ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ КОСМЕТИКИ

English (United Kingdom)
estra-X

СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

  • 95114061 Способ получения гиалурона
  • 2017751 Способ получения гиалурона
  • 2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
  • 2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
  • 2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
  • 2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
  • 2299732 Способ лечения глаукомы
  • 2299726 Противоинфекционная губная помада
  • 2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
  • 2198878 Ароматическое соединение
  • 2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
  • 2198653 Вагинальные суппозитории
  • 2197946 Композиция для ухода за волосами
  • 2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
  • 2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
  • 2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
  • 2197228 Твердые лекарственные формы
  • 2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
  • 2297425 Полипептиды
  • 2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
  • 2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
  • 2196588 Глазные капли
  • 2195955 Применение биологически активных веществ
  • 2195926 Дерматологические композиции
  • 2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
  • 2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
  • 2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
  • 2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
  • 2194478 Лечение экземы
  • 2294716 Расширяемый стент
  • 2194055 Сшитые сополимеры
  • 2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
  • 2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
  • 2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
  • 2292746 БАД
  • 2192256 Защита кишечника
  • 2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
  • 2292219 Паратиреоидный гормон человека
  • 2291686 Микроцастицы
  • 2191000 Косметическая маска
  • 2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
  • 2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
  • 2290899 Получение биоматерьяла
  • 2290397 Новые инданилиденовые соединения
  • 2290186 Лечение сирингомиелии
  • 2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
  • 2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
  • 2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
  • 2187327 Средство с антисептиком
  • 2187325 Средство с радиопротекторным действием
  • 2287330 Композиции миноксидила
  • 2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2186593 Лечение раненого процесса кожи
  • 2286801 Очищение воды
  • 2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
  • 2286764 Средство лечения воспалений полости рта
  • 2185840 Лечение инфекционных заболеваний
  • 2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
  • 2185149 Ранозаживляющий гель
  • 2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
  • 2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
  • 2090179 Крем для кожи
  • 2183961 Способ лечения кожи
  • 2284331 Соли алифотических аминов
  • 2284187 Производные амида
  • 2089191 Снизить внутрение давление
  • 2283320 Получение гликозаминогликанов
  • 2283129 Лечение опухолей
  • 2283098 Косметические средства с Q
  • 2182574 Ароматические соединения
  • 2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
  • 2088218 Состав для гигиенических салфеток
  • 2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
  • 2282462 Противомикробные средства
  • 2182008 Интровагинальная компазиция
  • 2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
  • 2181998 Новые композиции липидов
  • 2181995 Лечение болевого синдрома
  • 2181295 Вирионная вакцина
  • 2087144 Витамин Е
  • 2379336 Способ стирки
  • 2379052 Вакцинация
  • 2180855Композиция в виде ионного комплекса
  • 2379025 Противоинфекционный гель
  • 2180825 Лечение травм роговицы
  • 2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
  • 2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
  • 2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
  • 2179981 Соли переходного металла
  • 2378010 Жидкие вакцины
  • 2378008 Комбинированные вакцины
  • 2378007 Анаболическое средство
  • 2377973 Растительные экстракты
  • 2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
  • 2280038 Биополимеры
  • 2323733 Йодный обмен
  • 2377260 Гель
  • 2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
  • 2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
  • 2377022 Гемостатические спреи
  • 2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
  • 2376974 Трансдермальный гель для лица
  • 2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
  • 2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
  • 2277954 Крем для лица омолаживающий
  • 2376378 Способ получения метионина
  • 2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
  • 2177310 Способ получения таблеток
  • 2376011 Средство для позвоночника
  • 2277410 Косметическое средство
  • 2323748 Медицинская повязка
  • 2276998 Гидрогелевые композиции
  • 2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
  • 2375081 Адсорбирующее изделие
  • 2375049 Охлаждающий пластырь
  • 2346049 Способ получения гиалурона
  • 2275913 Фармацевтические средства
  • 2174985 Полисахарид с антиоксидантом
  • 2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
  • 2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
  • 2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
  • 2174830 Средство для укрепления волос
  • 2373769 Синбиотическая композиция
  • 2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
  • 2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
  • 2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
  • 2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
  • 2273645 Полипептид ожирения
  • 2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
  • 2173136 Грязная мазь
  • 2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
  • 2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
  • 2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
  • 2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
  • 2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
  • 2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
  • 2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
  • 2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
  • 2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
  • 2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
  • 2077317 Состав для ванн
  • 2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
  • 2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
  • 2076671 Раствор для защиты роговицы
  • 2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
  • 2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
  • 2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
  • 2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
  • 2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
  • 2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
  • 2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
  • 2169136 Производное коричной кислоты
  • 70792 Медицинский аппликатор
  • 20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
  • 2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
  • 2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
  • 2268075 Устройство для электрокинетической доставки
  • 2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
  • 2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
  • 2167647 Гель для бритья
  • 2073520 Лечение урологических инфекций
  • 2367476 Биопластический материал
  • 2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
  • 2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
  • 2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
  • 2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
  • 2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
  • 2166934 Композиции включающие биологический агент
  • 2166510 Псевдодипептиды
  • 2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
  • 2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
  • 2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
  • 2265441 Способ укрепления склеры
  • 2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
  • 2070879 Соли гликозаминогликанов
  • 2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
  • 2264627 Хламидийный конъюктивит
  • 2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
  • 2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
  • 2363497 Фармацевтические композиции
  • 2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
  • 2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
  • 2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
  • 2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
  • 2363448 Фармацевтические композиции
  • 2163123 Глазные капли
  • 2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
  • 2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
  • 2162327 Лечение рака
  • 2067841 Способ получения ароматизатора
  • 2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
  • 2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
  • 2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
  • 2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
  • 2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
  • 2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
  • 2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
  • 2160574 Способ лечения глаукомы
  • 2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
  • 2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
  • 2360646 Эндолюминальный протез
  • 2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
  • 2260007 Производные амида
  • 2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
  • 2359974 Антигенные Пептиды
  • 2159775 Псевдопептидный продукт
  • 2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
  • 2259816 Ранозаживляющее средство
  • 2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
  • 2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
  • 2359704 Антисептическое средство
  • 2359662 Микрокапсулы
  • 2159253 Катионные полимеры
  • 2159111 Средство для ухода за кожей лица
  • 2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
  • 2158593 Биосовместимый водный раствор
  • 2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
  • 2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
  • 2357968 Кристалические формы производной имидазола
  • 2357957 Ингибиторы P38 и их применение
  • 2157647 Пищевая добавка и ее получение
  • 2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
  • 2063244 Способ стабилизации растворов
  • 2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
  • 2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2257198 Композиции микроцастиц
  • 2356909 Белковый комплекс
  • 2356570 Косметическая композиция
  • 2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
  • 2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
  • 2156133 Гель
  • 2255945 Полимерная композиция
  • 2355761 Средства повторной дифференцировки
  • 2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
  • 2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
  • 2355420 Зубная паста
  • 2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
  • 2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
  • 2155057 Пихтово репейный бальзам
  • 2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
  • 2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
  • 2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
  • 2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
  • 2253437 Способ омоложения кожи
  • 2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
  • 2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
  • 2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
  • 2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
  • 2152403 Модифицированные полисахариды
  • 2352356 Иммуногенная композиция
  • 2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
  • 2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
  • 2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
  • 2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
  • 2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
  • 2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
  • 2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
  • 2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
  • 2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
  • 2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
  • 2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
  • 2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2351153 Диета при остеортрите собак
  • 2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
  • 2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
  • 2150266 Крем после бритья
  • 2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
  • 2350340 Способ коррекции процессов регенерации
  • 2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
  • 2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
  • 2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
  • 2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
  • 2349599 Биоадгезив мидии
  • 2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
  • 2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
  • 2349339 Средство для соединительной ткани
  • 2148988 Человеческий интерферона
  • 2148399 Лечение атеросклероза
  • 2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
  • 2148375 Способ диагностики близорукости
  • 2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
  • 2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
  • 2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
  • 2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
  • 2147243 Контрастное средство
  • 2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
  • 2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
  • 2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
  • 2346277 Способ диагностики специфического синовита
  • 2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
  • 2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
  • 2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
  • 2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
  • 2144833 Хондроитиназа
  • 2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
  • 2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
  • 2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
  • 2344167 Хмелевый экстракт
  • 2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
  • 2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
  • 2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
  • 2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
  • 2048803 Гидратантный крем
  • 2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
  • 2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
  • 2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
  • 2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
  • 2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
  • 2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
  • 2342389 Мононатриевая соль
  • 2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
  • 2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
  • 2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
  • 2241443 Средство для лечения герпеса
  • 2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
  • 2341539 Гидрогель
  • 2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
  • 2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
  • 2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
  • 2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
  • 2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
  • 2341257 Иммуномодулирующее средство
  • 2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
  • 2240821 Способ лечения урологических инфекций
  • 2140786 Способ лечения лишая
  • 2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
  • 2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
  • 2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
  • 2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
  • 2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
  • 2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
  • 2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
  • 2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
  • 2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
  • 2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
  • 2139017 Способ получения боисовместимого материала
  • 2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
  • 2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
  • 2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
  • 2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
  • 2138295 Покрытие для ран
  • 2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
  • 2137501 Устройство формирования изображения
  • 2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
  • 2137467 Крем для кожи лица и тела
  • 2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
  • 2137402 Пищевая Добавка БАД
  • 2336899 Способ стимуляции миелопоэза
  • 2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
  • 2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
  • 2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
  • 2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
  • 2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
  • 2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
  • 2235548 Ранозаживляющее средство
  • 2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
  • 2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
  • 2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
  • 2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
  • 2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
  • 2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
  • 2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
  • 2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
  • 2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
  • 2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
  • 2132677 Косметическая маска
  • 38603 Пленочный аппликатор
  • 2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
  • 2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
  • 2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
  • 2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
  • 2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
  • 2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
  • 2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
  • 2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
  • 2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
  • 2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
  • 2230458 Поддержания здоровья суставов
  • 2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
  • 2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
  • 2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
  • 2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
  • 2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
  • 2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
  • 2128502 Косметический гель
  • 2328272 Суппозитории индуктора интерферона
  • 2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
  • 2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
  • 2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
  • 2128049 Свечи
  • 2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
  • 2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
  • 2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
  • 2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
  • 2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
  • 2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
  • 2225195 Репелленты против насекомых
  • 2325193 Сосудистый стент
  • 2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
  • 2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
  • 2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
  • 2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
  • 2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
  • 2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
  • 2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
  • 2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
  • 2322454 Антитело против CCR5
  • 2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
  • 2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
  • 2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
  • 2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
  • 2121340 Средство для похудения
  • 2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
  • 2220729 Гель используемый в стоматологии
  • 2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
  • 2320378 Накожный аппликатор
  • 2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
  • 2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
  • 2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
  • 2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
  • 2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
  • 2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
  • 25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
  • 2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
  • 2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
  • 2118153 Косметика - туш для ресниц
  • 2217441 Способ получения полимера
  • 2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
  • 2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
  • 2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
  • 2216332 Препарат для лечения астроза
  • 2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
  • 2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
  • 2021304 Способ получения биологически активного средства
  • 2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
  • 2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
  • 2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2314791 Лечебно-Косметическое средство
  • 2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
  • 2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
  • 2114602 Способ косметической обработки
  • 2114587 Раствор для защиты роговицы
  • 2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
  • 2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
  • 2313356 Препарат для лечения демодекоза
  • 2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
  • 2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
  • 2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
  • 2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
  • 2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
  • 2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
  • 2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
  • 2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
  • 2300069 Косметическая маска
  • 2211024 Уход за сухой кожей
  • 2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
  • 2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
  • 2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
  • 2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
  • 2308967 Уменьшение объема ткани
  • 2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
  • 2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
  • 2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
  • 2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
  • 2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
  • 2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
  • 2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
  • 2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
  • 2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
  • 2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
  • 2207841 Средства с антиферментативным действием
  • 2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
  • 2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
  • 2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
  • 2105540 Депигментирующее средство
  • 2304960 Косметическое средство для кожи
  • 2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
  • 2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
  • 2204415 Способ получения изображения
  • 2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
  • 2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
  • 2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
  • 2303991 Биологически активная добавка
  • 2303990 БАД
  • 2303973 Адсорбирующее изделие
  • 2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
  • 2203672 Способ предупреждения беременности
  • 2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
  • 2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
  • 2203078 Способ лечения гнойных ран
  • 2302412 Гидразоно-малонитрилы
  • 2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
  • 2202336 Средство для ухода за кожей
  • 2302231 Глазные капли
  • 2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
  • 2301814 Полиакриламидный гидрогель
  • 2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
  • 2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
  • 2301676 Способ лечения ревматизма
  • 2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
  • 2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
  • 2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
  • 2200001 Крем для кожи

 

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
Патент №2353354

(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ИНДУКТОРА ИНТЕРФЕРОНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к фармацевтической композиции, применяемой при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и слизистых оболочек при наружном и местном применении, характеризующейся тем, что она содержит тилорон и, по крайней мере, одну из следующих целевых добавок, выбранных из ряда: вещество, обладающее антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных бактерий, антимикотик, местноанестезирующее вещество, стимулятор репаративных процессов, гипооксидант, биогенные элементы, основу или их смесь, при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает расширение области применения известного активного вещества - тилорона, восстановление местного иммунитета и биоценоза кожи и слизистых оболочек при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи, получение анестезирующего эффекта; дополнительное стимулирование репаративных процессов; улучшение микроциркуляции в очаге поражения, купирование воспалительных реакций в коже и в слизистых оболочках, снижение вторичного некроза тканей на пораженных участках, улучшение микроциркуляции в очаге поражения, уменьшение зуда, обеспечение высокой терапевтической активности и удобства в использовании, ускорение и улучшение заживления. 9 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а также к медицине и ветеринарии, а именно, к фармацевтическим препаратам для наружного и местного применения при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и слизистых оболочек с клинико-лабораторными признаками иммунной недостаточности, например, таких как хронические рецидивирующие фурункулезы, герпетические поражения кожи и слизистых оболочек, атопический дерматит, осложненный бактериально-грибковыми поражениями, трофические язвы, послеоперационное нагноение ран и др., для ускорения и улучшения заживления.

Интенсивность инфекционного процесса зависит от количества и вирулентности возбудителя, состояния естественных барьеров и от резистентности микроорганизма. Восприимчивость для большинства инфекций является индивидуальной и обычно обусловлена недостаточностью иммунитета. Инфекционный фактор занимает ведущее место в патогенезе таких распространенных воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей, как угревая болезнь, фурункул, карбункул, импетиго, абсцесс, флегмона и др.

Инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, возникают у людей с дефектами в системе иммунитета, с одной стороны, и в результате изменившихся биологических свойств условно-патогенных микроорганизмов и множественной их устойчивостью к антибиотикам, с другой стороны. Равновесие между макро- и микроорганизмом может быть нарушено как экзогенными, так и эндогенными факторами (нарушение деятельности нейроэндокринной системы, иммунодефицит, истощение механизмов адаптации организма, сопутствующая хроническая патология и др.). Несостоятельность иммунного ответа организма на инфекционный фактор влечет за собой хронизацию инфекционного процесса.

Степень патогенности микроорганизмов является индивидуальной и определяет различную активность иммунного ответа организма на них. Она связана со способностью прикрепляться к чувствительным клеткам (адгезией), размножаться на их поверхности, проникать в эти клетки или подлежащие ткани, преодолевать неспецифические и специфические факторы иммунитета, оказывать иммунодепрессивное действие (Кутасевич Я.Ф., Огурцова А.Н. «Место наружных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, в лечении инфекционных воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей» www.consilium.com.ua/stuff/doctor/dermatovenerologiya/Infekcii-koji-i-podkojnoi-kletchatki/Mesto-narujnyh-preparatov/).

Воспалительные заболевания кожи являются одними из наиболее частых патологий в дерматовенерологии. Это обусловлено пограничным расположением кожи, что ведет к контакту и взаимодействию с разнообразными экзогенными факторами. Воздействие биологического фактора - микроорганизмов на кожу практически постоянное.

Микроорганизмы, находящиеся на поверхности кожи, при соответствующих условиях могут проникать в дерму, депонируясь в структурных единицах лимфатической системы и принимая активное участие в формировании токсико-аллергического компонента в сложной системе развития различных патологических состояний дерматологического профиля. Активизированная сапрофитовая микрофлора кожи во время развития дерматопатологических процессов оказывает существенное влияние на развитие и течение основного кожного заболевания.

Многие медикаментозные препараты местного и системного применения, используемые при лечении дерматозов, угнетают реактивность и иммунную защиту организма, усиливая вирулентность и активность сапрофитовых микроорганизмов. Резидентная микрофлора начинает принимать активное участие в качестве фонового или болезнетворного фактора, который оказывает существенное влияние на развитие и течение многих заболеваний («Оценка эффективности препарата Фузидерм при гнойничковых инфекциях кожи и угревой болезни», www.consilium. com.ua/stuff/doctor/dermatovenerologiya/Infekcii-koji-i-podkojnoi-kletchatki/fuziderm-preparat/).

При лечении гнойно-деструктивных процессов кожи широко используют для местного применения антибактериальные препараты и их комбинации с глюкокортикостероидами, например, мазь или крем «Тридерм» - комбинированное стероидное средство, содержащее глюкокортикоид (бетаметазон), антимикотик (клотримазол) и антибиотик (гентамицин). Противопоказаниями для назначения топических кортикостероидов являются грибковые, гнойные, вирусные заболевания кожи, периоральный дерматит. При длительном применении галогенизированных стероидов наблюдается атрофия кожи, телеангиэктазии, стероидные угри, гипертрихоз, вторичная инфекция. При их использовании на обширных участках кожных покровов возможно развитие системных побочных эффектов, характерных для глюкокортикостероидов (А.Г.Пашинян «Препараты для лечения дерматитов», www.remedium,ru/ drugs/drugs/detail.php&ID=10143 т).

Препараты, содержащие глюкокортикостероиды (мази, капли), не должны применяться при вирусных заболеваниях глаз и кожи (в том числе, препараты с добавлением антибактериальных средств), так как в связи с угнетением процессов регенерации возможно образование распространенных язв (Справочник лекарственных средств. Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги». http//pharm.stirol.net/med_search.php?action=show&namenum=751).

При использовании глюкокортикостероидов может нарушиться Т-клеточная система иммунитета, что играет большую роль в развитии пиодермии (Т.А.Белоусова, М.В.Горячкина. «Бактериальные инфекции кожи: проблема выбора оптимального антибиотика», www.rmj,ru/articles_3825.htm).

Таким образом, местное лечение глюкокорткостероидами в сочетании с антибактериальными препаратами не всегда приводит к желаемому результату, поскольку не происходит восстановление иммунной функции кожи и еще больше нарушается ее микробиоценоз.

В дерме кожи и в слизистых оболочках находится сеть лимфатических и кровеносных сосудов, сосредоточены клетки иммунной системы (Т- и В-лимфоциты, дендридовые клетки, естественные киллеры и др.), что обеспечивает участие кожи и слизистых оболочек в иммунном ответе. При воспалении, особенно при гнойно-деструктивных процессах, развивается выраженный отек, кожа или слизистая оболочка инфильтруется нейтрофилами, лимфоцитами, эозинофилами, в них накапливаются свободные радикалы и другие токсические продукты обмена, которые еще более усиливают деструкцию. В этих условиях крайне затруднен доступ лекарственных препаратов к воспалительным очагам при их пероральном и инъекционном применении.

Интерфероны (альфа, бета и гамма) защищают организм от инфицирования вирусами, бактериями и простейшими, ингибируют рост злокачественных клеток, потенцируют лимфотоксины. Действие интерферонов осуществляется через систему клеточного синтеза нуклеиновых кислот с помощью ряда ферментов и ингибиторов, приводящих к деградации чужеродной генетической информации. Интерфероны стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллерных клеток, экспрессию антигенов. С другой стороны, они могут угнетать образование антител, развитие анафилактического шока, воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, что делает интерфероны истинными иммуномодуляторами, а систему интерферона - важнейшей в регуляции клеточного гомеостаза (//med.rehaexpo.ru/2005/participants/direct/production _4073.stm).

Экзогенные интерфероны имеют недостатки - аллергенность, токсичность, высокую цену. Альтернативным путем, лишенным недостатков, присущих экзогенному интерферону, является стимуляция синтеза в организме собственных (эндогенных) интерферонов. Она осуществляется с помощью препаратов-интерфероногенов (www.provisor.com.ua/arhive/2000/ N20/cyclopheron.htm).

Известен препарат трекрезан, являющийся адаптогеном и иммуномодулятором, который при применении в виде таблеток в комплексной терапии сокращает период реанимации при лечении больных с гнойно-некротичесими ранами, подавляет развитие герпеса, повышая иммунный статус организма (М.Г.Воронков, М.М.Расулов. «Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов (обзор)». Химико-фармацевтический журнал. Том 41, 1, 2007 г., стр.3-7).

Трекрезан обладает интерферогенной активностью. В первые часы после введения трекрезана вырабатывается альфа-интерферон, который в дальнейшем через сутки замещается гамма-интерфероном (П.Д.Шабанов и др. «Иммуномодулятор Трекрезан: профиль общей и иммунотропной активности», http://www.nitek-group.ru/ru/innovations/trecrezane/profile.htm).

Однако трекрезан не модулирует выработку бета-интерферона, что снижает его иммуномодулирующее действие, в сравнении с другими иммуномодуляторами. Антиоксидантные свойства трекрезана используются в косметической композиции для местного применения (Лифтинг-крем «Трекрезан», http://old.ros-expo.com/wares_full/7486.html).

В настоящее время не известны препараты для местного применения на основе трекрезана, восстанавливающие иммунные свойства кожи и слизистых оболочек при лечении гнойно-деструктивных процессов.

Известен препарат меглумина акридонацетат (торговое название - циклоферон), являющийся низкомолекулярным индуктором интерферона, который оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Основными клетками-мишенями препарата являются Т- и В-лимфоциты. Он стимулирует продукцию альфа-, бета- и гамма-интерферонов (до 60-80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга, проникает в цитоплазму и ядерные структуры, активирует синтез «ранних» интерферонов. Иммуномодулирующий эффект выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного генеза. Препарат имеет низкую токсичность. У него отсутствуют мутагенные, тератогенные, эмбриотоксические и канцерогенные эффекты.

В виде таблеток 0,15 г (Описание препарата, www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a83ba87ba88ba75b) и в виде 12,5% (0,125 г/мл) водного раствора для внутримышечного и внутривенного введения циклоферон применяется при лечении ВИЧ-инфекции, нейровирусной инфекции (серозного менингита клещевой природы, рассеянного склероза, арахноидита), вирусного гепатита (A,B,C,D), ЦМВ- и герпетических инфекций, гриппа, ОРВИ, иммунодефицитных состояний (послеоперационный период, ожоги, бронхит, пневмония и др.), язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, онкологических заболеваний, ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, спондилеза, кожных болезней - атопического дерматита, экземы, дерматоза, вирусных папиллом (Описание препарата, www.biomedservis.ru/preparat/pr_cycloferon_liniment.htm).

В виде жидкой мази - линимента, содержащего 5% N-метилглюкаминовой соли акридонуксусной кислоты, 0,1% антисептика катапола и 1,2-пропиленгиколя в качестве основы до 100% (Описание препарата www.znaharka.ru/ index.php?productID=92430) циклоферон используется местно при лечении генитального герпеса, уретрита, баланопостита (неспецифической, кандидозной, гонорейной и трихомонадной этиологии), вагинита (бактериального и кандидозного), хламидоза, кожных болезней. Препарат совместим со всеми лекарственными средствами, в том числе, с антибиотиками, витаминами, химиопрепаратами, иммуномодуляторами, интерферонами (Описание препарата www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a72ba78ba75ba74b).

Установлено высокое антибактериальное и антихламидийное действие препарата за счет активации системы иммунитета, а также противовоспалительное и антипролиферативное действие препарата. Иммуномодулирующий эффект циклоферона в виде линимента выражается в коррекции местного иммунитета при иммунодефицитных состояниях различного происхождения и аутоиммунных заболеваний (Описание препарата www.znaharka.ru/index.php?productID=92430).

Основными клетками-продуцентами интерферона после введения препарата в виде линимента являются лимфоидные элементы слизистой оболочки: макрофаги, Т- и В-лимфоциты, а также эпителиальные клетки (http://www.biomedservice.ru/preparat/pr_cycloferon_liniment.htm). Основная область применения 5% линимента циклоферона - это лечение герпетических инфекций, а также урогенитальных инфекций, передаваемых половым путем.

Известно, что иммунный ответ на действие циклоферона наблюдается не более чем у 40% пациентов (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifik1polioxidoniy2905.htm).

Препарат выпускается для местного и наружного применения в виде линимента. Такая форма удобна для внутриуретрального введения, но неудобна для наружного применения, так как не фиксируется на поверхности пораженного участка или раны и быстро высыхает.

Известен один из самых мощных индукторов эндогенного интерферона - тилорон (www.amixin.ru), который выпускается в виде преорального препарата (торговое название «Амиксин», Инструкция на препарат http://www.regmed.ru/ InstrShow2.asp?InstrLinkNx=41 ba48ba44ba43b и «Лавомакс», Инструкция на препарат, http://www.regmed.ru/InstrShow2. asp?InstrLinkNx=a41 ba48ba44ba43b).

Он применяется при лечении вирусных гепатитов А, В, С; герпической и ЦМВ-инфекции; комплексной терапии: инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянного склероза, лейкоэнцефалита, увеоэнцефалита), хломедийных инфекций урогенитального и респираторного тракта; профилактики гриппа и др. ОРВИ.

Тилорон является низкомолекулярным синтетическим индуктором интерферона, стимулирующим образование в организме интерферонов альфа, бета и гамма. Основными продуцентами интерферона в ответ на пероральное введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После перорального приема внутрь максимум продукции интерферонов определяется в последовательности кишечник - печень - кровь через 4-24 часа.

Тилорон в лейкоцитах человека индуцирует синтез интерферона, стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-супрессоров и Т- хелперов. Механизм его противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов. Он эффективен в отношении возбудителей вирусного гепатита, герпесвирусов, в том числе, цитомегаловирусов. (Инструкция на препарат, http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a41ba48ba44ba43b).

После перорального приема тилорон быстро всасывается из ЖКТ. При этом его биодоступность составляет 60%. Тилорон быстро проникает в кровь и распределяется в органах, тканях и биологических жидкостях организма. Около 80% тилорона связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в неизменном виде с фекалиями (70%) и мочой (9%) с периодом полувыведения - 48 часов. Тилорон в организме не подвергается метаболизму и не кумулирует (Сведения о препарате «Амиксин», http://www.vidal.ru/vidal_main/doc_5533.htm).

Тилорон, являясь модулятором цитокиновых реакций и антиоксидантом, перорально используется при вторичной профилактике рассеянного склероза (В.И. Головкин и др. «Вторичная профилактика рассеянного склероза с помощью отечественного препарата амиксин - модулятора цитокиновых реакций и антиоксиданта», //home.peterstar.ru/nwams/amixin2.html).

Известно, что тилорон перорально применяется при комплексной терапии клещевого энцефалита (В.Тарасов. «Клещевой энцефалит», Медицинская газета 34, 2003 г./, www.neuronet.ru/bibliot/b001/mg34_03.html).

Тилорон - не только эффективное противовирусное средство, но и повышающее резистентность организма к инфекциям, вызываемым бактериями, грибами и простейшими. Он обладает активирующим влиянием на макрофаги. При этом повышается не только поглотительная способность фагоцитов, но и выработка этими клетками активных форм кислорода, оказывающих бактерицидное действие. Тилорон оказывает стимулирующий эффект на фагоцитарную и бактерицидную функции макрофагов, одновременно снижая интенсивность реакции перекисного окисления липидов. Он активирует натуральные киллеры, которые играют ведущую роль в противоопухолевой защите организма.

Тилорон, как иммуномодулятор, обладает противоопухолевым действием в отношении вирусиндуцированных опухолей. В комбинации с противоопухолевыми препаратами он способствует более значительному торможению роста новообразований, снижает частоту и степень метастазирования, иногда полностью предотвращая его. В больших дозах тилорон непосредственно подавляет рост опухоли. Тилорон в сочетании с цитостатиками позволяет снизить их дозировки вдвое без изменения количественных характеристик противоопухолевого эффекта. Он также уменьшает выраженность побочных эффектов лучевой терапии, а при введении больным перед оперативным вмешательством, обеспечивает более быстрое заживление ран, предотвращает метастазирование и развитие инфекции. Тилорон имеет противовоспалительную активность, позволяющую эффективно использовать его при лечении таких заболеваний, как рассеянный склероз, ревматоидный артрит, силикоз. Он ингибирует агрегацию тромбоцитов, при этом по величине эффекта не уступает аспирину, а по длительности - превосходит его. При местном нанесении на поврежденную герпесом кожу и глаза он обеспечивает прямую инактивацию вируса герпеса. (Т.О. Филиппова, Н.Я. Головенке. «ТИЛОРОН: ПРОФИЛЬ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ I. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА http://magazine.odmu.od.ua/antropo/2006/1/18.pdf).

Тилорон хорошо совместим с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных болезней (www.amixin.com.ua).

Он легко растворим в воде (около 10% при 20°С) и в 95% этиловом спирте (около 3,3% при 20°С) (Фармакопейная статья предприятия ФСП 42-0416-4243-03). Это делает его перспективным для использования в препаратах для местного применения.

Однако в настоящее время не известны фармакологические препараты в виде готовых лекарственных форм для местного и наружного применения, содержащие активное вещество - тилорон.

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармакологических препаратов для местного и наружного применения на основе активного вещества - низкомолекулярного индуктора интерферона.

Технические результаты, которые могут быть получены при использовании предлагаемого изобретения: расширение области применения известного активного вещества - тилорон, восстановление местного иммунитета и биоценоза кожи и слизистых оболочек при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи, получение анестезирующего эффекта; дополнительное стимулирование репаративных процессов; улучшение микроциркуляции, купирование воспалительных реакций в коже и в слизистых оболочках, снижение вторичного некроза тканей на пораженных участках, улучшение микроциркуляции в очаге поражения, уменьшение зуда, обеспечение высокой терапевтической активности и удобства в использовании, ускорение и улучшение заживления.

Дня решения поставленной задачи в настоящем изобретении предлагается фармацевтический препарат для местного и наружного применения, содержащий активное вещество - низкомолекулярный индуктор интерферона, целевую добавку и основу, который в качестве низкомолекулярного индуктора интерферона содержит тилорон, например, при следующем соотношении компонентов (мас. %):

тилорон 0,001000-10,0
целевая добавка 0,000001-30,5
основа остальное

При этом целевой добавкой является вещество, обладающее антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных бактерий, или антимикотик, или местноанестезирующее вещество, или стимулятор репаративных процессов, или гипооксидант, или биогенные элементы в виде физиологически приемлемых соединений, или их физиологически приемлемая смесь, например, при следующем их количестве в составе препарата (мас. %):

вещество, обладающее антибактериальной активностью
в отношении грамположительных и/или
грамотрицательных бактерий 0,01-13,00
антимикотик 0,5-3,0
местноанестезирующее вещество 0,5-4,0
стимулятор репаративных процессов 0,5-4,0
гипооксидант 0,001-1,000
биогенные элементы 0,000001-5,5

В качестве вещества, обладающего антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных бактерий, может быть, например, антибиотик, или комплекс бактериолитических и протеолитических ферментов, например, лизоамидаза, или трилон Б, или этилдиаминтетрауксусная кислота, или их смесь, например, при следующем их количестве в составе препарата (мас. %):

Антибиотик 0,01-5,00
комплекс бактериолитических и
протеолитических ферментов 0,10-5,00
трилон Б 0,01-2,00
этилдиаминтетрауксусная кислота 0,01-1,00

При этом антибиотиком может быть, например, гентамицина сульфат, или натриевая соль фузидиевой кислоты, или их смесь.

В качестве антимикотика может быть, например, клотримазол, или циклопироксоламин.

В предлагаемом препарате местноанестезирующим веществом может быть, например, хиноксикаин, тримекаин, пиромекаин, лидокаин, анастезин, или их смесь.

В предлагаемом препарате веществом, являющимся стимулятором репаративных процессов, является, например, метилурацил, ацемин, этаден, пантотенат кальция, солкосерил, катапол, или их смесь.

В предлагаемом препарате в качестве антиоксиданта может использоваться, например, янтарная кислота.

В состав предлагаемого препарата могут входить следующие биогенные элементы в виде их физиологически приемлемых соединений, например, цинк, или марганец, или их физиологически приемлемая смесь при следующем их содержании в препарате (мас. %):

цинк 0,00002-5,00
марганец 0,000001-0,50

В соответствии с предлагаемым изобретением лекарственными формами фармацевтического препарата для местного и наружного применения на основе тилорона являются жидкие лекарственные формы, например, суспензии и эмульсии в виде линиментов, мазеобразные мягкие лекарственные формы, например, мази, гели, кремы, а также формируемые мягкие лекарственные формы - суппозитории и желатиновые капсулы для ректального или вагинального применения.

В качестве основы в препарате для местного и наружного применения, содержащем тилорон, предлагается эмульсия перфторорганических соединений или ее смесь с гиперосмолярными гидрофильными веществами при следующем соотношении компонентов в смеси (мас. %):

эмульсия перфторорганических соединений 5,0-90,0
гидрофильные вещества остальное

Известно, что в неповрежденном роговом слое эпидермиса отсутствуют каналы, через которые могли бы проникнуть в глубину кожи частицы с размерами выше 10 нм. Причем, чем больше размер молекулы вещества, тем ниже его проницаемость через трансэпидермальный барьер. Установлено, что вещества с молекулярной массой 100 килодальтон не преодолевают трансэпидермальный барьер, то есть эта величина является пределом проницаемости кожи. Сквозные микроканалы, определяющие проницаемость кожи, характеризуют наиболее вероятный межклеточный путь транспорта веществ через верхний чешуйчатый кератиновый слой эпидермиса.

Важнейшую роль в реализации барьерно-защитных функций в проницаемости кожи играет состояние молекул воды, присутствующих в микрокапиллярных отверстиях рогового и блестящего слоев кожи. Вода внутри микроканалов находится в значительной степени в структурированном состоянии, что существенно замедляет процессы броуновского движения, ответственные за выравнивание градиента концентраций, то есть за проницаемость. Упорядоченная структурная организация воды в микрокапиллярных отверстиях рогового слоя препятствует интенсивному испарению воды с поверхности кожи, создавая дополнительный барьер процессу обезвоживания. Тем не менее, вода, кислород, азот и другие низкомолекулярные вещества в достаточной степени легко диффундируют через кожу. При этом вещества, способные реагировать (связываться) с фрагментами эпидермиса, включая клеточные системы, вначале достигают насыщения в эпидермисе, а затем начинают взаимодействовать с более глубокими слоями кожи.

Межклеточное вещество эпидермиса и дермы представляет гель, образованный, например, из гиалуроновой кислоты или из вещества, подобного ей. Такого рода гелеобразные, имеющие сетчатое строение структуры являются удобными для связывания разнообразных низко- и высокомолекулярных веществ (солей, сахаров, аминокислот, витаминов, пептидов, белков, продуктов метаболизма клеток эпидермиса и т.д.). Живые клетки эпидермиса с большей или меньшей эффективностью задерживают часть веществ, которые проходят через роговой и блестящий слои.

При регулярном применении однотипных лекарственных и косметических средств для наружного применения, обрабатываемые этими средствами фрагменты кожи находятся в состоянии постоянного насыщения, при котором их концентрация в коже остается практически неизменной. При этом многие низкомолекулярные компоненты применяемого препарата могут достаточно легко преодолевать трансэпидермальный барьер. 60% плазмы и 45% белков плазмы ежедневно проникают из микрокапилляров кровеносной системы в ткани, включая эпидермис. Возвращаясь в кровеносную и лимфатические системы, они уносят с собой связанные с белками метаболиты (продукты клеточной жизнедеятельности - шлаки) и катаболиты (биологически активные вещества - пептиды, белки и т.д., синтезированные внутри клетки). Вещества, преодолевшие трансэпидермальный барьер, также появляются в крови и в соответствии с этим воздействуют на все ткани организма.

При разрушении живых клеток кожи (например, при гнойно-деструктивных процессах) из клеток выделяются вещества, стимулирующие в первую очередь местную иммунную систему (Т-лимфоциты), активируя расположенные рядом с повреждением макрофаги (клетки Лангерганса), которые, в свою очередь, синтезируют и выбрасывают в окружающее пространство разнообразные стимуляторы клеточного деления, способствуя ликвидации нарушения клеточной системы. Клетки Лангерганса располагаются в базальном слое эпидермиса. Они имеют от 2 до 5 отростков, проникающих до зернистого слоя и внедряющихся в базальную мембрану. Роль этих клеток, в первую очередь, сводится к регулировке скорости деления клеток базального слоя при разнообразных видах нарушения его структуры (монографии А.Н.Децины "Теория мягких косметологических воздействий. Современная косметология", Новосибирск, "Наука", 2000, www.golkom.ru/book/48_1.htm).

Таким образом, основным требованием к препаратам для местного и наружного применения с тилороном является эффективный транспорт активного вещества к клеткам, ответственным за стимулирование местного иммунитета и восстановления иммунных свойств кожи и слизистых оболочек.

При местной терапии гнойно-деструктивных поражений кожи важным является транспорт активных веществ к очагу поражения через трансэпидермальный барьер в случае подкожного расположения очага или в глубину раны в случае его поверхностного расположения. Кроме того, немаловажным фактором успешной терапии гнойно-деструктивных поражений кожи является эффективный транспорт токсических продуктов обмена из очага поражения к поверхности кожи. Наиболее полно этим требованиям удовлетворяют гидрофильные основы с гиперосмолярными свойствами.

Осмолярные гидрофильные растворители, например, водные растворы солей, спирты и их водные растворы (например, этилового или изопропилового), глицерин, низкомолекулярные полиэтиленоксиды (например ПЭО-400), пропиленгликоли (например, 1,2-пропиленгликоль) и др., легко проникают через трансэпидермальный барьер или в глубину раны, транспортируя растворенные в них активные вещества к очагу поражения и вытесняя токсические продукты обмена из зоны поражения. При этом за счет своих осмолярных свойств они связывают воду, находящуюся в клеточных системах шиповидного и зернистого слоев, что приводит к уменьшению размеров клеточных систем, а следовательно, к увеличению межклеточного пространства и сечения микроканалов, то есть к повышению проницаемости эпидермиса. Кроме того, они разжижают гель гиалуроновой кислоты, заполняющей межклеточное пространство, что является дополнительным фактором увеличения проницаемости эпидермиса.

Если гиперосмотические условия создаются за счет добавления солевых систем, проницаемость эпидермиса дополнительно увеличится за счет изменения структуры микрокапиллярных каналов рогового и блестящего слоев, так как при насыщении полостей каналов положительно заряженными ионами металлов (типа Na+) структуры каналов трансформируются в структуру (по механизму типа "флип-флоп") с тенденцией расширения диаметра канала за счет электростатического отталкивания положительных зарядов, локализованных на атомах металла (А.Н.Децина. "Теория мягких косметологических воздействий. Современная косметология", Новосибирск, "Наука", 2000, www.golkom.ru/book/48_1.htm).

Для восстановления иммунной функции кожи и слизистой оболочки в настоящем изобретении использован при местном и наружном применении низкомолекулярный индуктор интерферона - тилорон. В виде препаратов для местного и наружного применения, он может применяться для местной терапии в дерматологии при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и мягких тканей, таких как рецидивирующие фурункулезы, акне вульгарис, ожоги, длительно незаживающие раны мягких тканей и др. Кроме того, перспективно его использование в виде препаратов для местного и наружного применения в аллергологии и иммунологии при комплексном лечении аллергодерматозов, особенно ассоциированных с грибковой и герпетической инфекцией, а также терапии урогенитальных инфекций, передаваемых половым путем.

При местном воздействии тилорон повышает экспрессию на мембранах клеток антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA) класса 1 и класса 2 (HLA-DR), увеличивает количество и повышает активность NK-клеток, вызывает целенаправленную поляризацию Th0Th1, модулирует воспалительную реакцию, в зависимости от фазы воспаления, позитивно влияет на состояние местного иммунитета, обладает прямым и опосредованным действием на вирусы, внутриклеточные бактерии, грибы.

Тилорон, являясь низкомолекулярным веществом (молекулярная масса 483,5), растворенным в жидкой гидрофильной и гиперосмолярной основе, при местном и наружном применении легко проникает вглубь к клеткам кожи и слизистой оболочки, ответственным за местный иммунитет в области воздействия препарата.

Тилорон, обладающий антиоксидантными свойствами, проникает в пораженные ткани из гидрофильной основы, снижая вторичный некроз тканей в окружности раны или очага поражения.

С использованием жидкой низкомолекулярной гидрофильной и гиперосмолярной основы и тилорона изготавливаются линименты, эмульсии и суспензии, обладающие высокой проникающей способностью.

Добавление к гидрофильным растворителям гидрофильных загустителей, обладающих сорбционными свойствами, таких как высокомолекулярных полиэтиленоксидов (например, ПЭО-1500), проксанолов (например, прокасанола-268), поливинилпирролидонов медицинских (например, с молекулярной массой 12600±2700 или 8000±2000) или других веществ, обладающих сорбционными свойствами (например, альгината кальция или магния), усиливает транспорт токсических продуктов обмена из очага подкожного поражения или глубины раны к поверхности кожи.

Так, например, молекулы ПЭО-1500 за счет достаточно высокой молекулярной массы стабильно сохраняют первичную локализацию: они остаются в микроканалах рогового слоя эпидермиса или в полости раны и активно связывают воспалительный экссудат, транспортируя его к поверхности кожи, с которой жидкость испаряется. Освободившиеся молекулы ПЭО-1500 вновь присоединяют к себе воду, и процесс повторяется («Теория и практика местного лечения гнойных ран». / Под ред. проф. Б.М.Доценко, Киев, «Здоровье», 1995 г., стр.234-235).

На мягкой гидрофильной и гиперосмолярной основе, состоящей из низкомолекулярного гидрофильного растворителя с гиперосмолярными свойствами, гидрофильного загустителя-сорбента и тилорона, изготавливают мягкие формы для местного и наружного применения: мази, кремы, гели, суппозитории, обладающие высокой проникающей и сорбционной способностью.

Жидкими и мягкими гидрофильными композициями на гиперосмолярной основе заполняются также желатиновые капсулы для ректального и вагинального применения.

Для комплексного воздействия на очаг гнойно-деструктивного поражения в предлагаемый препарат введено вещество, обладающее антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных бактерий.

Таким веществом является, например, антибиотик гентамицина сульфат, натриевая соль фузидиевой кислоты, или их смесь.

Гентамицина сульфат представляет собой пористый порошок, легко растворимый в воде, но практически не растворимый в спирте. Он относится к группе антибиотиков-аминогликозидов. Он оказывает бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палочки, сальмонелл и др, действует на штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину.

Гентамицина сульфат для местного применения используется в виде 1% мази на парафиновазелиновой основе для лечения пиодермии, паронхии, сикоза, инфицированного себорейного дерматита, фолликулитов, фурункулеза, угрей вульгарных, вторичного бактериального инфицирования при грибковых и вирусных инфекциях кожи (www.nizhpharm.ru/user/products/p1127.html). Подобная основа, являясь гидрофобной, не обеспечивает проникновение антибиотика через трансэпидермальный барьер к очагу поражения.

Фузидиевая кислота, например, в виде натриевой соли представляет собой кристаллический порошок, растворимый в воде и спирте. Действует на стафилококки, менингококки, гонококки. В отношении пневмококков и стрептококков значительно менее активна. Стафилококки, устойчивые к пенициллинам, стрептомицину, левомицетину, эритромицину и другим антибиотикам, чувствительны к фузидиевой кислоте. Препарат не активен в отношении кишечной палочки, сальмонелл, протея и других грамотрицательных бактерий, а также грибов и простейших.

При сочетании фузидиевой кислоты с другими антибиотиками наблюдается значительное усиление ее действия на чувствительные к ней микроорганизмы. Она действует на микробную клетку бактериостатически. Механизм ее действия связан с быстрым подавлением синтеза белка. Преимуществом фузидиевой кислоты в лечении торпидных хронических форм инфекций кожи и мягких тканей, а также вторично инфицированных дерматозов является ее широкий фармацевтический профиль, низкий уровень резистентности и отсутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками, а также высокая пентерирующая способность.

Фузидиевая кислота способна влиять на местные иммунные реакции кожи, ингибируя выделение интерлейкинов, фактора некроза опухоли. Известно также, что фузидиевая кислота в клинических концентрациях является ингибитором хемотакиса нейтрофилов и подавляет функцию Т-лимфоцитов. Натриевая соль фузидиевой кислоты имеет высокую проницаемость через неповрежденную кожу (Кутасевич Я.Ф., Огурцова А.Н. «Место наружных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, в лечении инфекционных воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей» www.consilium.com.ua/stuff/doctor/dermatovenerologiya/Infekcii-koji-i-podkojnoi-kletchatki/Mesto-narujnyh-preparatov/).

Для местного и наружного применения фузидиевая кислота используется в виде гелей. Например, в виде 2% геля Фузидина, содержащего кислоты фузидиевой 2 г, окиси цинка - 3 г, глицерина - 20 г, натрийкарбоксиметилцеллюлозы - 3,5 г, нипагина - 0,08 г, воды дистиллированной - до 100 г. Назначают этот гель при гнойно-воспалительных заболеваниях, вызываемых чувствительными к фузидиевой кислоте микроорганизмами (поверхностные фолликулиты, фурункулез, пиодермия, импетиго, гидраденит, поверхностные и ограниченные ожоги, глубокие раны, ссадины и др.), или 2% геля Префузина, содержащего кислоты фузидиевой 2 г, преднизолона - 0,5 г, окиси цинка - 3 г и другие вещества, воды дистиллированной до 100 г. Этот гель применяют наружно при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи и при комплексной терапии дерматозов (экземы, нейродермиты и др.) (www.prodenas.ru/go.php?name=bme&mtype=b&type=DRUG&sid=1366&file=pv).

Фузидиевая кислота в виде натриевой соли используется также в мазях, например, в мази Фузимед, содержащей 2% натриевой соли фузидиевой кислоты, 1% метилурацила, а также вспомогательные вещества: поливинилпирролидон (ПВП) низкомолекулярный медицинский 12600±2700, ланолин безводный, вазелин медицинский, воду дистиллированную (www.biosintez.com/preparat.asp?id=183).

Еще одним веществом, воздействующим на очаг гнойно-деструктивного поражения и обладающим антибактериальной активностью в отношении грамположительных бактерий, является комплекс бактерио- и протеолитических ферментов.

Известны комплексы бактериолитических ферментов, лизирующие грамположительные микроорганизмы, устойчивые к антибиотикам (патенты RU 1549227, C12N 9/00, 1995.12.20; RU 2193063, C12N 9/00, 2002.11.20). Комплекс бактериолитических ферментов (патент RU 1549227), используемый в медицине под названием лизоамидаза, а ветеринарии - лизомаст, состоит из трех бактериолитических ферментов, иммобилизованных на полисахариде, что повышает их стабильность. Полисахарид обеспечивает длительное (в течение нескольких лет) сохранение высокой активности входящих в него ферментов, а также иммуностимулирующие свойства препарата лизоамидаза.

Бактериолитические ферменты, входящие в активный комплекс препарата, разрушают клетки широкого спектра грамположительных патогенных микроорганизмов, таких, как стафилококки и стрептококки, в том числе имеющих множественную резистентность к антибиотикам, радиоустойчивые микрококки, менингококки, гонококки, грамположительные бациллы. Благодаря наличию в комплексе протеазы и ферментов, обладающих одновременно и протеолитической активностью, препарат хорошо очищает раны от некротических масс. Фрагменты разрушенных клеток обладают иммуностимулирующим действием. Клинические исследования препарата показали, что лизоамидаза при лечении гнойных ран мягких тканей ускоряет по сравнению с другими традиционными и нетрадиционными средствами течение раневого процесса. Быстрее снижается содержание микрофлоры, быстрее нормализуется цитограмма, быстрее идет отторжение некротических масс, быстрее происходит грануляция и даже эпителизация тканей. Сроки лечения больных с гнойными ранами мягких тканей сокращались во многих случаях в 2 раза.

Лизоамидаза стимулирует репаративные процессы, оказывая, помимо некролитического и бактериолитического действия, влияние на течение 2-й фазы воспаления, причем не только за счет сокращения 1-й фазы, что характерно для всех ферментных препаратов, используемых для лечения в подобных случаях, но и за счет непосредственно стимулирующего влияния на клетки грануляционной ткани, воздействуя непосредственно на клетки пролиферата. Клинические исследования показали также, что при местном лечении глубоких ожогов 1% раствором лизоамидазы, она способствует очищению ран от некротических тканей и гнойного отделяемого, кроме того, она эффективна при лечении жирной себореи и легкой формы угревой сыпи.

На основе данного комплекса разработан фармацевтический препарат, выпускаемый в виде лиофилизированного порошка, упакованного в 10 мл флаконы по 50 ПЕ, 100 ПЕ с герметично укупоренными резиновыми пробками. При этом в комплект поставки входит основа - растворитель в ампулах по 5 мл из расчета 1 ампула на 50 ПЕ (фармакопейные статьи ФС 42-3329-96 и ФС 42-3332-96). Препарат применяется в жидком виде в фосфатном буферном растворе с концентрацией 5 ПЕ (50 ЛЕ) в 1 мл; 10 ПЕ (100 ЛЕ) в 1 мл; 25 ПЕ (250 ЛЕ) в 1 мл. Терапевтический диапазон концентраций лизоамидазы в растворе составляет от 0,5 до 5%.

В качестве вещества, нарушающего структуру мембран грамотрицательных микроорганизмов, в предлагаемом решении использованы также этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), ее динатриевая соль (трилон Б) или их смесь.

ЭДТА снижает резистентность бактерий к антибиотикам и другим антибактериальным веществам, особенно тех, для которых ионы кальция и магния являются антагонистами проявления их антимикробного действия, например, полимиксинов и аминогликозидов. Поэтому ЭДТА можно применять совместно с аминогликозидами в предлагаемом препарате, например, гентамицина сульфатом, для снижения резистентности микроорганизмов к ним. При длительном контакте раствора ЭДТА с различными видами микроорганизмов в клетках последних происходит разрушение нуклеиновых кислот, что ведет к их лизису. Кроме влияния на клеточную мембрану и метаболизм бактерий, ЭДТА индуцирует потерю плазмид у штаммов-трансдуктантов стафилококка, а также препятствует генетическому переносу R-плазмид у стафилококков, что ингибирует трансдукцию устойчивости, например, к эритромицину в 200 раз.

Трилон Б оказывает выраженное повреждающее действие на микробную клетку, так как является хелатообразующим веществом, связывающим ионы двухвалентных металлов, что обуславливает потерю мембраной липополисахаридного комплекса. В результате этого клеточная стенка становится хрупкой, увеличивается ее проницаемость для различных веществ, в том числе антимикробного действия.

Трилон Б проявляет бактериостатическое действие по отношению к штаммам грамотрицательных и грамположительных гноеродных бактерий: стафилококку и палочке сине-зеленого гноя - в концентрации 0,075%; протею и кишечной палочке - 0,15%.

Для лечения гнойно-деструктивных поражений кожи с поливалентной микрофлорой трилон Б должен использоваться с антимикробными средствами направленного действия. В этих случаях трилон Б, повышая проницаемость стенки микробной клетки, усиливает чувствительность микроорганизмов к антибактериальным препаратам, например, антибиотикам. Трилон Б обладает консервирующим действием для лекарственных препаратов («Теория и практика местного лечения гнойных ран» / Под ред. проф. Б.М.Доценко, Киев, «Здоровье», 1995 г., стр.143-144).

Поскольку механизмы действия антибиотиков, ЭДТА и трилона Б на грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы различны, то для усиления лизиса грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов целесообразно совместное применение этих веществ в одном лекарственном средстве, например, в виде комплексов: гентамицина сульфат (0,5-1,0%) и ЭДТА (0,01%-0,20%); ЭДТА (0,01-0,20%) и трилон Б (0,05-2,00%); гентамицина сульфат (0,5-1,0%), ЭДТА (0,01-0,20%) и трилон Б (0,05-2,00%).

Для комплексного воздействия при грибковом поражении кожи в предлагаемый препарат введен антимикотик, например, клотримазол, или циклопироксоламин.

Клотримазол - противогрибковый препарат для наружного и местного применения, производное имидазола. Механизм действия заключается в торможении синтеза эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибов, что приводит к нарушению ее проницаемости и последующему лизису клетки. Препарат вызывает также повышение проницаемости фосфолипидной оболочки липосом, вакуолизацию цитоплазмы, снижение количества рибосом. Кроме того, клотримазол угнетает активность пероксидаз, что облегчает накопление в грибной клетке перекиси водорода, которая принимает участие в ее разрушении. Он обладает широким спектром действия: эффективен по отношению к дерматофитам, дрожжевым грибам, оказывает антибактериальное действие на стафилококки и стрептококки. При наружном применении концентрация препарата в эпидермисе выше, чем в дерме и подкожной клетчатке.

Клотримазол после применения на кожу всасывается в количестве, не превышающем 1%, но проникает в роговой слой эпидермиса и там накапливается. В незначительной степени всасывается из слизистых оболочек (3%). Абсорбированный препарат метаболизируется в печени и выводится почками; период полураспада составляет 3-5 часов (//medi.ru/doc/g2713.htm). Препарат применяется в виде 1% мази, 1% крема, 2% геля и 1% раствора для наружного применения.

Циклопироксоламин - антимикотик широкого спектра действия, высокоактивен в отношении дерматомицетов, а также дрожжевых грибов, грамположительных и грамотрицательных бактерий, микоплазм и трихомонад. Фунгицидное действие препарата связано с подавлением трансмембранного транспорта аминокислот, К+ и фосфатов в растущих клетках грибов. Данный препарат почти не оказывает токсического действия на организм, хорошо высвобождается из основы, избирательно накапливается в эпидермисе и его дериватах (www.medicreferat.com.ru/pageid-1053-4.html). Препарат выпускается в виде 1% раствора для наружного применении, 1% крема (www.yarapteka.ru/modules.php?name=spr&inf=283).

Нарушение микроциркуляций является одним из основных факторов патогенеза воспалительного процесса. Она включает в себя не только ток крови по артериолам, капиллярам и венулам, но и транскапиллярный обмен, обеспечивающий необходимый для жизни тканевый гомеостаз. Расстройства микроциркуляции делятся на внутрисосудистые изменения, нарушения самих сосудов и внесосудистые изменения. Лечебный спектр препаратов, применяемых с целью улучшения процессов микроциркуляции в тканях раны, в значительной мере может быть реализован за счет их антигистаминного, противовоспалительного и дегидратирующего действия.

Применение трилона Б в предложенном препарате обеспечивает улучшение микроциркуляции в тканях раны, поскольку трилон Б снижает активность гистамина.

Кроме того, поскольку трилон Б является водорастворимым антиоксидантом, то применение его в предложенном препарате также уменьшает вторичный некроз тканей в окружности раны или очага поражения («Теория и практика местного лечения гнойных ран» / Под ред. проф. Б.М. Доценко, Киев, «Здоровье», 1995 г., стр.179-185).

Янтарная кислота (или ее соли, например, сукцинат) является гипооксидантом, нормализует содержание гистамина и серотонина в организме, повышает микроциркуляцию в органах и тканях (А.И.Федин. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. www.medmoskva.ru/news/Out.aspx?Item=19107). При возрастании нагрузки на любую из систем организма, поддержание ее работы обеспечивается преимущественно за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма. Это обеспечивает широкий диапазон неспецифического лечебного действия янтарной кислоты и ее солей. Кроме того, янтарная кислота обладает и такими эффектами, как актопротекторный и противовирусный (С.В.Оболенский «Реамберин - новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний», www.critical.ru/consult/pages/reamberin.htm).

Одной из главных задач местного лечения гнойно-деструктивных поражений кожи и слизистой оболочки является проблема подавления болевого синдрома.

Для решения этой задачи в предложенном препарате в качестве целевой добавки применено местноанестезирующее вещество, в качестве которого могут быть использованы хиноксикаин (производное хинолина), обладающий бактериальной и антиоксидантной активностью, лидокаин, тримекаин, сохраняющий свою активность в кислой среде, которой характеризуется гнойная рана, пиромекаин, анестезин, дибукаин.

Лидокаин, тримекаин и пиромекаин наиболее перспективны в составе предлагаемого препарата на гидрофильной основе.

Для предлагаемого препарата на жировой основе должны использоваться, например, анестезин (бензокаин) и дибукаин.

Предложенный препарат на основе тилорона содержит вещество ранозаживляющего действия (метилурацил, ацемин, этаден, кальция пантотенат, солкосерил, катапол или их смесь) для обеспечения дополнительного стимулирования процессов репарации в ране.

Метилурацил, являясь производным пиримидина, обладает анаболической и антикатаболической активностью. Вещество не оказывает местного раздражающего действия; ускоряет процессы клеточной регенерации, сокращая сроки заживления ран; стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты; оказывает противовоспалительное действие; стимулирует эритро- и лейкопоэз.

Ацемин ускоряет регенерацию тканей и процессы эпителизации. Применяется для лечения длительно незаживающих ран и ожогов.

Этаден стимулирует репаративные процессы в эпителиальной и кроветворной тканях, активируя метаболизм нуклеиновых кислот. Показан для лечения термических и лучевых поражений кожи, слизистой оболочки прямой кишки, длительно незаживающих гранулирующих ран и т.д.

Солкосерил - экстракт крови крупного рогатого скота, освобожденный от протеинов и не обладающий антигенной активностью. Вещество ускоряет рост грануляций и эпителизацию ран, улучшает обменные процессы в тканях («Теория и практика местного лечения гнойных ран». / Под ред. проф. Б.М.Доценко, Киев, «Здоровье», 1995 г., стр.179-187, 191-196).

Катапол стимулирует регенерацию тканей. Кроме того, он обладает противовоспалительным, противоожоговым и антисепическим действием (http://www.recipe.ru/docs/ls/index.php?filter=bysearch&filter_param=Катапол&action=descr-drug-table&drugid=5777).

Пантотеновая кислота в виде кальция пантотената (витамина B5) является перспективным ранозаживляющим средством. Применяется для лечения ожогов и вяло заживающих ран. Пантотеновая кислота, как составляющая кофермента А, играет ключевую роль в метаболизме углеводов, белков и жиров, и поэтому важна для поддержания и восстановления всех клеток тканей. Она вовлечена в реакции, которые обеспечивают энергией клетки, а также принимает участие в синтезе жизненно необходимых соединений, таких как стеролы (например, холестерин), гормоны (например, гормоны роста, стресса и половые гормоны), нейротрансмиттеры (например, ацетилхолин), фосфолипиды (компоненты клеточных мембран), порфирин (компонент гемоглобина), антител, а также принимает участие в метаболизме лекарств («Основное о витаминах», DSV Nutritional Products, www.dsm.com/ru_RU/html/dnpru/hnh_maininfovit_index_basics_panto.htm).

Цинк является компонентом более чем 200 ферментов (www.osteoform.ru/products/calc.htm). Он обеспечивает перенос двуокиси углерода, стабильность биологических мембран, способствует заживлению ран (http://vitamini.solvay-pharma.ru/elements/article.aspx?id=1816). Цинк принимает участие в процессах деления и дифференцировки клеток, формировании Т-клеточного иммунитета, функционировании многих ферментов, инсулина поджелудочной железы, антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы, полового гормона дигидрокортикостерона, играет важную роль в процессах регенерации кожи, роста волос, ногтей, секреции сальных желез. Он способствует всасыванию витамина Е и поддержанию нормальной концентрации этого витамина в крови. Цинк укрепляет иммунную систему организма, способствует заживлению ран, поскольку играет важную роль в синтезе белков (www.microelements.ru/Zn). Недостаточная концентрация цинка в организме ведет к нарушению функции иммунной системы. При дефиците цинка происходит накопление токсичных металлов, плохо заживают раны, развиваются кожные болезни. Добавки цинка стимулируют выработку белых кровяных клеток - одного из противоопухолевых компонентов иммунной системы, и поддерживают общую активность Т-лимфоцитов и естественных противоопухолевых клеток (натуральных киллеров), (//mirzdorovia.com.ua/spravka2.php).

Марганец - необходимый элемент для защиты клеток организма. Он требуется для заживления ран. Усвоению марганца способствуют цинк и витамин С (//mirzdorovia,com.ua/spravka2.php). Марганец препятствует свободно-радикальному окислению, обеспечивает стабильность структуры клеточных мембран; обеспечивает развитие соединительной ткани; участвует в регуляции обмена витаминов С, Е, группы В. Кожными проявлениями дефицита марганца являются нарушения пигментации кожи, появление мелкой чешуйчатой сыпи, витилиго; задержка роста ногтей и волос. Его дефицит приводит также к расстройству иммунитета, аллергическим реакциям (www.microelements.ru/Mn).

В качестве консерванта в предлагаемом фармацевтическом препарате используется, например, нипагин, обладающий противомикробной активностью. Кроме того, трилон Б и гиперосмолярная основа также обладают консервирующим действием.

С микробиологической точки зрения в связи с наличием внешних полисахаридных оболочек и гидрофильных капсул у грамотрицательных и грамположительных бактерий, которые препятствуют проникновению в микробные клетки гидрофобных антибактериальных веществ, гидрофильные основы предпочтительнее, так как служат проводниками лекарственных средств в микробную клетку («Теория и практика местного лечения гнойных ран» / Под ред. проф. Б.М.Доценко, Киев, «Здоровье», 1995 г., стр.229).

Гидрофильные основы, которые могут быть применены с тилороном в предлагаемом препарате, разделены на две группы:

- водорастворимые основы, которые, как правило, содержат воду очищенную, гидрофильные неводные растворители: полиэтиленоксид, например, ПЭО-400, 1,2-пропиленгликоль, глицерин, этилцеллозольв, димексид, - и водорастворимые полимеры: полиэтиленоксид, например ПЭО-1500, проксанол, например, проксанол-268, поливинилпирролидон, например, 8000±200 или 12600±2700;

- водосмываемые основы, которые кроме водорастворимых полимеров и гидрофильных неводных растворителей содержат липофильные вещества:

высшие жирные спирты, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воски (эти основы, как правило, представляют эмульсии типа масло/вода и требуют присутствия эмульгатора типа масло/вода).

Основы с гиперосмолярными свойствами играют важную роль при местной терапии гнойно-деструктивных поражений кожи. Они обеспечивают отток гнойного экссудата из раны или очага поражения, оказывают противовоспалительное действие за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей, а также предохраняют ткани от гипергидратации. Часто они способствуют усилению действия антибактериальных веществ.

Кроме того, применение гиперосмолярной основы также улучшает микроциркуляцию в тканях раны за счет ее дегидратирующего действия. При этом применяемая основа, состоящая из гиперосмолярных веществ, обладает косвенным противовоспалительным действием за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей раны или в подкожном очаге поражения.

К веществам, обладающим высокими гиперосмолярными свойствами, относятся полиэтиленоксиды - водорастворимые продукты полимеризации окиси этилена, которые являются физиологически индифферентными соединениями. В этот класс веществ входят гидрофильные неводные растворители - ПЭО-400, 1,2-пропиленгликоль, глицерин, этилцеллозольв, димексид - и полимеры (полиэтиленоксид, например ПЭО-1500, проксанол-268, поливинилпирролидон). Они легко наносятся на раневую поверхность и равномерно по ней распределяются, улучшая контакт мази с тканями и содержимым раны, хорошо смешиваются с раневым экссудатом и сохраняют при этом свою однородность, малотоксичны и не оказывают раздражающего действия на ткани, не нарушают их физиологических функций.

Способность полиэтиленоксидов обеспечивать антимикробному препарату внутритканевое действие принципиально отличает эту мазевую основу от жировых основ или растворов антибиотиков (антисептиков), противомикробное действие которых ограничивается только поверхностью раны, хотя именно глубинная микрофлора определяет выраженность и направленность течения гнойного процесса.

Основное свойство ПЭО состоит в том, что они обладают выраженным дегидрирующим (влагопоглощающим) действием на ткани. Благодаря высокой способности гидратироваться, эти полимеры активно абсорбируют раневой экссудат, а вместе с ним и микробные токсины, провоспалительные цитокины - продукты распада тканей, а также различные биологически активные вещества - лизосомальные ферменты и другие медиаторы воспалительного процесса, прерывая тем самым его прогрессирующее течение. Принципиальное значение имеет тот факт, что в гнойной ране или подкожном очаге поражения дегидрирующее действие ПЭО распространяется не только на ткани, но и на содержащиеся в ране или очаге поражения микробные клетки.

Обезвоживание микробных клеток ведет к существенному снижению их биологической активности и, в том числе, устойчивости к действию тех или иных лекарственных средств. Поэтому в присутствии ПЭО в десятки раз повышается антимикробное действие антибиотиков. Имеет также значение то, что растворение антибиотиков, сульфаниламидов и других веществ в ПЭО приводит к повышению их дисперсности с увеличением терапевтической активности, чему также способствует более быстрое высвобождение из основы антимикробных веществ.

ПЭО является активным проводником лекарственных средств через кожный барьер. Важно то, что эта пенетрирующая без повреждения клеток способность ПЭО усиливается в условиях воспаления.

Гидрофильные основы на полиэтиленоксидах способны растворяться в секретах слизистых оболочек, полностью высвобождать лекарственные вещества, не раздражать слизистую, имеют большой срок годности, высокую физиологическую индифферентность, что способствует их применению в жидких, мазеобразных и формируемых мягких лекарственных формах.

Важным медико-биологическим требованием, предъявляемым к мазевым мягким лекарственным формам, является способность смачивать раневую поверхность и растекаться по ней, что обусловлено поверхностно-активными свойствами растворителей, полимеров, поверхностно-активных веществ и основы в целом. Наиболее выраженную поверхностную активность имеют спирты и этилцеллозольв, которые непригодны для включения в состав основы в больших концентрациях.

Из гликолей предпочтительно применение 1,2-пропиленгликоля и ПЭО-400 по сравнению с глицерином, обладающим слабыми поверхностно-активными свойствами.

При смешивании растворителя ПЭО-400 с полимером ПЭО-1500 последний выступает в роли загустителя, который в зависимости от количества в общей массе обеспечивает требуемую консистенцию создаваемой лекарственной формы. Кроме того, ПЭО-1500 является осмотически активным веществом, поглощающим гнойный экссудат за счет связывания молекул воды с гидроксильными и простыми эфирными группами.

Проксанол-268 - блоксополимер окисей пропилена и этилена. Проксанол-268 как осмотически активное вещество обеспечивает более равномерный характер абсорбции и обладает более длительным периодом осмотического действия. Общая масса абсорбируемой воды растворами проксанола-268 за 24 часа существенно превосходит таковую в случае применения ПЭО-1500. Это связано с более высокой массой проксанола-268 (в 8,7 раза больше, чем у ПЭО-1500).

Кинетика абсорбции воды растворителями и полимерами зависит от их молекулярной массы, концентрации и строения молекул. Так, например, ПЭО-400 абсорбирует больше воды, чем 1,2-полиэтиленгликоль, и обладает более длительным периодом осмотического действия. Сорбционная активность 1,2-пропиленгликоля сохраняется в течение 4-6 часов. Это обусловлено как более низкой его молекулярной массой по сравнению с ПЭО-400, так и более низким гидрофильно-липофильным балансом (ГЛБ), который для пропиленгликоля составляет 9,38. Величина ГЛБ тем больше, чем большей гидрофильностью обладает вещество. Поэтому, чем выше ГЛБ и молекулярная масса, тем сильнее и длительнее будет проявляться осмотическое действие вещества при данной концентрации. 1,2-пропиленгликоль, ПЭО-400, ПЭО-1500, проксанол-268 могут быть консервантами в разрабатываемых лекарственных формах («Теория и практика местного лечения гнойных ран» / Под ред. проф. Б.М. Доценко, Киев, «Здоровье», 1995 г., стр.174; 227-235).

На основе полиэтиленоксида ПЭО-1500 промышленно выпускается гидрогель «Геко», представляющий бесцветную гелеобразную массу, образованную воздействием ионизирующего излучения на раствор полиэтиленоксида в воде. Гель биологически инертен, не токсичен. Он имеет варьируемую в широких пределах структурную вязкость, разжижается при добавлении спирта, глицерина, при интенсивном перемешивании, рН 20% водной суспензии - 4,0-8,0. Химический состав: ПЭО-1500 - 3,5%; воды дистиллированной - 96%; консерванта (бензоат натрия) - 0,5%. Применяется в качестве основы при производстве мазей, кремов, гелей, линиментов в фармацевтической и косметической промышленности (www.medpeterburg. ru/news/Out.aspx?tem=21284). Гель оказывает на ферменты стабилизирующее действие (патент RU 2089177, А61К 7/48, 1997.09.10).

Димексид - 30% раствор диметилсульфоксида (ДМСО) применяется как противовоспалительный препарат для наружного применения, инактивирующий гидроксильные радикалы и улучшающий течение метаболических процессов в очаге воспаления. Он оказывает также местноанестезирующее, анальгезирующее и противомикробное действие, обладает умеренной фибринолитической активностью. Проникает через кожу, слизистые, оболочку микробных клеток (повышает их чувствительность к антибиотикам) и другие биологические мембраны, не повреждая их, и может проводить разнообразные лекарственные средства в глубину раны («Теория и практика местного лечения гнойных ран» / Под ред. проф. Б.М.Доценко, Киев, «Здоровье», 1995 г., стр.172-174).

Поливинилпирролидон - синтетический полимер, инертный для организма и не расщепляющийся ферментными системами, является основой дезинтоксикационной кровезамещающей жидкости, связывающей токсические вещества различной структуры и выводящей их из организма (Кровозамещающие жидкости, www.nedug.ru/libraru/doc.aspx?item=38053).

Гиалуроновая кислота - полисахарид из семейства глюкозаминогликанов, обладает способностью связывать в 1000 раз больше воды, чем весит сама. Гиалуроновая кислота имеет самую высокую гигроскопичность по сравнению с другими увлажняющими агентами, такими, как глицерин и сорбитол. При этом поглощенная вода удерживается внутри геля и не испаряется даже при понижении относительной влажности окружающего воздуха. В силу своей высокой гидрофильности гиалуроновая кислота образует с водой высоковязкие гели, которые увлажняют кожу и слизистые оболочки. Гиалуроновая кислота нетоксична. В составе гелей гиалуроновая кислота оказывает антимикробное, ранозаживляющее и противовоспалительное действие, способствует регенерации эпителия, предотвращает образование грануляционных тканей, спаек, рубцов, нормализирует кровообращение, не вызывает клинических осложнений.

Гиалуроновая кислота положительно влияет на течение местных воспалительных процессов, связывает микрофлору, а также продукты ее распада и жизнедеятельности, обладает выраженным противовоспалительным действием и местноанестезирующим эффектом. В то же время гиалуроновая кислота осуществляет и механическую защиту ран, так как образует тонкую пленку, которая препятствует проникновению в рану факторов внешней среды - болезнетворных агентов. Гели на основе гиалуроновой кислоты используют для лечения местных и общих гнойно-воспалительных процессов, термических и химических ожогов, трофических язв при хронической венозной недостаточности, лучевых поражений кожи, трещин, ссадин, а также для лечения длительно незаживающих ран различной этиологии (патент RU 2195262, А61К 9/06, 2002.12.27).

Гиалуронат натрия - натриевая соль гиалуроновой кислоты, хорошо растворима в воде с образованием вязкого бесцветного геля с рН 6,0-7,5 (0,1% раствор). По своей активности гиалуронат натрия полный аналог гиалуроновой кислоты, способствует регенерации тканей без образования шрамов, обладает способностью стимулировать клеточную миграцию и пролиферацию. Используется в концентрациях, начиная от 0,01 до 0,5%.

Кремнеорганический глицерогидрогель - новая мазевая основа для косметических и лекарственных препаратов наружного применения, поскольку сочетает в себе полезные свойства, присущие многим другим мазевым основам. Этот гель хорошо проводит различные лекарственные средства, обладает противовоспалительной, противоотечной и антиоксидантной активностью, способен предохранять ткани от высыхания, насыщать их кислородом, он нетоксичен, экономичен, устойчив при хранении. Присутствие кремния благотворно влияет на все виды тканей: эпителиальные, соединительные, кожные, костные, способствует восстановительным процессам, усиливает кровоснабжение. Благодаря тому, что глицераты кремния и глицерогидрогели на их основе хорошо проникают через кожу и проводят лекарственные вещества, доза этих веществ в фармацевтических композициях может быть снижена (www.uran.ru/gazetanu/2007/04/nu11/wvmnu_p3_11_042007.htm). С учетом высокой транскутанной активности кремнеорганического глицерогидрогеля его можно применять для создания препаратов местного и наружного применения, трансдермальных терапевтических систем. Данный гель может быть использован в качестве источника эссенциального микроэлемента - кремния для регуляции кремниевого обмена в организме (Бояковская Т.Г. «Разработка кремнеорганических глицерогидрогелей и сравнительная оценка их транскутанной активности», автореферат диссертации, www.vita.chel.su/files/docs/diss/bojakovskii.doc).

Известно, что перфторорганические эмульсии с газотранспортными свойствами, типа перфторан, использовались при комплексном лечении ран и раневой инфекции (Крылов Н.Л. и др. «Гемосорбция и инфузия перфторана в комплексном лечении ран и раневой инфекции». Проблемы интенсивной терапии в клинике. Тезисы научной конференции. 12-13 декабря 1985 г. - М.: Б.и., 1985 г. - стр.12-13). Экспериментальные исследования показали, что перфторуглеродные соединения обладают мембранным действием и оказывают стимулирующее влияние на метаболические процессы живой клетки (активируют окислительно-восстановительные, гидролитические реакции, синтез нуклеиновых кислот, белков, липидов и др.). Контакт перфторуглеродов с поврежденными клетками приводит к быстрой детоксикации, подавлению воспалительной реакции и активной пролиферации эпидермальных клеток. Получен положительный эффект при накожном применении перфторуглеродных соединений при лечении больных атопическим дерматитом, экземой, трофическими язвами, герпесом, акне, пиодермией. Характерным свойством перфторуглеродов является их противозудное действие, не уступающее гормональным препаратам (Умеров Ж.Г., Филиппов Е.А. «Перфторуглеродные соединения - перспективные противовоспалительные средства для лечения кожных болезней». IX Всесоюзный съезд дерматовенерологов. Алма-Ата, 23-27 сентября 1991 г. Тезисы докладов. - М., 1991, стр.354). Перфторуглероды с газотранспортными свойствами стимулируют ранозаживление и/или улучшают обмен веществ в покровных тканях, что связано с их влиянием на газообмен прилежащих тканей, поскольку раневое поражение сопровождается нарастающей гипоксией клеток тканей и усиливающимся ацидозом (патент RU 2033163, А61К 33/16, 1995.04.20).

Известны перфторорганические эмульсии с газотранспортными свойствами (например, патент RU 2088217, А61К 9/10, 1997.08.27), которая может храниться при комнатной температуре не менее 1 года.

Вид лекарственной формы предлагаемого фармацевтического препарата зависит от молекулярной массы используемых гиперосмолярных веществ, их соотношения в составе смеси, реологических свойств смеси, а также количественного соотношения гиперосмолярной основы с другими компонентами фармацевтического препарата. Исходя из этих количественных соотношений и реологических свойств смеси, лекарственная форма предлагаемого фармацевтического препарата для местного и наружного применения может быть жидкостью, гелем, кремом, мазью или суппозиторием.

Наиболее предпочтительной для внешнего применения является мазевая форма, так как она хорошо фиксируется и удерживается на раневой поверхности, дольше обладает терапевтической активностью, дешевле в изготовлении, удобна в использовании, что усиливает мотивацию больного к лечению.

С использованием тилорона - вещества, обладающего антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных микроорганизмов, или антимикотика, или местноанастезирующего вещества, или стимулятора репаративных процессов, или гипооксиданта, или биогенных элементов в виде физиологически приемлемых соединений, или их физиологически приемлемых смесей, а также гидрофильных основ с гиперосмолярными свойствами предложены композиции гидрофильных жидкостей для наружного и местного применения, гидрофильных мазей, гидрофильных кремов, гидрофильных гелей, которые могут быть также использованы для изготовления суппозиториев и желатиновых или других капсул для ректального и вагинально применения.

Гидрофильные жидкости, являясь гиперосмолярными (растворы, эмульсии, суспензии в виде линиментов), увеличивают проницаемость кожи, эффективно транспортируя активное вещество - тилорон, а также целевые добавки в область гнойно-деструктивного поражения.

Гидрофильные мази являются гиперосмолярными, вследствие чего при применении, помимо эффективной транспортировки активных веществ и целевых добавок в область гнойно-деструктивного поражения, могут абсорбировать значительное количество экссудата и выводить его на поверхность кожи или слизистой оболочки.

Гидрофильные кремы приготовлены на основе эмульсии вода/масло или вода/масло/вода, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относятся коллоидные дисперсные системы, состоящие из диспергированных в воде или смешенных водно-гликолевых растворителей высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными поверхностно-активными веществами. Кремы представляют собой двух- или многофазные дисперсные системы, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения, как правило, имеет ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров. Действие кремов на гидрофильной основе аналогично действию мазей на гидрофильной основе, но при этом они имеют меньшую вязкость, чем мази, поэтому более легко проникают через трансэпидермальный барьер и в глубину раны. По реологическим свойствам они занимают промежуточное положение между жидкостью и мазью.

Гидрофильные гели (гидрогели) приготовлены на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя (глицерин, 1,2-пропиленгликоль, полиэтиленоксид ПЭО-400) и гидрофильного гелеобразователя (карбомеры, производные целлюлозы, трагакант, гиалуронат натрия, гиалуроновая кислота и др.). Кроме того, в настоящее время разработаны новые гидрофильные гели, указанные выше. Гели представляют собой одно-, двух- или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсной средой, реологические свойства которых обусловлены присутствием гелеобразователей в сравнительно небольших концентрациях. В этой лекарственной форме гелеобразователи дополнительно могут выполнять роль стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий.

Гидрофильные гели, содержащие в своем составе связанную воду, не обладают таким дегидратирующим воздействием, как жидкости, кремы или мази на гидрофильной основе с гиперосмолярными свойствами. Они увлажняют очаг воспаления, защищая рану от пересыхания. При этом уменьшается теплоотдача покрытой гелем части поверхности, вследствие чего она согревается. Под слоем геля влага не испаряется, верхние слои кожи или слизистой оболочки мацерируются (размокают), что способствует всасыванию в толщу кожи различных лекарственных веществ, имеющихся в составе геля. При этом активное вещество и целевые добавки, содержащиеся в слое гидрофильного геля на поверхности кожи или слизистой оболочки, диффундируют через трансэпидермальный барьер к очагу поражения. Гели целесообразно применять на стадии заживления, когда уже нет необходимости в отводе из очага поражения токсических продуктов гнойно-деструктивного поражения.

Гидрофильные суппозитории, приготовленные на гидрофильных гиперосмолярных основах, легко растворяются при ректальном или вагинальном применении, равномерно распределяя по слизистой лекарственные вещества, оказывающие на организм как местное, так и резорбтивное действие.

Желатиновые капсулы для ректального и вагинального применения более перспективны по сравнению с суппозиториями с технологической, биофармацевтической и экономической точек зрения. Желатиновая оболочка предохраняет лекарственные вещества от воздействия факторов внешней среды и имеет преимущества перед суппозиториями, так как в ней могут капсулироваться вещества в виде мази, линимента, крема, геля, эмульсии, суспензии и др.

Высвобождение лекарственного вещества происходит быстрее и легче, чем у суппозиториев, так как под влиянием слабо-щелочной среды (рН 7,3-7,6) слизистых оболочек желатиновые оболочки набухают, и в таком состоянии даже слабое воздействие на них достаточно для ее разрыва и высвобождения содержимого. Количество лекарственного вещества в капсуле, оказывающее необходимый терапевтический эффект, составляет двойную дозу суппозиториев.

Таким образом, производство ректальных и вагинальных средств в желатиновой оболочке позволяет экономить дорогостоящие биологически активные ингредиенты и уменьшить себестоимость препаратов. Ректальные желатиновые капсулы с предлагаемым фармацевтическим препаратом отвечают всем требованиям к идеальным суппозиториям и могут применяться в медицине для лечения проктологических заболеваний, а вагинальные капсулы - для лечения заболеваний мочеполовой системы у женщин.

Синтетический иммуномодулятор - низкомолекулярный индуктор интерферона тилорон в предлагаемом фармацевтическом препарате восстанавливает местный иммунитет кожи и слизистых оболочек, что способствует более быстрому заживлению гнойно-деструктивных поражений, повышает резистентность организма к кожным заболеваниям и заболеваниям слизистой оболочки за счет подавления вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Антиоксидантные свойства тилорона также способствуют более быстрому заживлению за счет снижения некроза тканей.

Вещества, обладающее антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных бактерий, усиливают воздействие тилорона на заживление гнойно-деструктивных поражений кожи и слизистой оболочки.

Так антибиотики оказывают бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Комплекс бактериолитических и протеолитических ферментов, типа лизоамидаза, в предлагаемом фармацевтическом препарате лизирует грамположительные микроорганизмы, в том числе устойчивые к антибиотикам, а также за счет свой протеолитической активности очищает очаги поражения от некротических масс, оказывая при этом иммуностимулирующее действие. Кроме этого, лизоамидаза стимулирует репаративные процессы за счет стимулирующего влияния на клетки грануляционной ткани.

Применение в предлагаемом препарате вещества широкого спектра действия трилона Б, нарушающего структуру мембран грамотрицательных микроорганизмов, обеспечивает лизис грамотрицательных микроорганизмов. При этом, как варианты, предложено вещество, как в виде монокомпонента, так и в виде смеси компонентов, каждый из которых имеет свой механизм лизиса грамотрицательных микроорганизмов, что значительно усиливает гибель их клеток.

Совместное применение антибиотиков, комплекса бактериолитических и протеолитических ферментов с трилоном Б или ЭДТА, или их смесью значительно усиливает антибактериальное действие предложенного препарата. Кроме того, вещество широкого спектра действия - трилон Б обеспечивает улучшение микроциркуляции в тканях очага поражения за счет снижения активности гистамина, а также, являясь водорастворимым антиоксидантом, уменьшает вторичный некроз тканей в окружности раны.

Применение антимикотиков в предлагаемом препарате совместно с тилороном обеспечивает комплексное воздействие препарата при грибковом поражении кожи.

Применение в предлагаемом препарате местноанестезирующего вещества, как монокомпонента, так и в виде смеси компонентов, значительно подавляет болевой синдром при лечении гнойно-деструктивных поражений кожи и слизистой оболочки. При этом применение местноанестезирующего вещества, обладающего антибактериальной и антиоксидантной активностью, например, хиноксикаина, усиливает лечебное действие предложенного фармацевтического средства.

Для обеспечения дополнительного стимулирования процессов репарации в очаге гнойно-деструктивного поражения, в предложенном фармацевтическом средстве применено, как в виде монокомпонента, так и смеси компонентов с разным механизмом и спектром действия, вещество, стимулирующее репаративные процессы в очаге поражения.

Использование в предложенном препарате гипооксиданта, например, янтарной кислоты или ее соли, повышает микроциркуляцию в очаге поражения и купирует воспалительный процесс.

Использование гидрофильной и гиперосмолярной основы в предлагаемом фармацевтическом препарате обеспечивает быструю доставку активного вещества и целевых добавок, как к микробным клеткам, так и к клеткам ткани, что повышает терапевтическую активность предложенного препарата. Кроме того, дигидрирование гидрофильной основой клеток грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов снижает их сопротивляемость разрушающему воздействию веществ, обладающих антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных бактерий. Это также повышает терапевтическую активность предлагаемого препарата.

Применение гиперосмолярной основы дополнительно улучшает микроциркуляцию в очаге поражения за счет ее дегидратирующего действия, а также оказывает дополнительное противовоспалительное действие за счет абсорбции жидкости и снижения отека тканей очага поражения. Гиперосмолярная основа обеспечивает отток гнойного экссудата из очага поражения и предохраняет ткани от гипергидратации. Она легко наносится на поверхность очага поражения, хорошо на ней удерживается, равномерно по ней распределяется, улучшая контакт мази с тканями и содержимым очага поражения, хорошо проникает под струп, хорошо смешивается с раневым экссудатом, сохраняя при этом свою однородность, малотоксична и не оказывает раздражающего действия на ткани, не нарушает их физиологических функций.

Растворение активного вещества и целевых добавок в полиэтиленоксидной основе повышает их дисперсность и способность к более быстрому высвобождению из основы, что также увеличивает терапевтическую активность предлагаемого препарата. Данная основа является проводником активных веществ через кожный барьер, при этом такая пенетрирующая без повреждения клеток способность усиливается в условиях воспаления. Гидрофильная основа на полиэтиленоксидах способна растворяться в секретах слизистых оболочек, полностью высвобождая лекарственные вещества, не раздражая при этом слизистую, имеет большой срок годности и высокую физиологическую индифферентность.

Эмульсия перфторуглеродных соединений обладает мембранным действием и оказывает стимулирующее влияние на метаболические процессы живой клетки (активирует окислительно-восстановительные, гидролитические реакции, синтез нуклеиновых кислот, белков, липидов и др.). Контакт эмульсии перфторуглеродов с поврежденными клетками приводит к быстрой детоксикации, подавлению воспалительной реакции и активной пролиферации эпидермальных клеток. Она оказывают противозудное действие, не уступающее гормональным препаратам.

Применение биогенных элементов в предлагаемом препарате совместно с тилороном усиливает местный иммунитет, способствует более быстрому заживлению гнойно-деструктивных поражений.

Препарат получают путем смешивания компонентов известными методами.

Реализация предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.

Пример 1. Линимент 1.

В 100 г 5% линимента содержится, г:

тилорон 5,0
натриевая соль фузидиевой кислоты 2,0
циклопироксоламин 1,0
катапол 0,1
хиноксикаин 1,0
1,2-пропиленгликоль 40,0
эмульсия перфторорганических соединений 20,0
вода очищенная до 100 г

Пример 2. Линимент 2

В 100 г 3% линимента содержится, г:

тилорон 3,0
гентамицина сульфат 0,5
клотримазол 1,0
трилон Б 0,1
тримекаин 3,0
1,2-пропиленгликоль 20,0
эмульсия перфторорганических соединений 30,0
проксанол-268 5,0
вода очищенная до 100 г

Пример 3. Линимент 3 (эмульсия).

В 100 г 2% эмульсии содержится, г:

тилорон 2,0
пантотенат кальция 5,0
пиромекаин 1,0
цинка хлорид 0,0052
марганца ацетат 0,0017
янтарная кислота 0,5
эмульсия перфторорганических соединений 20,0
вода очищенная до 100 г

Пример 4. Крем 1.

В 100 г 3% крема содержится, г:

тилорон 3,0
лизоамидаза 2,0
трилон Б 0,05
эмульсия перфторорганических соединений 20,0
глицерин 17,0
1,2-пропиленгликоль 12,0
ПЭО-1500 10,0
фосфатный буферный раствор 14,0
вода очищенная до 100 г

Пример 5. Крем 2.

В 100 г 5% крема содержится, г:

тилорон 3,0
гентамицина сульфат 0,1
клотримазол 1,0
трилон Б 0,05
димексид 2,0
эмульсия перфторорганических соединений 20,00
глицерин 17,00
1,2-пропиленгликоль 12,00
проксанол-268 10,00
фосфатный буферный раствор 14,00
вода очищенная до 100 г

Пример 6. Крем 3.

В 100 г 2% крема содержится, г:

тилорон 2,00
метилурацил 1,0
лидокаин 1,0
цинка хлорид 0,0052
марганца ацетат 0,0017
янтарная кислота 0,5
эмульсия перфторорганических соединений 35,00
ПЭО-400 25,00
проксанол-268 18,00
вода очищенная до 100 г

Пример 7. Мазь 1.

В 100 г 3% мази содержится, г:

тилорон 3,0
лизоамидаза 2,00
трилон Б 0,02
проксанол-268 18,0
1,2-пропиленгликоль 22;0
эмульсия перфторорганических соединений 20,0
полиэтиленоксид ПЭО-400 28,0
вода очищенная до 100 г

Пример 8. Мазь 2.

В 100 г 5% мази содержится, г:

тилорон 5,0
гентамицина сульфат 1,0
клотримазол 1,0
трилон Б 0,1
ЭДТА 0,1
тримекаин 2,0
проксанол-268 24,0
эмульсия перфторорганических соединений 24,0
вода очищенная до 100 г

Пример 9. Мазь 3.

В 100 г 2% мази содержится, г:

тилорон 2,00
хиноксикаин 1,00
метилурацил 3,00
ацемин 1,00
нипагин 0,08
глицерин 20,0
цинка хлорид 0,0052
марганца ацетат 0,0017
янтарная кислота 0,5
натрийкарбоксиметилцеллюлоза 3,5
эмульсия перфторорганических соединений 20,0
ПЭО-400 25,0
ПЭО-1500 20,0
изотонический раствор хлорида натрия до 100 г

Пример 10. Гель 1.

В 100 г 2% геля содержится, г:

тилорон 2,0
лизоамидаза 2,0
пиромекаин 1,0
эмульсия перфторорганических соединений 20,0
гель полиэтиленоксида 1500 до 100 г

Пример 11. Гель 2.

В 100 г 3% геля содержится, г:

тилорон 3,0
трилон Б 0,04
гентамицина сульфат 0,1
клотримазол 1,0
пиромекаин 1,0
нипагин 0,1
полиэтиленоксид ПЭО-400 10,0
эмульсия перфторорганических соединений 20,0
гиалуроновая килота 0,50
очищенная вода до 100 г

Пример 12. Гель 3.

В 100 г 3% геля содержится, г:

тилорон 3,0
тримекаин 4,0
метилурацил 2,0
нипагин 0,1
цинка хлорид 0,0052
марганца ацетат 0,0017
янтарная кислота 0,5
эмульсия перфторорганических соединений 20,0
глицерогидрогель на основе
глицератов кремния 50,0
вода очищенная до 100 г

Пример 13. Смесь для приготовления суппозиториев 1.

В 100 г 5% смеси для приготовления суппозиториев содержится, г:

тилорон 5,0
трилон Б 1,0
гентамицина сульфат 0,1
тримекаин 4,0
этаден 4,0
проксанол-268 50,0
полиэтиленоксид-400 15,0
эмульсия перфторорганических соединений 10,0
вода очищенная до 100 г

Из данной смеси изготовлено 300 шт. ректальных суппозиториев в форме «сигары» диаметром 10 мм, весом 2,5 г с содержанием тилорона 0,125 г в одном суппозитории. Растворимость суппозиториев на гидрофильной основе составляет не более 1 часа при температуре (37±1)°С, что соответствует требованиям ГФ XI (ст. Суппозитории, стр.151-153).

Пример 14. Смесь для приготовления суппозиториев 2.

В 100 г 5% смеси для приготовления суппозиториев содержится, г:

тилорон 5,0
лизоамидаза 2,0
анастезин 4,0
этаден 4,0
проксанол-268 55,0
полиэтиленоксид-400 15,0
эмульсия перфторорганических соединений 10,0
вода очищенная до 100 г

Из данной смеси изготовлено 300 шт. ректальных суппозиториев в форме «сигары» диаметром 10 мм, весом 2,0 г с содержанием тилорона 0,1 г в одном суппозитории. Растворимость суппозиториев на гидрофильной основе составляет не более 1 часа при температуре (37±1)°С, что соответствует требованиям ГФ XI (ст. Суппозитории, стр.151-153).

Пример 15. Смесь для приготовления суппозиториев 3.

В 100 г 5% смеси для приготовления суппозиториев содержится, г:

тилорон 5,0
тримекаин 4,0
этаден 4,0
димексид 3,0
янтарная кислота 0,5
цинка хлорид 0,0052
марганца ацетат 0,0017
проксанол-268 55,0
полиэтиленоксид-400 8,0
эмульсия перфторорганических соединений 10,0
вода очищенная до 100 г

Из данной смеси изготовлено 300 шт. ректальных суппозиториев в форме «сигары» диаметром 10 мм, весом 2,5 г с содержанием тилорона 0,125 г в одном суппозитории. Растворимость суппозиториев на гидрофильной основе составляет не более 1 часа при температуре (37±1)°С, что соответствует требованиям ГФ XI (ст. Суппозитории, стр.151-153).

Пример 19. Желатиновые капсулы.

Мазью из примера 10 заполнено 500 шт. желатиновых капсул 00, объемом 0,95 мл. Распадаемость полученных капсул менее 20 мин, что отвечает требованиям ГФ XI (ст.Капсулы, стр.143).

На основе предложенного решения создан ряд новых лекарственных препаратов в виде жидких и мягких лекарственных форм, содержащих активное вещество тилорон, целевые добавки и эмульсию перфторорганических соединений.

Предлагаемые препараты на базе тилорона, вышеуказанных целевых добавок и основы, содержащей эмульсию перфторорганических соединений, значительно расширяют область применения известного активного вещества - тилорона, обеспечивают восстановление местного иммунитета и биоценоза кожи и слизистых при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи, имеют высокую терапевтическую активность, дают анестезирующий эффект; стимулируют репаративные процессы; улучшают микроциркуляцию в очаге поражения, купируют воспалительные реакции в коже, снижают вторичный некроз тканей на пораженных участках, связанный с избыточным свободно-радикальным окислением, уменьшают зуд, удобны в использовании, ускоряют и улучшают заживление.

Проведенный поиск информации не выявил идентичных и сходных технических решений.

Вышеуказанная совокупность признаков предлагаемого фармацевтического препарата (состав препарата, его лекарственная форма и количественные соотношения компонентов) ранее не была известна, что говорит о новизне предложенного решения. Совокупность существенных признаков заявляемого фармацевтического препарата для наружного применения на основе тилорона не следует явным образом из изученного уровня техники, имеет существенные отличия от рассмотренных аналогов. До сих пор аналогичного решения не было предложено, хотя препарат тилорон известен с 1970 г. (Т.О.Филиппова, Н.Я.Головенко «ТИЛОРОН: ПРОФИЛЬ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ I. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА http://magazine.odmu.od.ua/antropo/2006/1/18.pdf).

Поэтому заявитель считает, что заявляемый фармацевтический препарат для местного и наружного применения на основе тилорона имеет изобретательский уровень.

Заявляемый фармацевтический препарат может быть рекомендован при лечении гнойно-деструктивных поражений кожи и слизистых оболочек.

Предлагаемый фармацевтический препарат для местного применения на основе тилорона может быть использован для промышленного серийного выпуска жидких и мягких лекарственных форм, таких как эмульсии, суспензии, линименты, мази, кремы, гели, а также для промышленного выпуска формируемых мягких лекарственных форм: суппозиториев и желатиновых капсул для ректального и вагинального применения.


Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция для лечения гнойно-деструктивных поражений кожи и слизистых оболочек при наружном и местном применении, характеризующаяся тем, что она содержит тилорон и по крайней мере одну из следующих целевых добавок, выбранных из ряда:

вещество, обладающее антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных бактерий, антимикотик, местноанестезирующее вещество, стимулятор репаративных процессов, гипооксидант, биогенные элементы или их смесь, основу, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

тилорон 0,005-10,00
вещество, обладающее антибактериальной
активностью в отношении грамположительных
и/или грамотрицательных бактерий 0,01-13,00
антимикотик 0,50-3,00
местноанестезирующее вещество 0,50-4,00
стимулятор репаративных процессов 0,50-4,00
гипооксидант 0,001-1,00
биогенные элементы 0,000001-5,50
основа остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве вещества, обладающего антибактериальной активностью в отношении грамположительных и/или грамотрицательных бактерий, она содержит вещества, выбранные из группы, - антибиотик, лизоамидаза, трилон Б, этилдиаминтетрауксусная кислота.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве антибиотика она содержит гентамицин сульфат, или натриевую соль фузидиевой кислоты, или их смесь.

4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве антимикотика она содержит клотримазол или циклопироксоламин.

5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве местноанестезирующего вещества она содержит вещества, выбранные из группы: хиноксикаин, тримекаин, пиромекаин, лидокаин, анестезин или их смесь.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве стимулятора репаративных процессов она содержит вещества, выбранные из группы: метилурацил, ацемин, этаден, пантотенат кальция, солкосерил, катапол или их смесь.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве гипооксиданта она содержит янтарную кислоту или ее соли.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве биогенных элементов она содержит цинк, или марганец, в виде физиологически приемлемых соединений, или их физиологически приемлемую смесь.

9. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве основы она содержит эмульсию перфторорганических соединений или ее смесь с гидрофильными веществами, выбранными из ряда: димексид, глицерин, 1,2 пропиленгликоль, проксанол-268, полиэтиленоксид-1500, поливинилпирролидон, гель полиэтиленоксида 1500, глицерогидрогель на основе глицератов кремния, альгинат кальция или магния, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, гиалуроновая кислота.

10. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде жидкой лекарственной формы-раствора для наружного применения или местного применения, суспензии или эмульсии в виде линимента, или мягкой лекарственной формы - мази или геля или крема, или формируемой мягкой лекарственной формы - суппозиториев или капсул для ректального или вагинального применения.


 
Copyright© 2006-2010 Cell Cosmetics Laboratories Ltd. Все материалы оригинальные. Перепечатка возможна со ссылкой на http://www.placenta-lab.ru