон-ацетонид, триамтерен, триметоприм, троксерутин, урацил, валпроиновая кислота, ванкомицин, верапамил, витамины B1, B2, B4, B6, B12, D3, E, K, фолиниевая кислота, зидовудин. В некоторых случаях могут образоваться твердые растворы. Понятие "твердый раствор" известен специалисту, например, из вышеприведенных источников литературы. В твердых растворах фармацевтически активных начал в полимерах активное начало имеется в молекулярной дисперсии в полимере. Нижеследующие примеры поясняют изобретение. Пример 1

Смесь 60,0 вес. % торгового продукта фирмы БАСФ под названием Kollidon VA-64 (сополимера поливинилпирролидона и винилацетата в соотношении 60:40) и 40,0 вес.% моногидрата лактозы экструдируют на двухшнековом экструдере марки ZSK-40 фирмы Вернер и Пфлейдерер в следующих условиях:

Температуры:

Впрыск 1: 80oC

Впрыск 2: 100oC

Впрыск 3: 130oC

Впрыск 4: 130oC

OCT.: 135oC

Расход материала: 25 кг/ч

Скорость шнека: 160 об/мин. Пример поясняется иллюстрацией. Расплав 5 вместе с двумя пропиленовыми (подвергаемыми термоформованию) листами 2 толщины около в 300 микрометров подают в каландр с двумя валками 1, вращающимися в направление стрелок (пригодная ширина валков составляет около 14 см). Углубления 3 на валках 1 разработаны так, чтобы из расплава формовали продолговатые таблетки 4 размером 20 x 8,5 мм и весом около 1000 мг. Материал покидает каландр в виде полосочки таблеток, упакованных в полипропиленовый лист. Таблетки герметизированы в пленке не отдельно, потому что валки каландра установлены так, чтобы они не имели прямого контакта в каком-либо месте (расстояние приблизительно 0,1 мм). После охлаждения легко удалять полипропиленовый лист в виде полосочки шириной около 14 см (7 параллельных рядов таблеток на валке) с таблеток. Адгезии расплава к полипропиленовому листу нигде не наблюдается. Можно герметизировать отдельные ряды таблеток или полосочку таблеток по всей ширине валка путем последующей сварки наружных краев (исключение воздуха). Каландр и валки, пригодные для настоящего изобретения, можно охлаждать или нагревать общеизвестным методом и, таким образом, можно устанавливать оптимальную температуру поверхности валков для соответствующей стадии процесса.

Формула изобретения

1. Способ получения таблеток с покрытием путем формования расплава, содержащего активное начало, на каландре с вращающимися навстречу друг другу валками, имеющими на поверхности углубления для приема и формования таблеточной композиции, при этом расплав, содержащий активное начало, вместе с двумя листами покрывающего материала пропускают через зазор между валками каландра. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют листы, пригодные для нанесения пленочного покрытия на таблетки. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что используют листы, обеспечивающие энтеросолюбильное покрытие или покрытие для модифицированного высвобождения активного начала. 4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что листовой материал содержит полимер, выбранный из группы, включающей желатину, поливиниловый спирт, алкилцеллюлозы, гидроксиалкилцеллюлозы, сложные целлюлозные эфиры, карбоксиметилцеллюлозы, фталаты целлюлозы, поливинилпирролидон, сложные поливиниловые эфиры и акрилатные смолы. 5. Способ по одному из пп.1-4, отличающийся тем, что листы дополнительно содержат то же самое активное начало, которое содержится в таблетке, или же другое активное начало. 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют листы, пригодные в качестве упаковочного покрытия таблеток. 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что используют полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиэтилентерефталат, полистирол, алюминий или алюминий с покрытием. 8. Способ по одному из пп.1-7, отличающийся тем, что листы для нанесения пленочного покрытия подают в каландр одновременно с листами для упаковки. 9. Способ по одному из пп.1-8, отличающийся тем, что используют листы различных материалов и/или листы различной толщины. 10. Способ по одному из пп.1-9, отличающийся тем, что листы содержат цветные пигменты или маскирующие вкусовые вещества и/или на листы наносят смазку для форм. 11. Способ по п.1, отличающийся тем, что валки имеют различные по форме углубления. 12. Способ по п.1, отличающийся тем, что валок с углублениями комбинируют с гладким валком. 13. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют по меньшей мере один валок, в котором углубления разделены по меньшей мере одной перемычкой, простирающейся в основном до поверхности валка и образующей зазубрину. 14. Способ по п.1, отличающийся тем, что на валки наносят смазку для форм. 15. Способ по п.1, отличающийся тем, что таблетки с покрытием охлаждают для затвердения.