СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
-
- 2017751 Способ получения гиалурона
- 2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
- 2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
- 2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
- 2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
- 2299732 Способ лечения глаукомы
- 2299726 Противоинфекционная губная помада
- 2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
- 2198878 Ароматическое соединение
- 2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
- 2198653 Вагинальные суппозитории
- 2197946 Композиция для ухода за волосами
- 2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
- 2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
- 2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
- 2197228 Твердые лекарственные формы
- 2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
- 2297425 Полипептиды
- 2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
- 2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
- 2196588 Глазные капли
- 2195955 Применение биологически активных веществ
- 2195926 Дерматологические композиции
- 2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
- 2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
- 2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
- 2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
- 2194478 Лечение экземы
- 2294716 Расширяемый стент
- 2194055 Сшитые сополимеры
- 2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
- 2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
- 2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
- 2292746 БАД
- 2192256 Защита кишечника
- 2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
- 2292219 Паратиреоидный гормон человека
- 2291686 Микроцастицы
- 2191000 Косметическая маска
- 2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
- 2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
- 2290899 Получение биоматерьяла
- 2290397 Новые инданилиденовые соединения
- 2290186 Лечение сирингомиелии
- 2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
- 2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
- 2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
- 2187327 Средство с антисептиком
- 2187325 Средство с радиопротекторным действием
- 2287330 Композиции миноксидила
- 2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2186593 Лечение раненого процесса кожи
- 2286801 Очищение воды
- 2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
- 2286764 Средство лечения воспалений полости рта
- 2185840 Лечение инфекционных заболеваний
- 2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
- 2185149 Ранозаживляющий гель
- 2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
- 2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
- 2090179 Крем для кожи
- 2183961 Способ лечения кожи
- 2284331 Соли алифотических аминов
- 2284187 Производные амида
- 2089191 Снизить внутрение давление
- 2283320 Получение гликозаминогликанов
- 2283129 Лечение опухолей
- 2283098 Косметические средства с Q
- 2182574 Ароматические соединения
- 2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
- 2088218 Состав для гигиенических салфеток
- 2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
- 2282462 Противомикробные средства
- 2182008 Интровагинальная компазиция
- 2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
- 2181998 Новые композиции липидов
- 2181995 Лечение болевого синдрома
- 2181295 Вирионная вакцина
- 2087144 Витамин Е
- 2379336 Способ стирки
- 2379052 Вакцинация
- 2180855Композиция в виде ионного комплекса
- 2379025 Противоинфекционный гель
- 2180825 Лечение травм роговицы
- 2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
- 2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
- 2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
- 2179981 Соли переходного металла
- 2378010 Жидкие вакцины
- 2378008 Комбинированные вакцины
- 2378007 Анаболическое средство
- 2377973 Растительные экстракты
- 2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
- 2280038 Биополимеры
- 2323733 Йодный обмен
- 2377260 Гель
- 2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
- 2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
- 2377022 Гемостатические спреи
- 2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
- 2376974 Трансдермальный гель для лица
- 2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
- 2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
- 2277954 Крем для лица омолаживающий
- 2376378 Способ получения метионина
- 2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
- 2177310 Способ получения таблеток
- 2376011 Средство для позвоночника
- 2277410 Косметическое средство
- 2323748 Медицинская повязка
- 2276998 Гидрогелевые композиции
- 2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
- 2375081 Адсорбирующее изделие
- 2375049 Охлаждающий пластырь
- 2346049 Способ получения гиалурона
- 2275913 Фармацевтические средства
- 2174985 Полисахарид с антиоксидантом
- 2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
- 2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
- 2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
- 2174830 Средство для укрепления волос
- 2373769 Синбиотическая композиция
- 2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
- 2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
- 2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
- 2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
- 2273645 Полипептид ожирения
- 2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
- 2173136 Грязная мазь
- 2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
- 2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
- 2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
- 2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
- 2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
- 2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
- 2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
- 2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
- 2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
- 2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
- 2077317 Состав для ванн
- 2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
- 2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
- 2076671 Раствор для защиты роговицы
- 2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
- 2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
- 2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
- 2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
- 2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
- 2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
- 2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
- 2169136 Производное коричной кислоты
- 70792 Медицинский аппликатор
- 20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
- 2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
- 2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
- 2268075 Устройство для электрокинетической доставки
- 2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
- 2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
- 2167647 Гель для бритья
- 2073520 Лечение урологических инфекций
- 2367476 Биопластический материал
- 2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
- 2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
- 2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
- 2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
- 2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
- 2166934 Композиции включающие биологический агент
- 2166510 Псевдодипептиды
- 2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
- 2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
- 2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
- 2265441 Способ укрепления склеры
- 2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
- 2070879 Соли гликозаминогликанов
- 2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
- 2264627 Хламидийный конъюктивит
- 2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
- 2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
- 2363497 Фармацевтические композиции
- 2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
- 2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
- 2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
- 2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
- 2363448 Фармацевтические композиции
- 2163123 Глазные капли
- 2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
- 2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
- 2162327 Лечение рака
- 2067841 Способ получения ароматизатора
- 2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
- 2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
- 2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
- 2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
- 2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
- 2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
- 2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
- 2160574 Способ лечения глаукомы
- 2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
- 2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
- 2360646 Эндолюминальный протез
- 2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
- 2260007 Производные амида
- 2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
- 2359974 Антигенные Пептиды
- 2159775 Псевдопептидный продукт
- 2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
- 2259816 Ранозаживляющее средство
- 2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
- 2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
- 2359704 Антисептическое средство
- 2359662 Микрокапсулы
- 2159253 Катионные полимеры
- 2159111 Средство для ухода за кожей лица
- 2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
- 2158593 Биосовместимый водный раствор
- 2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
- 2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
- 2357968 Кристалические формы производной имидазола
- 2357957 Ингибиторы P38 и их применение
- 2157647 Пищевая добавка и ее получение
- 2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
- 2063244 Способ стабилизации растворов
- 2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
- 2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2257198 Композиции микроцастиц
- 2356909 Белковый комплекс
- 2356570 Косметическая композиция
- 2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
- 2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
- 2156133 Гель
- 2255945 Полимерная композиция
- 2355761 Средства повторной дифференцировки
- 2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
- 2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
- 2355420 Зубная паста
- 2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
- 2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
- 2155057 Пихтово репейный бальзам
- 2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
- 2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
- 2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
- 2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
- 2253437 Способ омоложения кожи
- 2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
- 2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
- 2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
- 2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
- 2152403 Модифицированные полисахариды
- 2352356 Иммуногенная композиция
- 2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
- 2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
- 2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
- 2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
- 2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
- 2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
- 2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
- 2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
- 2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
- 2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
- 2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
- 2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2351153 Диета при остеортрите собак
- 2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
- 2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
- 2150266 Крем после бритья
- 2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
- 2350340 Способ коррекции процессов регенерации
- 2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
- 2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
- 2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
- 2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
- 2349599 Биоадгезив мидии
- 2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
- 2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
- 2349339 Средство для соединительной ткани
- 2148988 Человеческий интерферона
- 2148399 Лечение атеросклероза
- 2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
- 2148375 Способ диагностики близорукости
- 2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
- 2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
- 2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
- 2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
- 2147243 Контрастное средство
- 2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
- 2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
- 2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
- 2346277 Способ диагностики специфического синовита
- 2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
- 2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
- 2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
- 2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
- 2144833 Хондроитиназа
- 2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
- 2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
- 2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
- 2344167 Хмелевый экстракт
- 2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
- 2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
- 2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
- 2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
- 2048803 Гидратантный крем
- 2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
- 2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
- 2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
- 2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
- 2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
- 2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
- 2342389 Мононатриевая соль
- 2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
- 2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
- 2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
- 2241443 Средство для лечения герпеса
- 2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
- 2341539 Гидрогель
- 2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
- 2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
- 2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
- 2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
- 2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
- 2341257 Иммуномодулирующее средство
- 2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
- 2240821 Способ лечения урологических инфекций
- 2140786 Способ лечения лишая
- 2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
- 2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
- 2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
- 2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
- 2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
- 2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
- 2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
- 2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
- 2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
- 2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
- 2139017 Способ получения боисовместимого материала
- 2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
- 2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
- 2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
- 2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
- 2138295 Покрытие для ран
- 2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
- 2137501 Устройство формирования изображения
- 2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
- 2137467 Крем для кожи лица и тела
- 2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
- 2137402 Пищевая Добавка БАД
- 2336899 Способ стимуляции миелопоэза
- 2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
- 2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
- 2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
- 2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
- 2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
- 2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
- 2235548 Ранозаживляющее средство
- 2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
- 2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
- 2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
- 2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
- 2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
- 2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
- 2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
- 2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
- 2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
- 2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
- 2132677 Косметическая маска
- 38603 Пленочный аппликатор
- 2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
- 2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
- 2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
- 2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
- 2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
- 2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
- 2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
- 2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
- 2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
- 2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
- 2230458 Поддержания здоровья суставов
- 2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
- 2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
- 2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
- 2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
- 2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
- 2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
- 2128502 Косметический гель
- 2328272 Суппозитории индуктора интерферона
- 2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
- 2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
- 2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
- 2128049 Свечи
- 2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
- 2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
- 2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
- 2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
- 2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
- 2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
- 2225195 Репелленты против насекомых
- 2325193 Сосудистый стент
- 2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
- 2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
- 2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
- 2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
- 2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
- 2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
- 2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
- 2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
- 2322454 Антитело против CCR5
- 2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
- 2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
- 2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
- 2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
- 2121340 Средство для похудения
- 2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
- 2220729 Гель используемый в стоматологии
- 2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
- 2320378 Накожный аппликатор
- 2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
- 2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
- 2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
- 2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
- 2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
- 2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
- 25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
- 2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
- 2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
- 2118153 Косметика - туш для ресниц
- 2217441 Способ получения полимера
- 2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
- 2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
- 2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
- 2216332 Препарат для лечения астроза
- 2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
- 2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
- 2021304 Способ получения биологически активного средства
- 2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
- 2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
- 2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2314791 Лечебно-Косметическое средство
- 2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
- 2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
- 2114602 Способ косметической обработки
- 2114587 Раствор для защиты роговицы
- 2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
- 2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
- 2313356 Препарат для лечения демодекоза
- 2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
- 2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
- 2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
- 2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
- 2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
- 2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
- 2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
- 2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
- 2300069 Косметическая маска
- 2211024 Уход за сухой кожей
- 2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
- 2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
- 2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
- 2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
- 2308967 Уменьшение объема ткани
- 2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
- 2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
- 2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
- 2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
- 2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
- 2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
- 2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
- 2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
- 2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
- 2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
- 2207841 Средства с антиферментативным действием
- 2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
- 2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
- 2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
- 2105540 Депигментирующее средство
- 2304960 Косметическое средство для кожи
- 2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
- 2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
- 2204415 Способ получения изображения
- 2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
- 2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
- 2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
- 2303991 Биологически активная добавка
- 2303990 БАД
- 2303973 Адсорбирующее изделие
- 2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
- 2203672 Способ предупреждения беременности
- 2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
- 2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
- 2203078 Способ лечения гнойных ран
- 2302412 Гидразоно-малонитрилы
- 2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
- 2202336 Средство для ухода за кожей
- 2302231 Глазные капли
- 2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
- 2301814 Полиакриламидный гидрогель
- 2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
- 2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
- 2301676 Способ лечения ревматизма
- 2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
- 2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
- 2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
- 2200001 Крем для кожи
|
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
|
Патент №2158593 |
(54) БИОСОВМЕСТИМЫЙ ВОДНЫЙ РАСТВОР ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРИ НЕПРЕРЫВНОМ АМБУЛАТОРНОМ ПЕРИТОНЕАЛЬНОМ ДИАЛИЗЕ
(57) Реферат:
Изобретение может быть использовано в терапии конечной стадии почечной недостаточности. Предложен раствор для перитонеального диализа. Он содержит по меньшей мере один осмотически активный агент, выбранный из ацетилированного аминосахара, деацетилированного аминосахара и их комбинаций. Агент присутствует в виде мономера или олигомера из 2-12 углеводных звеньев. Например, в качестве такого агента может быть N-ацетилглюкозамин, N-ацетилгалактозамин, N-ацетилманнозамин, глюкозамин, галактозамин или маннозамин. Раствор может дополнительно содержать электролиты: Na, CI, Са, Mg лактат, малат, ацетат, сукцинат и их комбинации. Он имеет рН 5,0-7,4. Способ проведения перитонеального диализа включает введение заявленного раствора в перитонеальную полость пациента. Способ лечения пациента, страдающего от почечной недостаточности, включает введение раствора в перитонеальную полость пациента. Изобретение обеспечивает большую биосовместимость раствора с перитонеальной мембраной, предотвращая или замедляя таким образом морфологические или функциональные нарушения перитонеальной мембраны и увеличивая время лечения пациентов методом непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. 3 с. и 25 з.п.ф-лы, 2 табл. Непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (НАПД) применяют в терапии конечной стадии почечной недостаточности (КСПН) путем введения раствора с осмотической активностью в перитонеальную полость. Токсичные продукты выделения и избыточная жидкость поступают из крови в раствор диализа путем диффузии и ультрафильтрации сквозь брюшину. Осмотическая ультрафильтрация происходит вследствие добавления в диализирующий раствор глюкозы в гипертонической концентрации. Благодаря осмотическому градиенту между кровью и раствором для НАПД глюкоза вытягивает воду из кровеносной системы в перитонеальную полость. Такой осмотический эффект существует временно и ослабляется по мере того, как глюкоза поглощается и/или метаболизируется. В процессе НАПД диализный раствор вводят методом инфузии из мягких пластиковых контейнеров в перитонеальную полость, где он остается в течение некоторого периода времени (далее называемого временем удерживания), после чего его выводят путем дренажа и отбрасывают. Как правило, ежедневно проводят 3-5 процедур или "обменов" с введением по 1-3 раствора для НАПД за каждую с удерживанием в течение ночи. Концентрацию глюкозы варьируют от 1,5 до 5% (мас./об.) с помощью имеющихся в продаже растворов для НАПД, которые содержат 1,5%, 2,5% или 4,5% глюкозы при высоком содержании лактата, а также различные электролиты, присутствующие в концентрациях более или менее близких к физиологическим. Пациенты при НАПД за день теряют также 5-10 г белка, переходящего в диализат. Коммерческие растворы для НАПД обычно имеют осмолярность 300-700 мОсмоль/л, предпочтительно 350-450 мОсмоль/л, как следует из Патента США 5011826. Хотя перитонеальный диализ имеет ряд преимуществ по сравнению с гемодиализом, в том числе значительно более низкую стоимость, при этой процедуре существует ряд потенциальных осложнений. В этот ряд входит потеря белка сквозь относительно высокопроницаемую перитонеальную мембрану, поглощение и метаболизм вводимой глюкозы, которые приводят к увеличению веса и гиперлипидемии, что особенно нежелательно для пациентов-диабетиков, у которых часто развивается КСПН (Ong-Ajyooth, L., Transp Proc 26:2077, 1994). В среднем за сутки пациент поглощает из диализата около 150 г глюкозы, что для многих является избыточным источником углеводов и приводит у пациентов, не страдающих диабетом, к гиперинсулинемии и гипертриглицеридемии, которые содействуют возникновению атеросклероза. Вероятно такой ряд событий способствует развитию сердечно-сосудистого заболевания, которое наиболее часто являются причиной смерти пациентов с КСПН. Хроническое воздействие на брюшину гипертонического раствора для НАПД, имеющего кислую реакцию (pH 5 - 6,2), может приводить к потере ее функции ультрафильтрующей мембраны, что вызывает повышение проницаемости перитонеальной мембраны и увеличение скорости поглощения глюкозы из диализного раствора, а также потерю способности к ультрафильтрации (Breborowicz et al. Advances in Peritoneal Dialysis 8: 11, 1992; Breborowicz et al, Nephron 67: 350, 1994). В биоптатах брюшины, взятых у пациентов, длительно подвергавшихся диализу с применением растворов для НАПД, видны типичная эпителиальная реакция на раздражение, пролиферация клеток мезотелия, а также снижение количества микроворсин, которые в норме покрывают поверхность мезотелиальных клеток (Dobbie, J.W., Lloid, J.K., Gall, С.A. In R. Khamma, K.D. et al Eds. Advances in peritoneal dialysis. Toronto. U of Toronto Press, 3, 1990; Friedlander, M. J. , Lab Clin Med 122:639, 1993). Последствием длительного лечения методом НАПД является также хроническое воспаление брюшины, связанное, возможно, с кислыми свойствами раствора для НАПД (Lewis, S & Holmes, C. , Periton Dial Int 11:14; Beelen, R.H.J. et al In Maher J.F., Winchester, J. F. Eds. Frontiers in peritoneal dialysis. New York: Field, Richj and Associates, 524, 1986; Bos, H.J. et al, Nephorn 59:508, 1991), играют ведущую роль в излечении (Weiczorowska, К. et al Short Reports). При длительной терапии методом НАПД развиваются также морфологические изменения в перитонеальной структуре, включая фиброз брюшины (Chaimovitz, C. , Kidney Int 45:1226, 1994). Кроме того, использование современных относительно кислых и гипертонических по глюкозе растворов для НАПД приводит к снижению функций перитонеальных макро фагов, что еще раз указывает на потребность в более физиологичных биосовместимых растворах для НАПД (de Fijter, C.W.H. et al, Clin Nephrology 39:75, 1993). Дополнительно было показано, что перитонеальная мембрана теряет гликозаминогликаны (ГАГ), в результате чего происходит резкое снижение эффективности фильтрации. Предполагалось, что потеря ГАГ перитонеальной мембраной является следствием усиленной выработки свободных радикалов активированными перитонеальными лейкоцитами (Breborowicz, A. et al, Periton Dial Int II (Suppl): 35a, 1991) или же деструктивного действия интерстициальных белков (Fligiel, S.E.G. et al, Amer J Pathol 115:418, 1984). Дополнительное введение в диализную жидкость глюкозаминогликана хондроитинсульфата усиливает чистую ультрафильтрацию за счет замедления абсорбции глюкозы и жидкости из перитонеальной полости (Advances in Peritonael Dialysis 8:11, 1992; Nephron 67: 346, 1994), возможно, благодаря их способности удалять свободные радикалы. В литературе также имеются данные о том, что и другие ГАГ, такие как гепарин и дерматан, удаляют свободные радикалы (Hiebert, L., Liu, J.M., Semin Thromb Hemost 17:42, 1991; Fracasso, A. et al, J. Amer Soc Neph 5:75p, 1994). Сообщалось также, что гиалуронан (ранее известный как гиалуроновая кислота), который тоже удаляет свободные радикалы, защищает брюшину от повреждений, являющихся следствием НАЛД-терапии (Wieczorowska, К. et al, Perit. Dial. Int. 15: 81, 1995). Это подтверждается обнаружением того факта, что диализная жидкость, собранная за ночь, содержит гиалуронан в более высокой концентрации, чем сыворотка крови. Например, С. Юнг и др. (Yung, S. et al. Kidney Int 46:527, 1994) нашли, что в диализатах подвергшихся НАПД пациентов с КСПН, при перитоните или без него, уровни гиалуронана повышались, а возможным источником гиалуронана являлись мезотелиальные клетки брюшины. Гиалуронан играет важную роль в регулировании пролиферации клеток при заживлении. Гиалуронан представляет собой полимер из повторяющихся молекул N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты; дерматан состоит из повторяющихся звеньев N-ацетилглюкозамина и идуроновой кислоты, а хондроитин построен из глюкуроновой кислоты и N-ацетилгалактозамина. Бреборович и Ореопульс (Breborowicz and Oreopulos) по дали патентную PCT-заявку (EP-555087-A1) (приоритет 92US- 830721) на добавление в растворы для НАПД в случаях перитонита акцепторов свободных радикалов, таких как ГАГ, в том числе продуктов распада гиалуроновой кислоты, для предупреждения связанных с перитонитом воспалительных реакций. Как указано выше, N-ацетилглюкозамин (N-АГ) является компонентом многих ГАГ. N-АГ образуется почти во всех клетках из глюкозы путем ряда биохимических реакций, которые включают перенос аминогруппы с глютамина на глюкозу с образованием глюкозамина и синтез N-ацетилглюкозамина с помощью ацетил-KoA. Затем N-АГ превращается в N-АГ-6-фосфат (который переходит в эпимер N-АГ, N- ацетилманнозамин-6-фосфат, превращающийся затем в 9-фосфат N- ацетилнейраминовой кислоты, являющейся составной частью сиаловых кислот, ганглиозидов и гликопротеинов) и в N-АГ-1-фосфат (который превращается в УДФ-N-ацетилглюкозамин (УДФ-N-АГ), включающийся в такие ГАГ, как хондроитины и гликопротеиды). УДФ-N-АГ превращается также в такие ГАГ, как гиалуронан и гликопротеиды. Таким образом, N-АГ является первичным строительным блоком многих жизненно важных компонентов тканей, независимо от того, включают ли они непосредственно N-АГ или же родственные аминосахара типа N-ацетилманнозамина и N-ацетилгалактозамина. Было показано, что при пероральном введении глюкозамин и N-ацетилглюкозамин (N-АГ) быстро всасываются и распределяются по всему организму, внедряясь в ткани, предпочтительно, в ГАГ тела. Эти вещества внедряются в ГАГ перитонеальной мембраны, что предотвращает их истощение и обеспечивает таким образам целостность перитонеальной мембраны, предупреждая или, по меньшей мере, замедляя потерю мембраной ее ультрафильтрующего действия. Таким образом, при терапии конечной стадии почечной недостаточности (КСПН) методом НАПД замена всей глюкозы или части ее в доступных на настоящий момент растворах для НАПД аминосахарами, в частности N-АГ, должна обеспечить получение более биосовместимого раствора для перитонеального диализа, создавая в то же время необходимый осмотический эффект, требующийся для удаления избыточной воды, а также для удаления продуктов выделения уносом растворителя из пациентов с КСПН, подвергающихся НАПД. В отличие от глюкозы, которая в качестве источника энергии усваивается почти всеми микроорганизмами, аминосахара метаболируются в относительно меньшей степени и, вероятно, не поддерживают рост микробов, снижая таким образом у пациентов, подвергающихся длительному лечению методом НАПД, склонность к развитию перитонита, распространенного и серьезного неблагоприятного осложнения, связанного с лечением НАПД. В связи с быстрым выведением N-АГ и других аминосахаров из большого круга кровообращения за счет внедрения их с ГАГ и в различные компоненты тканей, содержащие аминосахара, степень метаболического превращения их в липиды значительно снижена, что уменьшает риск развития ожирения, белковой недостаточности, дислипидемии и гипертриглицеридемии, гиперинсулинемии и т. д., а также связанных с этим неблагоприятных метаболических последствий. Для того, чтобы N-АГ и родственные аминосахара можно было использовать в качестве осмотических агентов в растворах для НАПД, они должны обладать химической чистотой в высокой степени, т.е. в такой же, которая требуется для использования в фармацевтических продуктах, а именно минимальной чистотой 98,5 %. N-АГ такой чистоты может быть про изведен двумя способами. Первый состоит в кислотной биологической переработке неочищенного хитина, представляющего собой линейный полимер из повторяющихся звеньев N-АГ и получаемого из панцирей крабов, креветок и других ракообразных, после чего индивидуальные звенья N-АГ выделяют и дезацетилируют до глюкозамина. Глюкозамин выделяют и кристаллизуют до высокой степени чистоты, а затем с помощью уксусного ангидрида повторно ацетилируют до N-ацетилглюкомина, который осаждают и перекристаллизовывают из спирта таким образом, что его чистота становится выше, чем 98,5%. Вторым способом производства N-АГ, причем предпочтительным, является получение N-АГ из высушенных панцирей ракообразных или из неочищенного хитина путем прямого ферментативного расщепления с помощью набора ферментов, включающего хитиназу и хитобиозу, который разрушает хитиновый полимер N-АГ до дисахаридных звеньев хитобиозы, а затем непосредственно до мономера N-АГ, без необходимости проведения каких-либо стадий органического синтеза. N-АГ перекристаллизовывают из этилового спирта до высокой степени чистоты. Ферменты, требующиеся для этого процесса, выделяются в культуральные среды многими микроорганизмами, в частности Serratia marcescens. Таким образом, данный способ производства не только обеспечивает получение N-АГ со степенью чистоты, пригодной для использования в растворах НАПД, но также позволяет производить N-АГ относительно дешево, поскольку хитин или панцири ракообразных можно добавлять непосредственно в не содержащую клеток микроорганизмов ростовую среду из культуры S. marcescens, а после необходимого реакционного периода легко выделять из этой среды N-AT. Изменяя длительность периода ферментативной реакции, можно получать полимеры с различным числом звеньев N-AT, которые могут быть дополнительно очищены и выделены как молекулярные частицы со специфической молекулярной массой с помощью доступных хроматографических методов разделения, и которые могут быть выделены, кристаллизованы и дополнительно очищены путем перекристаллизации с использованием способов, известных квалифицированным специалистам в области способов изоляции и очистки химии углеводов. В Патенте США 5011826 утверждается, что в растворах для НАПД можно использовать галактозу, индивидуально или вместе с глюкозой в различных соотношениях, в качестве осмотически активных агентов, в то время, как в Патенте США 4879280 утверждается, что подобным же образом могут быть использованы дисахариды, такие как лактоза, сахароза, целлобиоза и т.д. вместе с подходящими электролитными добавками. Дополнительно в Патенте 4879280 показано применение трисахаридов, олигосахароидов и полисахароидов с молекулярной массой менее 400000, таких как раффиноза, крахмал, инулин, пектин, декстраны, гидроксиэтилированный крахмал (ГЭК) и подобные им вещества. Например, коллоидальные полимеры глюкозы с длиной цепи в 4-250 звеньев и со средней весовой молекулярной массой около 16200 и среднечисленной молекулярной массой 5800 прошли клинические испытания в качестве компонентов раствора для НАПД (Kidney Int 46: 496, 1994; US Patent 4886789). Раствор этого полимера глюкозы, названного Икодекстрином (Icodextrin), при концентрации 7,5% имел осмоляльность 282 мОсмоль/кг и pH 5,3. Однако ни в доступной научной литературе, ни в опубликованных патентах не говорится об использовании полимеров или олигомеров аминосахаров, таких как N-ацетилглюкозамин, N-ацетилманнозамин или N-ацетилгалактозамин и им подобных, в качестве осмотически активных компонентов растворов для НАПД, что является предметом настоящего изобретения. Поскольку эффективность интераперитонеального диализа зависит от присутствия гипертонического раствора, а осмолярность зависит от количества молекул в растворе, крупные молекулы, такие, как гликозаминогликаны (ГАГ), вносят незначительный вклад в осмотический эффект раствора для НАПД и диализный раствор должен содержать еще и избыток глюкозы. Так как N-ацетилглюкозамин и родственные аминосахара, так же, как и другие сахара и/или кислотные углеводы, составляющие ГАГ, имеют молекулярную массу, подобную массе глюкозы они должны быть осмотически активны. Следовательно, включение аминосахаров, в частности, N-ацетилглюкозамина, в растворы для НАПД в концентрациях от 0,5 до 5%, вместе с глюкозой или без нее, будет обеспечивать эффективный диализный раствор с большей биосовместимостью с перитонеальной мембраной, предотвращающий или замедляющий таким образом морфологические или функциональные нарушения перитонеальной мембраны и увеличивающий время, в течение которого пациентов с КСПН можно успешно лечить методом НАПД. Это дает несколько преимуществ, в том числе существенную экономию средств в системе здравоохранения за счет уменьшения необходимости применения дорогостоящего гемодиализа, снижение числа перитонеальных инфекций у пациентов, подвергающихся НАПД, более низкий риск сердечно-сосудистого заболевания благодаря уменьшению липидных изменений, типичных при использовании доступных в настоящее время растворов для НАПД, и улучшение качества жизни таких пациентов. Поступающие на рынок сегодня растворы для НАПД имеют следующий типичный состав на 100 мл раствора. Декстроза безводная 1,5, 2,5 или 4,25 плюс хлорид натрия 567 мг, лактат натрия 392 мг, дигидрат хлорида кальция 23,9 мг и гексагидрат хлорида магния 15,2 мг. В пересчете на миллиэквиваленты это составляет 132 мЭкв Na/л; 3,24 мЭкв Ca/л; 1,5 мЭкв Mg/л; 101,75 мЭкв Cl/л и 36 мЭкв лактата/л. Альтернативно, такой раствор может содержать вместо лактата малат, ацетат или сукцинат. Обычно раствор имеет осмотическое давление 347 мОсмоль/л. Раствор для НАПД данного изобретения предназначен для обеспечения уровней электролитов, подобных их уровням в доступных в настоящее время растворах для НАПД, но отличается другим составом осмотически активных углеводов, включающим в себя ацетилированные и деацетилированные аминосахара, в том числе N-ацетилглюкозамин, глюкозамин, N-ацетилгалактозамин, галактозамин, N-ацетилманнозамин, маннозамин каждый по отдельности или в сочетаниях при различных концентрациях, или в сочетании с глюкозой в различных концентрациях, или олигомеры N-ацетилглюкозамина, N-ацетил-маннозамина, N-ацетилгалактозамина, галактозамина, маннозамина и глюкозамина, которые состоят по меньшей мере из 2 углеводных звеньев и не более, чем из 12 звеньев. Указанная композиция может являться смесью олигомеров с различными количествами каждого олигомера, как по отдельности, так и в сочетаниях друг с другом. Дополнительно растворы для НАПД данного изобретения могут содержать в различных соотношениях с ацетилированными и деацетилированными аминосахарами добавочные осмотически активные агенты, например кислотные углеводы, которые также включаются в тканевые гликозаминогликаны (ГАГ), такие как глюкуроновая кислота и идуроновая кислота. При моделировании воспалительных заболеваний кишечника на животных ободочная кишка становится фиброзной, то же самое происходит с брюшиной в результате длительного интраперитонеального диализа. Введение раствора N-AT в кишечник крыс, у которых существовали вызванные химическим путем воспалительные реакции кишечника с утолщением стенок кишки или фиброзом, снижает фиброзную реакцию на воспалительный стимул в степени, зависящей от дозы (Таблица 1). Следует ожидать, что подобным же образом N-AT будет предупреждать развитие фиброза брюшины у пациентов, подвергающихся НАПД. Кроме глюкозы, типичные растворы для НАПД содержат также подходящие по количеству и качеству электролиты для того, чтобы получить более или менее приемлемый физиологический раствор. Например, в качестве заменителя основания включают лактат. Его усвоение и обмен будут корректировать метаболический ацидоз. Натрий обычно вводят в концентрации, чуть более низкой, чем его концентрация в плазме, или 132-137 мМ/л, чтобы ускорить удаление натрия. Аналогично обычно включают в растворы для НАПД хлорид в физиологических концентрациях 100-110 мМ/л. В норме осмолярность крови составляет приблизительно 280 мОсмоль/л, так что раствор для НАПД должен иметь большее значение осмолярности, чем это, чтобы быть эффективным в качестве диализного раствора, и предпочтительно он должен обладать осмотическим давлением в 300-700 мОсмоль/л, а более конкретно 310-560, или в еще более узких пределах, от 350 до 450 мОсмоль/л (по патенту 4879280). В опытах на крысах диализ в течение 4 часов проводили с помощью сбалансированного солевого раствора Хэнкса (Hanks Balances salt solution), в который добавляли либо глюкозу, либо N-ацетилглюкозамин в концентрациях 75 мМ или 214 мМ при pH 7,35 - 7,4. Значение "чистой ультрафильтрации" рассчитывали как разность между объемом выведенного путем дренажа диализата после 4-часового времени удерживания в перитонеальной полости и объемом введенной диализной жидкости (20 мл). Дополнительно измеряли концентрации мочевины и креатинина в крови и в диализной жидкости, проницаемость перитонеальной мембраны для мочевины и креатинина, выраженную в виде поверхностного коэффициента массопередачи, рассчитывали по методу Кредиета и дрю (Krediet et al, Blood Purif 4: 194, 1986). Результаты, приведенные ниже в виде таблицы 2 ясно показывают, что N-АГ обеспечивает статистически значимое увеличение чистой ультрафильтрации, а также перитонеального клиренса мочевины без повышения потерь альбумина или общего белка в диализную жидкость. Кроме того, включение N-АГ в диализную жидкость стимулирует у крыс синтез гиалуроновой кислоты, как показало увеличение количества галуроновой кислоты, выделенной в диализат, более, чем на 100%, по сравнению с животными, получившими глюкозу, такие эксперименты in vivo четко показывают, что при использовании для перитонеального диализа N-АГ является более эффективным осмотическим агентом, чем глюкоза. Стимуляция выработки гиалуроновой кислоты N-ацетилглюкозамином была подтверждена в тканевой культуре мезотелиальных клеток человека. Поскольку при осуществлении данного изобретения могут быть внесены многие изменения, не выходящие за пределы объема притязаний этого изобретения, настоящим заявляется, что все приведенные здесь материалы к данному изобретению следует рассматривать не в ограничительном смысле, но лишь в качестве иллюстративных.
Формула изобретения
1. Раствор для перитонеального диализа, содержащий эффективное количество по меньшей мере одного осмотически активного агента, выбранного из группы, состоящей из ацетилированного аминосахара, деацетилированного аминосахара и их комбинаций, в котором указанный по меньшей мере один осмотически активный агент присутствует в виде мономера или олигомера из 2 - 12 углеводных звеньев. 2. Раствор по п.1, в котором ацетилированный аминосахар выбран из группы, состоящей из N-ацетилглюкозамина, N-ацетилгалактозамина и N-ацетилманнозамина. 3. Раствор по п.1 или 2, в котором деацетилированный аминосахар выбран из группы, состоящей из глюкозамина, галактозамина и маннозамина. 4. Раствор по любому из пп.1, 2 или 3, в котором ацетилированный аминосахар представляет собой N-ацетилглюкозамин. 5. Раствор по любому из пп.1, 2, 3 или 4, дополнительно содержащий электролиты, выбранные из группы, состоящей из натрия, хлорида, кальция, магния, лактата, малата, ацетата, сукцината и их комбинаций, причем указанные электролиты присутствуют в виде фармацевтически приемлемых композиций. 6. Раствор по п.5, в котором раствор имеет фармацевтически приемлемый pH и этот pH находится в пределах ~ 5,0-7,4, натрий присутствует в концентрации в пределах 115 - 140 мЭкв/л, кальций - в концентрации в пределах 0,6 - 5,0 мЭкв/л, хлорид - в концентрации в пределах 100 - 145 мЭкв/л, магний - в концентрации в пределах 0 - 2,0 мЭкв/л и лактат, малат, ацетат или сукцинат - в концентрации в пределах 30 - 45 мЭкв/л. 7. Раствор по любому из пп.1, 2, 3, 4, 5 или 6, в котором по меньшей мере один осмотически активный агент присутствует в концентрации 0,5 - 5,0% (мас/об). 8. Раствор по любому из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7, дополнительно содержащий по меньшей мере один дополнительный осмотически активный агент, выбранный из группы, состоящей из глюкозы, идуроновой кислоты, глюкуроновой кислоты и их комбинаций. 9. Раствор по п.8, в котором по меньшей мере один осмотически активный агент вместе с по меньшей мере одним дополниельным осмотически активным агентом присутствует в концентрации от 0,5 до 5,0% (мас/об). 10. Способ проведения перитонеального диализа, предусматривающий введение раствора для перитонеального диализа в перитонеальную полость пациента, причем этом раствор содержит эффективное количество по меньшей мере одного осмотически активного агента, выбранного из группы, состоящей из ацетилированного аминосахара, деацетилированного аминосахара и их комбинаций, причем указанный по меньшей мере один осмотически активный агент присутствует в виде мономера или олигомера из 2 - 12 углеводных звеньев, и где указанный раствор ослабляет осложнения, связанные с перитонеальным диализом. 11. Способ по п.10, в котором ацетилированный аминосахар выбран из группы, состоящей из N-ацетилглюкозамина, N-ацетилгалактозамина и N-ацетилманнозамина. 12. Способ по п.10 или 11, в котором деацетилированный аминосахар выбран из группы, состоящей из глюкозамина, галактозамина и маннозамина. 13. Способ по любому из пп.10, 11 или 12, в котором ацетилированный аминосахар представляет собой N-ацетилглюкозамин. 14. Способ по любому из пп.10, 11, 12 или 13, в котором раствор дополнительно содержит электролиты, выбранные из группы, состоящей из натрия, хлорида, кальция, магния лактата, малата, ацетата, сукцината и их комбинаций, причем указанные электролиты присутствуют в виде фармацевтически приемлемых композиций. 15. Способ по п.14, в котором раствор имеет фармацевтически приемлемый pH и этот pH находится в пределах ~ 5,0-7,4, натрий присутствует в концентрации в пределах 115 - 140 мЭкв/л, кальций - в концентрации в пределах 0,6 - 5,0 мЭкв/л, хлорид - в концентрации в пределах 100 - 145 мЭкв/л, магний - в концентрации в пределах 0 - 2,0 мЭкв/л и лактат, малат, ацетат или сукцинат - в концентрации в пределах 30 - 45 мЭкв/л. 16. Способ по любому из пп.10, 11, 12, 13, 14 или 15, в котором по меньшей мере один осмотически активный агент присутствует в концентрации ~ 5,0-5,0% (мас/об). 17. Способ по любому из пп.10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16, в котором раствор дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный осмотически активный агент, выбранный из группы, состоящей из глюкозы, идуроновой кислоты, глюкуроновой кислоты и их комбинаций. 18. Способ по п.17, в котором по меньшей мере один осмотически активный агент вместе с по меньшей мере одним дополнительным осмотически активным агентом присутствует в концентрации от 0,5 до 5,0% (мас/об). 19. Способ по любому из п.10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18, в котором раствор ослабляет по меньшей мере одно из следующих осложнений, связанных с перитонеальным диализом: морфологические и функциональные повреждения перитонеальной мембраны, перитонит, неблагоприятные метаболические последствия и связанное с ними сердечно-сосудистое заболевание и белковая недостаточность. 20. Способ лечения пациента, страдающего от почечной недостаточности, включающий введение раствора для перитонеального диализа в перитонеальную полость пациента, причем указанный раствор содержит эффективное количество по меньшей мере одного осмотически активного агента, выбранного из группы, состоящей из ацетилированного аминосахара, деацетилированного аминосахара и их комбинаций, причем указанный по меньшей мере один осмотически активный агент присутствует в виде мономера или олигомера из 2 - 12 углеводных звеньев. 21. Способ по п. 20, в котором ацетилированный аминосахар выбран из группы, состоящей из N-ацетилглюкозамина, N-ацетилгалактозамина и N-ацетилманнозамина. 22. Способ по п.20 или 21, в котором деацетилированный аминосахар выбран из группы, состоящей из глюкозамина, галактозамина и маннозамина. 23. Способ по любому из пп.20, 21 или 22, в котором ацетилированный аминосахар представляет собой N-ацетилглюкозамин. 24. Способ по любому из п.20, 21, 22 или 23, в котором раствор дополнительно содержит электролиты, выбранные из группы, состоящей из натрия, хлорида, кальция, магния, лактата, малата, ацетата, сукцината и их комбинаций, причем указанные электролиты присутствуют в виде фармацевтически приемлемых композиций. 25. Способ по п.24, в котором раствор имеет фармацевтически приемлемый pH и этот pH находится в пределах ~ 5,0-7,4, натрий присутствует в концентрации в пределах 115 - 140 мЭкв/л, кальций - в концентрации в пределах 0,6 - 5,0 мЭкв/л, хлорид - в концентрации в пределах 100 - 145 мЭкв/л, магний - в концентрации в пределах 0 - 2,0 мЭкв/л и лактат, малат, ацетат или сукцинат - в концентрации в пределах 30 - 45 мЭкв/л. 26. Способ по любому из пп.20, 21, 22, 23, 24 или 25, в котором по меньшей мере один осмотически активный агент присутствует в концентрации ~ 0,5-5,0% (мас/об). 27. Способ по любому из пп.20, 21, 22, 23, 24, 25 или 26, в котором раствор дополнительно содержит по меньшей мере один дополнительный осмотически активный агент, выбранный из группы, состоящей из глюкозы, идуроновой кислоты, глюкуроновой кислоты и их комбинаций. 28. Способ по п.27, в котором по меньшей мере один осмотически активный агент вместе с по меньшей мере одним дополнительным осмотически активным агентом присутствует в концентрации от 0,5 до 5,0 (мас/об). |
