формирование изображения

ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ КОСМЕТИКИ

estra-X

СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

95114061 Способ получения гиалурона
2017751 Способ получения гиалурона
2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
2299732 Способ лечения глаукомы
2299726 Противоинфекционная губная помада
2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
2198878 Ароматическое соединение
2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
2198653 Вагинальные суппозитории
2197946 Композиция для ухода за волосами
2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
2197228 Твердые лекарственные формы
2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
2297425 Полипептиды
2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
2196588 Глазные капли
2195955 Применение биологически активных веществ
2195926 Дерматологические композиции
2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
2194478 Лечение экземы
2294716 Расширяемый стент
2194055 Сшитые сополимеры
2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
2292746 БАД
2192256 Защита кишечника
2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
2292219 Паратиреоидный гормон человека
2291686 Микроцастицы
2191000 Косметическая маска
2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
2290899 Получение биоматерьяла
2290397 Новые инданилиденовые соединения
2290186 Лечение сирингомиелии
2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
2187327 Средство с антисептиком
2187325 Средство с радиопротекторным действием
2287330 Композиции миноксидила
2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
2186593 Лечение раненого процесса кожи
2286801 Очищение воды
2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
2286764 Средство лечения воспалений полости рта
2185840 Лечение инфекционных заболеваний
2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
2185149 Ранозаживляющий гель
2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
2090179 Крем для кожи
2183961 Способ лечения кожи
2284331 Соли алифотических аминов
2284187 Производные амида
2089191 Снизить внутрение давление
2283320 Получение гликозаминогликанов
2283129 Лечение опухолей
2283098 Косметические средства с Q
2182574 Ароматические соединения
2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
2088218 Состав для гигиенических салфеток
2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
2282462 Противомикробные средства
2182008 Интровагинальная компазиция
2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
2181998 Новые композиции липидов
2181995 Лечение болевого синдрома
2181295 Вирионная вакцина
2087144 Витамин Е
2379336 Способ стирки
2379052 Вакцинация
2180855Композиция в виде ионного комплекса
2379025 Противоинфекционный гель
2180825 Лечение травм роговицы
2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
2179981 Соли переходного металла
2378010 Жидкие вакцины
2378008 Комбинированные вакцины
2378007 Анаболическое средство
2377973 Растительные экстракты
2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
2280038 Биополимеры
2323733 Йодный обмен
2377260 Гель
2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
2377022 Гемостатические спреи
2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
2376974 Трансдермальный гель для лица
2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
2277954 Крем для лица омолаживающий
2376378 Способ получения метионина
2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
2177310 Способ получения таблеток
2376011 Средство для позвоночника
2277410 Косметическое средство
2323748 Медицинская повязка
2276998 Гидрогелевые композиции
2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
2375081 Адсорбирующее изделие
2375049 Охлаждающий пластырь
2346049 Способ получения гиалурона
2275913 Фармацевтические средства
2174985 Полисахарид с антиоксидантом
2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
2174830 Средство для укрепления волос
2373769 Синбиотическая композиция
2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
2273645 Полипептид ожирения
2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
2173136 Грязная мазь
2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
2077317 Состав для ванн
2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
2076671 Раствор для защиты роговицы
2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
2169136 Производное коричной кислоты
70792 Медицинский аппликатор
20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
2268075 Устройство для электрокинетической доставки
2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
2167647 Гель для бритья
2073520 Лечение урологических инфекций
2367476 Биопластический материал
2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
2166934 Композиции включающие биологический агент
2166510 Псевдодипептиды
2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
2265441 Способ укрепления склеры
2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
2070879 Соли гликозаминогликанов
2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
2264627 Хламидийный конъюктивит
2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
2363497 Фармацевтические композиции
2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
2363448 Фармацевтические композиции
2163123 Глазные капли
2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
2162327 Лечение рака
2067841 Способ получения ароматизатора
2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
2160574 Способ лечения глаукомы
2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
2360646 Эндолюминальный протез
2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
2260007 Производные амида
2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
2359974 Антигенные Пептиды
2159775 Псевдопептидный продукт
2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
2259816 Ранозаживляющее средство
2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
2359704 Антисептическое средство
2359662 Микрокапсулы
2159253 Катионные полимеры
2159111 Средство для ухода за кожей лица
2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
2158593 Биосовместимый водный раствор
2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
2357968 Кристалические формы производной имидазола
2357957 Ингибиторы P38 и их применение
2157647 Пищевая добавка и ее получение
2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
2063244 Способ стабилизации растворов
2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
2257198 Композиции микроцастиц
2356909 Белковый комплекс
2356570 Косметическая композиция
2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
2156133 Гель
2255945 Полимерная композиция
2355761 Средства повторной дифференцировки
2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
2355420 Зубная паста
2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
2155057 Пихтово репейный бальзам
2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
2253437 Способ омоложения кожи
2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
2152403 Модифицированные полисахариды
2352356 Иммуногенная композиция
2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2351153 Диета при остеортрите собак
2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
2150266 Крем после бритья
2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
2350340 Способ коррекции процессов регенерации
2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
2349599 Биоадгезив мидии
2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
2349339 Средство для соединительной ткани
2148988 Человеческий интерферона
2148399 Лечение атеросклероза
2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
2148375 Способ диагностики близорукости
2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
2147243 Контрастное средство
2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
2346277 Способ диагностики специфического синовита
2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
2144833 Хондроитиназа
2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
2344167 Хмелевый экстракт
2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
2048803 Гидратантный крем
2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
2342389 Мононатриевая соль
2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
2241443 Средство для лечения герпеса
2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
2341539 Гидрогель
2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
2341257 Иммуномодулирующее средство
2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
2240821 Способ лечения урологических инфекций
2140786 Способ лечения лишая
2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
2139017 Способ получения боисовместимого материала
2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
2138295 Покрытие для ран
2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
2137501 Устройство формирования изображения
2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
2137467 Крем для кожи лица и тела
2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
2137402 Пищевая Добавка БАД
2336899 Способ стимуляции миелопоэза
2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
2235548 Ранозаживляющее средство
2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
2132677 Косметическая маска
38603 Пленочный аппликатор
2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
2230458 Поддержания здоровья суставов
2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
2128502 Косметический гель
2328272 Суппозитории индуктора интерферона
2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
2128049 Свечи
2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
2225195 Репелленты против насекомых
2325193 Сосудистый стент
2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
2322454 Антитело против CCR5
2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
2121340 Средство для похудения
2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
2220729 Гель используемый в стоматологии
2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
2320378 Накожный аппликатор
2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
2118153 Косметика - туш для ресниц
2217441 Способ получения полимера
2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
2216332 Препарат для лечения астроза
2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
2021304 Способ получения биологически активного средства
2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
2314791 Лечебно-Косметическое средство
2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
2114602 Способ косметической обработки
2114587 Раствор для защиты роговицы
2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
2313356 Препарат для лечения демодекоза
2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
2300069 Косметическая маска
2211024 Уход за сухой кожей
2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
2308967 Уменьшение объема ткани
2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
2207841 Средства с антиферментативным действием
2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
2105540 Депигментирующее средство
2304960 Косметическое средство для кожи
2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
2204415 Способ получения изображения
2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
2303991 Биологически активная добавка
2303990 БАД
2303973 Адсорбирующее изделие
2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
2203672 Способ предупреждения беременности
2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
2203078 Способ лечения гнойных ран
2302412 Гидразоно-малонитрилы
2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
2202336 Средство для ухода за кожей
2302231 Глазные капли
2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
2301814 Полиакриламидный гидрогель
2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
2301676 Способ лечения ревматизма
2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
2200001 Крем для кожи

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

Патент №2137501

(54) ПРИМЕНЕНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ДОПУСТИМОГО, КОРПУСКУЛЯРНОГО ФЕРРИМАГНИТНОГО ИЛИ ФЕРРОМАГНИТНОГО МАТЕРИАЛА, СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ МАГНИТОМЕТРИЧЕСКОГО ИЗОБРАЖЕНИЯ, ПРОЦЕСС ОБНАРУЖЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ, ПРИМЕНЕНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ДОПУСТИМЫХ ПАРАМАГНИТНЫХ, СВЕРХПАРАМАГНИТНЫХ, ФЕРРОМАГНИТНЫХ ИЛИ ФЕРРИМАГНИТНЫХ ЧАСТИЦ, УСТРОЙСТВО ФОРМИРОВАНИЯ ИЗОБРАЖЕНИЯ

(57) Реферат:

Способ предназначен для формирования магнитометрического изображения человеческого или нечеловеческого животного тела. Он предусматривает введение в качестве диагностирующего агента физиологически допустимого, корпускулярного ферромагнитного или ферримагнитного материала в кишечно-желудочный тракт, репродуктивный тракт, мочевой канал, замкнутую полость тела или мускулатуру. Это позволяет обнаружить отклонения магнитного поля в упомянутом теле с помощью магнитометра на базе СКВИД с достижением высокой эффективности локализации. При этом для создания контрольного изображения формируют магниторезонансное изображение тела. В качестве диагностирующего агента в другом варианте способа могут быть использованы физиологически допустимые ферромагнитные или ферримагнитные частицы с липидным покрытием. Для формирования магнитометрического изображения лимфатического узла используют ферро- или ферримагнитные частицы с декстрановым покрытием. 3 с. и 1 з.п. ф-лы, 3 ил. Изобретение относится к использованию магнитных частиц, в частности, ферромагнетиков и ферримагнетиков, в качестве усиливающего эффект агентов при диагностической магнитометрии и, более конкретно, в качестве контрастных агентов в магнитометрическом формировании изображения, особенно использующем сверхпроводящий квантовый интерференционный детектор-магнитометр (СКВИД), обычно вместе с магниторезонансным формирователем изображения. В 1963 г. Джеймс Циммерман, исследователь фирмы Форд Мотор Компани, обнаружил, что, если в сверхпроводящем витке обнаруживается несверхпроводящая граница (пограничный слой, контур), то действует специальный эффект. Этот эффект заключается в очень высокой чувствительности к магнитному потоку. Были разработаны, используя исследования Циммермана, очень высокочувствительные СКВИД-магнитометры. В настоящее время в продажу они поступают из таких фирм, как фирма "Биомагнетик Техноложиз Инк." из г. Сан-Диего, Калифорния (США) и фирма "Сименс АГ" из Германии. СКВИДы-магнитометры обычно имеют сверхпроводящую систему катушки датчика и детекторную систему (СКВИД), которая сама по себе включает один или два перехода Джозефсона, включенные в виток сверхпроводящего провода. Магнитный поток, проходящий внутри подобных витков, оцифровывается, и изменения магнитного потока, выявленные катушками датчика, приводят к немедленному и измеряемому изменению тока, протекающего через детектор. Поставляемые СКВИД-магнитометры бывают и одноканальными, и многоканальными устройствами, причем последние способны измерить магнитные поля во многих точках одновременно. СКВИДы-магнитометры имеют возможность измерить магнитные поля до 10-14 Тесла, составляющих одну десятимиллионную часть магнитного поля Земли. Таким образом, они способны обнаружить магнитные поля, генерируемые такими биологическими объектами, как, например, поля порядка 10-13 T, которые наводятся электрическим полем мозга. Источники нервных сигналов таким образом могут находиться в пределах нескольких миллиметров. СКВИДы и их использование в области исследования биомагнетизма обсуждаются к примеру Вольским и др. (журнал Scintific American 1989, февраль, стр. 60-69), Фило и др. (журнал Rev. Sci. Jnstrum., 1977, N 48, стр. 1529-1536), Когеном (журнал IEEE Trans.Mag. 1975, N 2 (MAG-II), стр. 694-700), Фаррелом и др. (журнал Applied Physics Communications, 1981, N 1(1), стр. 1-7), Фаррелом и др. (журнал IEEE Trans.Mag., 1980, N 16, стр. 818-823) и Бриттенхемом и др. (журнал N. Eng. J. Med., 1982, N 307(27), стр. 1671-1675). СКВИды могут быть приспособлены с целью обнаружения магнитного поля или могут быть градиометрического типа, среди которых имеется несколько разработок. Фактически направление биомагнитометрического анализа было тесно связано с разработкой СКВИД-детекторов, поскольку обычные магнитометры, подобные, например, детекторам Бартингтона или измерителям магнитной индукции с зондом Холла, имеют на несколько порядков меньшую чувствительность к изменениям магнитного поля. В изучении биомагнетизма или, более конкретно, при измерении магнитной восприимчивости в естественных условиях чувствительность СКВИДов была такой, что вначале усилия исследователей концентрировались на трех направлениях - обнаружение электрической активности внутри тканей человека путем выделения соответствующих изменений магнитного поля, определение в естественных условиях концентраций железа в печени для того, чтобы обнаружить избыток железа или дефицит железа там, и выявление загрязнений ферромагнитными частицами легких. В первых двух случаях магнитные поля, обнаруженные СКВДами, являются нормальными или стимулированными активностью нервов или являются результатом наличия (парамагнитного) железа в печени. В третьем случае частицами загрязнений являются магнитные частицы, например, магнетита, а их магнитное действие, в первую очередь, усиливается во время переноса в магнитные поля предмета исследования. СКВИД обнаруживает суммарную намагниченность в течение нескольких месяцев в процессе затухания. Из-за высокой чувствительности СКВИДов, обеспечивающей контроль за электрической активностью тела человека, совсем не было попыток использования СКВИДов дли формирования изображений, в частности, двух- или трехмерных изображений внутреннего физического строения тела, а не изображений электрической активности. При такой эффективной локализации, когда можно использовать отличия магнитной восприимчивости различных тканей тела, органов, трактов и вместо того, чтобы реализовать это провоцированием электрической активности или расчетом на естественные скопления недиамагнитного материала, авторы заявки в данном случае предлагают использовать диагностическую магнитометрию, особенно при магнитометрическом формировании изображения, с вводом усиливающих эффект агентов, содержащих ферромагнитные или ферримагнитные частицы. СКВИДы особенно чувствительны к изменениям локальной магнитной восприимчивости в местах, где подобные агенты распределяются внутри тела, допуская таким образом появление контрольных магнитометрических сигналов увеличенного номинала или формирование изображений для использования, например, в диагностике. С данной позиции одним из аспектов настоящего изобретения является использование физиологически допустимого, корпускулярного, свободного или кристаллического происхождения ферримагнитного или ферромагнитного материала для создания диагностического агента для ввода в желудочно- кишечный тракт, репродуктивный тракт, мочевой тракт, замкнутые полости тела (например, в синовиальную жидкость или сосуды) или мускулатуру для формирования магнитометрического изображения человека или нечеловеческого, обычно сосцевидного тела животного. С точки зрения другого аспекта изображения также реализуется способ формирования магнитометрического изображения человеческого тела или туловища животного, который заключается в вводе внутрь желудочно-кишечного тракта, репродуктивного тракта, мочевого тракта, замкнутые объемы тела (например, внутрь синовиальной жидкости или сосудов), мускулатуры тела физиологически допустимого, корпускулярного ферромагнитного или ферримагнитного материала и в формировании магнитометрического изображения, по крайней мере, части тела, внутри которой распределяется упомянутый материал, в частности, создавая двух- или трехмерное структурированное изображение, и обычно, но не обязательно, используя устройство формирования изображения, созданное на базе СКВИДа, в основном многоканальный формирователь изображения на базе СКВИДа. С точки зрения еще одного аспекта настоящее изобретение к тому же реализует процедурный процесс для обнаружения изменений в магнитной восприимчивости внутри тела человека или туловища животного, причем процедурный процесс включает ввод в желудочно-кишечный тракт, репродуктивный тракт, мочевой тракт, замкнутые полости тела (например, внутрь синовиальной жидкости и сосудов) или мускулатуру тела физиологически допустимого, корпускулярного ферромагнитного или ферримагнитного материала, и с помощью магнитометра, постоянно или периодически контролируя магнитную восприимчивость, по крайней мере, части тела, внутри которого материал распределяется таким образом, чтобы формировать магнитометрические изображения изменений или отклонений в потоке крови и контролировать местоположение и скопление этих материалов внутри частей тела, например, приток и накоплением частиц, выделяющих ткани или органы в отмеченной области, например, опухоль, ретикулоэндотелиальную систему и т.д. и формировать магнитометрическое изображение последних. С точки зрения другого аспекта настоящее изобретение также реализует использование физиологически допустимого, корпускулярного ферромагнитного или ферримагнитного материала, и, в частности, свободных или кристаллически образованных ферромагнитных или ферримагнитных частиц для изготовления диагностического соединения для применения в процедурном процессе в соответствии с настоящим изобретением. Способ и процедурный процесс настоящего изобретения могут быть реализованы с помощью любой магнитометрической технологии, особенно предрасположенные к использованию многоканальных магнитометров на базе СКВИДов. Ферримагнитные или ферромагнитные частицы, используемые в соответствии с настоящим изобретением и для удобства упомянутые здесь как магнитометрические диагностические (МД) агенты, могут, с точки зрения чувствительности СКВИД-магнитометров, быть любым материалом, который биотолерабелен в дозировках и в форме ввода и по маршруту, который используется. Конечно, нет необходимости предварительно намагничивать предмет с последующим вводом диагностирующего агента перед переходом предмета в местоположение магнитометра (обычно в область однородного магнитного поля или в комнату, экранированную от магнитного поля). Однако контрастный агент может быть предварительно намагничен перед вводом. Кроме того, он может быть обычно предварительно обработан магнитной частицей, чтобы исключить конгломерацию, тем самым создавая максимальное поле при заданной концентрации частиц. Процедурный процесс и способ настоящего изобретения могут быть реализованы с помощью или без наложения внешнего магнитного поля (т.е. помимо или вместо естественного магнитного поля Земли). Приложенные поля могут быть переменными, например пульсирующими, или инвариантными. Это поле может быть на самом деле сравнительно локализовано и может быть уменьшено до 10-4 T. Однако в одном обычно примере реализации может быть первичное поле в основном до 101 T, генерируемое первичными катушками устройства формирования изображения с использованием магнитного резонанса. Особое замечание можно сделать относительно ферромагнитных контрастных агентов, подготовленных уже для использования в качестве контрастных агентов к примеру Якобсеном и др. в американской заявке N 4863716. В литературе имеются многие предложения по выдаче формул парамагнитных частиц и, в частности, полагают, что частицы могут быть введены либо свободными (т.е. без покрытия и не связанные с какой-либо другой частицей), либо с покрытием (например, покрытая декстраном или липидом), либо с носителем или включенными в кристаллическую частицу (например, полисахарид) или связанными с молекулой-мишенью органа или ткани, например, с природной или синтетической биомолекулой или полученными из них как антитело, часть антитела, протеин или часть протеина, гормон, лектин, лимфонин, ростовый фактор, ферритин или молекула сцепления с нервом (см. к примеру заявку WO-A-92/04916). В том случае, когда покрытие является биологически относительно инертным материалом, подобным полисахариду (например, декстран), обычно содержащий протеин или липид, считается, что покрытие дает частице общий заряд, обычно отрицательный заряд. Благодаря высокой чувствительности СКВИДов, которые способны обнаружить очень малое число или даже отдельный магнитный кристалл, расположенный в кристаллических частицах, опухоли или других больных частях тела, воспроизведение или локализация, используя ферри- или ферромагнитные частицы, связанные с молекулой-мишенью, например, антителом, могут представлять существенный практический интерес. Для подобного воспроизведения или локализации опухоли или больной части тела может быть удобнее воспользоваться магнитным кристаллом, погруженным в кристаллические частицы, где кристаллическая решетка связана с молекулой-мишенью, или магнитными кристаллами с покрытием, например, силаном, где покрытие связано с молекулой-мишенью. В основном вводимые корпускулярные магнитометрические диагностические (МД) агенты также представляют особый интерес при формировании изображения печени, селезенки и лимфатической системы благодаря действию ретикулоэндотелиальной системы в удалении подобных частиц из потока крови. Для воспроизведения лимфатической системы может быть особенно предпочтительно наличие декстрана или полиэтиленовых гликопокрытий или других агентов, уменьшающих поглощение ретикулоэндотелиальной системы. Можно также вводить МД агенты, как было отмечено выше, в другие замкнутые полости тела, подобные, например, суставам, т.е. колену. Однако МД агентами и особенно корпускулярными агентами можно также воспользоваться, чтобы преуспеть в магнитометрическом диагнозе или формировании изображения трактов человеческого тела и полостей, имеющих внешние пустотные каналы, например, желудочно-кишечный тракт, мочевой пузырь и матка, где МД агент может быть введен через рот, ректально или с помощью катетера, вовнутрь исследуемой полости человеческого тела. При аксонометрическом воспроизведении изображения лимфатической системы или синовальной жидкости с помощью магнитометрии можно воспользоваться сверхпарамагнетическими и парамагнетическими материалами, нанесенными или помеченными, как было описано выше, и использование парамагнитного, сверхпарамагнитного ферромагнитного и ферримагнитного материалов при изготовлении контрастных агентов для магнитометрического аксонометрического изображения лимфатического узла составляет другой аспект настоящего изобретения. Соответствующие сверхпарамагнитные и парамагнитные материалы рассматривались в заявке WO-A-91/15243. Уже известны различные способы переноса специфичности к ткани, органу и больному органу растворимых и корпускулярных диагностических агентов. Таким образом связь с жирными кислотами и другими частицами с удельными гидрофилическими и гидрофобическими коэффициентами у агента будет после ультравенозной инъекции сильно проявляться в печеночных клетках. Гепатоциты имеют специфические лектипы и наличие фрагментов сахара на их поверхности. Последние заставляют специфические олигосахариды, гликопротеины и лектины накапливаться в гепатоцитной части печени. Клетки Купффера, а также эндотеалиальные клетки печени также снабжены необычными рецепторами (например, лектинами) на их поверхности, заставляя другие типы лиганд (например, гликопротеины) накапливаться в этих частях. Эндотелиальные клетки печени имеют рецепторы для таких специфических молекул как, например, гиалуроновая кислота, позволяя другим типам носителей-мишеней также быть использованными в этой части тела. Можно фиксировать связь МД агента с моноклональными антителами, специфическими для почти любой макромолекулярной структуры. Различные органы имеют ячейки, содержащие специфические для органа структуры на своей поверхности. Используя моноклональные антитела (или дериваты, или фрагменты из антител), взаимодействующие со структурами, специфическими для органа, можно таким образом получить специфические для органа носители. К тому же гормоны, ростовые факторы и лимфокины часто имеют рецепторы, свойственные органу. Следовательно, "натуральные" человеческие протеины этого типа или их магнетические свойства могут быть использованы как носители-мишени. Способ получения антитела, связанного с частицами, пригодными для применения в настоящем изобретении, раскрывается Ренто и др. в журнале Magnetic Resonance Maging, 1986, N 4, стр. 351-357. Подобные типы носителей-мишеней будут накапливаться в нормальных органах и, если они деформируются и становятся неоднородными из-за болезни, МД агенты, прикрепленные к подобным носителям, будут обладать важной диагностической информацией. Однако для непосредственной визуализации состояния болезни следует использовать носители-мишени с филогенетической близостью со структурами, свойственными болезни. Таким образом, ячейки с патологическими изменениями (например, ячейки опухоли) обладают специфическими маркерами клеточной поверхности. Были получены моноклональные антитела, взаимодействующие с рядом подобных структур. Таким образом, моноклональные антитела со специфической патологией, связанные с МД агентами, можно использовать, чтобы получить сведения о болезни, например, способом визуализации. Тромб содержит ряд специфических структур, например, фибрин. Следовательно, МД агенты, связанные с антителами, свойственными для фибрина, будут накапливаться в сгустках крови после внутривенозного впрыскивания и можно использовать для локализации тромбов. Подобным образом, когда можно подучить моноклональные антитела с филогенетической близостью для коагуляции крови, обычно имеющийся tPA протеин и антикоагулирующий пептидный гирудин имеют близость к фибрину. tPA протеин или пептидный гирудин, связанные с МД агентами, должны таким образом накапливаться в тромбах и удобны для их выявления. При некрозе ячеек межклеточные структуры, подобные миозину, гистонам и актину, подвергаются воздействию макромолекул, обычно ограниченные в своем распространении в межклеточном пространстве. Связанные с МД агентами моноклональные антитела по сравнению с приведенными двумя структурами могут быть таким образом использованы для визуализации инфарктов и некрозов. В том случае, когда магнитные частицы, содержащие контрастные вещества, вводятся парентерально и особенно внутрисосудисто, биологическое разложение и последнее выделение метаблоков частиц может быть усилено созданием частиц вместе с хелирующим агентом, который раскрыт в заявке WO-A-89/11873. Ферри- или ферромагнитные частицы сами по себе могут быть из любого материала, который, хотя обычно не радиоактивен (если только частицы также не предназначены для определения их радиоактивных затухающих излучений), обнаруживается ферри- или ферромагнитизмом кристаллов на уровне домена или субдомена. Обычно частицами может быть магнитный металл или сплав, например чистое железо, но более вероятно ими может быть намагничиваемая окись железа, например, магнетит или феррит, подобный кобальту, никелю или марганцевым ферритам. Часто используемые магнитные частицы в соответствии с настоящим изобретением обычно должны иметь в целом габаритные размеры средней величина до 10 мкм, а в некоторых случаях до 1 мкм. Однако, вообще говоря, размеры частиц отдельных магнитных кристаллов обычно должны быть до 1 мкм, а в некоторых случаях вплоть до 400 нм. При вводе внутрь сосудистой системы или мускулатуры габаритный размер частиц, в частности, должен быть обычно до 500 нм. При вводе в желудочно-кишечный тракт и репродуктивные и мочевой тракты габаритный размер частицы должен быть обычно миллиметрового размера, например, в диапазоне от 100 нм до 50 мкм, а в некоторых случаях в диапазоне от 200 нм до 3 мкм. Магнитные кристаллы, конечно, должны быть не менее размера отдельного домена. Обычно этот размер бывает порядка 100 нм. Дозы МД агента, используемые в соответствии со способом настоящего изобретения, должны изменяться в соответствии с высокоточной природой используемого МД агента, используемого магнитометра и исследуемого органа и ткани. Однако обычно доза должна быть как можно меньше, однако все еще достигая определения изменения в магнитной чувствительности. Вообще используемые МД агенты в соответствии с настоящим изобретением должны вводиться в количестве, достаточном для получения концентрации, выраженной в единицах измерения чувствительности не менее 10-9 ед. СГСМ/г, обычно не менее 5

10-9 ед. СГСМ, а в некоторых случаях не менее 10-8 ед. СГСМ/г. Таким образом, с точки зрения еще одного аспекта настоящего изобретения обеспечивается магнитная чувствительность МД вещества в водяной форме, содержащей физиологически допустимое ферримагнитное или ферромагнитное вещество вместе с не менее одним фармацевтическим носителем или инертным наполнителем, причем магнитная чувствительность упомянутого вещества (при нормальных условиях) остается в диапазоне от 10-12 до 10-6, обычно от 10-11 до 2

10-7, а в некоторых случаях обычно от 10-10 до 5

10-8, в частности, от 10-9 до 10-8 ед. СГСМ/г. Другими словами, для большой части магнитных материалов новое МД вещество должно обычно содержать магнитный металл с концентрацией не менее 10-14 М, в основном, не менее 10-10 М, обычно не менее 10-8 М, в частности не менее 0,5 мМ, в некоторых случаях не менее 0,2 мМ, более конкретно, не менее 0,3 мМ, в большинстве случаев обычно не менее 1,0 мМ, например, от 0,0002 до 2 М, а в некоторых случаях от 0,0003 до 1,5 М. МД вещество настоящего изобретения может содержать, в частности, малые концентрации контрастного агента, где оно является сильно специфическим материалом-мишенью. Таким образом, для агента, специфического для небольших опухолей, может быть достаточно доз порядка 10-14 М/кг, для печени специфические агенты минимальных доз могут быть порядка 10-11 М/кг и для агентов, которые широко распределяются внутри человеческого тела, могут быть уместны минимальные дозы 10-10 М/кг. Обычно они должны быть введены в объемах от 0,1 мл до 1000 мл. Самые верхние пределы для МД агента дозы в основном должны быть сравнимы с дозами для контрастных агентов магнитно-резонансного формирователя изображения и могут быть предопределены ограничениями токсичности. Для большинства МД агентов необходимая доза в основном должна находиться в диапазоне от 0,02 мкмоли до 3 миллимоли соотношения парамагнитного металла к весу тела в кг, в некоторых случаях от 1 мкмоли/кг до 1,5 миллимоли/кг, в частности, от 0,01 до 0,5 и в наиболее особых случаях от 0,1 до 0,4 ммоли/кг. В том случае, когда используются менее чувствительные магнитометры, созданные не на базе СКВИДов в соответствии с настоящим изобретением, необходимые концентрации МД агента, конечно, должны быть большими, чем требуется при использовании СКВИД-магнитометров. Этого достаточно для опытного в данной области практиканта средней квалификации, чтобы определить оптимальную дозу для любого конкретного МД агента простым экспериментальным способом либо в естественных условиях, либо в лабораторном сосуде. МД агенты могут быть изготовлены с помощью обычных фармацевтических или ветеринарных средств, например, стабилизаторов, антиокислителей, агентов, регулирующих осмотическое давление, буферов, агентов, регулирующих водородный показатель и т.д., и могут быть в форме, пригодной для кишечного или парентерального ввода, например, через рот, ректальным, внутрисосудистым способом и т.д. Особенно предпочтительно иметь МД агенты в форме, пригодной непосредственно для глотания, инъекции или вливания или после дисперсии в или разбавления физиологически приемлемой среды-носителем, например, водой для инъекций. Таким образом, контрастные агенты могут быть подготовлены в таких формах обычного ввода, как порошки, растворы, суспензии, дисперсии и т. д. , однако в основном растворы, суспензии и дисперсии должны быть предложены в физиологически приемлемой среде-носителе. Таким образом, МД агенты могут быть подготовлены для ввода, используя физиологически приемлемые носители или инертные наполнители в некотором смысле достаточно известные в данной области техники. Например, МД агенты произвольно с помощью дополнения фармацевтически приемлемы, инертные наполнители могут быть во взвешенном или растворенном состоянии в водной среде, причем полученный раствор или суспензия затем стерилизуется. Необходимые добавки включают, например, физиологически биосовместимые буферы, хелирующие агенты (в отношении DTPA или DTPA - бисамид (например, 6-карбоксил-метил-3,9-бис (метилкарбомоил метил)-3,6,9-триазаундеканедная кислота) или комплексоны кальция в отношении солевых соединений комплекса DTPA кальция или комплекса DTPA-бисамидного кальция, подобного NaCa DTPA-бисамид, или дополнительной добавки (например, от 1 до 50 мольной концентрации) солей кальция или натрия (например, хлорный кальций, аскорбат кальция, гликонат кальция или лактат кальция и т.д.). Парентерально вводимые формы, например, внутривенозные растворы, должны быть, конечно, стериальными и свободными от физиологически неприемлемых агентов и не должны иметь слишком высокое или слишком низкое осмотическое давление так, чтобы минимизировать ирритацию или другие вредные последствия при вводе, и таким образом МД среда должна быть обычно изотоничной, или слегка гипотоничной, или сверхтоничной. Пригодные для этого носители включают водные носители, используемые специально для ввода таких парентеральных растворов, как инъекция хлорида натрия, инъекция ринжера, инъекция декстрозы, инъекция декстрозы и хлорида натрия, инъекция лактатного ринжера и другие растворы, которые описаны в книге Ремингтона "Фармацевтические науки", 15-е издание, г. Истон: Мак Каблининг Компани (стр. 1405-1412 и 1461-1487, 1975) и "Национальный свод формул XIV"; 14-е издание, г.Вашингтон: Американская фармацевтическая ассоциация (1975). Растворы могут содержать консерванты, антимикробные агенты, буферы и антиокислители, обычно используемые в парентеральных растворах, инертных наполнителях и других добавках, которые совместимы с МД агентами и которые не будут интерферировать с производством, хранением или использованием продуктов. Это будет реализовано, конечно, поскольку контрастная среда для магниторезонансного формирователя изображений может быть использована как МД среда, она будет особенно удобна при исследовании объекта, используя магниторезонансный формирователь изображения в дополнение или в подтверждение диагностических данных, полученных из результатов магнитометрических исследований. Кроме того, изображения, полученные магниторезонансным формирователем изображений или другими обычными модулями формирования изображений, могут быть использованы, чтобы получить "натуральное" изображение, внутрь которого магнитометрическая информация или изображение может быть наложено, т.е. в частном случае, когда биораспределение магнитометрического контрастного агента имеет очень специфическое значение. Аналогичным образом магнитометрический способ исследования настоящего изобретения может быть использован для того, чтобы проанализировать распределение материалов, вводимых как контрастные агенты для магниторезонансного формирователя изображений, особенно привычно использование относительно недорогих магнитометров, созданных на базе СКВИДов. Соответственно, с точки зрения еще одного аспекта настоящего изобретения реализуется аппаратура формирования изображения с помощью магнитного резонанса, отличающаяся тем, что она получается с помощью устройства выявления магнитометрических свойств. В этом случае настоящее изобретение помогает реализовать магнитометр, приспособленный для обнаружения контрастных агентов, используемых при формировании изображений способом магнитного резонанса, располагаемых внутри человека или нечеловеческого животного объекта, и, что еще лучше для формирования магнитометрического изображения упомянутого объекта, т.е. получается объединение функций магнитометра и магниторезонансного формирователя изображений. Подобный единый магнитометр с магниторезонансным формирователем изображений может быть получен простой модификацией существующей магнитометрической аппаратуры формирования изображений, которая имеет соответствующее магнитометрическое детекторное устройство. Таким образом, например, датчик Холла, из матрицы подобных зондов, может быть установлен внутри магнитометрического формирователи изображений, что позволяет просканировать тело таким формирователем, например, вращением зонда или матрицы зондов вокруг оси вращения упомянутого формирователя изображений, что позволяет создать магнитометрическое изображение. В другом случае матрица неподвижных датчиков Холла может быть расположена вокруг полости формирования изображения магнитометрического формирователя так, что необходимое магнитометрическое изображение формируется без необходимых физических смещений датчиков Холла. В любом случае принцип действия датчиков Холла и формирования магнитометрических изображений может быть просто проконтролировано тем же компьютером, что управляет режимами формирования изображений магниторезонансного формирователя (томографа). Теперь настоящее изобретение будет проиллюстрировано к тому же со ссылкой к приведенным ниже примерам, не ограничивающим область применения. Пример 1

Заглатываемый ферромагнитный МД агент для абдоминальных исследований

Микрокристаллическая целлюлоза - 2300 г

Ксантогенированная смола - 450 г

Кукурузный крахмал - 1400 г

Аспартам - 15 г

Субстанция высушивается смешанными и гранулированными с разбрызгиванием жидкости следующего состава:

Поливинил пирролидон - 200 г

Порошок железа мелкого помола (N 12310 фирмы Райдель-деХаен) - 5 г

Очищенная вода - 1800 г

Гранулы просушиваются и просеиваются, чтобы получить гранулированные фракции размера от 0,3 до 1,5 мм. Перед вводом 10 г гранул, находящихся во взвешенном состоянии в 100 мл воды, должны дать вязкость, равную приблизительно 2500 с-1, если полностью гидратирована. В течение не менее трех минут после получения суспензии вязкость остается достаточно малой (не более чем почти 200 с-1), для облегчения ввода, например, заглатыванием. Пример 2

Заглатываемый ферромагнитный МД агент для абдоминальных исследований

Магнитная черная окись железа (II, III) (фирмы Кок-Лайт Лмд., Хаверхилл, Суффолк, Англия) - 0,5 г

Гидроксиэтилцеллюлоза - 10,0 г

Метил парагидроксибензоат - 0,8 г

Пропил парагидроксибензоат - 0,2 г

Этанол - 10,0 г

Маннит - 15,0 г

Натрий сахарина - 1,0 г

Апельсиновая эссенция - 0,3 г

Абрикосовая эссенция - 0,7 г

Вода - 972,0 г

Гидроксиэтилцеллюлоза была диспергирована в воде с размешиванием в течение 2 часов. Натрий сахарина, маннит и раствор эссенций, и метил и пропил парагидроксибензоата в этаноле добавлялись медленно. Магнитные частицы были диспергированы в растворе с энергичным помешиванием. Суспензия составляла 0,05 мг Fe/г. Примеры 3-4

Многоканальный СКВИД-анализ 0,5% агарозного геля, содержащего МД агенты. Измерительный прибор СКВИД: марки Krenikon (фирмы Сименс АГ). Все образцы передвигались с одинаковой частотой (приблизительно 4 Гц) во время экспериментов. СКВИД-сигналы (16 каналов) без образца приводятся на фиг. 1. Пример 3

МД агент: частицы черной окиси железа из фирмы Анстид Лтд., Англия

Концентрация: 0,1 ммоль/кг

Расстояние от датчика: 5 см

Результаты исследований приведены на фиг. 2. Пример 4

МД агент: частицы черной окиси железа фирмы Анстид Лтд., Англия

Концентрация: 0,0001 ммоль/кг

Расстояние до датчика: 1 см

Результаты исследований приведены на фиг. 3. Примеры 5-6

Многоканальный СКВИД-анализ таких же образцов, которые описаны в примере 3-4, после намагничивания образцов с помощью небольшого, сильного (около 0,3 T) постоянного магнита, показал сильно увеличенный магнитометрический эффект, сравнимый с ненамагниченными образцами. (при возможной ненамагниченности пустых пластмассовых контрольных пробирок коррекция не производилась). Примеры 7-8

СКВИД-анализы образцов, упомянутых в примерах 3-6, выполнялись измерительным прибором, измеряющим напряженность магнитных полей. Наблюдалась увеличенная эффективность анализа. (Измерительный прибор, упомянутый в примерах 5-6, обнаруживает приращения магнитного поля, а не абсолютные значения напряженностей магнитных полей). Примеры 8-9

Внутривенозная МД среда малой концентрации

МД среда образцов 1 и 2 растворяется в пропорции 1 часть объема с 99 частями объема воды для инъекций, чтобы получить более растворенную контрастную среду, пригодную для использования вместе с высокочувствительным СКВИДом, построенным на базе магнитометров. Еще меньше концентрации, например, при значениях от 10-10 до 10-6 М, можно получить при дальнейших растворениях.

Формула изобретения

1. Способ формирования магнитометрического изображения человеческого или нечеловеческого животного тела, основанный на введении диагностирующего агента, отличающийся тем, что в желудочно-кишечный тракт, репродуктивный тракт, мочевой канал, замкнутую полость тела или мускулатуру упомянутого тела в качестве диагностирующего агента вводят физиологически допустимый, корпускулярный ферромагнитный или ферримагнитный материал, обнаруживающий отклонения магнитного поля в упомянутом теле с помощью магнитометра, построенного на базе СКВИД и формируют двух- или трехмерное магнитометрическое изображение по меньшей мере части упомянутого тела, в которое распределяют упомянутый материал. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что магниторезонансное изображение тела формируют как контрольное изображение. 3. Способ формирования магнитометрического изображения человеческого или нечеловеческого животного тела, основанный на введении диагностирующего агента, отличающийся тем, что в упомянутое тело вводят в качестве диагностирующего агента физиологически допустимые ферромагнитные или ферримагнитные частицы с липидным покрытием, обнаруживают отклонения магнитного поля в упомянутом теле с помощью магнитометра, построенного на базе СКВИД, и формируют двух- или трехмерное магнитометрическое изображение по меньшей мере части упомянутого тела, в которое распределяют упомянутые частицы. 4. Способ формирования магнитометрического изображения лимфатического узла человеческого или нечеловеческого животного тела, основанный на введении диагностирующего агента, отличающийся тем, что в лимфатический узел в качестве диагностирующего агента вводят физиологически допустимые ферромагнитные или ферримагнитные частицы с декстрановым покрытием, обнаруживают отклонения магнитного поля в упомянутых лимфатических узлах с помощью магнитометра, построенного на базе СКВИД, и формируют двух- или трехмерное магнитометрическое изображение упомянутых лимфатических узлов, в которые распределяют упомянутые частицы.