гиалуроновая кислота и беременность

ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ КОСМЕТИКИ

estra-X

СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

95114061 Способ получения гиалурона
2017751 Способ получения гиалурона
2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
2299732 Способ лечения глаукомы
2299726 Противоинфекционная губная помада
2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
2198878 Ароматическое соединение
2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
2198653 Вагинальные суппозитории
2197946 Композиция для ухода за волосами
2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
2197228 Твердые лекарственные формы
2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
2297425 Полипептиды
2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
2196588 Глазные капли
2195955 Применение биологически активных веществ
2195926 Дерматологические композиции
2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
2194478 Лечение экземы
2294716 Расширяемый стент
2194055 Сшитые сополимеры
2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
2292746 БАД
2192256 Защита кишечника
2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
2292219 Паратиреоидный гормон человека
2291686 Микроцастицы
2191000 Косметическая маска
2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
2290899 Получение биоматерьяла
2290397 Новые инданилиденовые соединения
2290186 Лечение сирингомиелии
2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
2187327 Средство с антисептиком
2187325 Средство с радиопротекторным действием
2287330 Композиции миноксидила
2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
2186593 Лечение раненого процесса кожи
2286801 Очищение воды
2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
2286764 Средство лечения воспалений полости рта
2185840 Лечение инфекционных заболеваний
2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
2185149 Ранозаживляющий гель
2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
2090179 Крем для кожи
2183961 Способ лечения кожи
2284331 Соли алифотических аминов
2284187 Производные амида
2089191 Снизить внутрение давление
2283320 Получение гликозаминогликанов
2283129 Лечение опухолей
2283098 Косметические средства с Q
2182574 Ароматические соединения
2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
2088218 Состав для гигиенических салфеток
2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
2282462 Противомикробные средства
2182008 Интровагинальная компазиция
2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
2181998 Новые композиции липидов
2181995 Лечение болевого синдрома
2181295 Вирионная вакцина
2087144 Витамин Е
2379336 Способ стирки
2379052 Вакцинация
2180855Композиция в виде ионного комплекса
2379025 Противоинфекционный гель
2180825 Лечение травм роговицы
2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
2179981 Соли переходного металла
2378010 Жидкие вакцины
2378008 Комбинированные вакцины
2378007 Анаболическое средство
2377973 Растительные экстракты
2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
2280038 Биополимеры
2323733 Йодный обмен
2377260 Гель
2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
2377022 Гемостатические спреи
2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
2376974 Трансдермальный гель для лица
2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
2277954 Крем для лица омолаживающий
2376378 Способ получения метионина
2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
2177310 Способ получения таблеток
2376011 Средство для позвоночника
2277410 Косметическое средство
2323748 Медицинская повязка
2276998 Гидрогелевые композиции
2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
2375081 Адсорбирующее изделие
2375049 Охлаждающий пластырь
2346049 Способ получения гиалурона
2275913 Фармацевтические средства
2174985 Полисахарид с антиоксидантом
2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
2174830 Средство для укрепления волос
2373769 Синбиотическая композиция
2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
2273645 Полипептид ожирения
2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
2173136 Грязная мазь
2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
2077317 Состав для ванн
2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
2076671 Раствор для защиты роговицы
2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
2169136 Производное коричной кислоты
70792 Медицинский аппликатор
20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
2268075 Устройство для электрокинетической доставки
2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
2167647 Гель для бритья
2073520 Лечение урологических инфекций
2367476 Биопластический материал
2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
2166934 Композиции включающие биологический агент
2166510 Псевдодипептиды
2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
2265441 Способ укрепления склеры
2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
2070879 Соли гликозаминогликанов
2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
2264627 Хламидийный конъюктивит
2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
2363497 Фармацевтические композиции
2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
2363448 Фармацевтические композиции
2163123 Глазные капли
2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
2162327 Лечение рака
2067841 Способ получения ароматизатора
2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
2160574 Способ лечения глаукомы
2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
2360646 Эндолюминальный протез
2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
2260007 Производные амида
2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
2359974 Антигенные Пептиды
2159775 Псевдопептидный продукт
2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
2259816 Ранозаживляющее средство
2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
2359704 Антисептическое средство
2359662 Микрокапсулы
2159253 Катионные полимеры
2159111 Средство для ухода за кожей лица
2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
2158593 Биосовместимый водный раствор
2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
2357968 Кристалические формы производной имидазола
2357957 Ингибиторы P38 и их применение
2157647 Пищевая добавка и ее получение
2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
2063244 Способ стабилизации растворов
2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
2257198 Композиции микроцастиц
2356909 Белковый комплекс
2356570 Косметическая композиция
2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
2156133 Гель
2255945 Полимерная композиция
2355761 Средства повторной дифференцировки
2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
2355420 Зубная паста
2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
2155057 Пихтово репейный бальзам
2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
2253437 Способ омоложения кожи
2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
2152403 Модифицированные полисахариды
2352356 Иммуногенная композиция
2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2351153 Диета при остеортрите собак
2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
2150266 Крем после бритья
2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
2350340 Способ коррекции процессов регенерации
2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
2349599 Биоадгезив мидии
2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
2349339 Средство для соединительной ткани
2148988 Человеческий интерферона
2148399 Лечение атеросклероза
2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
2148375 Способ диагностики близорукости
2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
2147243 Контрастное средство
2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
2346277 Способ диагностики специфического синовита
2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
2144833 Хондроитиназа
2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
2344167 Хмелевый экстракт
2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
2048803 Гидратантный крем
2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
2342389 Мононатриевая соль
2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
2241443 Средство для лечения герпеса
2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
2341539 Гидрогель
2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
2341257 Иммуномодулирующее средство
2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
2240821 Способ лечения урологических инфекций
2140786 Способ лечения лишая
2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
2139017 Способ получения боисовместимого материала
2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
2138295 Покрытие для ран
2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
2137501 Устройство формирования изображения
2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
2137467 Крем для кожи лица и тела
2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
2137402 Пищевая Добавка БАД
2336899 Способ стимуляции миелопоэза
2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
2235548 Ранозаживляющее средство
2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
2132677 Косметическая маска
38603 Пленочный аппликатор
2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
2230458 Поддержания здоровья суставов
2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
2128502 Косметический гель
2328272 Суппозитории индуктора интерферона
2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
2128049 Свечи
2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
2225195 Репелленты против насекомых
2325193 Сосудистый стент
2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
2322454 Антитело против CCR5
2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
2121340 Средство для похудения
2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
2220729 Гель используемый в стоматологии
2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
2320378 Накожный аппликатор
2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
2118153 Косметика - туш для ресниц
2217441 Способ получения полимера
2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
2216332 Препарат для лечения астроза
2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
2021304 Способ получения биологически активного средства
2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
2314791 Лечебно-Косметическое средство
2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
2114602 Способ косметической обработки
2114587 Раствор для защиты роговицы
2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
2313356 Препарат для лечения демодекоза
2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
2300069 Косметическая маска
2211024 Уход за сухой кожей
2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
2308967 Уменьшение объема ткани
2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
2207841 Средства с антиферментативным действием
2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
2105540 Депигментирующее средство
2304960 Косметическое средство для кожи
2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
2204415 Способ получения изображения
2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
2303991 Биологически активная добавка
2303990 БАД
2303973 Адсорбирующее изделие
2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
2203672 Способ предупреждения беременности
2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
2203078 Способ лечения гнойных ран
2302412 Гидразоно-малонитрилы
2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
2202336 Средство для ухода за кожей
2302231 Глазные капли
2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
2301814 Полиакриламидный гидрогель
2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
2301676 Способ лечения ревматизма
2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
2200001 Крем для кожи

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

Патент №2230558

(54) СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ И СОХРАНЕНИЯ ЗДОРОВЬЯ СЕМЬИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики, диагностики и лечения TORCH-инфекций с целью оздоровления различных контингентов, характеризующих семью - мать и ребенка. Для этого проводят комплексную диагностику указанных инфекций у матери и ребенка и в тактику ведения детей дополнительно вводят фамвир в дозе 125 мг/сутки курсом 7-10 дней, цефтриаксон в дозе 100 мг/кг/сутки курсом 7-10 дней. Женщинам на этапах планирования и течения беременности вводят ровамицин. Детям с нейроинфекцией дополнительно проводят 8-10 сеансов ГБО. Способ обеспечивает оздоровление семьи “мать-ребенок” за счет предупреждения и лечения внутриутробных инфекций и их последствий. 25 табл., 2 ил. Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики, диагностики, лечения и иммунореабилитации контингентов “беременная женщина-плод”, роженица-плод”, “родильница-новорожденный”, “кормящая мять-грудной ребенок”, “женщина-мать-ребенок 0-15 лет”. Аналитическая оценка основных тенденций в области материнства и младенчества позволяет констатировать ухудшение качественных показателей здоровья женщин и детей, о чем свидетельствуют высокая частота патологических родов, увеличение частоты анемии беременных, формирование акушерство-гинекологической патологии. Одновременно прослеживается ухудшение качественных показателей здоровья детей: частота патологии органов дыхания, болезней нервной системы, увеличение частоты гипоксии и асфикции в родах, болезней эндокринной системы, увеличение частоты инфекций перинатального периода, задержки внутриутробного развития плода, развитие врожденных пороков и количество детей-инвалидов, увеличение частоты развития гидроцефалии, дисгенезии почек и т.д. Возрастает частота урогенитального хламидоза. Недооценка роли внутриутробных инфекций и TORCH-синдрома, представленного широким спектром инфекций с вертикальным механизмом передачи от матери к плоду, включающих вирусы герпеса (HSV) 1, 2 типов, цитомегаловирусные (ЦМВ или CMV) инфекции, токсоплазмоз, уреаплазмоз, микоплазмоз и их ассоциации, серьезно влияет на качественные показатели здоровья матери и ребенка. Рост заболеваний, передающихся половым путем, увеличение количества заболеваний перинатального периода и неврологической патологии у детей раннего возраста свидетельствуют о необходимости изучения причинно-следственных факторов, формирующих патологию матери и ребенка. В формировании стратегии, направленной на снижение инвалидизации детей, первостепенное значение принадлежит выявлению и изучению причинно-следственных факторов, определяющих развитие патологии центральной нервной системы (ЦНС). Заболеваемость органов мочевой системы также является актуальной проблемой, поэтому необходимо своевременное изучение и выявление причинно-следственных факторов, определяющих генез развития поражения почек в периоды закладки и формирования органов мочевыводящей системы плода. Работами последних лет доказана инвалидизирующая роль ЦМВ-инфекции и ее значение в развитии патологии ЦНС с формированием детского церебрального паралича (ДЦП), атрофии коры головного мозга, задержки психомоторного развития и вторичной иммунологической недостаточности, иммуносупрессии с CD2 и CD4 популяциями лимфоцитов, с персистенцией ЦМВ в иммунокомпетентных клетках-моноцитах. Недостаточно изученной остается роль вирусных ЦМВ, HSV-инфекций и урогенитальных инфекций в развитии патологии почек матери и ребенка, а также роль иммунологических факторов защиты беременных и их потомства. Несмотря на интенсивные исследования, не раскрыты клинические, иммунологические и молекулярно-генетические критерии диагностики репликативной и латентной форм ЦМВ-инфекции у детей. Остаются нераскрытыми вопросы о влиянии реактивированной и внутриутробно приобретенной ЦМВ-инфекции на течение вирусно-бактериально-ассоциированного поражения ЦНС у детей раннего возраста. В научной литературе не обнаружено данных по влиянию ЦМВ-инфекции на течение нейроинфекционного бактериального процесса по механизмам иммунного ответа при микстовых формах заболеваний. Технической задачей изобретения является повышение эффективности профилактики диагностики и лечения контингентов “беременная женщина-плод”, “роженица-плод”, “родильница-новорожденный”, “кормящая мать-грудной ребенок”, “женщина-мать-ребенок 0-15 лет” с целью сохранения здоровья семьи и детей в семьях с урогенитальными инфекциями при репликативных и латентных формах ЦМВ-инфекций и урогенитальных инфекциях (хламидийной, урогенитальной, герпетической, цитомегаловирусно-хламидийно-бактериальных ассоциациях). Анализ известных источников информации Известен способ иммунологической оценки адаптации новорожденных детей (пат. РФ на изобретение №2152619, C 01 N 33/53), включающий исследование сыворотки венозной крови путем определения общего уровня иммуноглобулинов класса G и уровней субклассов G1 и G2 в 1-3 дни жизни. Известен способ оценки состояния плода (пат. РФ на изобретение №2086981, G 01 N 33/53) путем исследования иммунологических показателей в крови матери, причем в сроки гестации 5-20 недель определяют абсолютное содержание нейтрофилов с рецепторами к CD3-компоненту компонента (ЕАС-РОН). Известен способ диагностики постнатальной ЦМВ-инфекции и токсоплазменной инфекции (пат. РФ на изобретение №2077057, G 01 N 33/53) путем определения в крови детей от серопозитивных матерей специфических антител, причем у детей несколько раз определяют наличие антител против токсоплазм и ЦМВ, и если в первые шесть месяцев жизни титр антител снижается вплоть до исчезновения, а в последующие месяцы жизни вновь появляются специфические антитела, диагностируют соответствующую постнатальную инфекцию. Известен способ диагностики перинатальных нефропатий на стадии предболезни (пат. РФ на изобретение №2110799, G 01 N 33/493), заключающийся в сборе мочи за определенный промежуток времени и последующем анализе характера хемилюминесценции мочи. Известен способ ранней диагностики внутриутробного инфицирования (пат. РФ на изобретение №2110800, G 01 N 33/53), включающий определение уровня плацентарного альфа-1-микроглобулина (ПАМГ-1) с помощью иммуноферментного анализа сыворотки крови беременной женщины, бактериологического и цитологического исследования мазков из цервикального канала шейки матки и заднего свода влагалища и иммунологическое исследование сыворотки крови на наличие С-реактивного белка (СРБ). Известно использование репортерской клеточной линии, несущей интегрированную плазму, для определения ЦМВ-инфекций и идентификации модуляторов экспрессии вирусного типа в биологических образцах (пат. США №5945276, С 12 Q 1/70). Известна вириоционная цитомегалловирусная вакцина (пат. РФ №2181295, А 61 К 39/12, 39/245), содержащая инактивированную суспензию цитомегаловируса, полиоксидоний, гиалуроновую кислоту и суппозиторную основу (кондитерский жир, парафин, эмульгатор). Известно использование аминопуриновых противовирусных соединений для лечения и профилактики латентных инфекций, вызванных вирусом герпеса (пат. РФ №2181049, А 61 К 31/521). Известно использование противовирусных и иммуномодулированных препаратов для лечения рецидивирующих генитальных герпесов (пат. РФ №2179849, А 61 К 31/19, 35/74). Больным назначают валтрекс по 0,5 г 2 раза в сутки и неовир по 250 мг внутримышечно, 10 инъекций в два этапа. Известен противовирусный фармацевтический состав (пат. РФ №2179851, А 61 К 31/522), содержащий в качестве активного вещества ацикловир, в качестве вспомогательных веществ спирт, воду и консервант, а также производные целлюлозы и моно- или дисахарид или их смеси. Известен способ интегрированной оценки здоровья семьи (пат. РФ на изобретение №2122832, А 61 В 10/00), включающий формирование обследуемых контингентов, клинико-лабораторные обследования сформированных контингентов, регистрацию результатов обследования, причем контингенты формируют по маркерам TORCH-ассоциируемой патологии матери и ребенка, определяют комплекс связанных функциональным действием информационно-значимых параметров, а именно: параметров иммунодиагностики, иммунного профиля матери и ребенка, эндокринного профиля, иммуногенетической диагностики, невропатологических параметров, зарегистрированные параметры преобразуют в графическую форму, по которой определяют прогностические маркеры, проводят сравнительный анализ значений параметров, диагностируют состояние обследуемых, по результатам диагностики определяют тактику ведения сформированных контингентов (прототип). Для решения поставленной задачи предлагается способ восстановления и сохранения здоровья семьи, включающий формирование контингентов “беременная-плод”, “роженица-плод”, “родительница-новорожденный”, “кормящая мать-грудной ребенок”, “женщина-мать-ребенок 0-15 лет”, клинико-лабораторные обследования сформированных контингентов, регистрацию результатов обследования, причем контингенты формируют по маркерам TORCH-ассоциируемой патологии матери и ребенка, определяют комплекс связанных функциональным действием информационно-значимых параметров, а именно: параметров иммунодиагностики, иммунного профиля матери и ребенка, эндокринного профиля, иммуногенетической диагностики, невропатологических параметров, зарегистрированные параметры преобразуют в графическую форму, по которой определяют прогностические маркеры, проводят сравнительный анализ значений параметров, диагностируют состояние обследуемых, по результатам диагностики определяют тактику ведения сформированных контингентов, отличающийся тем, что в клинико-лабораторные исследования вводят исследование пуповинной крови, околоплодных вод, крови и мочи, молекулярно-генетическую диагностику репликативной и латентной форм ЦМВ-инфекции у детей раннего возраста, в комплекс информационно-значимых параметров вводят дополнительно параметры диагностики полиорганной патологии при поражении вилочковой железы, почек, сердца с дополнительными поражениями органов дыхания, центральной нервной системы моно-ЦМВ, ЦМВ-хламидийно-уреаплазменной, хламидийной, уреаплазменной инфекциях, параметры диагностики полиантигенного воздействия, параметры иммунного ответа при репликативной и латентной форме ЦМВ-инфекции, определяемые по максимальной индикации ДНК - ЦВМ в моче и обнаружением в крови ДНК-ЦВМ, IgM к ЦВМ, параметры иммунного ответа у детей раннего возраста с ЦМВ-бактериальными ассоциациями с сочетанным поражением ЦНС по варианту менингоэнцефалита, параметры уровня CD23-лимфоцитов, влияющие на формирование бронхообструктивного синдрома, ассоциированного с TORCH-инфекциями у детей, параметры иммунофенотипических маркеров и цитокинового профиля у беременных женщин с хроническим пиелонефритом, в тактику ведения сформированных контингентов дополнительно вводят фамвир в качестве противовирусной терапии врожденной моно- и микстовой ЦМВ-инфекции у детей в дозе 125 мг/сут курсом 7-10 дней, в качестве комбинированной терапии при поражениях ЦСН детей вводят дополнительно цефтриаксон в дозе 100 мг/кг, но не более 4 г, один раз в день внутривенно медленно курсом 7-10 дней; в качестве адаптагенного регулятора биодинамики нормальной и патологической клетки у детей с нейроинфекцией вводят гипербарическую оксигенацию курсом 8-10 сеансов, в качестве превентивной технологии женщин с урогенитальными хламидийной и уреаплазменной инфекциями на этапах планирования и течения беременности вводят ровамицин в обычных дозах. Для решения поставленной задачи проведена оценка клинико-иммунологических особенностей течения нейроинфекций при ЦМВ-бактериальных ассоциациях у 63 детей первого года жизни, эффективность применения в терапии цефалоспориновых препаратов III поколения и иммуноглобулинов парентерального применения II генерации, а также использование немедикаментозных методов, таких как метод гипербарической оксигенации (ГБО); выполнены клинико-иммунологические исследования у 142 детей, из них ЦМВ-хламидийно-уреаплазменая ассоциация диагностирована у 54, ЦМВ-инфекция - у 47, хламидийная - у 30, уреаплазменная - у 11. Иммунофенотипирование лимфоцитов проведено у 30 детей с определением CD3, CD4, CD8, CD19, CD23, CD16/56-антигена на проточном цитометре Facs Can наборами Becton Dickinson, уровень IgM, IдА - по G. Mancini. Этиологическая расшифровка TORCH-инфекций проведена методом ИФА с определением IgM и IgG, индикация ДНК-ЦМВ в моче и крови PCR (ПЦР), диагностика хламидий выполнена PCR в соскобах с конъюнктивы, уретры, вагины и в моче; определены особенности формирования иммунного ответа при репликативной форме ЦМВ-инфекции, при латентной форме ЦМВ-инфекции, доказана эффективность превентивных технологий для лечения женщин с урогенитальными хламидийной и уреаплазменной инфекции на этапе планирования и течения беременности ровамецином, дан анализ препаратов противовирусной терапии врожденной моно- и микстовой ЦМВ-инфекции и определено приоритетное использование в данном случае фамвира; дан анализ противовирусных и иммунотропных препаратов комплексной терапии (виферон, циклоферон, неовир, фамвир, валтрекс, цитотек, пентоглобин) при лечении очагового поражения ЦНС и определено приоритетное использование в данном случае цефтриаксона. Раскрыты варианты развития иммунологической недостаточности у детей, рожденных в семьях с микстовой, урогенитальной инфекцией. Предложена тактика лечения менингоэнцефалитов с ЦМВ-бактериальной ассоциацией комбинированной терапией препаратом III поколения (цефтриаксон) и пентоглобином, что позволило добиться снижения летальности с 38 до 8,3% в клинике, сократить сроки лечения, уменьшить тяжесть процесса и риск развития токсикоза по сравнению с традиционными методами лечения. Назначение в комплекс иммунореабилитационной терапии баротерапии позволило добиться улучшения качественных показателей здоровья детей, перенесших менингоэнцефалит смешанной этиологии. Доказана роль полиантигенного воздействия в развитии осложненного течения беременности с угрозой невынашиваемости у 42% обследованных женщин, анемии беременных в сроки 20 недель - у 44,6% женщин. В крови беременных женщин уровень IFN

при CMMV, ЦМВ-токоплазменной инфекции превышает значение при физиологическом течении, а уровень IFN

снижен в крови беременных с токсоплазмом. Наличие хронического пиелонефрита у беременных женщин проявляется высокими значениями IFN

(3201±85,7) IIF/мл, IIN

(435,6±147,07) и INF (1,84±0,93 пг/мл) по сравнению со значениями у женщин без патологии, что является дополнительным критерием прогноза течения беременности. Полиантигенные воздействия у беременных увеличивают риск развития угрозы невынашивания беременности и риск развития токсикоза по сравнению с неинфицированными женщинами. У 67% матерей, родивших детей с патологией почек, регистрируется пиелонефрит, а 16% имеют врожденную патологию почек. Наличие полиантигенного воздействия у матери увеличивает в 10 раз риск развития патологии почек у детей. Сочетание почечного синдрома с гепатомегалией доказано у 50% детей с патологией почек, со спленомегалией - у 16%. Выделены критерии прогноза внутриутробного инфицирования, риска формирования обструктивных бронхитов, пиелонефритов, анемии. Предложены индивидуальные алгоритмы подбора противовирусных и иммунотропных препаратов на основании изучения особенностей формирования иммунного ответа по уровню сывороточных иммуноферментов Ig, A, G, M, частоте и глубине развития иммунологической недостаточности в клеточном и гуморальном звене иммунитета, фагоцитарных реакций, риску развития селективной недостаточности IgA, а также активности репликации вирусных инфекций в PCR, CMV, MSV, HCV, HBV и определения вирусных нагрузок и степени антигенности в крови и моче и характера полиорганной недостаточности, топологии поражения ЦНС. Предлагаемый способ оптимального выбора иммунотерапии позволяет добиться стойкого иммунореабилитета. На фиг.1 представлен алгоритм ведения беременных и новорожденных с ЦМВ-инфекцией; на фиг.2 - алгоритм клинической и лабораторной диагностики врожденной ЦМВ-инфекции. В табл.1 показаны клинические симптомы у детей с TORCH-ассоциированной патологией; в табл.2 - синдромы поражения нервной системы у детей с TORCH-ассоциированной патологией; в табл.3 - синдромы поражения нервной системы у детей, рожденных от матерей с хламидийной и уреаплазменной инфекциями; в табл.4 - синдромы поражения нервной системы у детей с максимальной и минимальной индикацией ЦМВ в моче; в табл.5 - иммунологические показатели у детей, сформировавших патологию почек; в табл.6 - гемограмма и иммунологические показатели у детей с TORCH-ассоциированной патологией у детей до 1 года; в табл.7 - то же. у детей старше 1 года; в табл.8 - гемограмма и иммунологические показатели у детей, рожденных от матерей с уреаплазменной инфекцией; в табл.9 - показатели иммунофенотипирования лимфоцитов у детей с TORCH-ассоциируемой патологией; в табл.10 - то же, у беременных женщин; в табл.11 - уровни цитокинов в крови беременных женщин в сроке гестации 12-16 недель с хроническим пиелонефритом; в табл.12 - то же, с маркерами TORCH; в табл.13 - показатели фагоцитоза у детей, рожденных от матерей с уреаплазменной инфекцией; в табл.14 - показатели фатоцитоза у детей с TORCH-ассоциированной патологией; в табл.15 - оценка иммунологических показателей при назначении цитотекта; в табл.16 - оценка иммунологических показателей при назначении виферона; в табл.17 - оценка иммунологических показателей у детей при назначении противовирусных препаратов; в табл.18 - оценка иммунологических показателей при назначении индукторов интерферона; в табл.19 - оценка иммунологических показателей у детей после терапии; в табл.20 - длительность клинических симптомов у детей с ЦВМ-бактериальными нейроинфекциями при терапии цефтриаксоном; в табл.21 дана сравнительная эффективность лечения бактериальных менингитов цефтриаксоном и традиционных схем терапии детей; в табл.22 показана эффективность комбинированного применения цитотека и цефтриаксона в терапии ЦМВ-инфекций; в табл.23 показана TORCH - ассоциированная патология “Мать-дитя”; в табл.24 показана структура почек у новорожденных от матерей с ЦМВ-инфекцией; в табл.25 показано прогнозирование риска формирования патологии почек у новорожденных от беременных с ЦМВ-инфекцией. Изучены результаты клинического и лабораторного обследований 142 детей, рожденных от матерей с урогенитальными инфекциями. Наблюдение на детьми проводилось на базе Академического медицинского центра “Семья и здоровое поколение” Уральской государственной медицинской академии (г.Екатеринбург, 1999-2001 г.) и отделения клинической иммунологии муниципального учреждения “Детская инфекционная больница” (г.Екатеринбург, 1998-2001 г.). По этиологическому фактору выделены следующие группы пациентов: 1 - дети с цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциацией (n=54); 2 - дети, рожденные от женщин с ЦМВ-инфекцией (n=47); 3 - дети с хламидийной инфекцией (n=30); 4 - дети, рожденные от матерей с уреаплазменной инфекцией (n=11). В возрастной структуре пациентов доминировали дети до 1 года - 56% (80 чел.), дети раннего возраста от 1 до 3 лет - 26% (37 чел.), старше 3 лет - 18% (25 чел.). В соответствии с целями и задачами всем пациентам проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование. Длительность наблюдения и обследования пациентов в катамнезе составила: 80,9% (115 чел.) осмотрены однократно, из них в течение одного года наблюдалось 68% (78 чел.), от 1 до 3 лет - 27% (31 чел.) и более 3 лет - 5% (6 чел.). Антитела классов IgM, IgG к питомегаловирусу выявляли иммуноферментным анализом с помощью тест-системы фирмы Hoffman La RocHe (Швейцария) на аппарате Cobas Core II. Индикацию ДНК-вирусов выполняли молекулярно-генетическим методом диагностики с определением цитомегаловируса в моче, методом цепной полимеразной реакции (ЦПР) наборами для ЦПР. ДНК ЦМВ в сроки определяли ЦПР с помощью диагностических тест-систем Литех на ДНК-ампликаторе “Терцик” МС-2 в лаборатории молекулярной генетики УГМА. Обнаружение хламидий проводили в соскобах с конъюнктивы, уретры, вагины и в моче методом цепной полимеразной реакции наборами ПЦР. Иммунологические исследования проводили на базе городского центра лабораторной диагностики болезней матери и ребенка (г.Екатеринбург) и НИИ ОММ. Функциональные методы исследования представлены: нейросонографическое исследование головного мозга, ультразвуковое исследование внутренних органов с помощью аппарата “Echographe ECH 200В”. Электрофизиологические исследования составили: М-ЭХО (аппарат ЭХО-ЭС 12) и магнитно-резонансная томография в двух проекциях в режиме Т1

1. Биохимические исследования проводили на аппарате “DR. Lange LP-700”. Исследованы: нервная система, головной мозг, почки, брюшная полость, сердце (с обнаружением дополнительных хорд в виде микро-макроаномалий), УЗИ вилочковой железы и определение размеров тимуса, поражений печени. Исследованы биологически активные жидкости: пуповинная кровь ребенка, матери, околоплодные воды беременной женщины и новорожденного, моча матери и ребенка, кровь матери и ребенка. При оценке иммунологических показателей учитывали относительные и абсолютные значения. Абсолютные значения (Т-лимфоциты, В-лимфоциты, их субпопуляции, НСТ-спонтанный) рассчитывали через лейкоцитарную формулу общего анализа крови, взятой в день исследования иммунограммы. Результаты приведены в Международной системе единиц СИ. Идентификацию Т-лимфоцитов, теофиллинрезистентных лимфоцитов (Тфр) проводили в реакции спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК), В-лимфоцитов - с эритроцитами мыши (М-РОК), количество Тфр вычисляли посредством вычитания числа Тфр-клеток из общего содержания Е-РОК. Оценка поверхностных структур лимфоцитов методом иммунофенотипирования с применением моноклональных антител к фенотипическим маркерам лимфоцитов-CD-антигенам проведена у 30 детей. В работе использованы диагностические наборы фирмы Becton Dickin-Son. Окрашенные флуорохромом клетки анализировали на проточном цитометре Facs CAN по величине светорассеяния. CD3-антиген является пан-Т-клеточным маркером, антиген CD19 обнаруживается практически на всех В-клетках, антиген CD4 экспрессирован преимущественно на Т-лимфоцитах с хелперно-индукторной, a CDS - с супрессорно-цитотоксической функцией, CD 16/56 - антиген-маркер натуральных киллеров, CD23 - низкоаффинный рецептер для IgE-Fc

RII, экспрессируемый на зрелых В-клетках. Иммунофенотипирование CD23 - низкоаффинного рецептора для IgE-Fc

RII выполнено у 15 детей. Уровень иммуноглобулинов изучали методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле (метод G. Manchini, 1965 г.), концентрацию иммуноглобулина класса Е определяли методом иммунофлюоресценции с помощью диагностических тестовых наборов фирмы “Техносума” (Куба). Содержание циркулирующих иммунных комплексов изучали методом прецепитации в растворе полиэтиленгликоля (ПЭГ-6000) по V.Haskova в модификации Гриневича Ю.А. (1981 г.). Результаты оценивали в единицах экстенции. Определение уровня комплементарной активности сыворотки крови проводили методом титрования по 50% гемолизу эритроцитов барана. Результаты оценивали в условных единицах гемолитической активности. Изучение окислительно-восстановительных процессов нейтрофилов выполняли с помощью реакции восстановления нитросинего тетразолия (Маянский А.Н., 1981 г.). Для оценки поглотительной и переваривающей функции сегментоядерных нейтрофилов использовали метод изучения фагоцитоза по Берману В.М. - Славянской Е.М. в модификации Олейниковой Е.А. (1981) с оценкой активности фагоцитоза, фагоцитарного индекса, фагоцитарного числа, завершенности и эффективности фагоцитоза. Обработку полученных данных проводили методом вариационной статистики с вычислением средних величин (М), ошибки средней (m), квадратичного отклонения (G). Показатель достоверности различий (Р) определяли по таблицам Стьюдента - Фишера. Различия считались достоверными при р<0,05. Вычисления коэффициента корреляции проводили по формуле Н. Бейли (1963 г.), уровень значимости оценивали по таблице для значений коэффициента корреляции. Все статистические параметры вычисляли с использованием ПК IBМ-486, пакета прикладных программ Microsoft office. Сопоставление показателей иммунитета проводили с иммунологическими показателями, представленными в методических рекомендациях “Клиническая оценка показателей периферической крови и иммунного статуса”. - Екатеринбург, УГМА, 1993 (табл.1, 2, 3, 4, 5). Сравнение показателей фагоцитоза проводили со средними значениями показателей детей контрольной группы, результаты иммунофенотипирования лимфоцитов методом многоклональных антител сопоставлены с показателями контрольной группы здоровых детей без маркеров ЦВМ-инфекций (табл.13, 14). В настоящее время накоплен опыт лечения цитомегаловирусной инфекции препаратами иммуноглобулинового ряда (питотект, пентаглобин), интерферонами (виферон) и индукторами интерферона (неовир, циклоферон), противовирусными препаратами (валтрекс, ацикловир), гипериммунными препаратами (цитотект), (табл.15, 16, 17, 18). В комплексной терапии у 23 детей раннего возраста с цитомегаловирусной инфекцией и цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциацией применяли виферон, который назначали детям в возрастной дозе 2 раза в день через 12 часов ректально в течение 5 дней, двумя-тремя курсами с перерывом 5-7 дней. На фоне терапии вифероном в гемограмме выявлено снижение уровня лимфоцитов (р<0,05), у 7,6% детей наблюдался транзиторный агранулоцитоз в течение 6 месяцев. В иммунном профиле после окончания курса отмечено снижение уровня Т-лимфоцитов по сравнению с исходными показателями (р<0,05).

Клинически выявлено уменьшение гепатомегалии у 70% детей; купирование синдрома цитолиза - у 78%; снижение уровня аланиновой и и аспаргиновой аминотрансферазы - у 11%; по данным ультразвукового исследования (УЗИ) восстановление нормальной эхогенности печени обнаружено у 36% детей; сохранялось изменение структуры печеночной ткани у 45% детей; выявлено повышение эхогенности структуры печени у 22% детей; частота острых респираторных заболеваний (ОРЗ) снизилась на 50%. Применением неовира и циклоферона у 42 детей выявлено: Неовир вводили внутримышечно из расчета 6 мг/кг однократно через день, курсом 5 инъекций. Циклоферон использовали 2,0 мл один раз в день по схеме, внутримышечно, курсом 10 инъекций. В гемограмме при использовании неовира отмечено снижение уровня эозинофилов (р<0,05).

В клинике после курса терапии неовиром и циклофероном наблюдалась положительная динамика в неврологическом статусе в виде прекращения и урежения эпизодов судорог у 83%. Данные ЭХО-энцефалоскопии показали уменьшение дилятации третьего желудочка и пульсации сосудов у 30%. Уменьшение гепатомегалии выявлено у 75%. Купирование синдрома цитолиза - у 64%, снижение аланиновой и аспаргиновой аминотрансферазы - у 18%, по данным УЗИ наблюдение за эхоструктурой печеночной ткани выявило положительный результат лишь у 14%. Повышение эхогенности печени - у 22%. Частота возникновения ОРЗ снизилась на 76,5%. Применение противовирусных препаратов у 32 детей раннего возраста позволило выявить: При использовании ацикловира, фамвираи валтрекса при оценке иммунного профиля отсутствовали данные о влиянии указанных препаратов (таблица на иммунный профиль) у пациентов с цитомегаловирусной инфекцией и циломегалловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциацией. У пациентов с цитомегаловирусной и микстовой инфекциями отмечено клинически улучшение в неврологическом статусе на 34%. В клинике уменьшение гепатомегалии выявлено у 80% пациентов, принимавших фамвир, и у 62,5% пациентов, принимавших валтрекс и ацикловир. Купирование синдрома цитолиза и снижение уровня аланиновой и аспаргиновой аминотрансферазы после курса терапии фамвиром наблюдалось соответственно у 50 и 25% пациентов. Применение гипериммунного иммуноглобулина направленного действия - цитотекта у 18 детей позволило выявить: У пациентов с цитомегаловирусной инфекцией и цитомегаловирусно-хламидийно-уреаплазменной ассоциацией при оценке иммунного статуса на фоне терапии цитотектом не выявлено достоверного влияния на параметры иммунитета (табл.49). Внутривенное введение цитотекта у 72% детей с эпилептиформными пароксизмами привело к прекращению и стойкому урежению судорог, у 28% после проведения лечения цитотектом впервые возникли судорожные пароксизмы. В клинике уменьшение гепатомегалии наблюдалось у 60% детей, купирование синдрома цитолиза и снижение уровня аланиновой и аспаргиновой трансферазы отмечено у 66%. УЗИ эхогенности печени показало восстановление нормальной структуры печеночной ткани у 37,5% детей, динамика отсутствовала у 62,5%. Частота ОРЗ уменьшилась у 83% пациентов. Пример 1. Иллюстрацией схемы терапии ЦМВ-инфекции с включением противовирусного препарата "Фамвир" является история болезни ребенка, дата рождения 14.10.98 г. Ребенок рожден от второй беременности, протекавшей на фоне субфебрилитета в течение всей беременности, анемии I и II половины, гестоза с 12 недель, дрожжевого кольпита с 30 недель, хронической гипоксии плода в 38 недель. Гинекологический анамнез отягощен наличием хронического аднексита, эрозией шейки матки. Первая беременность сопровождалась субфебрилитетом, что послужило причиной для медицинского аборта. Роды первые, срок 38,5 недель, оперативные. Масса при рождении 3276 г. Оценка по шкале Апгар 6/7 баллов, искусственная вентиляция легких (ИВЛ) в течение нескольких часов. Из родильного дома на 7 сутки ребенок переведен в неврологическое отделение детской больницы, выписан через 20 дней с клиническим диагнозом: перинатальное положение центральной нервной системы (ЦНС) гипоксического генеза с нарушением мозговой гемоликвородинамики. Гипертензионно-гидроцефальный синдром. Парез VII, ХII пар слева. Экзофтальм слева. Синдром пирамидной недостаточности до стадии нижнего спастического парапареза, больше слева. Баланит. Кандидоз. Анемия смешанного генеза. Острый ринит. Дисбактериоз кишечника. Острый аллергоз. НСГ от 23.10.98: расширение межполушарной щели, дилятация 3-го желудочка, усиление пульсации сосудов. В 2,5 мес на фоне приема фенобарбитала после курса церобролизина внутримышечно, электрофореза, парафина появились приступы “замираний” до 5-6 раз в день, в связи с чем обратились к эпилептологу, был поставлен диагноз: эписиндром, назначен радедорм и обследование на внутриутробные инфекции. На фоне приема радедорма “замирания” прекратились, повторный эпизод отмечен на фоне повышения температуры в 7 месяцев. На амбулаторный прием впервые обратились в возрасте 4 мес. На момент осмотра диагностированы гипертензионный, гидроцефальный синдромы, задержка моторного развития, синдром двигательных нарушений, эписиндром, гепатоспленомегалия, дисбактериоз кишечника, паратрофия. В биохимическом анализе крови отмечен синдром цитолиза: билирубин общий - 4,0 мкмоль/л, прямой - 0, непрямой - 4,0 мкмоль/л, тимоловая проба - 2,1 ед., АЛТ -58,8 ед./л, ACT - 68,9 ед./л. УЗИ органов брюшной полости показало повышение эхогенности печени. ЯМРТ показало: очаговых изменений в белом веществе мозга не выявлено, легкая наружная гидроцефалия. ЭХО-ЭС показало: умеренная внутричерепная гипертензия со значительным расширением 3-го желудочка. УЗИ тимуса: гипертензия тимуса II степени. В крови методом ПЦР обнаружен геном ЦМВ, в моче - геном ЦМВ +++++, серологическое исследование крови методом ИФА показало: IgM к ЦВМ не обнаружены. OAK: Нв - 116 г/л, ЭР - 3,61012/л, лейкоциты - 10,2109/л, эозинофилы - 1,43109/л, нейтрофилы - 1,73109/л, лимфоциты - 6,22109/л, моноциты - 0,82109/л. Иммунограмма: Е-РОЛ - 2,426109/л, М-РОЛ-0,5109/л, НСТ - 3%, активность фагоцитоза - 88%, фагоцитарное число - 4,86, фагоцитарный индекс - 4,28, завершенность фагоцитоза - 0,26, эффективность фагоцитоза - 98, IgG - 5,5 г/л, IgM - 0,3 г/л, IgA - 0,2 г/д, ЦИК - 14 ед., CH50 - 54,2 ед.оп.пл. Установлен клинический диагноз: внутриутробная ЦМВ-инфекция, генерализованная: поражение ЦНС в виде гипертензионного, гидроцефального синдромов, эписиндрома, синдрома двигательных нарушений, поражения III пары черепно-мозговых нервов, гепатит, дисбактериоз кишечника, паратрофия, репликативная форма, хроническое течение. Тимомегалия. Вторичная иммунная недостаточность с недостаточностью клеточного иммунитета, нарушение антителопродукции с дефектом фагоцитарной системы. В комплекс патогенетической терапии ЦМВ-инфекции был включен противовирусный препарат "Фамвир" в дозе 125 мг/сут, 7 дней. Клинический осмотр после указанной терапии показал стойкое исчезновение эпипароксизмов, анизокории, восстановление статиколокомоторных функций (стал самостоятельно сидеть), сокращение размеров печени и селезенки. В биохимическом анализе крови отмечена нормализация уровня трансминад, ACT - 27,94, АЛТ - 17,46, билирубин общий 05,0 мкмоль/л, прямой - 0, непрямой - 5,0 моль/л, тимоловая проба - 3,4 ед., УЗИ органов брюшной полости: эхоструктура печени однородная, обычная, УЗИ тимуса: органической патологии не выявлено, УЗИ сердца: аномальная хорда левого желудочка (апикальная косая). В крови методом ПЦР: геном ЦМВ не обнаружен, в моче методом ПЦР: уменьшилась антигенурия - геном ЦМВ ++++, серологическое исследование крови методом ИФА: IgG к ЦМВ - 0,9 (отр.), OAK: Нв - 115 г/л, эр - 3,671012/л, лейкоциты - 114109/л, эозинофилы - 0,456109/л, нейтрофилы - 3,99109/л, лимфоциты - 6,27109/л, моноциты - 0,684109/л, иммунограмма: Е-РОЛ - 2,13109/л, М-РОЛ - 1,06109/л, НСТ - 33%, активность фагоцитоза - 76%, фагоцитарное число - 8,13, фагоцитарный индекс - 6,18, завершенность фагоцитоза - 0,28, эффективность фагоцитоза - 132, IgG - 5,4 г/л, IgM - 0,6 г/л, IgA - 0,2 г/л, ЦИК - 60 ед., СН50 - 59,6 ед. оп.пл. Метод моноклональных антител: лимфоциты - 3,66109/л, CD3 - 2,6109/л, CD19 - 0,8109/л, CD4 - 1,6109/л, CD8 - 0,8109/л, CD16/56 - 0,3109/л, CD23 - 0,69109/л. Пример 2. Иллюстрацией схемы терапии больных с бактериальными менингитами является обследование 63 детей в отделении нейроинфекций и отделении реанимации и интенсивной терапии городской детской инфекционной больницы №4 г.Екатеринбурга. Возраст детей от 1 мес до 1 года. Были выделены две группы. В первую группу (30 человек) были включены дети с серологическими (IgM, IgG) и молекулярно биологическими маркерами (верификация ДНК ЦВМ в реакции ДОТ-гибридизации и ЦПР). Вторая группа (24 человека) - контрольная. Для исключения микстовых инфекций все дети были обследованы на маркеры герпетической, токсоплазменной инфекций и краснухи и не имели серологических и молекулярно-биологических маркеров данных инфекций. Изучение эффективности антибактериальной терапии цефтриаксоном выполнено у 17 больных с острыми бактериальными нейроинфекциями, контрольная группа (18 человек) получала традиционную комбинированную антибактериальную терапию. Этиологическая структура менингитов расшифрована у 67,8% больных и с учетом идентификации возбудителя из спинномозговой жидкости распределилась следующим образом: менингококковые менингиты - 46,6%, менингиты, вызванные H.influenzae - 8,3%, пневмококковые менингиты - 3,3%, менингиты прочей этиологии - 32,2%. Сопоставляя две группы больных и оценивая эффективность терапии, видно, что в группе детей, получавших цефтриаксон, состояние оценивалось как тяжелое в течение 10,5±1,2 дней, а в группе контроля - 16,6±2,1 дней. Назначение в терапии нейроинфекций цефтриаксона привело к сокращению длительности неврологической симптоматики (табл.20). Помимо традиционных медикаментозных методов лечения нейроинфекций как монобактериальных, так и при вирусно-бактериальных ассоциациях, находят применение и нетрадиционные методы. Один из них - гипербарическая оксигенация (ГБО), где кислороду отводится роль универсального адаптогенного регулятора биодинамики нормальной и патологической клетки. Хотя метод ГБО известен давно и находит широкое применение в основном в реабилитационной терапии, но использование ГБО в остром периоде нейроинфекций заявителю не известно. Таким образом, при проведении мероприятий по востановлению и сохранению здоровья сформированных контингентов впервые предложены клинические, молекулярно-генетические и иммунологические критерии диагностики репликативной и латентной форм ЦМВ-инфекции у детей раннего возраста. Выявлены особенности формирования иммунного ответа по максимальной индикации ДНК-ЦМВ в моче с обнаружением в крови ДНК-ЦМВ, IgM к ЦМВ. Применение фамвира в противовирусной терапии подавляет репликации вируса эффективнее других препаратов. Использование ревамицина на этапах планирования и течения беременности снимает риск рождения детей в асфикции с оценкой по шкале Апгар до нулевых параметров, а также снижает риск формирования патологии органов дыхания у детей. Включение в схему ведения нейроинфекций цефтриаксона позволяет сократить длительность проявления неврологической симптоматики и тяжесть состояния больных детей.

Формула изобретения

Способ восстановления и сохранения здоровья семьи, включающий формирование контингентов “беременная - плод”, “роженица - плод”, “родительница - новорожденный”, “кормящая мать - грудной ребенок”, “женщина мать - ребенок 0-15 лет”, клинико-лабораторные обследования сформированных контингентов, регистрацию результатов обследования, причем контингенты формируют по маркерам TORCH-ассоциированной патологии матери и ребенка, определяют комплекс информационно значимых параметров, связанных функциональным действием, а именно: параметров иммунодиагностики, иммунного профиля матери и ребенка, эндокринного профиля, иммуногенетической диагностики, невропатологических параметров, зарегистрированные параметры преобразуют в графическую форму, по которой определяют прогностические маркеры, проводят сравнительный анализ значений параметров, диагностируют состояние обследуемых, по результатам диагностики определяют тактику ведения сформированных контингентов, отличающийся тем, что в клинико-лабораторные исследования дополнительно вводят исследование пуповинной крови, околоплодных вод, крови и мочи, молекулярно-генетическую диагностику репликативной и латентной форм ЦВМ-инфекции у детей раннего возраста, в комплекс информационно значимых параметров дополнительно вводят параметры диагностики полиорганной патологии при моно - ЦВМ, ЦВМ - хламидийно-уреаплазменной, хламидийной и уреаплазменной инфекциях, параметры диагностики полиантигенного воздействия, параметры иммунного ответа при репликативной и латентной формах ЦМВ-инфекций, определяемые по максимальной индикации ДНК - ЦВМ в моче и обнаружением в крови ДНК - ЦВМ, IgM, IgM к ЦВМ, параметры иммунного ответа у детей раннего возраста с ЦВМ-бактериальными ассоциациями с сочетанным поражением ЦНС по варианту менингоэнцефалита, параметры уровня CD23-лимфоцитов, влияющих на формирование бронхообструктивного синдрома, ассоциированного с TORCH-инфекциями у детей, параметры иммунофенотипических маркеров и цитокинового профиля у беременных женщин с хроническим пиелонефритом, в тактику ведения сформированных контингентов дополнительно вводят Фамвир - в качестве противовирусного препарата, который назначают детям в дозе 125 мг/сут, курсом 7-10 дней, дополнительно вводят Цефтриаксон - в качестве комбинированной терапии, который назначают детям в дозе 100 мг/кг, но не более 4 г, внутривенно медленно, один раз в сутки, курсом 7-10 дней, дополнительно вводят ровамицин - в качестве превентивного лечения женщинам на этапах планирования и течения беременности, в обычных дозах, дополнительно вводят детям с нейроинфекцией курс гипербарической оксигенации 8-10 сеансов - в качестве адаптагенного регулятора биодинамики нормальной и патологической клетки.