лекарственные препараты

ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ КОСМЕТИКИ

estra-X

СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

95114061 Способ получения гиалурона
2017751 Способ получения гиалурона
2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
2299732 Способ лечения глаукомы
2299726 Противоинфекционная губная помада
2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
2198878 Ароматическое соединение
2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
2198653 Вагинальные суппозитории
2197946 Композиция для ухода за волосами
2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
2197228 Твердые лекарственные формы
2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
2297425 Полипептиды
2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
2196588 Глазные капли
2195955 Применение биологически активных веществ
2195926 Дерматологические композиции
2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
2194478 Лечение экземы
2294716 Расширяемый стент
2194055 Сшитые сополимеры
2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
2292746 БАД
2192256 Защита кишечника
2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
2292219 Паратиреоидный гормон человека
2291686 Микроцастицы
2191000 Косметическая маска
2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
2290899 Получение биоматерьяла
2290397 Новые инданилиденовые соединения
2290186 Лечение сирингомиелии
2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
2187327 Средство с антисептиком
2187325 Средство с радиопротекторным действием
2287330 Композиции миноксидила
2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
2186593 Лечение раненого процесса кожи
2286801 Очищение воды
2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
2286764 Средство лечения воспалений полости рта
2185840 Лечение инфекционных заболеваний
2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
2185149 Ранозаживляющий гель
2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
2090179 Крем для кожи
2183961 Способ лечения кожи
2284331 Соли алифотических аминов
2284187 Производные амида
2089191 Снизить внутрение давление
2283320 Получение гликозаминогликанов
2283129 Лечение опухолей
2283098 Косметические средства с Q
2182574 Ароматические соединения
2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
2088218 Состав для гигиенических салфеток
2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
2282462 Противомикробные средства
2182008 Интровагинальная компазиция
2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
2181998 Новые композиции липидов
2181995 Лечение болевого синдрома
2181295 Вирионная вакцина
2087144 Витамин Е
2379336 Способ стирки
2379052 Вакцинация
2180855Композиция в виде ионного комплекса
2379025 Противоинфекционный гель
2180825 Лечение травм роговицы
2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
2179981 Соли переходного металла
2378010 Жидкие вакцины
2378008 Комбинированные вакцины
2378007 Анаболическое средство
2377973 Растительные экстракты
2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
2280038 Биополимеры
2323733 Йодный обмен
2377260 Гель
2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
2377022 Гемостатические спреи
2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
2376974 Трансдермальный гель для лица
2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
2277954 Крем для лица омолаживающий
2376378 Способ получения метионина
2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
2177310 Способ получения таблеток
2376011 Средство для позвоночника
2277410 Косметическое средство
2323748 Медицинская повязка
2276998 Гидрогелевые композиции
2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
2375081 Адсорбирующее изделие
2375049 Охлаждающий пластырь
2346049 Способ получения гиалурона
2275913 Фармацевтические средства
2174985 Полисахарид с антиоксидантом
2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
2174830 Средство для укрепления волос
2373769 Синбиотическая композиция
2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
2273645 Полипептид ожирения
2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
2173136 Грязная мазь
2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
2077317 Состав для ванн
2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
2076671 Раствор для защиты роговицы
2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
2169136 Производное коричной кислоты
70792 Медицинский аппликатор
20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
2268075 Устройство для электрокинетической доставки
2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
2167647 Гель для бритья
2073520 Лечение урологических инфекций
2367476 Биопластический материал
2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
2166934 Композиции включающие биологический агент
2166510 Псевдодипептиды
2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
2265441 Способ укрепления склеры
2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
2070879 Соли гликозаминогликанов
2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
2264627 Хламидийный конъюктивит
2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
2363497 Фармацевтические композиции
2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
2363448 Фармацевтические композиции
2163123 Глазные капли
2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
2162327 Лечение рака
2067841 Способ получения ароматизатора
2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
2160574 Способ лечения глаукомы
2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
2360646 Эндолюминальный протез
2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
2260007 Производные амида
2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
2359974 Антигенные Пептиды
2159775 Псевдопептидный продукт
2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
2259816 Ранозаживляющее средство
2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
2359704 Антисептическое средство
2359662 Микрокапсулы
2159253 Катионные полимеры
2159111 Средство для ухода за кожей лица
2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
2158593 Биосовместимый водный раствор
2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
2357968 Кристалические формы производной имидазола
2357957 Ингибиторы P38 и их применение
2157647 Пищевая добавка и ее получение
2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
2063244 Способ стабилизации растворов
2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
2257198 Композиции микроцастиц
2356909 Белковый комплекс
2356570 Косметическая композиция
2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
2156133 Гель
2255945 Полимерная композиция
2355761 Средства повторной дифференцировки
2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
2355420 Зубная паста
2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
2155057 Пихтово репейный бальзам
2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
2253437 Способ омоложения кожи
2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
2152403 Модифицированные полисахариды
2352356 Иммуногенная композиция
2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2351153 Диета при остеортрите собак
2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
2150266 Крем после бритья
2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
2350340 Способ коррекции процессов регенерации
2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
2349599 Биоадгезив мидии
2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
2349339 Средство для соединительной ткани
2148988 Человеческий интерферона
2148399 Лечение атеросклероза
2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
2148375 Способ диагностики близорукости
2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
2147243 Контрастное средство
2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
2346277 Способ диагностики специфического синовита
2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
2144833 Хондроитиназа
2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
2344167 Хмелевый экстракт
2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
2048803 Гидратантный крем
2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
2342389 Мононатриевая соль
2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
2241443 Средство для лечения герпеса
2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
2341539 Гидрогель
2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
2341257 Иммуномодулирующее средство
2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
2240821 Способ лечения урологических инфекций
2140786 Способ лечения лишая
2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
2139017 Способ получения боисовместимого материала
2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
2138295 Покрытие для ран
2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
2137501 Устройство формирования изображения
2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
2137467 Крем для кожи лица и тела
2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
2137402 Пищевая Добавка БАД
2336899 Способ стимуляции миелопоэза
2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
2235548 Ранозаживляющее средство
2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
2132677 Косметическая маска
38603 Пленочный аппликатор
2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
2230458 Поддержания здоровья суставов
2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
2128502 Косметический гель
2328272 Суппозитории индуктора интерферона
2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
2128049 Свечи
2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
2225195 Репелленты против насекомых
2325193 Сосудистый стент
2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
2322454 Антитело против CCR5
2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
2121340 Средство для похудения
2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
2220729 Гель используемый в стоматологии
2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
2320378 Накожный аппликатор
2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
2118153 Косметика - туш для ресниц
2217441 Способ получения полимера
2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
2216332 Препарат для лечения астроза
2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
2021304 Способ получения биологически активного средства
2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
2314791 Лечебно-Косметическое средство
2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
2114602 Способ косметической обработки
2114587 Раствор для защиты роговицы
2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
2313356 Препарат для лечения демодекоза
2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
2300069 Косметическая маска
2211024 Уход за сухой кожей
2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
2308967 Уменьшение объема ткани
2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
2207841 Средства с антиферментативным действием
2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
2105540 Депигментирующее средство
2304960 Косметическое средство для кожи
2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
2204415 Способ получения изображения
2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
2303991 Биологически активная добавка
2303990 БАД
2303973 Адсорбирующее изделие
2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
2203672 Способ предупреждения беременности
2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
2203078 Способ лечения гнойных ран
2302412 Гидразоно-малонитрилы
2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
2202336 Средство для ухода за кожей
2302231 Глазные капли
2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
2301814 Полиакриламидный гидрогель
2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
2301676 Способ лечения ревматизма
2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
2200001 Крем для кожи

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

Патент №2221561

54) ВИТАМИН Е И ЕГО СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ

(57) Реферат:

Предложено применение витамина Е или его сложных эфиров в качестве единственного активного ингредиента лекарственного средства для лечения генитального герпеса, эпитаксиса, патологии слизистой оболочки рта и слизистой оболочки влагалища. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 6 з.п. ф-лы. Область изобретения

Настоящее изобретение относится к использованию

-токоферола (в рацемической форме d, 1 или как чистый энантиомер d, 1), известного также как витамин Е, и его сложных эфиров с карбоновыми кислотами и, в частности, витамина Е ацетата для терапевтического лечения патологии слизистой оболочки. Известный уровень

Как было показано тем же заявителем в предыдущей заявке на патент WO-A-97/45098, витамин Е и его производные являются веществами, которые в силу приписываемых им антиоксидантных свойств и способностей выносить свободные радикалы широко используются в косметической промышленности при создании композиций для лечения или предупреждения кожных заболеваний. На этих основаниях витамин Е и его производные весьма часто включаются в концентрациях от 0,5 до 10% в косметические композиции в качестве "активных" компонентов, обладающих антиоксидантным действием и эффектом замедления процессов старения. На самом деле клиническая значимость действия витамина Е и вызываемого им эффекта замедления процессов старения на кожном уровне никогда не отмечались в контролируемых in vivo исследованиях. В заявке ЕР-А-0158090 описаны композиции для местного применения, содержащие витамин Е до 20% (предпочтительно до 10%) по весу совместно с другими активными составляющими, эмульгаторами и наполнителями. В этой заявке притязания распространяются на применение таких композиций для лечения экзем, кожных воспалений и раздражении, аллергий кожи, чрезмерной пигментации кожи и т. п., хотя экспериментальное подтверждение приводится только для случаев нанесения помад, содержащих 8% неэстерифицированного витамина Е для предотвращения солнечной или лучевой эритемы. В упомянутой выше заявке WО 97/45098 описано применение сложных эфиров витамина Е и, в частности, витамина Е ацетата как косметического средства для местного применения и как особого компонента, используемого в производстве лекарственных средств для местного лечения патологических состояний кожи. Было проведено изучение возможного терапевтического эффекта сложных эфиров токоферола при местном применении в неразведенном виде и получены значимые результаты лечения заболеваний слизистой оболочки. Нижеследующее описание касается токоферола ацетата как предпочтительного примера соединения по настоящему изобретению. Раскрытие сущности изобретения

В соответствии с настоящим изобретением токоферола ацетат можно использовать "как есть" в качестве лекарственного средства для местного применения на слизистую оболочку при различных типах эпителия слизистой оболочки благодаря его качествам гидрофобной мази с защитными свойствами, которые способствуют реэпителизации, или нормализации эпителия, поврежденного вследствие различных патологических состояний. Маслянистость и физиологическое сродство с биологическими мембранами дают теоретическое основание рассматривать токоферол как эквивалент фосфолипида. Его молекулярная структура с одним неполярным и одним полярным компонентом на самом деле схожа с молекулярной структурой фосфолипида. Следовательно, можно предположить о возможности его нового применения в качестве лекарственного средства на уровне слизистой оболочки для восстановления и реинтегрирования липидного/фосфолипидного компонента секрета слизистой в случаях, когда вследствие различных патологий в разных слизистых оболочках (например, полости рта, носа, глаз, вагинальной, ректальной) возникает качественный и количественный дефицит секрета при сильной нехватке липидной составляющей. Полярные липиды в секрете важны для образования поверхностной пленки, которая предотвращает испарение водного компонента или замещает водный компонент тогда, когда он тоже в дефиците. Главными преимуществами нового применения токоферола в качестве "неолипида" на уровне слизистой оболочки являются его абсолютное сродство с другими биологическими мембранами, так как он по себе является физиологической молекулой, обычно присутствующей в биологических и клеточных мембранах человека, а не чуждой молекулой, как другие, применяемые до сих пор вещества (например, минеральные масла, полиэтиленгликоли, полиспирты), и его молекулярная очень схожая с фосфолипидами структура "полярного масла", а поэтому он может объединяться с водной фазой секрета слизистой, чтобы заменить липидный компонент фазы, когда его не хватает по одной из многих причин. Применение токоферола на слизистых оболочках в качестве заменителя липидного компонента как на клеточном уровне, так и на уровне секрета, представляет поэтому новшество. Другим существенным преимуществом является то, что это "мембранная молекула", и она проявляет два важных фактора биологического воздействия на биологические мембраны - "мембраностабилизирующее действие" и "мембраномодулирующее действие". Витамин Е интегрируется в фосфолипиды биологических мембран благодаря своему структурному сродству, тем самым повышая устойчивость последних к воздействию различных (антигенных, воспалительных, химико-физических) раздражителей. Такое интегрирование благодаря сродству имеет место как для клеточных мембран различных типов клеток на уровне слизистой и подслизистой (например, клеток эпителия, слизистой оболочки, тучных клеток, клеток Лангерханса, фибробластов, эндотелиальных клеток кровеносных сосудов), так и мембран внутриклеточных органелл (например, митохондрий, агранулярной и гранулярной эндоплазматической сети, нуклеомембран). В результате этого интегрирования витамин Е модулирует как "первый вестник" несколько мембранных сигналов, активируя, инактивируя или воздействуя иначе на внутриклеточные метаболические пути (вторые вестники) различными биохимическими способами для различных типов клеток, участвующих в процессе (например, активация протеинкиназ, фосфодиэстераз или циклического АМР; регуляция доступа ионизированого кальция в клетки; дегрануляция тучных клеток; регуляция сигналов пролиферации клеток). Этим, отчасти, возможно объяснить неожиданные эффекты, которые наблюдались при использовании витамина Е на уровне слизистой оболочки. К болезням, при которых было достигнуто терапевтическое улучшение благодаря местному применению токоферола ацетата "как есть", относятся сухость и зуд слизистых оболочек полости рта, вагинальной, ректальной, носа и глаз, афтозные язвы, стоматит, кератоконъюнктивит, кератит, кераталгия, язва роговой оболочки, деэпителизация роговой оболочки, пленчатый ринит, вестибулит носа, атрофический вагинит, цервикальный эктропион, фолликулярный вульвит, эритематозный вульвит, лучевой вульвит, генитальный герпес, анальный зуд, энкопрез, выпадение прямой кишки. Токоферол и его производные, в частности токоферола ацетат, при местном применении не вызывают микробного заражения и осложнений консервативного лечения, поскольку микроорганизмы не могут распространяться в чистом токофероле или производных токоферола, В случаях, когда, однако, органами здравоохранения какой-либо страны требуется введение дополнительно антибактериальных агентов или консервантов, то это, безусловно, можно реализовать, пользуясь обычными приемами фармацевтической технологии. Токоферола ацетат может также применяться в сочетании с антибиотиками или антимикотическим средствами, когда имеет место заражение микроорганизмами, или с иными действующими началами, такими как стероидные и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, гормоны и т.д. Что касается местного применения, то оно осуществляется путем нанесения токоферола ацетата, по возможности предварительно охлажденного в холодильнике, непосредственно на слизистую оболочку или использования вагинальных или ректальных суппозиториев либо применением его в сочетании с вышеупомянутыми действующими началами. Суппозитории можно приготовить, используя, например, желатиновый или глицериновый наполнитель, как приведено в F.U. (итальянская фармакопея) VIII (вода, глицерин, желатин, 25, 65 и 10% соответственно). Способы осуществления изобретения

Ниже приведено несколько примеров местного применения токоферола ацетата "как есть" на различных слизистых оболочках. Слизистая оболочка полости рта

В полости рта и на губах токоферола ацетат применялся "как есть", т.е. неразведенный никакими иными веществами, при различных патологических ситуациях, включая сухость слизистой оболочки полости рта. Примерами таких патологических состояний являются рецидивирующие афтозные язвы, стоматит и глоссит. Рецидивирующие афтозные язвы

Рецидивирующие афтозные язвы являются наиболее распространенными поражениями слизистой оболочки полости рта и встречаются у 10-30% населения. Точная причина неизвестна, хотя рассматривались многие возможные этиологические факторы, такие как дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, вирусные и бактериальные инфекции (в особенности Streptococcus sanguis и Streptococcus mitis). Имеются, однако, важные предрасполагающие факторы, такие как травмы, эндокринные нарушения, эмоциональный стресс, аллергии. У женщин афтозные язвы могут появляться циклически, за несколько дней до наступления менструаций. Выдвинуто теоретическое предположение, что гуморальный и клеточный иммунитет к антигенам слизистой оболочки играет важную роль в детерминизме поражений. Афтозные язвы по степени клинических проявлений можно подразделить на три типа - малые, большие и герпетиформные. При дифференциальном диагнозе следует помнить о язвах при синдроме Бечхета, поскольку они очень часто появляются ранее других характерных клинических проявлений синдрома. Малые афтозные язвы

Малые афтозные язвы являются наиболее частой клинической формой. Они маленькие (2-6 мм в диаметре), овальной формы, весьма болезненные, покрыты желтовато-белой коркой (некротическая ткань), четко размежеваны и окружены эритемным кольцом. Они могут быть единичными или множественными (от 2 до 6), обычно держатся 5-8 дней, а затем постепенно сходят, не оставляя следов. Они часто рецидивируют через 1-5 месяцев и почти всегда поражают "движущуюся" слизистую оболочку полости рта (слизистую оболочку щек, губ, языка, складки слизистой губ и щек), но очень редко встречаются на твердом небе и деснах. Витамина Е ацетат назначался в 50 случаях больным от 8 до 40 лет. Он наносился местно на поврежденную слизистую оболочку 3-4 раза в день (0,2-0,3 мл на аппликацию) в течение нескольких дней. Наиболее важными в терапевтических целях были аппликации непосредственно перед ночным сном (и послеобеденным сном, если возможно), так как в этих случаях лекарственное средство длительно находилось в контакте с афтой. Всем больным рекомендовалось наносить токоферола ацетат температурой около 4oС (охлажденным), т.к. при этой температуре он был гуще и легче наносился. Во всех случаях отмечались субъективные (снижение жжения и боли) и объективные улучшения, а период лечения сокращался до 3-6 дней (вместо 8-10 дней). Стоматит

Стоматит - это воспаление слизистой оболочки полости рта, причины различные

Медикаментозный стоматит вызывается сверхчувствительностью к постоянно применяемым лекарственным средствам (например, к жаропонижающим, сульфонамидам, антибиотикам, барбитуратам). Ожоговый стоматит связан с тепловыми воздействиями (пищи, столовых предметов, кипящих жидкостей) или вызывается щелочами (применяемыми, например, при лечении зубов). Аллергический стоматит вызывается аллергией к местно применяемым веществам (например, к акриловым смолам и эвгенолу, которые используются при лечении зубов). Стоматит при ношении зубных протезов связан с травмами, повторяющимися в одном и том же месте. Химический стоматит вызывается контактом с раздражителями (высокоградусный спирт или ацетилсалициловая кислота при зубной боли; эвгенол или акриловые смолы при лечении зубов). Лучевой стоматит является результатом радиационного лечения злокачественных опухолей полости рта, головы и шеи. Стоматит при химиотерапии является существенным осложнением в ходе лечения онкобольных методами химиотерапии. Токоферола ацетат применялся в 50 случаях стоматитов различного происхождения. На протяжении нескольких дней ежедневно проводились 2-3 аппликации токоферола ацетата, охлажденного в холодильнике до 4oС, т.к. он становится гуще и легче наносится при такой температуре. Аппликация проводилась непосредственно на пораженные места в переднем отделе полости рта (0,2-0,3 мл на аппликацию) или с чайной ложки (2 капли на прием) в случаях поражений в заднем отделе полости рта, как правило на ночь или перед послеобеденным сном, когда это было возможно. В результате лечения достигнуты как субъективные (снижение боли), так и объективные (ускорение залечивания) улучшения. Вирусный стоматит вызывается вирусами; здесь наиболее важными и значимыми с клинической и эпидемиологической точки зрения являются случаи, вызываемые герпевирусами. Можно выделить первичный герпетический гингивостоматит, вторичный герпетический стоматит, герпес на губах, опоясывающий герпес и ветряная оспа. Другие вирусы также могут вызывать стоматит, к ним относятся вирусы Коксаки и ЕСНО-вирусы, которые могут вызывать герпангину или поражение переднего отдела полости рта. Токоферола ацетат применялся в 50 случаях вирусного стоматита у детей в возрасте от 1 до 10 лет. Он наносился охлажденным (в холодильнике до температуры около 4oС) непосредственно на пораженные участки внутренней части полости рта (дважды в день, предпочтительно перед ночным сном, а также перед послеобеденным у маленьких детей, 0,2-0,3 мл на аппликацию) и давался с чайной ложки (2 капли дважды в день) в случаях, когда пораженные участки находились в задней части полости рта. Такие аппликации дали как субъективные, так и объективные положительные результаты, уменьшилось количество приступов плача, увеличивался объем принимаемой пищи, снижалось количество случаев, когда дети просыпались ночью, ускорялось залечивание. Слизистая оболочка глаз

Токоферола ацетат применялся на слизистую оболочку глаз при различных патологических ситуациях, характеризуемых дефицитом или изменениями слезной пленки (дислакримия) или деэпителизацией конъюнктивы или роговицы, на том предположении, что токоферол сможет предотвратить испарение слезной пленки и содействовать реэпителизации конъюктивы и роговицы. Хотя слезная пленка и не является частью структуры роговой оболочки, но тесно с ней связана и вносит свою долю в сохранение анатомического и функционального единства эпителия. Она образует гладкую оптическую поверхность над роговицей и таким образом предотвращает возможные изменения изображения; находясь в контакте с атмосферой, она являет первичный источник кислорода для роговицы, которая лишена кровеносных сосудов. Кроме того, она содержит многочисленные вещества, обладающие антибактериальными свойствами и факторами роста, которые вырабатываются слезными железами и вовлечены в физиологические процессы восстановления роговой оболочки. Наконец, она омывает глазные поверхности, унося отслоившиеся клетки и посторонние частицы. В слезной пленке, толщина которой около 7 пм, можно различить три слоя. Самый внутренний, находящийся в непосредственном контакте с поверхностью роговой оболочки, состоит из мукополисахаридов, средний слой - водный, внешний слой - липидный. Внешний липидный слой слезной пленки несет две главные функции - замедлить испарение низлежащего водного компонента и смазывать веки при их движении по глазному яблоку. Эпителий роговицы - это сложный некератинизированный плоский эпителий, состоящий из поверхностного слоя чешуйчатых клеток, промежуточного слоя крыловидных (названных так из-за их крыловидности, т.е. крылоподобного раскрыва) клеток и одного слоя базальных цилиндрических клеток. Эпителий роговицы, находясь в непосредственном контакте с внешней средой, не только служит барьером для патологических частиц, содержащихся в окружающей среде, но также должен обладать способностью к быстрому восстановлению, поскольку легко может быть травмирован. За травмой любого характера, вызывающей длящееся разжижение эпителия роговицы, но не затрагивающее оболочку Боумэна, следует процесс реэпителизации, за счет чего излечение происходит за 4-7 дней. Если повреждение затрагивает всю поверхность роговой оболочки и выходит за лимб, то проявляются различные механизмы восстановления - повреждение стволовых клеток на уровне базального эпителия лимба вызывает рост конъюнктивального эпителия на роговице с последующей неоваскуляризацией роговой оболочки. Довольно часто встречается деэпителизация внешней роговой оболочки. Загрязнение воздуха, кондиционирование, ношение контактных линз и синдром глазной сухости - вот основные причины этой патологии. Вообще деэпителизация внешней роговой оболочки лечится медикаментозно глазными каплями или мазями, которые способствуют реэпителизации и снимают боль. Наиболее широко применяются такие лекарственные средства, как ксантоптерин, ретинол, карбоксиметилцеллюлоза, гиалуроновая кислота, N-ацетилцистеин. Однако ни одно из них не продемонстрировало особого эффекта реэпителизации. В связи с этим поиск новых терапевтических возможностей является насущной потребностью офтальмологии. Использование токоферола ацетата рассматривалось как действенное на том предположении, что его применение способно предотвратить испарение слезной пленки, восстановить ее липидный компонент (заменой или в сочетании с внешним липидным слоем пленки), смазывать веки при их движении по глазному яблоку и способствовать реэпителизации роговой оболочки. Наконец токоферола ацетат может вести себя как некая "искусственная слеза". Следует отметить, что все мази могут слегка беспокоить, так как они временно снижают ток слезной жидкости, когда глаз открывается и закрывается; они могут вызывать временное снижение уровня зрения. Основываясь на этих теоретических соображениях, токоферола ацетат применялся местно при различных патологических состояниях глаз и вызвал значительные субъективные улучшения при заметном смягчении симптомов и объективные улучшения клинической картины вплоть до излечения. Примерами таких патологических состояний являются дислакримия, сухой кератоконъюнктивит, филаментозный кератоконъюнктивит, ятрогенный кератоконъюнктивит, нейропаралитический кератит, сезонный кератоконъюнктивит, рецидивирующая кераталгия, деэпителизация роговой оболочки, вызванная инородными телами, язвы роговой оболочки, вызванные химическими агентами, кераталгия при фоторефрактивной кератэктомии и ламеллярной кератопластике. Сухой кератоконъюнктивит, филаментозный кератоконьюнктивит, ятрогенный кератоконъюнктивит

Эти болезни имеют ряд клинических признаков, вызванных недостаточным или нарушенным слезообразованием. Так как существует тесная взаимосвязь между поверхностью роговицы и слезной пленкой, то случаи повреждения внешней роговой оболочки из-за глазной сухости можно отнести как на счет недостаточного образования одного из компонентов слезы, так и на счет изменений морфологии эпителия роговицы, что может нарушить стабильность нормальной слезной пленки, затем следуют обезвоживание глазной поверхности, эпителиальные повреждения и изъязвление. Витамина Е ацетат местно применялся в глаз 3-5 раз в день в количестве 0,2 мл на аппликацию в 5 случаях простого сухого кератоконъюнктивита, в 5 случаях эпителиопатии, вызванной развитием рубцовых изменений на веках, в 3 случаях эпителиопатии, вызванной параличом VII черепного нерва и в 5 случаях ночной сухости глаз (тогда он применялся только ночью). Во всех этих случаях простое местное применение токоферола ацетата дало положительный результат. В течение 48 часов исчезли такие симптомы, как боль, ощущение инородных тел, светобоязнь и слезоточивость, сопутствуемые конъюнктивальной гиперемией и заметным блефароспазмом. Обследование с помощью щелевой лампы показало реэпителизацию флюоросцеин-чувствительных областей уже в первые 24-48 часов. Так как это была хроническая патология, то применение продолжалось еще от нескольких месяцев до двух лет. Клиническое улучшение, отмеченное с начала лечения, длилось все это время. Ни у одного из больных в ходе лечения не проявилась аллергия к токоферола ацетату. Кератит, вызванный физическими агентами

Причинами кератита, вызванного физическими агентами, могут быть различные факторы - трихиаз, ультрафиолетовое облучение, инородные тела и контактные линзы. Витамина Е ацетат применялся местно в глаза в 30 случаях кератита при несмыкания глазной щели, 3-4 раза в день (0,2 мл на аппликацию) в течение трех дней. Во всех случаях симптомы исчезли после первых применений и кератит был излечен за три дня. При трихиазе лечение продолжалось круглогодично, чтобы предотвратить возможные рецидивы болезни. Нейропаралитический кератит

В 5 случаях язвы роговой оболочки из-за паралича V черепного нерва местное применение чистого токоферола ацетата в глаз (3-4 раза в день, 0,2 мл на аппликацию) через 7 дней дало полную реэпителизацию язвы. В этих случаях витамина Е ацетат шел совместно с антибиотиком (офлоксацин) до рассасывания язвы; далее витамина Е ацетат местно продолжительно применялся 2-3 раза в день для того, чтобы избежать рецидива. Сезонный кератоконъюнктивит

В 5 случаях сезонного кератоконъюнктивита с изъязвлением роговицы местное применение токоферола ацетата (3-4 раза в день, 0,2 мл на аппликацию) совместно с местной кортикостероидной терапией и приемом аспирина перорально дало положительный результат, улучшились симптомы язвенных поражений, блефароспазм и выделение густого секрета слизистой, достигнуто ускорение залечивания язвенного поражения, на что ушло всего 5 дней. Лечение продолжалось без изменений схемы еще три дня после залечивания язвы. Затем оно проводилось 6 месяцев (с апреля по сентябрь) следующим образом: токоферола ацетат местно в сочетании с антигистаминным средством местно трижды в день на протяжении 7-10 дней и дважды в день 20-30 дней, затем антигистаминное средство местно дважды в день и токоферола ацетат только один раз в день, вечером перед отходом ко сну. В четырех случаях сезонного кератоконъюнктивита при отсутствии изъязвлений, но при наличии "мозаичных" сосочков, местное применение токоферола ацетата (в дозе 0,2 мл) в сочетании с местной кортикостероидной терапией трижды в день на протяжении 15 дней, а затем токоферола ацетата местно в сочетании с антигистаминным средством местно в последовательно уменьшающейся дозе, привело через 6-7 месяцев к значительному уменьшению сосочков в трех случаях и к их полному исчезновению в одном случае. При лечении исчезло ощущение "песчинки в глазу" и чувство глазной боли по утрам при пробуждении, наблюдались заметные субъективные и объективные (покраснение конъюнктивы, размер "мозаичных" сосочков) улучшения при медицинских обследованиях с апреля по сентябрь. Рецидивирующая кераталгия

Витамина Е ацетат применялся в 5 случаях рецидивирующей кераталгии после механической деэпителизации поврежденного эпителия. Он применялся три раза в день (0,2 мл на аппликацию) в течение 4 дней совместно с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами местно. Отмечено исчезновение выраженных болевых симптомов после первых аппликаций, реэпителизация роговой оболочки после трех дней лечения. Затем лечение продолжалось дополнительно пять дней только на ночь. Изъязвление роговой оболочки, вызванное химическими агентами

Местное применение витамина Е ацетата при этой глазной патологии вызвало положительные результаты. Он применялся (3-4 раза в день, 0,2 мл на аппликацию в течение 5-6 дней, затем только раз в день, вечером, в течение 3-4 дней после реэпителизации) в 5 случаях язв роговой оболочки из-за щелочных веществ: 1 - контакт с аммиаком, 2 - с серной кислотой, 2 - с каустической содой. Сразу же после первого применения уменьшались субъективные ощущения острого жжения и "песчинки в глазу"; в течение 48 часов наступала полная реэпителизация обширной пораженной области в трех случаях ожогов аммиаком и серной кислотой. В одном случае ожога каустической содой, когда не была затронута базальная мембрана, произошла реэпителизация через 4 дня, но в другом случае, хотя симптомы улучшились, не было отмечено никакого восстановления через три дня; в этом случае было проведено хирургическое лечение. Деэпителизация при фоторефрактивной кератэктомии и ламеллярной кератопластике

При фоторефрактивной кератэктомии эпителий удалялся до фотоампутации, затем витамина Е ацетата применялся местно (4 раза в день, 0,2 мл на аппликацию, в течение 4-5 дней, затем еще 5 дней, уменьшая количество аппликаций до одной вечером, продолжено круглогодично), была достигнута реэпителизация роговой оболочки за три дня в 5 рассматриваемых случаях. При этой глазной патологии также наблюдалось поразительное смягчение субъективных ощущений. При ламеллярной кератопластике эпителий был полностью восстановлен, методика корректировалась в зависимости от первичной патологии, которая требовала вмешательства. В особенности при ламеллярной кератопластике из-за васкуляризированных лейком после химических ожогов применение витамина Е ацетата (4 раза в день, 0,2 мл на аппликацию в течение 4-5 дней, затем еще 5 дней, уменьшая количество аппликаций до одной вечером, продолжено круглогодично) дало положительные результаты как сразу в послеоперационном периоде, способствуя быстрейшему процессу реэпителизации, так и в случаях деэпителизации в позднем послеоперационном периоде вследствие изменений слезовыделения из-за рубцевания. При вышеупомянутых патологиях местное применение токоферола ацетата оказалось весьма полезным также и при различных явлениях сухости и зуда слизистой глаз. Слизистая оболочка влагалища и кожно-слизистой каймы вульвы

Токоферола ацетат применялся на уровне слизистой оболочки влагалища и в зоне кожно-слизистой каймы вульвы при различных патологических ситуациях как обладающий мягчительным, защитным и смазывающим свойствами (как мазь), способностью залечивать и нормализовывать нарушенный эпителий (как мембранная молекула и антиоксидант) и как обладающий способностью восстанавливать равновесие вульвовагинального рН (как слабая кислота). Примеры этих патологий описаны ниже. Атрофический вагинит

Атрофический вульвовагинит наличествует исключительно у пожилых женщин, у которых влагалище имеет признаки физиологической дегенерации, вызванные прогрессирующим гормонодефицитом. Это вызывает снижение эластичности стенок влагалища и крайнюю хрупкость слизистой оболочки, которая становится тоньше и легко кровоточит при малейшей травме, появляется точечная кровоточивость. Симптомами являются ощущение жжения и сухость влагалища, наступает диспарейния. Токоферола ацетат применялся местно в силу его возможного защитного действия, способности уменьшать трофику слизистой оболочки влагалища и восстанавливать идеальную кислотность экосистемы влагалища (уксусная кислота в молекуле токоферола ацетата делает эту молекулу слабокислотной). 12 пожилым женщинам, страдавшим атрофическим вагинитом, токоферола ацетат назначался вагинально в количестве 2 мл 2 раза в день (через 12 часов) курсом 30-40 дней. Во всех рассматриваемых случаях было отмечено восстановление трофики влагалищной ткани в конце лечения, что сопровождалось изменением цвета (от бледного до розового), повышением эластичности ткани и исчезновением точечной кровоточивости. Кроме того, во всех случаях отмечено снижение диспарейнии (боли при половых сношениях); однако оно было существенным, вплоть до полного исчезновения болезненных ощущений при половых сношениях, только в половине случаев. Цервикальный эктропион

Термин "эктропион" указывает на наличие железистого эндоцервикального эпителия на внешней шейке. Этот физиологический процесс является следствием действия гормональных факторов, которые вызывают гипертрофию и гиперплазию эндоцервикального эпителия. Железистый эпителий гораздо менее устойчив к травмам и инфицированию, чем плоский эпителий, который выстилает интравагинальную часть шейки и влагалище, поэтому этот процесс может вызвать цервицит. Эктропиону способствует большое количество микробов во влагалище и кислое вагинальное рН. Исследовалось 5 молодых женщин, средний возраст которых составлял 22 года (18-30 лет), и которые страдали цервикальным эктропионом. Все эти женщины прошли кольпоцистологические обследования, вагинальную пробу и кольпоскопию, чтобы исключить венерические заболевания и предраковые состояния. Токоферола ацетат в количестве 2 мл наносился площадью 2,5 см2 на губчатый материал (Spongostan), а затем прикладывался на шейку матки трижды в неделю в течение 15 дней, чтобы оценить фармакологический эффект на воспалительные аспекты эктропиона. Кольпоскопия, проведенная до и после лечения, показала значительное уменьшение заселенности шеечного отдела и роста эктропиона и раннюю начальную периферическую плоскую метаплазию. Фолликулярный вульвит

Это заболевание является результатом воспалительного процесса волосяных фолликул и перифолликулярной ткани. Оно затрагивает исключительно оволосенные поверхности вульвы, вызывая появление маленьких папул, разделенных нормальной кожей. Токоферола ацетат применялся местно (1 мл, 2 раза в день) в 5 случаях, существенное клиническое улучшение достигалось уже после нескольких аппликаций. Эритематозный вульвит

Это заболевание характеризуется сильным покраснением и отеком области вульвы. При этой форме легко затрагивается кожа вокруг околопаховых складок. Симптомы включают сильные зуд и жжение. В основном он вызывается травмами (велосипед, конный спорт и т.д.) или аллергией (мыло, полотенце, колготки и т.д.). Токоферола ацетат применялся местно (1 мл, 2 раза в день несколько дней) в 20 случаях эритематозного вульвита. Уже после нескольких аппликаций было достигнуто заметное смягчение симптомов, клиническая нормализация имела место через 48-72 часа. Лучевой вульвит

Он может отмечаться после прямого облучения вульвы при радиотерапии. Лучевые повреждения варьировались от простой эритемы до отеков третьей степени с изъязвлением. Токоферола ацетат при местном применении (1 мл, 2 раза ежедневно) может явиться действенной медицинской помощью в силу его защитного, барьерного и успокаивающего действия и способности восстанавливать эпителий. Вестибулит вульвы

Также обозначается как микропапиллярный вульвит. Это субклиническое паповавирусное инфекционное заболевание. Бархатистый вид медиальной поверхности малых срамных губ вызван гиперплазией и гипертрофией слизистой оболочки. Иммунодефицит, местно передаваемый клеточно, способствует вторичному микотическому инфицированию. Симптомы включают зуд и вульводинию. Почти у 90% из числа 25 женщин, лечение которых велось токоферола ацетатом (2 мл, дважды в день в течение двух недель) местно на слизистую оболочку преддверия вульвы, наступила полная ремиссия зуда и болей вульвы, хотя у оставшихся 10% не было отмечено признаков улучшения. Барьерное и антиоксидантное действие токоферола ацетата уменьшает воспалительные процессы (отек, покраснение), восстанавливает рН слизистой оболочки преддверного отдела, тормозит развитие микотического процесса и, таким образом, способствует исчезновению зуда и вульводинии. Слизистая оболочка прямой кишки и анальная кожно-слизистая кайма

Токоферола ацетат местно применялся при различных патологических состояниях слизистой оболочки в анальной и перианальной областях и при проктите. Анальный зуд

Лечение семи больных, страдавших анальным зудом, у которых до проктологического обследования не проявлялась видимая органическая причина, велось токоферола ацетатом (0,2-0,4 мл дважды в день) в течение 30 дней. По окончании лечения у 4 больных достигнуто полное исчезновение симптомов, а у оставшихся троих отмечено удовлетворительное улучшение. Энкопрез

Существует энкопрез двух типов - слабый (частичный или случайный) и сильный. В последнем случае имеет место недержание даже нормально сформированного кала. Лечение 10 больных, страдавших слабым энкопрезом, и 5 больных, страдавших сильным энкопрезом, велось токоферола ацетатом (1-2 мл три раза в день в течение 30 дней). При объективном осмотре отмечено значительное уменьшение воспаленности, несомненно связанное с защитой кожи от раздражающих фекалий. Больные, страдавшие слабой формой, отмечали заметное улучшение, тогда как больные, страдавшие сильной формой, отмечали хорошие результаты. Язвенный проктит

Язвенный проктит - это разновидность язвенного колита исключительно на прямой кишке; он может также вызываться сексуальной активностью или поражением ионизирующим излучением. Язвенный проктит характеризуется слабым прямокишечным кровотечением алой кровью, применением кровоостанавливающих средств, а также странными болями в левых квадрантах. Лечение пяти больных, страдавших проктитом после радиотерапии, велось токоферола ацетатом; токофрола ацетат давался в количестве 0,8 мл в микросуппозиториях дважды в день в течение 30 дней. Все больные почувствовали улучшение от легкого до хорошего. Эндоскопией выявлено улучшение общей картины, отсутствие эрозивных повреждений и уменьшение ломкости, хотя по-прежнему имело место гипертрофическое состояние. Выпадение прямой кишки

Лечение пяти больных, страдавших выпадением прямой кишки и сопутствующими воспалением, эрозией и трещинами слизистой оболочки, велось витамина Е ацетатом (0,6-0,8 мл три раза в день) в течение одного месяца. Отличные субъективные результаты имели место уже после нескольких первых дней, существенно уменьшились боль, жжение и беспокойство. Объективно обследование после 15 дней показало существенное уменьшение воспаленности, исчезновение эрозии слизистой оболочки и трещин. Лечение, которое у всех продолжалось много месяцев (до двух лет), позволило сохранить достигнутые результаты без рецидивов воспаления или эрозии выпавшей слизистой оболочки. Наконец местное применение токоферола ацетата дало существенное облегчение в нескольких случаях сухости и жжения слизистой оболочки прямой кишки. Слизистая оболочка носа и кожно-слизистая кайма преддверия носа

На уровне слизистой оболочки носа также было показано, что местное применение токоферола ацетата может явиться полезным при различных патологических ситуациях, некоторые из которых описаны на примерах. Пленчатый ринит

При многих различных по природе и виду воспалениях полостей носа в последних присутствуют твердые пленчатые выделения или серозно-кровяные сгустки. Эти заболевания включают инфекционный ринит, слабый рецидивирующий эпистаксис (носовое кровотечение), состояние после аденоидэктомии и микротравм (пальцы в носу, особо характерно для детей). В 50 случаях пленчатого ринита применение токоферола ацетата (0,2 мл, 2-3 раза в день) в течение 2-4 дней оказало благоприятное воздействие, способствуя пропаданию корок и/или сгустков и защите слизистой оболочки носа. Экзематозный вестибулит носа с трещинами на коже

Экзема преддверий носа, часто с образованием трещин, является следствием острых хронических ринитов, при которых выделения раздражают кожную выстилку преддверного отдела. В 100 случаях экземы преддверного отдела (почти все в результате насморка) применение витамина Е ацетата, имеющего смягчающее, защитное и реэпителизирующее действие, привело через 48 часов к исчезновению трещин и нормализации экзематозной кожи через 3-6 дней. Эпистаксис

Эпистаксис возникает при разрыве кровеносных сосудов в слизистой оболочке носа по разным причинам. Когда это возможно, лечится причина эпистаксиса, для этих целей хорошо подходит местная терапия. При рецидивирующем легком эпистаксисе местное применение токоферола ацетата полезно как вспомогательное лечение благодаря смягчающему, защитному и эйтрофическому действию. Токоферола ацетат назначался (0,2 мл, 2-3 раза в день в течение 15 дней) 20 детям, страдавшим легким эпистаксисом в результате травм, вызванных плохой привычкой постоянно совать пальцы в полости носа. Во всех случаях приступы эпистаксиса исчезли. Варикозное расширение сосудов в области Вальсальвы

Варикозное расширение сосудов области Вальсальвы является частой причиной эпистаксиса, особенно у детей. Маленьким детям прижигание этих варикозных расширений сосудов проводится не очень часто из-за риска ятрогенной перфорации носовой перегородки. Токоферола ацетат применялся местно (0,2 мл, 2-3 раза в день) в течение 3 месяцев на слизистую оболочку носовой перегородки у 60 детей (от 2 до 6 лет), страдавших варикозным расширением сосудов в области Вальсальвы и рецидивирующим эпистаксисом. Во всех случаях получено уменьшение количества приступов эпистаксиса вплоть до исчезновения, в ходе лечения и при медицинском контроле установлено улучшение трофики слизистой оболочки носа и макроскопического аспекта самих варикозных расширений сосудов. Токоферола ацетат при местном применении проявлял эйтрофическое и защитное воздействие на эпителий слизистой оболочки носа, что важно для предотваращения раздражении, которые, особенно у детей, могут вести к еще большему расчесыванию и носовому кровотечению при местных варикозных изменениях. Эти эйтрофические и защитные факторы доказали свое положительное влияние при всех состояниях, характеризуемых сухостью и зудом слизистой оболочки носа. Изъязвление слизистой оболочки носа из-за инородных тел

Дети часто суют в нос различные инородные тела, которые могут вызвать язвенные поражения слизистой оболочки носа. Токоферола ацетат (0,2 мл, 2-3 раза в день) применялся местно в течение 7 дней у 15 детей с язвами в носу из-за инородных тел. Во всех случаях наблюдалось исчезновение изъязвлений при контроле после 7 дней лечения. Эффект местного применения токоферола ацетата в случаях генитального герпеса также заслуживает внимания. Генитальный герпес

Витамина Е ацетат применялся для местных аппликаций у 20 больных (10 мужчин и 10 женщин), страдавших генитальным герпесом (в возрасте от 16 до 45 лет). В 17 случаях заметные улучшения были получены при применении витамина Е ацетата по крайней мере три раза в день, в количестве 0,2-0,4 мл каждый раз. Когда витамина Е ацетат применялся при первых проявлениях заболевания (зуд, парестезия или жжение, первичные везикулы), было замечено, что везикулы не появлялись (если первоначально отсутствовали) или покрывались коркой в течение 1-3 дней (если первоначально присутствовали) и имело место существенное ускорение выздоровления. Когда витамина Е ацетат применялся при уже развившихся герпесных заболеваниях (многочисленные везикулы имели место 1-2 дня), то новые везикулы не появлялись, имеющиеся поражения прекращали рост и ускоренно переходили в корковую фазу (за 1-2 дня). Более того, сразу же после применения исчезли субъективные симптомы жжения и/или зуда и герпетические проявления. Лишь в одном случае применение витамина Е ацетата не изменило обычный ход герпетических проявлений и не привело к ослаблению ассоциируемых с ними субъективных симптомов. В 2 случаях отсутствие клинического ответа на применение витамина Е ацетата представлялось связанным с недостаточной частотой применения, поскольку тогда, когда количество применений в течение дня увеличивалось, то выздоровление ускорялось.

Формула изобретения

1. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из витамина Е и его сложных эфиров, в качестве единственного активного ингредиента лекарственного средства для местного лечения по меньшей мере одного состояния, выбранного из ряда генитальный герпес, эпистаксис, патологии слизистой оболочки полости рта и слизистой оболочки влагалища. 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что упомянутое соединение - сложный эфир витамина Е с карбоновой кислотой формулы R-COOH, где R -алкильный, алкенильный или алкинильный остаток, содержащий от 1 до 19 атомов углерода. 3. Применение по п.2, отличающееся тем, что упомянутая карбоновая кислота выбрана из группы, состоящей из кислот уксусной, п-пропионовой, янтарной и линолевой. 4. Применение по п.3, отличающееся тем, что упомянутое соединение витамина Е - ацетат. 5. Применение по п.4, отличающееся тем, что упомянутое соединение - единственный ингредиент упомянутого лекарственного средства. 6. Применение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что к упомянутым патологиям относятся афтозные язвы, стоматит, глоссит, сухость и зуд слизистой оболочки полости рта. 7. Применение по одному из пп.1-5, отличающееся тем, что к упомянутым патологиям относятся атрофический вагинит, цервикальный эктропион, сухость и зуд слизистой оболочки влагалища.