ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ КОСМЕТИКИ

English (United Kingdom)
estra-X

СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

  • 95114061 Способ получения гиалурона
  • 2017751 Способ получения гиалурона
  • 2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
  • 2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
  • 2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
  • 2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
  • 2299732 Способ лечения глаукомы
  • 2299726 Противоинфекционная губная помада
  • 2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
  • 2198878 Ароматическое соединение
  • 2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
  • 2198653 Вагинальные суппозитории
  • 2197946 Композиция для ухода за волосами
  • 2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
  • 2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
  • 2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
  • 2197228 Твердые лекарственные формы
  • 2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
  • 2297425 Полипептиды
  • 2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
  • 2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
  • 2196588 Глазные капли
  • 2195955 Применение биологически активных веществ
  • 2195926 Дерматологические композиции
  • 2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
  • 2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
  • 2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
  • 2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
  • 2194478 Лечение экземы
  • 2294716 Расширяемый стент
  • 2194055 Сшитые сополимеры
  • 2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
  • 2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
  • 2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
  • 2292746 БАД
  • 2192256 Защита кишечника
  • 2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
  • 2292219 Паратиреоидный гормон человека
  • 2291686 Микроцастицы
  • 2191000 Косметическая маска
  • 2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
  • 2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
  • 2290899 Получение биоматерьяла
  • 2290397 Новые инданилиденовые соединения
  • 2290186 Лечение сирингомиелии
  • 2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
  • 2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
  • 2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
  • 2187327 Средство с антисептиком
  • 2187325 Средство с радиопротекторным действием
  • 2287330 Композиции миноксидила
  • 2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2186593 Лечение раненого процесса кожи
  • 2286801 Очищение воды
  • 2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
  • 2286764 Средство лечения воспалений полости рта
  • 2185840 Лечение инфекционных заболеваний
  • 2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
  • 2185149 Ранозаживляющий гель
  • 2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
  • 2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
  • 2090179 Крем для кожи
  • 2183961 Способ лечения кожи
  • 2284331 Соли алифотических аминов
  • 2284187 Производные амида
  • 2089191 Снизить внутрение давление
  • 2283320 Получение гликозаминогликанов
  • 2283129 Лечение опухолей
  • 2283098 Косметические средства с Q
  • 2182574 Ароматические соединения
  • 2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
  • 2088218 Состав для гигиенических салфеток
  • 2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
  • 2282462 Противомикробные средства
  • 2182008 Интровагинальная компазиция
  • 2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
  • 2181998 Новые композиции липидов
  • 2181995 Лечение болевого синдрома
  • 2181295 Вирионная вакцина
  • 2087144 Витамин Е
  • 2379336 Способ стирки
  • 2379052 Вакцинация
  • 2180855Композиция в виде ионного комплекса
  • 2379025 Противоинфекционный гель
  • 2180825 Лечение травм роговицы
  • 2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
  • 2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
  • 2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
  • 2179981 Соли переходного металла
  • 2378010 Жидкие вакцины
  • 2378008 Комбинированные вакцины
  • 2378007 Анаболическое средство
  • 2377973 Растительные экстракты
  • 2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
  • 2280038 Биополимеры
  • 2323733 Йодный обмен
  • 2377260 Гель
  • 2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
  • 2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
  • 2377022 Гемостатические спреи
  • 2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
  • 2376974 Трансдермальный гель для лица
  • 2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
  • 2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
  • 2277954 Крем для лица омолаживающий
  • 2376378 Способ получения метионина
  • 2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
  • 2177310 Способ получения таблеток
  • 2376011 Средство для позвоночника
  • 2277410 Косметическое средство
  • 2323748 Медицинская повязка
  • 2276998 Гидрогелевые композиции
  • 2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
  • 2375081 Адсорбирующее изделие
  • 2375049 Охлаждающий пластырь
  • 2346049 Способ получения гиалурона
  • 2275913 Фармацевтические средства
  • 2174985 Полисахарид с антиоксидантом
  • 2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
  • 2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
  • 2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
  • 2174830 Средство для укрепления волос
  • 2373769 Синбиотическая композиция
  • 2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
  • 2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
  • 2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
  • 2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
  • 2273645 Полипептид ожирения
  • 2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
  • 2173136 Грязная мазь
  • 2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
  • 2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
  • 2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
  • 2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
  • 2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
  • 2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
  • 2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
  • 2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
  • 2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
  • 2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
  • 2077317 Состав для ванн
  • 2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
  • 2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
  • 2076671 Раствор для защиты роговицы
  • 2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
  • 2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
  • 2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
  • 2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
  • 2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
  • 2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
  • 2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
  • 2169136 Производное коричной кислоты
  • 70792 Медицинский аппликатор
  • 20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
  • 2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
  • 2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
  • 2268075 Устройство для электрокинетической доставки
  • 2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
  • 2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
  • 2167647 Гель для бритья
  • 2073520 Лечение урологических инфекций
  • 2367476 Биопластический материал
  • 2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
  • 2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
  • 2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
  • 2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
  • 2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
  • 2166934 Композиции включающие биологический агент
  • 2166510 Псевдодипептиды
  • 2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
  • 2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
  • 2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
  • 2265441 Способ укрепления склеры
  • 2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
  • 2070879 Соли гликозаминогликанов
  • 2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
  • 2264627 Хламидийный конъюктивит
  • 2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
  • 2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
  • 2363497 Фармацевтические композиции
  • 2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
  • 2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
  • 2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
  • 2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
  • 2363448 Фармацевтические композиции
  • 2163123 Глазные капли
  • 2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
  • 2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
  • 2162327 Лечение рака
  • 2067841 Способ получения ароматизатора
  • 2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
  • 2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
  • 2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
  • 2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
  • 2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
  • 2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
  • 2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
  • 2160574 Способ лечения глаукомы
  • 2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
  • 2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
  • 2360646 Эндолюминальный протез
  • 2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
  • 2260007 Производные амида
  • 2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
  • 2359974 Антигенные Пептиды
  • 2159775 Псевдопептидный продукт
  • 2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
  • 2259816 Ранозаживляющее средство
  • 2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
  • 2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
  • 2359704 Антисептическое средство
  • 2359662 Микрокапсулы
  • 2159253 Катионные полимеры
  • 2159111 Средство для ухода за кожей лица
  • 2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
  • 2158593 Биосовместимый водный раствор
  • 2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
  • 2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
  • 2357968 Кристалические формы производной имидазола
  • 2357957 Ингибиторы P38 и их применение
  • 2157647 Пищевая добавка и ее получение
  • 2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
  • 2063244 Способ стабилизации растворов
  • 2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
  • 2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2257198 Композиции микроцастиц
  • 2356909 Белковый комплекс
  • 2356570 Косметическая композиция
  • 2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
  • 2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
  • 2156133 Гель
  • 2255945 Полимерная композиция
  • 2355761 Средства повторной дифференцировки
  • 2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
  • 2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
  • 2355420 Зубная паста
  • 2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
  • 2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
  • 2155057 Пихтово репейный бальзам
  • 2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
  • 2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
  • 2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
  • 2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
  • 2253437 Способ омоложения кожи
  • 2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
  • 2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
  • 2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
  • 2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
  • 2152403 Модифицированные полисахариды
  • 2352356 Иммуногенная композиция
  • 2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
  • 2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
  • 2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
  • 2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
  • 2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
  • 2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
  • 2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
  • 2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
  • 2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
  • 2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
  • 2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
  • 2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2351153 Диета при остеортрите собак
  • 2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
  • 2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
  • 2150266 Крем после бритья
  • 2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
  • 2350340 Способ коррекции процессов регенерации
  • 2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
  • 2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
  • 2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
  • 2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
  • 2349599 Биоадгезив мидии
  • 2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
  • 2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
  • 2349339 Средство для соединительной ткани
  • 2148988 Человеческий интерферона
  • 2148399 Лечение атеросклероза
  • 2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
  • 2148375 Способ диагностики близорукости
  • 2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
  • 2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
  • 2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
  • 2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
  • 2147243 Контрастное средство
  • 2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
  • 2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
  • 2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
  • 2346277 Способ диагностики специфического синовита
  • 2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
  • 2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
  • 2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
  • 2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
  • 2144833 Хондроитиназа
  • 2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
  • 2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
  • 2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
  • 2344167 Хмелевый экстракт
  • 2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
  • 2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
  • 2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
  • 2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
  • 2048803 Гидратантный крем
  • 2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
  • 2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
  • 2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
  • 2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
  • 2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
  • 2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
  • 2342389 Мононатриевая соль
  • 2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
  • 2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
  • 2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
  • 2241443 Средство для лечения герпеса
  • 2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
  • 2341539 Гидрогель
  • 2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
  • 2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
  • 2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
  • 2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
  • 2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
  • 2341257 Иммуномодулирующее средство
  • 2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
  • 2240821 Способ лечения урологических инфекций
  • 2140786 Способ лечения лишая
  • 2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
  • 2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
  • 2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
  • 2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
  • 2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
  • 2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
  • 2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
  • 2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
  • 2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
  • 2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
  • 2139017 Способ получения боисовместимого материала
  • 2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
  • 2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
  • 2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
  • 2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
  • 2138295 Покрытие для ран
  • 2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
  • 2137501 Устройство формирования изображения
  • 2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
  • 2137467 Крем для кожи лица и тела
  • 2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
  • 2137402 Пищевая Добавка БАД
  • 2336899 Способ стимуляции миелопоэза
  • 2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
  • 2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
  • 2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
  • 2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
  • 2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
  • 2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
  • 2235548 Ранозаживляющее средство
  • 2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
  • 2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
  • 2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
  • 2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
  • 2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
  • 2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
  • 2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
  • 2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
  • 2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
  • 2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
  • 2132677 Косметическая маска
  • 38603 Пленочный аппликатор
  • 2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
  • 2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
  • 2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
  • 2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
  • 2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
  • 2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
  • 2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
  • 2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
  • 2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
  • 2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
  • 2230458 Поддержания здоровья суставов
  • 2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
  • 2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
  • 2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
  • 2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
  • 2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
  • 2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
  • 2128502 Косметический гель
  • 2328272 Суппозитории индуктора интерферона
  • 2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
  • 2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
  • 2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
  • 2128049 Свечи
  • 2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
  • 2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
  • 2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
  • 2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
  • 2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
  • 2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
  • 2225195 Репелленты против насекомых
  • 2325193 Сосудистый стент
  • 2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
  • 2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
  • 2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
  • 2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
  • 2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
  • 2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
  • 2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
  • 2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
  • 2322454 Антитело против CCR5
  • 2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
  • 2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
  • 2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
  • 2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
  • 2121340 Средство для похудения
  • 2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
  • 2220729 Гель используемый в стоматологии
  • 2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
  • 2320378 Накожный аппликатор
  • 2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
  • 2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
  • 2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
  • 2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
  • 2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
  • 2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
  • 25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
  • 2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
  • 2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
  • 2118153 Косметика - туш для ресниц
  • 2217441 Способ получения полимера
  • 2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
  • 2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
  • 2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
  • 2216332 Препарат для лечения астроза
  • 2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
  • 2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
  • 2021304 Способ получения биологически активного средства
  • 2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
  • 2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
  • 2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2314791 Лечебно-Косметическое средство
  • 2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
  • 2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
  • 2114602 Способ косметической обработки
  • 2114587 Раствор для защиты роговицы
  • 2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
  • 2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
  • 2313356 Препарат для лечения демодекоза
  • 2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
  • 2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
  • 2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
  • 2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
  • 2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
  • 2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
  • 2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
  • 2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
  • 2300069 Косметическая маска
  • 2211024 Уход за сухой кожей
  • 2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
  • 2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
  • 2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
  • 2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
  • 2308967 Уменьшение объема ткани
  • 2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
  • 2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
  • 2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
  • 2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
  • 2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
  • 2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
  • 2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
  • 2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
  • 2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
  • 2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
  • 2207841 Средства с антиферментативным действием
  • 2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
  • 2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
  • 2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
  • 2105540 Депигментирующее средство
  • 2304960 Косметическое средство для кожи
  • 2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
  • 2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
  • 2204415 Способ получения изображения
  • 2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
  • 2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
  • 2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
  • 2303991 Биологически активная добавка
  • 2303990 БАД
  • 2303973 Адсорбирующее изделие
  • 2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
  • 2203672 Способ предупреждения беременности
  • 2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
  • 2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
  • 2203078 Способ лечения гнойных ран
  • 2302412 Гидразоно-малонитрилы
  • 2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
  • 2202336 Средство для ухода за кожей
  • 2302231 Глазные капли
  • 2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
  • 2301814 Полиакриламидный гидрогель
  • 2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
  • 2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
  • 2301676 Способ лечения ревматизма
  • 2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
  • 2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
  • 2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
  • 2200001 Крем для кожи

 

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
Патент №2359662

54) МИКРОКАПСУЛЫ

(57) Реферат:

Описаны микрокапсулы, в которых водная капелька или капельки, включающие растворенный активный ингредиент, капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице. Также описаны способы получения указанных микрокапсул и их применение. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента. 6 н. и 34 з.п. ф-лы, 8 ил., 4 табл.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к микрокапсулам, а точнее к микрокапсулам, в которых капсулированная водная капелька или капсулированные капельки воды, включающие активный ингредиент или активные ингредиенты, дополнительно капсулированы в гидрофобной оболочке-матрице. Настоящее изобретение также относится к новым способам получения микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, а также к применению микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении.

Уровень техники

В US 5204029 раскрыт способ получения съедобных микрокапсул, которые содержат множество жидких ядер. В этом способе эмульсия типа вода-в-масле, в которой активный ингредиент растворен во внутренней водной фазе, подвергают распылительному охлаждению, что приводит к затвердеванию жировой фазы и захвату водной фазы в виде небольших капелек, диспергированных в микрокапсуле. Однако этот способ приводит к очень нестабильным микрокапсулам, в которых водная фаза переносится из внутренней части микрокапсулы в наружную часть. Это также приводит к конденсации воды на стенке контейнера.

В книге Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3-е изд., т.15, сс.473-474, описан способ, в котором жидкости капсулируют с использованием вращающейся экструзионной головки, содержащей концентрические сопла. Этот способ пригоден только для жидкостей и взвесей, и образуются большие шарики, содержащие плавкие покрытия, такие как жиры или воски. Однако микрокапсулы, содержащие в качестве ядра единичную каплю жидкости, весьма склонны к разрушению.

В статье Mofidi N. и др. "Mass preparation and characterisation of alginate microspheres". Process Biochemistry, т.35 (2000), сс.885-888, описали способ крупномасштабного получения микросфер, при котором готовят стерилизованный раствор альгината и затем раствор при перемешивании заливают в реактор, содержащий неводную фазу. Образуется эмульсия микрокапелек альгината, и к ней прибавляют соответствующее количество сшивающего реагента. Микросферические частицы геля альгината опускаются на дно и их собирают фильтрованием.

Аналогичным образом Wong, T.W. и др., J.Microencapsulation, 2002, т.19, 4, сс.511-522, описали характеристики выделения из пектиновых микросфер и способ получения этих микросфер. В этом способе микросферы пектина получают с помощью эмульсий типа вода-в-масле, при котором небольшие микросферы пектина, содержащие активный ингредиент, диспергированный в сплошной жидкой гидрофобной фазе, отверждают и собирают фильтрованием.

Способ микрокапсулирования посредством слияния-разделения фаз известен из публикации Joseph A. Bakan, Controlled Release Technologies, 1980, by Agis F. Kydonieus. Способ включает последовательность из трех стадий, проводящихся при непрерывном перемешивании: (1) образование трех несмешивающихся химических фаз; (2) осаждение покрытия и (3) отверждение покрытия.

Sanghvi, S.P. и Nairn J.G. исследовали влияние вязкости и межфазного поверхностного натяжения на размер частиц микросфер тримеллитата ацетилцеллюлозы. Результаты представлены в публикации в J.Microencapsulation, 1992, т.9, 2, сс.215-227.

В своей статье в Lebensm.-Wiss.u.-Technol., т.33, сс.80-88 (2000) Lee, S.J. и Rosenberg, M. описали двойное эмульгирование и термическое гелеобразование для получения микрокапсул на основе белка молочной сыворотки. Микрокапсулы, полученные описанным способом, представляют собой микрокапсулы на основе белка молочной сыворотки, содержащие аполярное ядро.

В своей статье в Science, т.298, 1 ноября 2002, Dinsmore и др. описали обладающие селективной проницаемостью капсулы, состоящие из коллоидных частиц. Капсулы формируются посредством самосборки коллоидных частиц на границе раздела капелек эмульсии. После слияния частиц с образованием эластичных оболочек капельки эмульсии переносятся в свежую непрерывную жидкую фазу, которая является такой же, что и находящаяся внутри капелек.

Недостатком микрокапсул и сфер, полученных в соответствии с цитированными публикациями Lee и др., Dinsmore и др., Mofidi и др. и Wong и др., является то, что эти микрокапсулы представляют собой отдельные микрокапсулы и после получения микрокапсул гидрофобная фаза отбрасывается.

Затруднением, связанным с микрокапсулами предшествующего уровня техники, является то, что они весьма склонны к разрушению. Материал оболочки может разрушаться, например, при хранении и обращении с микрокапсулами и это приводит к свободному течению жидкости внутренней фазы. В результате образуется липкая масса и микрокапсулы больше не являются сыпучим порошком.

Это затруднение, связанное с разрушением, можно частично преодолеть посредством приготовления микрокапсул, которые содержат множество жидких ядер, как это описано в US 5204029. Однако такой способ все же приводит к весьма нестабильным микрокапсулам, из внутренней части которых водная фаза мигрирует наружу и затем за пределы капсулы. Это дополнительно приводит к конденсации воды на стенках контейнера. Другим связанным с микрокапсулами затруднением по данным упомянутого US 5204029 является то, что невозможно регулировать выделение активного ингредиента из микрокапсул.

В настоящем изобретении указанные затруднения для известных микрокапсул, описанных выше, преодолеваются с помощью микрокапсул, которые весьма стабильны и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное выделение активного ингредиента.

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к микрокапсулам, включающим затвердевшую гидрофобную оболочку-матрицу, капсулированную водную капельку или капельки, которые дополнительно капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с ее помощью, и активный ингредиент или активные ингредиенты, растворенные в капсулированной водной капельке или капельках или включенные в них, и к способам их получения, так чтобы преодолеть указанные выше затруднения.

Соответственно один вариант осуществления настоящего изобретения относится к микрокапсуле, которая включает затвердевшую гидрофобную оболочку-матрицу, капсулированную водную капельку или капельки, капсулированные в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с ее помощью, и активный ингредиент или активные ингредиенты, растворенные в капсулированной водной капельке или капельках или включенные в них.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу получения микрокапсул, каковой способ включает стадии

а) получение водной фазы и активного ингредиента или активных ингредиентов, растворенных в водной фазе или включенных в нее,

б) получение гидрофобной фазы в расплавленной форме,

в) включение или растворение капсулированного вещества или смеси капсулированных веществ в водной фазе или в гидрофобной фазе,

г) объединение водной фазы с гидрофобной фазой и гомогенизацию или перемешивание объединенных фаз с получением эмульсии вода-в-масле,

д) капсулирование водной фазы в эмульсии и тем самым превращение жидкой водной фазы в капсулированные капельки воды, в результате чего образуется дисперсия, включающая капельки воды, и активный ингредиент или активные ингредиенты растворяются в капельках воды или включаются в них, и

е) обработка дисперсии, полученной на стадии д), с получением микрокапсул, при которой капсулированные капельки воды дополнительно капсулируются в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к применению микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, в пищевой/кормовой промышленности и для фармацевтических или косметических целей.

Настоящее изобретение основано на методике прибавления капсулированного вещества, например гидроколлоида или другого подходящего капсулирующего вещества или их смесей, к водной фазе, включающей активный ингредиент (активные ингредиенты), или к гидрофобной фазе в расплавленной форме с получением эмульсии водной фазы и расплавленной гидрофобной фазы с последующим капсулированием активного ингредиента (активных ингредиентов), находящихся в водной капельке или капельках в эмульсии. Капсулирование водной фазы проводится с помощью гелеобразования, сшивки, слияния, агломерации или с помощью любых других подходящих средств. Это приводит к дисперсии, в которой капсулированные капельки воды диспергированы в гидрофобной фазе. Дисперсию охлаждают до температуры ниже температуры плавления или каплепадения гидрофобной фазы с помощью подходящего способа, что приводит к образованию микрокапсул. Охлаждение можно проводить, например, посредством распылительного охлаждения или охлаждения в псевдоожиженном слое. Микрокапсулы включают целый ряд капсулированных водных капелек, которые дополнительно содержат активный ингредиент (активные ингредиенты), и капсулированные капельки воды дополнительно капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с ее помощью.

Преимуществом настоящего изобретения является то, что выделение активного ингредиента (активных ингредиентов) из микрокапсул можно регулировать. Скорость выделения растворимого в воде активного ингредиента из обычной микрокапсулы с жировой матрицей, охлажденной распылением, обычно определяется не плавлением жировой матрицы, а диффузией воды в микрокапсулу и последующим перемещением активного ингредиента за пределы капсулы. Скорость выделения активного ингредиента из обычных микрокапсул с жировой матрицей, охлажденных распылением, обычно очень высока. Обычно скорости выделения активных ингредиентов таковы, что в зависимости от капсулированного активного ингредиента в течение 15 мин выделяется порядка примерно 80%. Новые микрокапсулы, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают намного меньшей скоростью и/или пролонгированным выделением активных ингредиентов, поскольку большая часть активных ингредиентов выделяется, когда затвердевшая гидрофобная оболочка-матрица в действительность "расплавляется". Выделение активных ингредиентов из микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, можно регулировать и выделение можно инициировать различными путями, например посредством тепловой обработки, например посредством нагревания, такого как в микроволновой печи, или посредством замораживания, посредством воздействия нагрузки или с помощью любого другого подходящего способа. Выделение активных ингредиентов из микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, также может быть пролонгированным или может происходить очень медленно.

Другим преимуществом микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, является то, что улучшается стабильность микрокапсул. Поскольку активные ингредиенты растворены предпочтительно в превращенных в гель или сшитых капсулированных капельках воды или включены в капельки, которые дополнительно капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с ее помощью, водная фаза не может перемещаться или испаряться в оболочку-матрицу или за пределы оболочки-матрицы.

Преимуществом микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, по сравнению с микрокапсулами предшествующего уровня техники, например микрокапсулами, полученными в соответствии с цитированными публикациями Lee и др., Dinsmore и др., Mofidi и др. или Wong и др., является то, что для дополнительного капсулирования используется гидрофобная фаза, в результате чего образуются микрокапсулы, в которых активный ингредиент (активные ингредиенты) сначала капсулируются внутри водных капелек, а затем дополнительно капсулируются в гидрофобной фазе.

Эти новые улучшенные характеристики микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, позволяют применять микрокапсулы, предлагаемые в настоящем изобретении, в самых различных случаях, например, для различных целей в пищевой/кормовой промышленности и для фармацевтических целей.

Еще одним преимуществом способа, предлагаемого в настоящем изобретении, является то, что он обеспечивает высокую производительность при довольно низких затратах.

В настоящей заявке в одном варианте осуществления выражение "капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с ее помощью" можно считать означающим "капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице". В другом варианте осуществления выражение "капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с ее помощью" можно считать означающим "капсулированы с помощью затвердевшей гидрофобной оболочки-матрицы".

Для облегчения ссылок этот и другие варианты осуществления настоящего изобретения ниже обсуждены в разделах с соответствующими названиями. Однако данные, приведенные в каждом разделе, не обязательно ограничиваются этим конкретным разделом.

Краткое описание чертежей

Ниже настоящее изобретение будет более подробно описано с помощью предпочтительных вариантов осуществления и примеров.

Использование на чертежах и в настоящем описании обозначения "WOK" означает указание на образцы, предлагаемые в настоящем изобретении.

На фиг.1 приведено графическое представление результатов примера 7. Проведено сопоставление скоростей выделения пропионата кальция, капсулированного и подвергнутого обычному распылительному охлаждению.

На фиг.2 приведено полученное с помощью микроскопии в проходящем свете изображение микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении.

На фиг.3 приведены полученные с помощью НСЭМ изображения микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении.

На фиг.4 приведен график, на котором сопоставлены профили выделения подвергнутого обычному распылительному охлаждению, предлагаемого в настоящем изобретении и некапсулированного пропионата Са2+.

На фиг.5 приведен график, на котором сопоставлены профили выделения подвергнутой обычному распылительному охлаждению, предлагаемой в настоящем изобретении и некапсулированной лимонной кислоты.

На фиг.6 приведен график, на котором сопоставлены профили выделения для подвергнутого распылительному охлаждению и предлагаемого в настоящем изобретении низина при 30°С.

На фиг.7 приведен график, на котором сопоставлены профили выделения образцов бетаина, предлагаемых в настоящем изобретении.

На фиг.8 приведено полученное с помощью микроскопии в проходящем свете изображение микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, которые были заморожены, на котором видно растрескивание жировых частиц вследствие расширения внутренней водной фазы при кристаллизации.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к микрокапсулам, которые включают затвердевшую гидрофобную оболочку-матрицу, капсулированную водную капельку или капельки, которые дополнительно капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с ее помощью, и активный ингредиент или активные ингредиенты, растворенные в капсулированной водной капельке или капельках или включенные в них.

Предпочтительно, чтобы водная капелька содержала капсулирующее вещество, такое как гидроколлоид, или другое подходящее капсулирующее вещество или их смесь в концентрации, подходящей для того, чтобы оно было способно к гелеобразованию, сшивке, слиянию или агломерации. Предпочтительно, чтобы капсулированная водная капелька представляла собой превращенную в гель или сшитую гидроколлоидную капельку.

Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения активный ингредиент или активные ингредиенты дважды капсулируют в микрокапсулах. Сначала активный ингредиент растворяют в водной фазе, содержащей капсулирующее вещество, или включают в водную фазу, такую как гидроколлоид или другое подходящее капсулирующее вещество или их смесь, и водную фазу капсулируют, например, с помощью гелеобразования, сшивки, слияния, агломерации или с помощью любых других подходящих средств, и полученную капсулированную водную капельку или капельки дополнительно капсулируют в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице.

Гидрофобная оболочка

Гидрофобную оболочку-матрицу выбирают на основании необходимых свойств микрокапсулы, например на основании назначения микрокапсул, температуры хранения и т.п. Предпочтительная гидрофобная оболочка-матрица должна обладать температурой плавления, превышающей 45°С, так чтобы ее можно было хранить при комнатной температуре, обычно можно использовать любое гидрофобное вещество, если микрокапсулы хранят при температуре, меньшей температуры плавления гидрофобного вещества.

В настоящей заявке расплавленная форма означает, что гидрофобная фаза находится при самой низкой температуре, при которой гидрофобная фаза является достаточно текучей, чтобы стекать в виде капель при исследовании с помощью методики испытаний ASTM D 566 или D 265.

Гидрофобная оболочка-матрица или гидрофобная фаза может быть выбрана из группы, включающей жиры, масла, воски, смолы, эмульгаторы и их смеси, которые предпочтительно являются пищевыми. Предпочтительная гидрофобная оболочка-матрица или гидрофобная фаза выбирается из группы, включающей животные масла и жиры, полностью гидрированные растительные и животные масла, частично гидрированные растительные и животные масла, ненасыщенные, частично гидрированные или полностью гидрированные жирные кислоты, ненасыщенные частично гидрированные или полностью гидрированные моноглицериды и диглицериды жирных кислот, ненасыщенные частично гидрированные или полностью гидрированные моноглицериды и диглицериды этерифицированных жирных кислот, ненасыщенные частично гидрированные или полностью гидрированные свободные жирные кислоты, другие эмульгаторы, животные воски, растительные воски, минеральные воски, синтетические воски, природные и синтетические смолы и их смеси.

Животные масла и жиры представляют собой, но не ограничиваются только ими, говяжий жир, бараний жир, овечий жир, лярд или свиное сало, спермацетовое масло. Растительные масла и предпочтительно частично гидрированные или полностью гидрированные растительные масла представляют собой, но не ограничиваются только ими, масло канолы, хлопковое масло, арахисовое масло, кукурузное масло, оливковое масло, соевое масло, подсолнечное масло, сафлоровое масло, кокосовое масло, пальмовое масло, льняное масло, тунговое масло и касторовое масло. Свободные жирные кислоты представляют собой, но не ограничиваются только ими, стеариновую кислоту, пальмитиновую кислоту и олеиновую кислоту. Другие эмульгаторы представляют собой, но не ограничиваются только ими, полиглицериновые сложные эфиры, сорбитановые эфиры жирных кислот. Животные воски представляют собой, но не ограничиваются только ими, пчелиный воск, ланолин, воск шелухи или воск китайского воскового червеца. Растительные воски представляют собой, но не ограничиваются только ими, карнаубский, канделильский воск, воск восковника или воск сахарного тростника. Минеральные воски представляют собой, но не ограничиваются только ими, парафин, микрокристаллический нефтяной воск, озокерит, церезин или горный воск. Синтетические воски представляют собой, но не ограничиваются только ими, низкомолекулярный полиолефин, простые-сложные эфиры полиолов и синтетические воски, полученные по технологии Фишера-Тропша. Натуральные смолы представляют собой канифоль, живицу, шеллак и зеин.

Капсулируюшее вещество

Капсулированные капельки воды в микрокапсулах, предлагаемых в настоящем изобретении, содержат капсулирующее вещество, такое как гидроколлоид, который представляет собой любой пищевой гидроколлоид или любое другое подходящее капсулирующее вещество и которое способно к капсулированию с помощью гелеобразования (желирования), сшивки, слияния, агломерации или с помощью любых других подходящих средств.

Капсулирующее вещество может быть выбрано из группы, включающей гидроколлоиды, шеллак, зеин, любые синтетические или натуральные растворимые в воде полимеры, любые нерастворимые в воде микрочастицы, такие как диоксид кремния, диоксид титана, гранулы синтетических или натуральных пищевых полимеров и любые нерастворимые в воде твердые частицы, размер частиц которых существенно меньше размера водных капелек в водной фазе и которые способны к агломерации, и их смеси.

Предпочтительно, если гидроколлоид выбирают из группы, включающей альгинат натрия, гуммиарабик, геллановую камедь, крахмал, модифицированный крахмал, гуаровую камедь, агаровую камедь, пектин, амидированный пектин, каррагенан, желатин, хитозан, мескитовую камедь, гиалуроновую кислоту, производные целлюлозы, такие как ацетат-фталат целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), метилцеллюлоза, этилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), метилакриловые сополимеры, такие как Eudragit®, камедь подорожника, камедь тамаринда, ксантан, камедь рожкового дерева и смесь ксантана с камедью рожкового дерева, пшеничный белок, соевый белок, казеинат натрия и любой пищевой белок и их смеси.

В других вариантах осуществления капсулирующее вещество можно выбрать из любых смесей противоположно заряженных гидроколлоидов, таких как желатин/гуммиарабик, желатин/КМЦ, любые белки/ионогенные гидроколлоиды, любых комбинаций гидроколлоидов со снижающими растворимость веществами, такими как соли, сахара, кислоты или основания, или ацетат-изобутират сахарозы (АИБС), дамаровая камедь, глицерильные эфиры древесной канифоли и их смеси. В случае, когда используются жиры, воски или эмульгаторы, они могут отличаться от гидрофобной матрицы. Такие смеси особенно предпочтительны в качестве капсулирующего материала для слияния.

Капельки воды в микрокапсулах, предлагаемых в настоящем изобретении, являются капсулированными. В настоящей заявке капсулирование означает гелеобразование, сшивку, слияние, агломерирование или капсулирование с помощью любых других средств капсулирования. Предпочтительно, если капельки воды в микрокапсулах, предлагаемых в настоящем изобретении, содержат гидроколлоид и предпочтительно, если капельки воды образовали гель или сшиты.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения микрокапсула включает затвердевшую гидрофобную оболочку-матрицу, превращенную в гель или сшитую капельку или капельки водного гидроколлоида, капсулированные в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице, и активный ингредиент или активные ингредиенты, растворенные в превращенной в гель или сшитой капельке или капельках гидроколлоида или включенные в них.

Превращенные в гель гидроколлоиды обычно обладают температурой желирования, превышающей комнатную температуру. Примеры превращенных в гель гидроколлоидов включают каррагенан, желатин, гуаровую камедь, агаровую камедь, крахмал, модифицированный крахмал и смесь ксантана с камедью рожкового дерева, смесь каррагенана с камедью рожкового дерева, смесь любых гелеобразующих гидроколлоидов с другими негелеобразующими гидроколлоидами.

Сшивку гидроколлоидов проводят с использованием сшивающих агентов или с помощью различных методик. Если гидроколлоидом является белок или полисахарид, содержащий аминогруппы, такой как хитозан, камедь акации, гуммиарабик или мескитовая камедь, его можно сшить с помощью диальдегидов, таких как глутаровый альдегид. Если гидроколлоидом является полисахарид, такой как альгинат натрия, геллановая камедь или пектин, его можно сшить с помощью многовалентных ионов, таких как ионы кальция или магния. Сшивку также можно выполнить с помощью других средств, таких как нагрев, регулирование рН, приложение давления или ферментативная сшивка. Белки, например, можно сшить посредством приложения к белку высокого давления, предпочтительно от 2 до 200 бар или от 5 до 200 бар, и/или посредством нагревания белка до температуры, превышающей температуру денатурации белка. Температура нагрева зависит от подлежащего сшивке гидроколлоида. Ферментативную сшивку белков можно выполнить, например, с помощью трансглутамидазы. В зависимости от применяющегося гидроколлоида специалист в данной области техники может решить, какой способ гелеобразования или сшивки необходимо использовать.

Капельки воды в микрокапсулах, предлагаемых в настоящем изобретении, можно капсулировать посредством слияния. Слияние капсулирующего вещества, такого как гидроколлоид, проводят с помощью любого подходящего способа слияния. Слияние можно выполнить, например, с помощью прибавления соли (солей), сахара (сахаров) или других добавок, которые приводят к фазовому разделению капсулирующего вещества, такого как гидроколлоид(ы). Слияние также можно выполнить посредством нагревания, охлаждения, изменения рН посредством прибавления кислоты или основания, которые приводят к фазовому разделению капсулирующего вещества (веществ), такого как гидроколлоид(ы). Осаждение слитой фазы вокруг водной фазы и на границе раздела между гидрофобной матрицей и водной фазой является самопроизвольным и вызвано силами поверхностного натяжения. Затем слитый слой можно подвергнуть сшивке или отверждению с помощью любых подходящих средств, которые известны специалистам в области слияния.

Капсулирующие вещества, пригодные для слияния, выбирают из группы, включающей шеллак, зеин, любые синтетические или натуральные гидрофобные полимеры, жиры, эмульгаторы, воски, любые смеси противоположно заряженных гидроколлоидов, такие как желатин/гуммиарабик, желатин/КМЦ, любые белки/ионогенные гидроколлоиды, комбинаций гидроколлоидов со снижающими растворимость веществами, такими как соли, сахара, кислоты или основания, или ацетат-изобутират сахарозы (АИБС), дамаровая камедь, глицерильные эфиры древесной канифоли и их смеси.

Агломерация в настоящей заявке обозначает, что микрочастицы сливаются друг с другом с образованием пористой или непористой пленки. Агломерацию капсулирующего вещества проводят посредством прибавления соответствующего количества твердых нерастворимых микрочастиц, размер частиц которых существенно меньше размера водных капелек в водной фазе. Микрочастицами являются, например, диоксид кремния, диоксид титана, гранулы синтетических или натуральных пищевых полимеров или любые нерастворимые в воде твердые частицы, размер частиц которых существенно меньше размера водных капелек в водной фазе. Затем микрочастицам дают самопроизвольно осадиться вокруг водной фазы посредством нагревания микрочастиц до температуры, превышающей температуру их агломерации или температуру стеклования, и тем самым образуется непрерывная пленка из микрочастиц.

Активный ингредиент

Активный ингредиент или смесь активных ингредиентов (которая может быть растворена в капельках воды или включена в превращенные в гель, сшитые, слитые или агломерированные капельки воды) может представлять собой любой ингредиент, предпочтительно гидрофильный пищевой или фармацевтический ингредиент, и его выбирают в соответствии с назначением микрокапсул. Активным ингредиентом может являться, например, неорганическая или органическая соль или кислота, такая как пропионат кальция, пропионовая кислота, сорбиновая кислота, сорбат кальция, аскорбиновая кислота, хлорид натрия, фумаровая кислота, сорбат калия, лимонная кислота или бикарбонат натрия. Активным ингредиентом также может являться ароматизатор, такой как ароматизатор с ароматом пиццы или ароматизатор с ароматом кофе, или активным ингредиентом может являться бактерицидный агент или консервант, такой как бактериоцин (например, низин или педиоцин), натамицин, питательное вещество или витамин, такой как витамин С или бетаин. В микрокапсулах также можно использовать смесь любых из указанных выше ингредиентов.

Предпочтительно выбирать активный ингредиент из группы, включающей ароматизаторы, придающие вкус вещества, питательные вещества, витамины, консерванты, разрыхлители, микроорганизмы, подкислители, антиоксиданты, красители, ферменты, газы, загустители и любые другие фармацевтические ингредиенты. Подходящие фармацевтически активные ингредиенты включают антибиотики, противомикробные вещества, противовоспалительные средства, анальгетики, седативные средства, снотворные средства, анксиолитики, антигистаминные средства, противоаритмические средства, гипотензивные средства, препараты для лечения паркинсонизма, гормоны.

Микрокапсулы, предлагаемые в настоящем изобретении, могут включать примерно от 1 до 100 водных капелек, капсулированных в гидрофобной оболочке-матрице, предпочтительно от 5 до 50 водных капелек. Размер микрокапсулы составляет примерно от 40 до 800 мкм, предпочтительно от 100 до 150 мкм. Размер капельки воды может составлять примерно от 0,1 до 20 мкм, предпочтительно от 1 до 5 мкм. Количество и размер водных капелек, капсулированных в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице микрокапсулы, может меняться в зависимости от назначения микрокапсул. Размер микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, также может меняться в зависимости от назначения.

Способ

Настоящее изобретение также относится к новому способу получения микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, каковой способ включает стадии

а) получение водной фазы, включающей активный ингредиент или активные ингредиенты, растворенные в водной фазе или включенные в нее,

б) получение гидрофобной фазы в расплавленной форме,

в) включение или растворение капсулированного вещества или смеси капсулированных веществ в водной фазе или в гидрофобной фазе,

г) объединение водной фазы с гидрофобной фазой и гомогенизацию или перемешивание объединенных фаз с получением эмульсии вода-в-масле,

д) капсулирование водной фазы в эмульсии и тем самым превращение жидкой водной фазы в капсулированные капельки воды, в результате чего образуется дисперсия, включающая капельки воды, и активный ингредиент или активные ингредиенты растворяются в капельках воды или включаются в них, и

е) обработка дисперсии, полученной на стадии д), с получением микрокапсул, при которой капсулированные капельки воды дополнительно капсулируются в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с помощью нее.

В настоящей заявке водная фаза означает воду или смесь воды с любым другим смешивающимся с водой растворителем, таким как этанол, этиленгликоль или глицерин. Водная фаза также может включать добавки, такие как углеводы, такие как моносахариды или олигосахариды, предназначенные для изменения свойств геля гидроколлоида, неорганические соли, предназначенные для изменения свойств гелей белков, консерванты, предназначенные для исключения разложения микрокапсул бактериями и грибами, или эмульгаторы в качестве технологических добавок, сорбитантристеарат или другие эмульгаторы в качестве модификаторов кристаллической формы, гидрофобные натуральные или синтетические полимеры, предназначенные для изменения механических характеристик матрицы, пластификаторы, консерванты, предназначенные для исключения разрушения микрокапсул.

Объединение водной фазы с гидрофобной фазой предпочтительно проводить посредством перемешивания.

Гомогенизацию на стадии г) предпочтительно проводить посредством перемешивания с большим сдвиговым усилием или перемешивания на технологический линии.

Капсулирующее вещество представляет собой гидроколлоид, смесь гидроколлоидов или любое другое капсулирующее вещество или их смесь.

Капсулирование на стадии д) можно проводить с помощью гелеобразования, сшивки, слияния, агломерации или с помощью любых других подходящих средств капсулирования, которые приводят к капсулированию водной фазы, включающей активный ингредиент или активные ингредиенты.

Капсулирование с помощью желирования (гелеобразования) на стадии д) можно проводить посредством охлаждения эмульсии. Капсулирующие вещества, пригодные для использования в качестве гелеобразующих капсулирующих веществ, могут быть выбраны из группы, включающей каррагенан, желатин, крахмал, модифицированный крахмал, агаровую камедь, гуаровую камедь, смесь ксантана с камедью рожкового дерева и смесь любых гелеобразующих гидроколлоидов.

Капсулирование с помощью сшивки на стадии д) проводят с использованием сшивающих реагентов или различными способами, такими как нагрев, приложение давления, посредством ферментативной сшивки. Сшивку можно проводить посредством нагревания эмульсии до температуры, равной от 60 до 120°С. Сшивку также можно проводить посредством воздействия на эмульсию средой, обладающей таким значением рН, которое приводит к денатурации гидроколлоидов. Значение рН обычно составляет от 2 до 12. Сшивку также можно проводить посредством приложения к эмульсии давления, равного от 2 до 200 бар. Сшивающий реагент может быть выбран из группы, включающей диальдегиды, такие как глутаровый альдегид, двухвалентные ионы, такие как ионы кальция или магния, ферменты и другие сшивающие соединения, такие как ирридоиды.

Капсулирование с помощью гелеобразования или сшивки приводит к образованию микрокапсул, в которых активный ингредиент капсулирован в желеобразных капельках, образовавшихся из гидроколлоидной сетки, и они затем дополнительно капсулируются в гидрофобной оболочке-матрице.

Капсулирование с помощью слияния на стадии д) можно проводить посредством уменьшения растворимости капсулирующего вещества, такого как гидроколлоид, так чтобы образовалась слитая фаза и эта слитая фаза затем сама осаждается вокруг водной фазы. Водная фаза в эмульсии капсулируется с образованием дисперсии, содержащей капсулированные твердые капли воды.

Слияние можно проводить или с помощью гидрофильного капсулирующего вещества, или с помощью гидрофобного капсулирующего вещества. Если используется гидрофильное капсулирующее вещество, то гидрофильное капсулирующее вещество сначала растворяют в водной фазе и обычно используют методику уменьшения растворимости, такую как изменение температуры или рН или применение добавок, чтобы удалить гидрофильное капсулирующее вещество из водной фазы, а затем указанное капсулирующее вещество осаждают на границе раздела между гидрофильной фазой в расплавленной форме и водной фазой. Затем капсулирующее вещество необязательно отверждают посредством изменения температуры или рН или прибавления добавок. Если используется гидрофобное капсулирующее вещество, то гидрофобное капсулирующее вещество сначала растворяют в гидрофобной фазе в расплавленной форме и можно использовать методику уменьшения растворимости, такую как изменение температуры или прибавление добавок, чтобы удалить гидрофобное капсулирующее вещество из гидрофобное фазы. После этого можно провести осаждение указанного капсулирующего вещества на границе раздела между гидрофобной фазой и водной фазой.

Капсулирование с помощью агломерации на стадии д) можно проводить посредством прибавления подходящего количества твердых нерастворимых микрочастиц, таких как диоксид кремния, диоксид титана, гранулы синтетических или натуральных пищевых полимеров или любые нерастворимые в воде твердые частицы, размер частиц которых существенно меньше размера водных капелек в водной фазе, каковые микрочастицы способны к агломерации в эмульсии. Затем микрочастицам дают самопроизвольно осадиться вокруг водной фазы на границе раздела между гидрофобной фазой и водной фазой и микрочастицы нагревают до температуры, превышающей температуру их агломерации или температуру их стеклования. Микрочастицы сливаются друг с другом с образованием непрерывной пленки. Таким образом получают дисперсию водных капелек, капсулированных с помощью тонкой пленки агломерированных микрочастиц в гидрофобной оболочке-матрице.

Капсулирующие вещества, пригодные для капсулирования посредством агломерации веществ, могут быть выбраны из группы, включающей любые нерастворимые в воде микрочастицы, такие как диоксид кремния, диоксид титана, гранулы синтетических или натуральных пищевых полимеров и любые нерастворимые в воде твердые частицы, размер частиц которых существенно меньше размера водных капелек в водной фазе в гидрофобной матрице.

Капсулирование с помощью слияния или агломерации приводит к микрокапсулам, в которых тонкое покрытие из капсулирующего вещества осаждается вокруг водных капелек, включающих активный ингредиент(ы) и капелька или капельки дополнительно капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с ее помощью.

Получение дисперсии объединенного раствора на стадии д) проводят любым подходящим способом или средствами, которые снижают растворимость растворенного капсулирующего вещества, что приводит к осаждению капсулирующего вещества вокруг водной фазы. Предпочтительно проводить стадию д) посредством изменения температуры, понижая или повышая температуру, или посредством прибавления добавок.

Обработку на стадии е) проводят любым подходящим способом, который приводит к затвердеванию гидрофобной фазы с образованием гидрофобной оболочки-матрицы и с образованием микрокапсулы. Обработку предпочтительно проводить посредством распылительного охлаждения или охлаждения в псевдоожиженном слое. Обработку более предпочтительно проводить посредством распылительного охлаждения.

Гидрофобную фазу выбирают на основании необходимых свойств микрокапсулы, например на основании назначения микрокапсул, температуры хранения и т.п. Предпочтительная гидрофобная оболочка-матрица должна обладать температурой плавления, превышающей 45°С, так чтобы ее можно было хранить при комнатной температуре.

Настоящее изобретение предпочтительно относится к способу, который включает стадии

а) получение водной фазы, включающей гидроколлоид или смесь гидроколлоида и активного ингредиента или активных ингредиентов,

б) получение гидрофобной фазы в расплавленной форме,

в) объединение водной фазы, полученной на стадии а), с гидрофобной матрицей, полученной на стадии б), и гомогенизацию объединенного раствора с получением эмульсии,

г) гелеобразование или сшивку гидроколлоидов в эмульсии, в результате чего образуется дисперсия, включающая образовавшие гель или сшитые капельки гидроколлоида, и активный ингредиент или активные ингредиенты растворяются в образовавших гель или сшитых капельках гидроколлоида или включаются в них, и

д) охлаждение дисперсии, полученной на стадии г), посредством распылительного охлаждения или охлаждения в псевдоожиженном слое с образованием микрокапсул, в которых образовавшие гель или сшитые капельки гидроколлоида капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице.

Объединение водной фазы, полученной на стадии а), с гидрофобной фазой, полученной на стадии б), предпочтительно проводить посредством перемешивания.

Гомогенизацию на стадии в) предпочтительно проводить посредством перемешивания с большим сдвиговым усилием или перемешивания на технологический линии.

Гидроколлоид, предназначенный для применения в настоящем изобретении, может представлять собой любой пищевой гидроколлоид, предпочтительно представляет собой растворимый в воде и способный к гелеобразованию и/или сшивке.

Гидроколлоид, содержащийся в эмульсии, предпочтительно является гелем или сшитым. Гидроколлоид(ы), подлежащие гелеобразованию, обладают температурой гелеобразования, превышающей температуру хранения. Примеры гелеобразующих гидроколлоидов включают каррагенан, желатин, крахмал, модифицированный крахмал, агаровую камедь, гуаровую камедь и смесь ксантана с камедью рожкового дерева или смесь любых гелеобразующих гидроколлоидов с любыми другими негелеобразующими гидроколлоидами. Гелеобразование гидроколлоидов в эмульсии можно проводить посредством охлаждения эмульсии до или во время стадии охлаждения. Если гелеобразование гидроколлоида проводят во время охлаждения, то эмульсию охлаждают после ее образования. Если гелеобразование гидроколлоида проводят до распылительного охлаждения, то образуется дисперсия, которая включает образовавшие гель капельки гидроколлоида, и затем эту дисперсию охлаждают с образованием микрокапсул.

Сшивающий реагент может быть выбран из группы, включающей диальдегиды, такие как глутаровый альдегид, двухвалентные ионы, такие как ионы кальция или магния, и другие сшивающие соединения, такие как ирридоиды.

Охлаждение дисперсии предпочтительно проводить посредством распылительного охлаждения в распылительной градирне или посредством охлаждения в псевдоожиженном слое в аппарате с псевдоожиженным слоем. Во время распылительного охлаждения гидрофобная матрица, которая в дисперсии находится в расплавленной форме, охлаждается, так что она затвердевает в виде мелких частиц, капсулирующих капельки гидроколлоида. В распылительной градирне можно использовать газ при комнатной температуре или охлажденный газ. Предпочтительно, если газом или охлаждающим газом является воздух. Температура охлаждающего газа может составлять от -270 до 50°С, предпочтительно от -50 до 40°С и более предпочтительно от -20 до 20°С.

Характеристики микрокапсул можно изменить посредством изменения технологических параметров описанных выше способов. Например, пластификаторы можно прибавить в гидрофобную матрицу для увеличения эластичности и изменения механических характеристик наружной оболочки и липазные ферменты можно прибавить в водную фазу для изменения скорости выделения.

Одна микрокапсула, полученная способом, предлагаемым в настоящем изобретении, может включать примерно от 1 до 100 водных капелек, включенных в гидрофобную оболочку-матрицу, предпочтительно от 5 до 50 водных капелек. Размер микрокапсулы составляет примерно от 40 до 800 мкм, предпочтительно от 100 до 150 мкм. Размер капельки воды может составлять примерно от 0,1 до 20 мкм, предпочтительно от 1 до 5 мкм.

Настоящее изобретение также относится к применению микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении. Описанные выше микрокапсулы можно применять в самых различных случаях в пищевой промышленности и для фармацевтических целей.

Микрокапсулы, предлагаемые в настоящем изобретении, можно применять в самых различных случаях в зависимости от свойств микрокапсул, активного ингредиента или их смеси, гидроколлоида, гидрофобной матрицы и размера микрокапсул. Настоящее изобретение обеспечивает регулируемое выделение активных ингредиентов из микрокапсул. Выделение активных ингредиентов из микрокапсул можно регулировать посредством инициирования выделения различными способами, например посредством нагревания, посредством нагревания в микроволновой печи или любым другим подходящим способом. Выделение активных ингредиентов из микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, также может происходить очень медленно. Выделение активного ингредиента также происходит при замораживании микрокапсул. Замораживание приводит к расширению водной фазы, что вызывает растрескивание наружной гидрофобной матрицы. После оттаивания активный ингредиент быстро выделяется из микрокапсулы.

Например, при хлебопечении с помощью микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, можно обеспечить замедленное выделение препятствующего формованию агента. Это важно для предотвращения ингибирования необходимой активности хлебопекарных дрожжей. Если в качестве активных ингредиентов применяются низин или натамицин, то обеспечивается повышенная тепловая стабильность пастеризованных и подвергнутых тепловой обработке пищевых продуктов. Замедленное выделение хлорида натрия также очень важно, например, для сыров с целью исключения вредных взаимодействий с культурами закваски. С помощью микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, можно обеспечить тепловую стабильность витамина С при хлебопечении/изготовлении кондитерских изделий.

Бетаин используется в кормах для пополнения питательной ценности кормов для рыбы и креветок. Однако, поскольку он является весьма гигроскопичным и хорошо растворим в воде, трубно обеспечить постоянное выделение для рыб в течение длительного периода времени, поскольку бетаин выщелачивается из гранул корма до того, как их съедят животные.

Капсулирование в соответствии с настоящим изобретением может предотвратить преждевременное растворение, что обеспечивает эффективное предоставление бетаина рыбам. Распылительное охлаждение не может привести к образованию микрокапсул, которые в водной среде удерживают свое содержимое в течение более 10-15 мин, что недостаточно долго для применения в корме для рыб. Эти затруднения преодолеваются с помощью бетаина, капсулированного в соответствии с настоящим изобретением.

Настоящее изобретение относится к применению микрокапсул в качестве ароматизаторов, бактерицидных средств, консервантов и агентов, обеспечивающих медленное, регулируемое и/или пролонгированное выделение активного ингредиента (активных ингредиентов). Микрокапсулы, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать для самых различных фармацевтических целей, когда необходимо медленное, регулируемое и/или пролонгированное выделение фармацевтически активного ингредиента. Такое применение включает, например, таблетки-депо и системы чрескожного введения.

Регулируемое выделение ароматизаторов в пищевых продуктах, таких как выпечка, пицца, быстрорастворимый кофе, чай в пакетиках, обеспечивается с помощью микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, содержащих ароматизаторы в качестве активного ингредиента. Капсулированные ароматизаторы удерживаются в продукте, пока для выделения ароматизаторов на них не воздействует нагрев и/или нагрузка. Нагрев можно выполнить, например, с помощью микроволновой печи, обычной печи или горячей воды. Нагрузку можно создать, например, с помощью условий обработки или пережевыванием.

С помощью микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, обеспечивается медленное выделение бактериоцина, например, в обработанных мясных продуктах или напитках, таких как апельсиновый сок. Если в качестве активного ингредиента в капельках воды в микрокапсулах, предлагаемых в настоящем изобретении, используется консервант, то консервант медленно выделяется в продукте по мере его естественного разложения. Это эффективно предотвращает рост грибов и других нежелательных микроорганизмов в течение более продолжительного периода времени, чем при использовании некапсулированного консерванта, что обеспечивает более продолжительную сохранность пищевого продукта. Покрытие также может обеспечить тепловую стабильность бактериоцина и консервантов, так чтобы они могли выдержать тепловую обработку и тяжелые условия обработки, но сохранить активность при хранении обработанного продукта.

Микрокапсулы, предлагаемые в настоящем изобретении, обеспечивают замедленное выделение соли при изготовлении сыра, что позволяет проводить 1-стадийный процесс вместо 2-стадийного процесса. Замедленное выделение соли обеспечивает надлежащее функционирование культуры закваски в начале, поскольку она не испытывает вредного воздействия соли. После завершения ферментации соль выделяется. В типичном процессе соль прибавляют после завершения ферментации с помощью погружения сыра в рассол на длительное время.

С помощью микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, обеспечивается замедленное выделение противомикробных агентов при хлебопечении. Консерванты широко применяются для продления срока годности хлеба и других хлебобулочных изделий, но за счет вредного воздействия на эффективность действия дрожжей. Замедленное выделение обеспечивает более эффективное использование дрожжей, а также консервирование после выделения активного ингредиента во время выпекания. В качестве дополнительного преимущества пропионовую кислоту, которая активнее, чем ее кальциевая соль, но которую труднее использовать вследствие ее высокой кислотности и жидкой формы, можно превратить в стабильный порошок, который легко использовать.

Фармацевтически активные ингредиенты, капсулированные в соответствии с настоящим изобретением, обеспечивают медленное, регулируемое и/или пролонгированное выделение активного ингредиента с течением времени, например, в таблетках-депо, более дешевым образом, чем это выполняют в настоящее время (с помощью покрытия, нанесенного в псевдоожиженном слое). Капсулирование в соответствии с настоящим изобретением также обеспечивает стабильность фармацевтически активных ингредиентов в желудочно-кишечном тракте (при низком рН), что обеспечивает их последующее выделение в кишечном тракте, где действительно происходит всасывание большинства фармацевтически активных ингредиентов. Примеры подходящих фармацевтически активных ингредиентов включают антибиотики, противомикробные вещества, противовоспалительные средства, анальгетики, седативные средства, снотворные средства, анксиолитики, антигистаминные средства, противоаритмические средства, гипотензивные средства, препараты для лечения паркинсонизма и гормоны.

Другие ингредиенты и возможные области применения являются следующими:

Бетаин - кормовые вещества

Низин - хлебопечение

Натамицин - хлебопечение

Аскорбиновая кислота - хлебопечение, раскатанное тесто

Сорбиновая кислота - хлебопечение

Ароматизаторы - замороженная пицца, напитки, блюда из хлебных злаков

Пропионовая кислота - хлебопечение

Низин - оболочка для колбасных изделий, винегрет

Лимонная, фумаровая кислота - хлебопечение, плоские маисовые лепешки

Вода - приготовление низкокалорийного жира для намазывания на хлеб, хлебопечение

Хлорид натрия используется в сыре в качестве вкусовой добавки и обычно прибавляется в конце созревания посредством погружения всей головки сыра в рассол. Это требует длительного времени и является дорогостоящим. Предварительные исследования показали, что капсулированный хлорид натрия можно прибавить в молоко в начале ферментации и замедленное выделение уменьшает вредное воздействие соли на культуру закваски, но обеспечивает надлежащие вкусовые качества в конце созревания.

Аскорбиновая кислота применяется в слоеном тесте для упрочнения глютеновой сетки во время окислительной сшивки белков. Сшивка и уплотнение матрицы теста должны происходить после стадии замешивания/слоения теста, так чтобы не ухудшить структуру готового продукта. Преждевременная сшивка и уплотнение приводят к тесту, которое труднее обрабатывать и которое непривлекательно по внешнему виду. Замедленное выделение аскорбиновой кислоты вследствие капсулирования обеспечивает более легкую обработку теста до уплотнения. По сравнению с распылительным охлаждением капсулирование обладает тем преимуществом, что оно эффективнее задерживает выделение и поступление уже растворенной аскорбиновой кислоты обеспечивает быстрое распределение кислоты после ее выделения.

Капсулирование воды также может быть полезно. Согласно настоящему изобретению можно прочно капсулировать воду. С использованием капсулированной воды можно приготовить хлеб Ciabatta, обладающий крупными и неравномерными порами: во время выпекания выделяются капельки воды, при испарении которых образуются крупные поры. Неразбрызгивающуюся обладающую низкой жирностью пасту для намазывания можно получить, если вода, использующаяся в эмульсии, капсулирована и при нагревании менее вероятно ее испарение.

Дополнительные компоненты

Капсулированное противомикробное средство в дополнение к ядру из активного ингредиента и оболочке из капсулирующего материала может содержать один или большее количество компонентов. Эти один или большее количество компонентов можно капсулировать или не капсулировать в оболочке или с помощью оболочки совместно с активным ингредиентом. Другими словами, дополнительные компоненты можно капсулировать в оболочке или с помощью оболочки совместно с активным ингредиентом или они могут находится за пределами оболочки. Когда используется один или большее количество дополнительных компонентов, образуется указанная выше комбинация (один компонент может находиться в оболочке, а другой - за пределами оболочки).

Обычно капсулированное противомикробное средство не вводится в пищевой продукт само по себе. Так, в одном варианте осуществления капсулированное противомикробное средство вводится в пищевой продукт в носителе. Предпочтительно, если носитель представляет собой или включает воду.

Плотность капсулированного противомикробного средства должна быть близкой к плотности носителя (такого как рассол), чтобы исключить отделение или осаждение капсулированного противомикробного средства и тем самым предотвратить неравномерное распределение капсулированного противомикробного средства во время внесения или замешивания. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления носитель и капсулированное противомикробное средство обладают в основном одинаковой плотностью.

Близость плотностей носителя и капсулированного противомикробного средства можно обеспечить тщательным подбором носителя и капсулированного противомикробного средства. Альтернативно ее можно обеспечить посредством модификации капсулированного противомикробного средства, такой чтобы оно обладало плотностью, очень близкой к плотности носителя, или модификации носителя, такой чтобы он обладал плотностью, очень близкой к плотности капсулированного противомикробного средства. Капсулированное противомикробное средство можно модифицировать посредством смешивания капсулированного противомикробного средства с маслом, таким как бромированное масло. Носитель можно модифицировать посредством включения дополнительных компонентов, таких как ксантановая камедь.

Носитель может содержать один или большее количество дополнительных компонентов. Однако в некоторых вариантах осуществления носитель не содержит дополнительных компонентов или не содержит дополнительных компонентов, которые существенно влияют на свойства композиции.

В одном предпочтительном варианте осуществления носитель дополнительно содержит эмульгатор. Предпочтительно, если эмульгатор выбирают из группы, включающей полиоксиэтиленсорбитановые сложные эфиры (Е432-Е436), также известные под названием полисорбатов (например, Tween 80, Tween 20), моноглицериды, диглицериды, эфиры уксусной кислоты моно-дигдицеридов, эфиры виннокаменной кислоты моногдицеридов и эфиры лимонной кислоты моно-дигдицеридов.

Капсулированное противомикробное средство может содержать один или большее количество дополнительных компонентов. Однако в некоторых вариантах осуществления капсулированное противомикробное средство не содержит дополнительных компонентов или не содержит дополнительных компонентов, которые существенно влияют на свойства композиции.

В одном предпочтительном варианте осуществления капсулированное противомикробное средство дополнительно содержит экстракт, полученный или получаемый из растения семейства Labiatae. Необязательно в этом варианте осуществления и предпочтительно, если противомикробное средство содержит низин, чтобы композиция включала карвакрол в количестве, составляющем менее 0,075 мас.% в пересчете на композицию, и карвон в количестве, составляющем менее 15 мас.% в пересчете на композицию. Композиции, включающие противомикробное средство и экстракт, полученный или получаемый из растения семейства Labiatae, обсуждены в нашей заявке на патент Великобритании No. 0323335.0. Все положения GB 0323335.0 применимы к предложенной в настоящем изобретении системе.

В этом варианте осуществления предпочтительно, чтобы экстракт, полученный или получаемый из растения семейства Labiatae, не был капсулирован в оболочке или с ее помощью совместно с противомикробным средством.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт содержит карвакрол в количестве, составляющем менее 0,075 мас.% в пересчете на композицию, предпочтительно в количестве, составляющем менее 0,04 мас.% в пересчете на композицию, более предпочтительно в количестве, составляющем менее 0,02 мас.% в пересчете на композицию.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт содержит карвон в количестве, составляющем менее 0,075 мас.% в пересчете на композицию, предпочтительно в количестве, составляющем менее 0,04 мас.% в пересчете на композицию, более предпочтительно в количестве, составляющем менее 0,02 мас.% в пересчете на композицию.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт содержит тимол в количестве, составляющем менее 0,1 мас.% в пересчете на композицию, предпочтительно в количестве, составляющем менее 0,075 мас.% в пересчете на композицию, более предпочтительно в количестве, составляющем менее 0,0 мас.% в пересчете на композицию.

В одном варианте осуществления применяющийся экстракт получают из растения семейства Labiatae.

Специалист в данной области техники должен понимать, что термин "экстракт" или "экстракты" означает любой компонент растения, который можно выделить из целого растения.

В одном варианте осуществления экстракт, применяющийся в настоящем изобретении, получают из растения семейства Labiatae. Специалист в данной области техники должен понимать, что экстракт, получаемый из растения, можно получить из растения или можно выделить из растения, идентифицировать и затем получить из альтернативного источника, например, посредством химического синтеза или ферментативного получения. Например, экстракт можно получить с помощью эукариотной или проэукариотной ферментации, с помощью генетического воздействия. Авторы настоящей заявки установили, что продукты, содержащиеся в растениях семейства Labiatae, могут синергетически повышать активность противомикробного средства, предпочтительно бактериоцина. Эти продукты можно получить из любого источника и они входят в объем настоящего изобретения.

Настоящее изобретение включает применение комбинации бактериоцина, такого как низин, и растения семейства Labiatae, такого как розмарин (Rosmarinus officinalis) или шалфей (Salvia officinalis), которые совместно обеспечивают улучшенное уничтожение грамположительных бактерий в пищевой системе. Экстракты, обеспечивающие синергизм в настоящем изобретении, предпочтительно относятся к экстрактам растений семейства Labiatae, которые подвергнуты селективной экстракции ("дезодорированные экстракты") для увеличения содержания фенольного дитерпена (такого как карнозол и карнозиновая кислота), содержания фенольного тритерпена (такого как урсоловая кислота, бетулиновая кислота и олеанолевая кислота) или содержания розмариновой кислоты. Эти дезодорированные экстракты могут отличаться высоким содержанием фенольного дитерпена (например, более 3,5 мас.%) и низким содержанием (менее 1 мас.%) придающих вкус соединений из числа растительных эфирных масел и олеосмол, которые применяются, как ароматизаторы или отдушки. Эфирные масла обычно экстрагируют посредством обычной перегонки растительного материала с паром.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт представляет собой дезодорированный экстракт. Предпочтительно, если (дезодорированный) экстракт содержит от 1,0 до 70 мас.% фенольных дитерпенов, предпочтительно от 3,5 до 70 мас.% фенольных дитерпенов и менее 1 мас.% эфирного масла.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт выбирают из группы, включающей фенольные дитерпены, фенольные тритерпены и розмариновую кислоту.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт представляет собой или включает фенольный дитерпен. Предпочтительно, если фенольный дитерпен выбирают из группы, включающей карнозиновую кислоту, карнозол, метилкарнозиновую кислоту и их смеси. Предпочтительно, если фенольный дитерпен выбирают из группы, включающей карнозиновую кислоту и карнозол.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт содержит фенольные дитерпены в количестве, превышающем 1,0 мас.%, в пересчете на композицию, предпочтительно в количестве, превышающем 2,0 мас.%, в пересчете на композицию, более предпочтительно в количестве, превышающем 3,0 мас.%, в пересчете на композицию, еще более предпочтительно в количестве, превышающем 3,5 мас.%, в пересчете на композицию.

В одном особенно предпочтительном варианте осуществления экстракт содержит один или большее количество фенольных тритерпенов. Предпочтительно, если фенольные тритерпены выбирают из группы, включающей бетулиновую кислоту, олеанолевую кислоту и урсоловую кислоту.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт представляет собой или включает фенольный тритерпен. Предпочтительно, если фенольный тритерпен выбирают из группы, включающей бетулиновую кислоту, олеанолевую кислоту и урсоловую кислоту.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт представляет собой или включает розмариновую кислоту.

В одном предпочтительном варианте осуществления растение семейства Labiatae выбирают из группы, включающей розмарин, шалфей, душицу, майоран, мяту, мелиссу, чабер и тимьян. В одном предпочтительном варианте осуществления растение семейства Labiatae выбирают из группы, включающей розмарин, шалфей, душицу, майоран, мяту, мелиссу и чабер. Следует понимать, что эти названия включают все виды и сорта растений, известных под указанными названиями.

В одном предпочтительном варианте осуществления растение семейства Labiatae выбирают из группы, включающей розмарин (Rosmarinus officinalis L.), шалфей (Salvia officinalis L.) душицу (Origanum vulgare L.), майоран (Origanum marjorana L.), мяту (Mentha spp.), мелиссу (Melissa officinalis L.), чабер (Satureia hortensis), тимьян (Thymus vulgaris L.).

В одном предпочтительном варианте осуществления растение семейства Labiatae выбирают из группы, включающей розмарин (Rosmarinus officinalis L.), шалфей (Salvia officinalis L.) душицу (Origanum vulgare L.), майоран (Origanum marjorana L.), мяту (Mentha spp.), мелиссу (Melissa officinalis L.) и чабер (Satureia hortensis).

В одном предпочтительном варианте осуществления растением семейства Labiatae является розмарин.

В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт содержит придающие вкус вещества и/или эфирные масла в количестве, составляющем менее 1 мас.% в пересчете на экстракт. В одном предпочтительном варианте осуществления экстракт содержит придающие вкус вещества и/или эфирные масла в количестве, составляющем менее 1 мас.% в пересчете на композицию.

Обычно придающие вкус вещества и/или эфирные масла представляют собой камфару, вербенон, борнеол и альфа-терпинеол.

В одном предпочтительном варианте осуществления суммарное количество камфары, содержащееся в экстракте, составляет менее 1 мас.% (предпочтительно менее 0,2 мас.%, более предпочтительно менее 0,15 мас.%, более предпочтительно менее 0,1 мас.%) в пересчете на экстракт.

В одном предпочтительном варианте осуществления суммарное количество вербенона, содержащееся в экстракте, составляет менее 1 мас.% (предпочтительно менее 0,2 мас.%, более предпочтительно менее 0,15 мас.%, более предпочтительно менее 0,1 мас.%) в пересчете на экстракт.

В одном предпочтительном варианте осуществления суммарное количество борнеола, содержащееся в экстракте, составляет менее 1 мас.% (предпочтительно менее 0,2 мас.%, более предпочтительно менее 0,15 мас.%, более предпочтительно менее 0,1 мас.%) в пересчете на экстракт.

В одном предпочтительном варианте осуществления суммарное количество альфа-терпинеола, содержащееся в экстракте, составляет менее 1 мас.% (предпочтительно менее 0,2 мас.%, более предпочтительно менее 0,15 мас.%, более предпочтительно менее 0,1 мас.%) в пересчете на экстракт.

В одном предпочтительном варианте осуществления суммарное количество камфары, вербенона, борнеола и альфа-терпинеола, содержащееся в экстракте, составляет менее 1 мас.% (предпочтительно менее 0,2 мас.%, более предпочтительно менее 0,15 мас.%, еще более предпочтительно менее 0,1 мас.%) в пересчете на экстракт.

В одном предпочтительном варианте осуществления капсулированное противомикробное средство дополнительно содержит хелатообразующий агент. Предпочтительно, если хелатообразующий агент выбирают из группы, включающей ЭДТК (этилендиаминтетрауксусная кислота), лимонная кислота, монофосфаты, дифосфаты, три- и полифосфаты.

Другие подходящие хелатообразующие агенты описаны в US 5573801 и включают карбоновые кислоты, многоосновные карбоновые кислоты, аминокислоты и фосфаты. В частности, могут быть применимы следующие соединения и их соли:

уксусная кислота, аденин, адипиновая кислота, АДФ (аденозиндифосфат), аланин, В-аланин, альбумин, аргинин, аскорбиновая кислота, аспарагин, аспарагиновая кислота, АТФ (аденозинтрифосфат), бензойная кислота, н-масляная кислота, казеин, цитраконовая кислота, лимонная кислота, цистеин, дегидроуксусная кислота, десферри-феррихризин, десферри-феррихром, десферри-ферриоксамин Е, 3,4-дигидроксибензойная кислота, диэтилентриаминпентауксусная кислота (ДТТК), диметилглиоксим, О,О-диметилпурпурогаллин, ЭДТК, муравьиная кислота, фумаровая кислота, глобулин, глюконовая кислота, глутаминовая кислота, глутаровая кислота, глицин, гликолевая кислота, глицилглицин, глицилсаркозин, гуанозин, гистамин, гистидин, 3-гидроксифлавон, инозин, инозинтрифосфат, не содержащий железа феррихром, изовалериановая кислота, итаконовая кислота, койевая кислота, молочная кислота, лейцин, лизин, малеиновая кислота, яблочная кислота, метионин, метилсалицилат, нитрилотриуксусная кислота (НТК), орнитин, ортофосфат, щавелевая кислота, оксистеарин, В-фенилаланин, фосфорная кислота, фитат, пимелиновая кислота, триметилуксусная кислота, полифосфат, пролин, пропионовая кислота, пурин, пирофосфат, пировиноградная кислота, рибофлавин, салициловый альдегид, саркозин, серии, сорбит, янтарная кислота, виннокаменная кислота, тетраметафосфат, тиосульфат, треонин, триметафосфат, трифосфат, триптофан, уридиндифосфат, уридинтрифосфат, н-валериановая кислота, валин и ксантозин.

Многие из этих приведенных выше комплексообразующих агентов применимы при обработке пищевых продуктов в виде солей, которыми обычно являются соли щелочных металлов и щелочноземельных металлов, такие как соли натрия, калия или кальция или четвертичные аммониевые соли. Многовалентные комплексообразующие агенты можно с успехом использовать для регулирования рН или селективного введения или удаления ионов металлов, например, в покрытиях пищевых продуктов. Дополнительная информация о хелатообразующих агентах приведена в публикациях Т.Е.Furia (ред.), CRC Handbook of Food Additives, 2-ое изд., сс.271-294 (1972, Chemical Rubber Co.) и M.S.Peterson и А.М.Johnson (ред.). Encyclopaedia of Food Science, cc.694-699 (1978, AVI Publishing Company, Inc.), и обе эти публикации включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.

Термин "хелатообразующий агент" определяется, как органические или неорганические соединения, способные образовывать координационные комплексы с металлами. Кроме того, при использовании в настоящем изобретении термин "хелатообразующий агент" включает соединения, образующие молекулярные соединения включения, такие как циклодекстрин. Хелатообразующий агент может быть неорганическим или органическим, но предпочтительным является органический.

Предпочтительный хелатообразующий агент является нетоксичным для млекопитающих и включает аминополикарбоновые кислоты и их соли, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК) и ее соли (предпочтительно ее ди- и тринатриевые соли), и гидроксикарбоновые кислоты и их соли, такие как лимонная кислота. Однако в настоящем изобретении предположительно применим хелатообразующий агент, не являющийся лимонной кислотой и цитратом, такой как уксусная кислота, молочная кислота, виннокаменная кислота и их соли.

Как отмечено выше, термин "хелатообразующий агент" определен и применяется в настоящем изобретении в качестве синонима комплексообразующего агента и определен как включающий и соединения, образующие молекулярные соединения включения, такие как циклодекстрин. Циклодекстрины являются циклическими углеводными молекулами, содержащими 6, 7 или 8 мономерных глюкозных звеньев, расположенных в виде тороидального кольца, и называются альфа-, бета- и гамма-циклодекстринами соответственно. При использовании в настоящем изобретении циклодекстрин означает немодифицированные и модицифированные циклодекстриновые мономеры и полимеры. Образующие молекулярные соединения включения циклодекстрины продает фирма «American Maize-Products of Hammond, Ind.» Циклодекстрины также описаны в главе 11 под названием "Industrial Applications of Cyclodextrin", написанной J.Szejtli, cc.331-390, в публикации «Inclusion Compounds», т.III (Academic Press, 1984), и эта глава включена в настоящее изобретение в качестве ссылки.

Предпочтительно, если хелатообразующий агент усиливает бактерицидную активность и/или спектр бактерицидного воздействия бактериоцина. Более предпочтительно, если хелатообразующий агент усиливает бактерицидную активность и/или спектр бактерицидного воздействия бактериоцина по отношению к грамотрицательным бактериям и другим микроорганизмам.

Согласно изобретению мы обнаружили, что применение хелатообразующего агента особенно эффективно с точки зрения усиления бактерицидной активности и/или спектра бактерицидного воздействия применяющегося бактериоцина. Это усиление возможно независимо от способа выделения капсулированным противомикробным средством и характера оболочки капсулированного противомикробного средства.

Примеры

Пример 1. Капсулирование ароматизатора с ароматом пиццы.

Сначала готовят раствор 1,5 г -каррагенана в 110 мл воды при 85°С. К нему прибавляют 110 мл предварительно подогретого (80°С) жидкого растворимого в воде ароматизатора с ароматом пиццы. Полученную смесь тщательно перемешивают. Затем смесь 200 г растительного триглицерида (GRINDSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 11 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров поддерживают в гомогенизированном состоянии (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. Гомогенизацию продолжают в течение 5 мин после прибавления всей водной смеси и затем при непрерывном перемешивании прибавляют раствор 0,45 г полисорбата 80 в 15 мл воды. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Получают сыпучий порошок с ароматом пиццы.

Образец замороженной пиццы диаметром 6 дюймов посыпают с помощью 1,5 г придающего вкус порошка и выпекают в микроволновой печи в течение 2 мин при средней и высокой интенсивности излучения. После извлечения из микроволновой печи ароматизированные образцы пиццы явно обладают более интенсивным ароматом пиццы, чем контрольные образцы пиццы.

Пример 2. Капсулирование ароматизатора с ароматом кофе.

Сначала готовят раствор 1,5 г -каррагенана в 110 мл воды при 85°С. К нему прибавляют 110 мл предварительно подогретого (80°С) растворимого в воде ароматизатора с ароматом кофе. Полученную смесь тщательно перемешивают. Затем смесь 200 г растительного триглицерида (GRINDSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 11 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров поддерживают в гомогенизированном состоянии (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. Гомогенизацию продолжают в течение 5 мин после прибавления всей водной смеси и затем при непрерывном перемешивании прибавляют раствор 0,45 г полисорбата 80 в 15 мл воды. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Получают сыпучий порошок с ароматом кофе.

Порошок ароматизатора добавляют в горячую воду (90°С), за 1 мин возникает интенсивный аромат кофе.

Пример 3. Капсулирование низина.

Сначала готовят раствор 15 г к-каррагенана в 1000 мл фталатного буфера при рН 3,5, готовят при 85°С. К нему прибавляют 300 г имеющегося в продаже экстракта низина (Nisaplin®, Danisco). Полученную смесь тщательно перемешивают. Одновременно смесь 1333 г растительного триглицерида (GRINDSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 73 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров поддерживают в гомогенизированном состоянии (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. Гомогенизацию продолжают в течение 5 мин после прибавления всей водной смеси и затем при непрерывном перемешивании прибавляют раствор 3 г полисорбата 80 в 40 мл воды. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Получают сыпучий порошок. Включение капсулированного низина в суспензионную среду для последующего распыления на пищевые продукты, такие как колбасы, колбасные оболочки, мясные продукты или любые другие пищевые продукты, для которых необходимы бактериоциды, приводит к намного более стабильной композиции, содержащей низин, чем в случаях, когда в суспензионных средах применяется некапсулированный или подвергнутый обычному распылительному охлаждению низин, что резко увеличивает срок годности низина до пастеризации пищевого продукта. Например, подвергнутый распылительному охлаждению низин выделяется в суспензионные среды и вследствие этого подвергается быстрому разложению на 57% после пребывания в суспензионных средах в течение 3 дней. Капсулированный низин, использованный в настоящем примере, за 3 дня выделяется только на 7%.

Пример 4. Капсулирование низина.

Сначала готовят раствор 15 г альгината натрия в 1000 мл фталатного буфера при рН 3,5 и при 85°С. К нему прибавляют 300 г имеющегося в продаже экстракта низина (Nisaplin®, Danisco). Полученную смесь тщательно перемешивают. Одновременно смесь 1333 г растительного триглицерида (GRINDSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 73 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров поддерживают в гомогенизированном состоянии (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. После включения водной смеси по каплям прибавляют раствор 7 г хлорида кальция в 70 мл воды. Гомогенизацию продолжают в течение еще 5 мин и затем при непрерывном перемешивании прибавляют раствор 3 г полисорбата 80 в 40 мл воды. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Получают сыпучий порошок. Как отмечено выше, капсулированный низин, использованный в настоящем примере, является в водной среде более стабильным, чем подвергнутый обычному распылительному охлаждению образец. Например, подвергнутый распылительному охлаждению низин выделяется в суспензионные среды и вследствие этого подвергается быстрому разложению на 57% после пребывания в суспензионных средах в течение 3 дней. Капсулированный низин, использованный в настоящем примере, за 3 дня выделяется только на 0,1%.

Пример 5. Капсулирование хлорида натрия.

Сначала готовят раствор 15 г -каррагенана в 1000 мл воды при 85°С. К нему прибавляют 585 г хлорида натрия. Полученную смесь тщательно перемешивают. Одновременно смесь 1333 г растительного триглицерида (GRINDSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 73 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров поддерживают в гомогенизированном состоянии (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. Гомогенизацию продолжают в течение 5 мин после прибавления всей водной смеси и затем при непрерывном перемешивании прибавляют раствор 3 г полисорбата 80 и 40 мл воды. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Получают сыпучий порошок.

Пример 6. Капсулирование сорбиновой кислоты.

Сначала готовят раствор 15 г -каррагенана в 1000 мл воды при 85°С. К нему прибавляют 300 г сорбиновой кислоты. Полученную смесь тщательно перемешивают.Одновременно смесь 1333 г растительного триглицерида (GRINDSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 73 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров поддерживают в гомогенизированном состоянии (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. Гомогенизацию продолжают в течение 5 мин после прибавления всей водной смеси и затем при непрерывном перемешивании прибавляют раствор 3 г полисорбата 80 в 40 мл воды. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Получают сыпучий порошок.

Пример 7. Капсулирование пропионата кальция.

Сначала готовят раствор 15 г -каррагенана в 1000 мл воды при 85°С. К нему прибавляют 300 г пропионата кальция. Полученную смесь тщательно перемешивают. Одновременно смесь 1333 г растительного триглицерида (GRINDSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 73 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров поддерживают в гомогенизированном состоянии (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. Гомогенизацию продолжают в течение 5 мин после прибавления всей водной смеси и затем при непрерывном перемешивании прибавляют раствор 3 г полисорбата 80 в 40 мл воды. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин.

Получают сыпучий порошок. Скорость выделения пропионата кальция определяют по методике с использованием сетки. График приведен на фиг.1.

Пример 8. Капсулирование пропионовой кислоты.

Сначала готовят раствор 40 г амидированного пектина с низким содержанием сложного эфира (Danisco Пектин 2580) в 750 мл воды при 85°С. К нему прибавляют 250 г пропионовой кислоты. Полученную смесь тщательно перемешивают. Одновременно смесь 1333 г растительного триглицерида (GRINDSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 73 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров поддерживают в гомогенизированном состоянии (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. После включения водной смеси по каплям прибавляют раствор 5 г хлорида кальция в 30 мл воды. Гомогенизацию продолжают в течение еще 5 мин и затем при непрерывном перемешивании прибавляют раствор 3 г полисорбата 80 в 40 мл воды. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Получают сыпучий порошок.

Пример 8

Вещества и оборудование

Ниже подробно описано все сырье, использованное при обработке образцов в соответствии с настоящим изобретением. Буферный раствор на основе фосфорной кислоты готовили посредством растворения 22 ммоль фосфорной кислоты примерно в 1,8 л водопроводной воды, значение рН доводили до 3 посредством прибавления 1 М NaOH и доведения объема точно до 2 л.

Вещество Назначение Примечание
PS101 Материал оболочки Триглицерид, т.пл.
Каррагенан 100 Чистый -изомер
Альгинат FD175
Желатин Изоэлектрическая точка: 8,5
Пектин 1400 С высоким содержанием сложного эфира
Пектин 2580 Амидированный
Агар NQS 200
Ксантан
КРД 246 CAP
Фосфорная кислота Буфер
Acetem 50 Стабилизация эмульсии вода-в-масле ГЛБ 1,5
Полисорбат 80 ГЛБ 15,4
ГЛБ - показатель гидрофильно-липофильного баланса.

Стадию смешивания/эмульгирования проводили с помощью смесителя Silverson L4R-T (Waterside-Chestam-Bucks, England) при 6000 оборотов/мин с использованием эмульгирующей головки с круглым отверстием. Заключительную стадию распылительного охлаждения во всех экспериментах в соответствии с настоящим изобретением проводили с помощью экспериментальной распылительной градирни Niro (Niro, Denmark), снабженной вращающимся распылительным барабаном. Температура воздуха на входе и выходе обычно составляла 10 и 30°С соответственно. Скорость вращения распылительного барабана составляла 8000 оборотов/мин. Скорость подачи в градирню регулировали вручную так, чтобы установить необходимую температуру воздуха на выходе. Исследования с помощью ЯМР проводили по методике спинового эха с импульсным градиентом на приборе GU200 (Bruker, Germany).

Методика исследования выделения

Исследование выделения основывалось на стандартном исследовании растворения (Фармакопея США 27, методика 711, прибор 1), применяющемся в фармацевтической промышленности для измерения скорости, с которой растворяются активные ингредиенты, находящиеся в фармацевтической дозировочной форме (например, таблетке, капсуле). При исследовании выделения небольшое количество капсулированного ингредиента помещают в проволочную сетку, которую затем погружают в воду и вращают. По мере вращения сетки выделяется капсулированный ингредиент и соответственно увеличивается количество активного ингредиента в растворяющих средах. В зависимости от природы капсулированного ингредиента скорость растворения можно измерить по изменению рН, концентрации иона (конкретного или полной) или посредством отбора пробы и последующего анализа с помощью ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография). Количество активного ингредиента в растворяющих средах измеряют через определенные промежутки времени в течение периода исследования длительностью 60 мин и приводят в виде "нормированной концентрации" (концентрации, пропорциональной теоретической концентрации в пересчете на загруженное количество капсулированного продукта). По этим данным можно построить график выделения, представляющий зависимость увеличения нормированной концентрации от времени (в качестве примера см. фиг.4).

Пример 8.1. Превращенные в гель гидроколлоиды.

Сначала 15 г превращенного в гель гидроколлоида (гидроколлоидов) прибавляют к 1000 мл воды и затем раствор нагревают до 85°С. Подлежащие капсулированию предварительно нагретые (40-60°С) ингредиенты при непрерывном перемешивании прибавляют к раствору гидроколлоида. Одновременно смесь 1333 г растительного триглицерида (GRINSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 73 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров перемешивают с помощью смесителя с большим сдвиговым усилием (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. Гомогенизацию продолжают в течение 5 мин после прибавления всей водной смеси и затем прибавляют раствор 3 г полисорбата 80 в 40 мл воды, также при непрерывном перемешивании. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению обычно в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 0-10°С, температура воздуха на выходе 25-35°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин.

Пример 8.2. Сшитые гидроколлоиды.

Раствор сшивающегося гидроколлоида (гидроколлоидов) в 1000 мл воды готовят при 85°С. К нему прибавляют подлежащие капсулированию предварительно нагретые (40-60°С) ингредиенты. Полученную смесь тщательно перемешивают. Одновременно смесь 1333 г растительного триглицерида (GRINSTED® PS 101, т.пл. 58°С) и 73 г ацетилированного эмульгатора (Acetem 50 00) расплавляют при 85°С на водяной бане. Расплавленную смесь жиров поддерживают в гомогенизированном состоянии (смеситель Silverson, 8000 оборотов/мин) и медленно прибавляют водную смесь. После прибавления водной смеси по каплям прибавляют раствор 7 г хлорида кальция в 70 мл воды. Гомогенизацию продолжают в течение еще 5 мин и затем при непрерывном перемешивании прибавляют раствор 3 г полисорбата 80 в 40 мл воды. Сразу же после этого низковязкую эмульсию вода-в-масле подвергают распылительному охлаждению в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 0-10°С, температура воздуха на выходе 25-35°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин.

Образцы

Активные ингредиенты, материалы для покрытия и смеси для капсулирования, описанные выше, объединяют с получением различных капсулированных пищевых ингредиентов. В приведенной ниже таблице представлены составы полученных и исследованных образцов.

Активный ингредиент Загрузка, мас./мас.% Водная фаза Гидроколлоиды Состав
Ароматизатор с ароматом пиццы 31 Вода каррагенан Пример 8.1
Низин 13 Буфер на основе фосфорной кислоты (рН 3,5) каррагенан Пример 8.1
13 альгинат Пример 8.2
Бетаин 29 Вода каррагенан Пример 8.1
альгинат Пример 8.2
желатин Пример 8.1
пектин 1400 Пример 8.1
пектин 2580 Пример 8.2
агар Пример 8.1
КРД/ксантан Пример 8.1
КРД/каррагенан Пример 8.1
Пропионат Са2+ 11 Вода, рН 8,5 каррагенан Пример 8.1
Лимонная кислота 24 Вода, рН 3,0 пектин 2580 Пример 8.2
Фумаровая кислота 24 Вода, рН 2,8 пектин 2580 Пример 8.2
КРД - камедь рожкового дерева.

Конкретные преимущества описанных выше капсулированных ингредиентов обсуждены и сопоставление с предшествующим уровнем техники проведено ниже.

Пропионат кальция. Подвергнутый распылительному охлаждению пропионат кальция имеется в продаже (PRO45) и используется при хлебопечении в качестве консерванта. Капсулирование предотвращает вредное воздействие пропионата на дрожжи в течение первых 15-20 мин стадии перемешивания/пропитывания. Замедленное выделение пропионата приводит к приемлемому сроку годности и экономии дрожжей по сравнению с некапсулированным пропионатом кальция. Применение капсулированного продукта, предлагаемого в настоящем изобретении, в качестве альтернативы PRO45 приводит к следующим преимуществам: 1) выделению уже растворенного пропионата, что может уменьшить потемнение, иногда происходящее вследствие экстремальных значений рН на некоторых участках, и 2) возможно меньшей скорости выделения, что приведет к дополнительной экономии дрожжей.

Лимонная кислота предназначена для снижения рН хлебобулочных изделий, таких как плоские маисовые лепешки, и действует как консервант, когда недопустимо применение других органических кислот, таких как фумаровая кислота.

Низин является эффективным противомикробным средством, применяющимся во многих случаях для увеличения срока годности и предотвращения порчи микроорганизмами. Однако он быстро разлагается в нейтральной и щелочной среде и как белок характерно нестабилен при высокой температуре. Капсулированный низин, предлагаемый в настоящем изобретении, может обладать улучшенной термической стабильностью и дополнительной способностью к регулируемому выделению, необходимой для предотвращения чрезмерного разложения во время обработки пищевых продуктов. К возможным областям применения относится применение в обработанных или маринованных мясных продуктах, обработанном сыре, салатных приправах, хлебобулочных изделиях и т.п.

Бетаин применяется в кормах для пополнения питательной ценности кормов для рыб и креветок. Однако, поскольку он является весьма гигроскопичным и хорошо растворим в воде, трудно обеспечить постоянное выделение для рыб в течение длительного периода времени, поскольку бетаин выщелачивается из гранул корма до того, как их съедят животные. Капсулирование в соответствии с настоящим изобретением может предотвратить преждевременное растворение, что обеспечивает эффективное предоставление бетаина рыбам. Распылительное охлаждение не может привести к образованию микрокапсул, которые в водной среде удерживают свое содержимое в течение более 10-15 мин, что недостаточно долго для применения в корме для рыб. Эти затруднения преодолеваются с помощью бетаина, капсулированного в соответствии с настоящим изобретением.

8.3 Результаты

8.3.1 Микроскопический анализ

На фиг.2 представлен образец микрочастиц, предлагаемых в настоящем изобретении, исследованный с помощью микроскопии в проходящем свете (увеличение 200×). Частицы являются преимущественно сферическими, хотя имеется некоторое количество частиц неправильной формы, что обусловлено распылительным охлаждением. Внутреннее двухфазное ядро частиц (т.е. твердая эмульсия вода-в-масле) выглядит как единая масса; на этом (и аналогичных) изображении невозможно различить матричную природу частиц.

На фиг.3 представлено полученное с помощью НСЭМ (низковакуумный сканирующий электронный микроскоп) изображение аналогичных микрочастиц, предлагаемых в настоящем изобретении, полученное при предварительных исследованиях. На изображении слева представлена структура сетки, в которой видны 2 небольшие сферы, расположенные в углублении в верхней левой части изображения. В правой части изображения видны 3 небольшие сферы. Предполагается, что эти небольшие сферические частицы, распределенные внутри более крупных, соответствуют превращенным в гель капелькам воды, которые содержат активные ингредиенты. Тот факт, что такие частицы носителя не полностью включены в объем более крупной частицы, объясняет быстрое начальное выделение ингредиентов в течение первых нескольких минут.

8.4 Сопоставление настоящего изобретения с распылительным охлаждением

Как показано в настоящем описании, настоящее изобретение обеспечивает преимущества по сравнению с обычным недорогим, но высокопроизводительным распылительным охлаждением и более дорогостоящим и менее производительным способом с использованием псевдоожиженного слоя. Как показано выше, вещества, предлагаемые в настоящем изобретении, приводят к меньшим производственным затратам и большей производительности по сравнению с распылительным охлаждением. Ниже также показано, что настоящее изобретение может обеспечить более низкие скорости выделения, обычно получаемые при использовании псевдоожиженного слоя.

Пропионат кальция. Характеристики выделения для подвергнутого распылительному охлаждению пропионата кальция и пропионата кальция, капсулированного в соответствии с настоящим изобретением, определяют по методике с использованием сетки посредством измерения увеличения электропроводности раствора в течение 60 мин. На фиг.4 сопоставлены графики выделения для двух капсулированных и контрольного (некапсулированного) образцов пропионата кальция ("скоростью выделения" для контрольного образца в действительности являлась скорость растворения пропионата в растворяющих средах). Скорость выделения для подвергнутого распылительному охлаждению пропионата кальция согласуется с результатами предшествующих экспериментов: примерно 75% выделяется за 15 мин. Как можно видеть, скорость выделения для пропионата кальция в соответствии с настоящим изобретением значительно медленнее; за 15 мин выделяется лишь 20%. Даже через 1 ч выделилось лишь 40% общего количества доступного пропионата кальция и скорость выделения снизилась, указывая на то, что для выделения оставшихся 60% потребуется намного более длительный период времени или, возможно, даже разрушение микрокапсулы с помощью нагрева, нагрузки или других средств.

Лимонная кислота. Характеристики выделения для образцов лимонной кислоты, полученных посредством распылительного охлаждения и в соответствии с настоящим изобретением, сопоставлены на основе анализа снижения рН воды по мере медленного выделения кислоты из микрокапсул. Концентрация лимонной кислоты в растворяющих средах не менялась при изменении рН независимо от полипротонной природы лимонной кислоты. Как можно видеть из фиг.5, примерно 80% полученной посредством распылительного охлаждения лимонной кислоты выделилось за 15 мин, что согласуется с данными для типичных образцов, полученных посредством распылительного охлаждения. Из фиг.5 ясно видно, что скорость выделения лимонной кислоты из микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, значительно ниже, чем для частиц, полученных посредством распылительного охлаждения. За 40 мин из микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, выделилось лишь очень небольшое количество лимонной кислоты. Для доведения значения рН до конечного значения, соответствующего некапсулированным и подвергнутым распылительному охлаждению образцам, потребовалось кипячение образцов в течение 20 мин. Этот результат демонстрирует повышенную прочность микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, по сравнению с подвергнутым распылительному охлаждению образцом; для выделения основного количества капсулированной лимонной кислоты жировое покрытие и гидроколлоиды должны были полностью расплавиться.

Низин. Скорость выделения низина из подвергнутых распылительному охлаждению и капсулированных образцов, предлагаемых в настоящем изобретении, измеряли при 30°С в водных растворяющих средах, представляющих собой 0,02 н. раствор HCl. В аликвотах, отобранных в первый, второй и десятый день, с помощью ВЭЖХ определяли содержание низина. При анализе количественно определяли количество низина, содержащегося в растворяющих средах, и в действительности количество низина, выделившегося из микрокапсул, уменьшено на количество низина, разложившееся в течение этого периода времени в кислых растворяющих средах. Низкое значение рН растворяющих сред сводит к минимуму разложение низина, но не предотвращает его полностью. Скорость выделения низина из подвергнутых распылительному охлаждению частиц намного ниже (дни, а не минуты), чем для типичных растворимых в воде ингредиентов, что обусловлено полимерной природой низина; диффузия низина через жировую матрицу медленнее вследствие его высокой молекулярной массы (3353 г/моль). Однако на фиг.6 ясно видно, что выделение низина из микрокапсул намного медленнее, чем из подвергнутых распылительному охлаждению частиц: плато при 20% выделении достигается через 2 дня для образца, предлагаемого в настоящем изобретении, тогда как для подвергнутого распылительному охлаждению образца 50% выделение обнаруживается через 2 дня и оно дополнительно увеличивается до 60% через 10 дней.

8.5 Влияние гидроколлоидов

Бетаин был выбран в качестве модельного ингредиента для изучения того, можно ли скорость выделения ингредиентов, капсулированных в соответствии с настоящим изобретением тонко регулировать посредством подбора гидроколлоида, использующегося для гелеобразования водной фазы. Приготовлена серия образцов бетаина, капсулированного в соответствии с настоящим изобретением с различными гидроколлоидами, которые или превращали в гель посредством охлаждения, или сшивали по реакции с двухвалентными ионами. Скорость выделения определяли по методике с использованием сетки посредством отбора образов в течение 60 мин и анализа с помощью ВЭЖХ (с использованием детектора по показателю преломления). На фиг.7 представлены графики выделения для образцов бетаина, капсулированных в соответствии с настоящим изобретением, которые различались только по гидроколлоидам и, вследствие этого, по механизму гелеобразования для внутренней водной фазы.

Можно видеть, что данные, представленные на фиг.7, разделяются на 3 отличающиеся друг от друга группы. Имеется значительное различие между характеристиками выделения образца с наиболее быстрым и наиболее медленным выделением: через 15 мин из образца с наиболее быстрым выделением выделилось вдвое больше, чем из образца с наиболее медленным выделением. Примечательно, что образцами с наибольшими скоростями выделения являлись образцы, в которых водная фаза превратилась в гель после охлаждения (например, гидроколлоидами являлись каррагенан, пектин 1400, смеси КРД и каррагенана или ксантана), тогда как образцами с наименьшими скоростями выделения являлись образцы, в которых водная фаза превратилась в гель посредством сшивки гидроколлоидов (альгинат или пектин 2580). Агар является исключением; хотя он превратился в гель после охлаждения, график выделения ближе к графику для образцов с медленным выделением.

Влияние гидроколлоидов на прочность микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении, также исследовали с помощью импульсного слабопольного ЯМР. Относительную стабильность превращенных в гель и сшитых водных капелек оценивали посредством измерения времени релаксации Т2 молекул воды во внутренней части микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении. В представленной ниже таблице приведены временные константы, наилучшим образом аппроксимирующие уменьшение интенсивности сигнала ЯМР после подачи последовательности импульсов. Время релаксации обычно прямо пропорционально подвижности молекулы в окружающей ее среде: большее время релаксации соответствует более твердой среде, в которой ограничены внутри- и межмолекулярные трансляционные и вращательные движения. В приведенной ниже таблице показано, что время релаксации молекул воды в превращенных в гель капельках каррагенана меньше, чем в сшитых капельках альгината. Этот результат показывает, что водная фаза, содержащаяся в микрокапсулах, предлагаемых в настоящем изобретении, полученных с помощью альгината является более твердой, чем в полученных с помощью каррагенана. Обобщая, мы можем заключить, что другие компоненты водной фазы на основе альгината также более ограничены в движениях и поэтому их диффузия из микрокапсул менее вероятна или по меньшей мере протекает с более низкой скоростью. Этот результат согласуется с графиками выделения, приведенными на фиг.7, которые показывают, что из микрокапсул на основе альгината содержимое выделяется медленнее, чем из микрокапсул на основе каррагенана.

Время релаксации воды в микрокапсулах, предлагаемых в настоящем изобретении, приведено ниже.

Гидроколлоид Т2 (мс)
Т2 (1) Т2 (2)
Каррагенан 71,09±0,07 15,8±0,2
Альгинат 82,5±0,1 20,3±0,2

8.6 Выделение под влиянием замерзания

Микрокапсулы, предлагаемые в настоящем изобретении, обычно могут содержать 30-40% воды. Мы обнаружили, что вода, содержащаяся в микрокапсулах, может кристаллизоваться и расширяться при замерзании, тем самым разрушая жировой слой и способствуя выделению капсулированного ингредиента. Таким образом, создается способ выведения на основе замерзания. На фиг.8 приведено полученное с помощью микроскопии в проходящем свете изображение замороженных микрокапсул, предлагаемых в настоящем изобретении. Изображение ясно показывает, что жировой слой разрушен вследствие расширения внутренней водной фазы при замерзании.

8.7 Исследования применения

Тепловая стабильность капсулированного низина в обработанном сыре
Способ Извлечение через 10 мин, %
При 60°С При 80°С При 100°С
(Некапсулированный) 74 68 59
Охлаждение распылением 75 73 72
Настоящее изобретение* 90 84 75
* Образец низин/альгинат из примера 8.2

Низин в обработанном сыре. Низин, капсулированный в соответствии с настоящим изобретением, включали в композицию обрабатываемого сыра и подвергали тепловой обработке в течение 10 мин. В приведенной выше таблице показано, что некапсулированный низин в значительной степени разлагался даже при наименьшей температуре: извлечение составляло 74% и 59% при 60°С и 100°С соответственно. Капсулирование в соответствии с настоящим изобретением и охлаждение распылением являются возможными путями снижения разложения низина. Можно видеть, что охлаждение распылением ограничивает разложение потерей, составляющей примерно 25% при всех температурах, тогда как капсулирование в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает более значительную защиту при более низких температурах и сходную с наблюдающейся при более высоких температурах защиту при использовании распылительного охлаждения. Эти исследования подтверждают, что капсулирование в соответствии с настоящим изобретением является эффективным средством защиты низина от теплового разложения. Настоящее изобретение является особенно эффективным способом при промежуточных температурах.

Ароматизаторы пиццы. Образцы замороженной пиццы приготовлены 1) без прибавления микрокапсулированного ароматизатора, 2) при низком содержании (1 мас./мас.% в пересчете на массу пиццы) и 3) при большом содержании (2 мас./мас.% в пересчете на массу пиццы) ароматизатора с ароматом пиццы, капсулированного в соответствии с настоящим изобретением. Затем образцы пиццы нагревали в течение 3 мин в микроволновой печи при высокой интенсивности излучения и группа исследователей изучала их по слепой схеме. Все представители группы исследователей отметили, что в случае прибавления к пицце небольшого или большого количество ароматизатора аромат пиццы в помещении после открывания дверцы микроволновой печи являлся намного более интенсивным, чем для контрольной пиццы. После дегустации 3 из 4 представителей группы исследователей оценили интенсивность аромата пиццы с добавкой как более интенсивный, чем для контрольной пиццы.

Полученные результаты показывают, что выделение ингредиентов, капсулированных в соответствии с настоящим изобретением можно регулировать посредством нагревания в микроволновой печи. Возможным механизмом является то, что капельки воды, находящиеся во внутренней части микрокапсул, поглощают энергию микроволнового излучения, расширяются и разрывают жировой барьерный слой, что обеспечивает быстрое проникновение воды.

Обсуждение

Мы показали, что ингредиенты, капсулированные в соответствии с настоящим изобретением, характеризуются выделением, которое значительно и постоянно меньше, чем в случае распылительного охлаждения. Обычно образцы, охлажденные распылением, выделяли 80% своего содержимого за 15 мин, а образцы, предлагаемые в настоящем изобретении, за такой же период времени выделяли 20-40% своего содержимого. Для выделения половины своего содержимого из образцов, охлажденных распылением, требовалось лишь 5 мин, тогда как для образцов, предлагаемых в настоящем изобретении, этот предел обычно достигался через 60 мин. Настоящее изобретение более эффективно обеспечивает задержку выделения капсулированного ингредиента, чем распылительное охлаждение.

Мы также показали, что значительная часть капсулированного ингредиента вообще не выделяется в водной среде при комнатной температуре. Это резко отличается от характеристик образцов, охлажденных распылением, которые в конечном счете выделяют все свое содержимое за относительно короткий промежуток времени без плавления материала оболочки. Считается общепринятым, что охлажденные распылением ингредиенты выделяются только после плавления жирового барьерного слоя. Также установлено, что выделение ингредиента можно регулировать посредством замораживания водной фазы, находящейся во внутренней части микрокапсул.

Эксперименты также показали, что характеристики выделения для капсулированного образца, предлагаемого в настоящем изобретении, можно тонко регулировать посредством подбора подходящего гидроколлоида для гелеобразования/сшивки водной фазы.

Все публикации, отмеченные в приведенной выше заявке, включены в нее в качестве ссылки. Специалистам в данной области техники должны быть очевидны различные модификации и изменения описанных способов и системы, предлагаемых в настоящем изобретении, проводимые без отклонения от объема и сущности настоящего изобретения. Хотя настоящее изобретение описано с помощью конкретных предпочтительных вариантов осуществления, следует понимать, что настоящее изобретение не следует ограничивать такими конкретными вариантами осуществления. Напротив, подразумевается, что различные модификации описанных режимов осуществления настоящего изобретения, которые очевидны для специалистов в области химии или родственных областях техники, входят в объем прилагаемой формулы изобретения.


Формула изобретения

1. Микрокапсула, включающая затвердевшую гидрофобную оболочку-матрицу, капсулированную водную капельку или капельки, которые дополнительно капсулированы в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с ее помощью, и активный ингредиент или активные ингредиенты, растворенные в капсулированной водной капельке или капельках или включенные в них.

2. Микрокапсула по п.1, отличающаяся тем, что капсулированная водная капелька является капелькой водного гидроколлоида.

3. Микрокапсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что капсулированная капелька гидроколлоида является превращенной в гель или сшитой капелькой гидроколлоида.

4. Микрокапсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что капсулированная водная капелька капсулирована посредством слияния с использованием подходящего капсулирующего вещества.

5. Микрокапсула по п.4, отличающаяся тем, что капсулирующее вещество, используемое при слиянии, выбрано из группы, включающей шеллак, зеин, любые синтетические или натуральные гидрофобные полимеры, жиры, эмульгаторы, воски, любые смеси противоположно заряженных гидроколлоидов, такие как желатин/гуммиарабик, желатин/КМЦ, любые белки/ионогенные гидроколлоиды, любые комбинации гидроколлоидов со снижающими растворимость веществами, такими как соли, сахара, кислоты или основания, или ацетат-изобутират сахарозы (АИБС), дамаровая камедь, глицерильные сложные эфиры древесной канифоли или их смеси.

6. Микрокапсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что капсулированная водная капелька капсулирована посредством агломерации с использованием подходящего капсулирующего вещества.

7. Микрокапсула по п.6, отличающаяся тем, что капсулирующее вещество, используемое при агломерации, выбрано из группы, включающей любые не растворимые в воде микрочастицы, такие как диоксид кремния, диоксид титана, гранулы синтетических или натуральных пищевых полимеров или любые не растворимые в воде твердые частицы.

8. Микрокапсула по п.1, отличающаяся тем, что капсулированная водная капелька включает любой пищевой гидроколлоид, который обладает температурой гелеобразования, превышающей температуру при хранении.

9. Микрокапсула по п.1, отличающаяся тем, что капсулированная водная капелька включает любой пищевой гидроколлоид, который можно сшить.

10. Микрокапсула по любому из п.8 или 9, отличающаяся тем, что гидроколлоид выбран из группы, включающей альгинат натрия, гуммиарабик, геллановую камедь, крахмал, модифицированный крахмал, гуаровую камедь, пектин, амидированный пектин, каррагенан, желатин, хитозан, мескитовую камедь, агаровую камедь, гиалуроновую кислоту, белок молочной сыворотки, соевый белок, казеинат натрия, смесь ксантана с камедью рожкового дерева, производные целлюлозы, такие как ацетат-фталат целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), метилцеллюлоза, этилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), метилакриловые сополимеры, такие как Eudragit®, камедь подорожника, камедь тамаринда, ксантан, камедь рожкового дерева, шеллак, зеин, любые синтетические и натуральные растворимые в воде полимеры, любой пищевой белок и их смеси.

11. Микрокапсула по п.1, отличающаяся тем, что гидрофобная оболочка-матрица выбрана из группы, включающей животные масла и жиры, полностью гидрированные растительные и животные масла, частично гидрированные растительные и животные масла, ненасыщенные, гидрированные или полностью гидрированные жирные кислоты, ненасыщенные частично гидрированные или полностью гидрированные моноглицериды и диглицериды жирных кислот, ненасыщенные частично гидрированные или полностью гидрированные моноглицериды и диглицериды этерифицированных жирных кислот, ненасыщенные частично гидрированные или полностью гидрированные свободные жирные кислоты, другие эмульгаторы, животные воски, растительные воски, минеральные воски, синтетические воски, природные и синтетические смолы и их смеси.

12. Микрокапсула по п,1, отличающаяся тем, что активный ингредиент выбран из группы, включающей ароматизаторы, придающие вкус вещества, питательные вещества, витамины, консерванты, разрыхлители, микроорганизмы, подкислители, антиоксиданты, красители, ферменты, газы, загустители и любые другие фармацевтические ингредиенты, такие как антибиотики, противомикробные вещества, противовоспалительные средства, анальгетики, седативные средства, снотворные средства, анксиолитики, антигистаминные средства, противоаритмические средства, гипотензивные средства, препараты для лечения паркинсонизма и гормоны.

13. Микрокапсула по п.1, отличающаяся тем, что одна микрокапсула включает примерно от 1 до 100 водных капелек, включенных в гидрофобную оболочку-матрицу, предпочтительно - от 5 до 50 водных капелек.

14. Способ получения микрокапсул, включающий стадии:

а) получение водной фазы и активного ингредиента или активных ингредиентов, растворенных в водной фазе или включенных в нее,

б) получение гидрофобной фазы в расплавленной форме,

в) включение или растворение капсулирующего вещества или смеси капсулирующих веществ в водной фазе или в гидрофобной фазе,

г) объединение водной фазы с гидрофобной фазой и гомогенизацию или перемешивание объединенных фаз с получением эмульсии вода-в-масле,

д) капсулирование водной фазы в эмульсии, в результате чего образуется дисперсия, включающая капельки воды, и активный ингредиент или активные ингредиенты капсулируются в капельках, и

е) обработка дисперсии, полученной на стадии д), с получением микрокапсул, при которой капсулированные капельки воды далее капсулируются в затвердевшей гидрофобной оболочке-матрице или с помощью нее.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что водную фазу выбирают из группы, включающей воду и смесь воды с любым другим смешивающимся с водой растворителем, таким как этанол, этиленгликоль, глицерин.

16. Способ по п.14 или 15, отличающийся тем, что капсулирующее вещество выбирают из группы, включающей гидроколлоиды, альгинат натрия, гуммиарабик, геллановую камедь, крахмал, модифицированный крахмал, гуаровую камедь, агаровую камедь, пектин, амидированный пектин, каррагенан, ксантан, желатин, хитозан, мескитовую камедь, гиалуроновую кислоту, производные целлюлозы, такие как ацетат-фталат целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), метилцеллюлозу, этилцеллюлозу и карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), метилакриловые сополимеры, такие как Eudragit®, камедь подорожника, камедь тамаринда, ксантан, камедь рожкового дерева, белок молочной сыворотки, соевый белок, казеинат натрия, любой пищевой белок, шеллак, зеин, любые синтетические и натуральные растворимые в воде полимеры, любые не растворимые в воде микрочастицы, такие как диоксид кремния, диоксид титана, гранулы синтетических или натуральных пищевых полимеров и любые не растворимые в воде твердые частицы, способные к агломерации.

17. Способ по п.14, отличающийся тем, что гидрофобную фазу выбирают из группы, включающей животные масла и жиры, полностью гидрированные растительные и животные масла, частично гидрированные растительные и животные масла, ненасыщенные, гидрированные или полностью гидрированные жирные кислоты, ненасыщенные частично гидрированные или полностью гидрированные моноглицериды и диглицериды жирных кислот, ненасыщенные частично гидрированные или полностью гидрированные моноглицериды и диглицериды этерифицированных жирных кислот, ненасыщенные частично гидрированные или полностью гидрированные свободные жирные кислоты, другие эмульгаторы, животные воски, растительные воски, минеральные воски, синтетические воски, природные и синтетические смолы и их смеси.

18. Способ по п.14, отличающийся тем, что объединение водной фазы с гидрофобной фазой проводят посредством перемешивания.

19. Способ по п.14, отличающийся тем, что гомогенизацию на стадии г) проводят посредством перемешивания с большим сдвиговым усилием или перемешивания на технологический линии.

20. Способ по п.14, отличающийся тем, что капсулирование осуществляют посредством желирования, сшивки, слияния или агломерации.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что капсулирование с помощью слияния осуществляют с использованием капсулирующего вещества и уменьшения растворимости капсулирующего вещества.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что растворимость капсулирующего вещества уменьшают посредством изменения температуры, изменения рН, прибавления добавок или посредством прибавления гидроколлоидов или любого подходящего агента, вызывающего слияние.

23. Способ по п.21 или 22, отличающийся тем, что капсулирующее вещество выбирают из группы, включающей шеллак, зеин, любые синтетические или натуральные гидрофобные полимеры, а также жиры, эмульгаторы, воски или их смесь.

24. Способ по п.20, отличающийся тем, что капсулирование посредством агломерации проводят с использованием твердых микрочастиц в качестве капсулирующего вещества.

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что микрочастицы подвергают слиянию в непрерывную пленку вокруг водной фазы посредством нагревания микрочастиц до температуры, превышающей температуру их агломерации или стеклования.

26. Способ по п.24 или 25, отличающийся тем, что капсулирующее вещество выбирают из группы, включающей любые не растворимые в воде микрочастицы, такие как диоксид кремния, диоксид титана, гранулы синтетических или натуральных пищевых полимеров и любые не растворимые в воде твердые частицы.

27. Способ по п.20, отличающийся тем, что капсулирование водной фазы осуществляют посредством желирования и желирование водной фазы в эмульсии проводят посредством понижения температуры эмульсии до значения, меньшего температуры гелеобразования капсулирующего вещества.

28. Способ по п.27, отличающийся тем, что капсулирующее вещество выбирают из группы, включающей образующие гель гидроколлоиды, такие как каррагенан, желатин, крахмал, модифицированный крахмал, агаровую камедь, гуаровую камедь и смесь ксантана с камедью рожкового дерева или смесь любых образующих гель гидроколлоидов.

29. Способ по п.20, отличающийся тем, что капсулирование водной фазы проводят посредством сшивки с использованием капсулирующего вещества, выбранного из группы, включающей любые пищевые белки, такие как белок сои белки молочной сыворотки, казеинат желатина или крахмал, модифицированный крахмал, хитозан, производные целлюлозы, такие как ацетат-фталат целлюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), метилцеллюлозу, этилцеллюлозу и карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), метилакриловые сополимеры, такие как Eudragit®, любые синтетические или натуральные растворимые в воде полимеры, способные к сшивке при воздействии тепла, изменении рН или химической обработки, и их смесь.

30. Способ по п.29, отличающийся тем, что сшивку проводят посредством нагревания, приложения давления или ферментативной сшивки.

31. Способ по п.14, отличающийся тем, что обработку на стадии е) проводят посредством распылительного охлаждения.

32. Способ по п.14, отличающийся тем, что обработку на стадии е) проводят посредством охлаждения в псевдоожиженном слое.

33. Способ по п.14, отличающийся тем, что активный ингредиент выбирают из группы, включающей ароматизаторы, придающие вкус вещества, питательные вещества, витамины, консерванты, разрыхлители, микроорганизмы, подкислители, антиоксиданты, красители, ферменты, газы, загустители и любые другие фармацевтические ингредиенты.

34. Способ по п.14, отличающийся тем, что одна микрокапсула включает примерно от 1 до 100 водных капелек, включенных в гидрофобную оболочку-матрицу.

35. Способ по п.34, отличающийся тем, что одна микрокапсула включает от 5 до 50 водных капелек, включенных в гидрофобную оболочку-матрицу.

36. Микрокапсула, полученная или получаемая способом по п.14.

37. Применение микрокапсулы по п.1 или 36 в качестве добавки в пищевой промышленности.

38. Применение микрокапсулы по п.1 или 36 в качестве ароматизатора, консерванта или бактериоцина.

39. Применение микрокапсулы по п.1 или 36 для фармацевтических целей.

40. Применение микрокапсул по п.39 в таблетках-депо или системах чрескожного введения.


 
Copyright© 2006-2010 Cell Cosmetics Laboratories Ltd. Все материалы оригинальные. Перепечатка возможна со ссылкой на http://www.placenta-lab.ru