РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(54) ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ PORIFERA ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) Реферат:

Раскрыты терапевтические композиции и способы их применения для лечения кожных заболеваний. Подлежащие лечению состояния и заболевания кожи включают без ограничения обыкновенные угри, розовые угри, себорейный дерматит, экзему (атопический дерматит), псориаз, старение кожи, вызванное солнечным излучением и солнечный кератоз. Раскрытые терапевтические композиции получены из видов Porifera, в частности, губок, а конкретнее, пресноводных губок. Один из раскрытых вариантов осуществления получен из вида Spogilla и составлен с фармацевтически приемлемыми эксципиентами. Техническим результатом заявленного изобретения являются безопасные, эффективные, обладающие многосторонними действиями лечебные местные композиции. 3 н. и 15 з.п. ф-лы, 8 табл., 3 ил.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение направлено на терапевтические композиции, предназначенные для лечения кожных заболеваний. В частности, терапевтические композиции по настоящему изобретению получены из эукариотических организмов типа Porifera (типа Пористые). Терапевтическую композицию по настоящему изобретению можно применять местно для лечения различных кожных расстройств и заболеваний.

Уровень техники

Заболевания кожи остаются существенной медицинской и социальной проблемой во всем мире. Самые распространенные и поэтому наиболее существенные кожные заболевания включают обычные угри, розовые угри, себорейный дерматит, экзему (атопический дерматит), псориаз, старение кожи под действием света и солнечный кератоз. Эти кожные заболевания в сочетании требуют затрат миллиардов долларов на медикаментозное лечение и вызывая невыразимое эмоциональное страдание. Эмоциональное воздействие кожных заболеваний особенно существенно, потому что пациенты легко становятся легкой добычей для беспринципных "врачевателей" и схем лечения сомнительной эффективности. За последние 100 лет существенные достижения в лекарственных средствах и дерматологических процедурах значительно снизили тяжесть и частоту кожных заболеваний. Однако многие пациенты часто не соблюдают сложные и утомительные схемы лечения, которые назначают их лечащие врачи. Более того, длительное применение антибиотиков привело к возросшей микробной устойчивости бактерий, ответственных за различные кожные заболевания. Кроме того, другие виды химиотерапии могут быть крайне токсичными и оказывать длительные вредные воздействия на здоровье и кожу пациента. Поэтому имеется неотложная необходимость в альтернативных методиках лечения кожных расстройств, которые безопасны, эффективны и легки для использования.

Обыкновенные угри - самое распространенное из кожных расстройств, которое поражает 85% подростков. Почти 80% населения в некоторые периоды своей жизни страдают угрями. Более того, в дополнение к тому, что угри являются серьезным патологическим состоянием, они являются тяжелым эмоциональной и физиологической ношей для их жертв. Доктор Marion Sulzberger, один из основателей современной дерматологии, писал в 1948 г.: "не существует отдельного заболевания, которое вызывает большую психическую травму, разногласия между родителями и детьми, большее ощущение общей незащищенности и неполноценности и психического страдания, чем обыкновенные угри". Воздействие угрей может быть опустошающим, приводя к депрессии и даже к мыслям о суициде. Обследование 1985 людей, проведенное дерматологической ассоциацией ASG, выявило, что 3 из 4 человек, страдающих угрями, испытывали депрессию, и почти половина ощущала тревогу. Исследование, проведенное д-ром Willam Cunliffe в Великобритании, показало, что у пациентов с угрями был более высокий процент безработицы, у подобранных по возрасту и полу контрольных лиц. Обзор показал, что более чем треть пациентов считали, что если бы у них не было угрей, у них была бы лучшая работа.

Угри представляют собой хроническое заболевание, вовлекающее сальные железы волосяных фолликулов. Сальные железы в самом большом количестве обнаруживаются на лице и волосистой части головы, хотя они присутствуют на всех участках кожи, за исключением ладоней кистей и подошв стоп. Кожные расстройства, относящиеся к сальным железам, в действительности представляют собой расстройства всего комплекса волосяных фолликулов и сальных желез. Области, чаще всего поражаемые угрями, являются: лицо, верхняя часть грудной клетки и спина. Другие, менее обычные области, включают верхние части рук, ягодицы и верхние части бедер.

Обыкновенные угри возникают внутри волосисто-сальной единицы в результате многофакторного патогенеза. Центральные патогенетические факторы при угрях включают избыточную выработку кожного сала, вызванную андрогенной стимуляцией, обструкцией выходного канала сального фолликула, возникающей в результате избыточной продукции кератиноцитов (основных клеток эпидермиса), пролиферацией Propionibacterium acnes и воспалением после хемотаксиса и высвобождением различных провоспалительных медиаторов.

В течение препубертатного периода увеличение уровня надпочечниковых андрогенов запускает увеличение сальных желез. Эти увеличенные сальные железы вызывают образование увеличенных количеств сала, которое течет через канал сального фолликула. Канал выстлан ороговевающим эпителием. У пациентов с угрями имеется увеличенная продукция фолликулярных корнеоцитов, выстилающих фолликулы, и задержка этих корнеоцитов внутри фолликулов. Патологически отслоившиеся корнеоциты и избыток кожного сала накапливаются внутри объемного образования. Эта заключенная, богатая салом среда идеальна для пролиферации P.acnes, анаэробной бактерии, которая продуцирует хемотаксические факторы и задействует провоспалительные молекулы, участвующие в воспалительной фазе угрей. Обструкция сального фолликула, первичное патологическое явление при угрях, дает развитие микрокомедону, предшественника всех угревых поражений. Оно представляет собой микроскопическое, выступающее объемное образование, которое возникает в результате комбинации гиперпролиферативных корнеоцитов и кожного сала и ведет к выбуханию фолликулов.

После закупорки фолликула его нижняя часть становится гиперемированной и растянутой отделяемым сальной железы и кератиноцитами. Пока отверстие поры остается закрытым, поражение называется закрытым комедоном или "белой головкой". Это не воспалительное поражение, которое развивается из микрокомедона и имеет вид белой точки диаметром в диапазоне от 0,1 до 3,0 мм и очень незначительно приподнятой над поверхностью кожи.

Окисление происходит, когда фолликул увеличивается достаточно для того, чтобы растянуть пору, и захваченный материал подвергается воздействию воздуха. Это вызывает характерный темный внешний вид открытых комедонов или "черных головок". Открытый комедон представляет собой невоспалительное поражение, которое имеет вид плоского или слегка выпячивающегося образования диаметром примерно 3-5 мм, имеющего цвет от коричневого до черного.

Обычный угорь в ранней фазе формирования, включающий большинство открытых и закрытый комедонов, представляет собой невоспалительный процесс. По мере того, как расширение фолликула продолжается, фолликулярный эпителий рвется, и раздражающие вещества, такие как кожное сало, волос и кератиноциты, высвобождаются в окружающую дерму. Утечка вызывает воспалительную реакцию и инициирует образование воспалительного поражения в виде папул, пустул и узлов. Хотя P. acnes представляет собой живую бактерию, живущую в фолликуле, она погибает, когда фолликулярная структура разрушается. Токсины высвобождаются в дерму, что увеличивает воспаление. Поэтому не осложненный, воспалительный угорь представляет собой стерильный процесс, а не кожную инфекцию. По мере того как воспаление продолжается и усугубляется, создаются более крупные папулы и пустулы. Папула представляет собой выступающее, пальпируемое поражение, имеющее цвет от розового до красного, без видимого накопления жидкости, которое имеет диаметр в диапазоне от 1 до 4 мм.

Пустула представляет собой выступающее накопление гнойного материала на поверхности кожи, которое имеет размер, аналогичный папуле. Пустулы иногда характеризуются как поверхностные или глубокие. В поверхностной пустуле имеется локализованный разрыв эпителия около поверхности кожи, а в глубокой пустуле имеется обширное разрушение всего эпителия. Угревые узелки представляют собой твердые, приподнятые над поверхностью кожи воспалительные поражения, которые имеют диаметр, превышающий 6-10 мм, и расположены глубже в дерме. Узел может сохраняться в течение недель. Угревая киста представляет собой большой узел (диаметр которого может достигать нескольких см), который нагноился и стал флюктуирующим. Рубцы формируются в результате повреждения окружающей дермы. Рубцы могут иметь вид небольших, глубоких кратерообразных ямок (напоминающих следы "ледяных кирок"), атрофических пятен, гипертрофических папул или широких, круто спускающихся углублений. Темно-пигментированная кожа, пораженная обыкновенными угрями, имеет тенденцию к развитию значительной поствоспалительной гиперпигментации. Эта тенденция вызывала предложение о том, чтобы новое угревое поражение обозначалось как угревое гиперпигментированное пятно (АНМ). АНМ может длиться в течение 4 мес или дольше и часто является основной жалобой пациентов с угревой сыпью, имеющими окрашенную кожу.

Не существует единой системы градации угрей, но существуют несколько полезных способов классификации заболевания. Проще всего, угревое поражение описывается как легкое, умеренное или тяжелое. Ввиду того, что угревое поражение представляет собой хроническое, вызывающее стресс состояние, которое может продолжаться в течение нескольких лет, часто требуется длительное лечение. В настоящее время у клинициста имеются многочисленные варианты лечения. Однако каждый из них имеет значительные побочные эффекты и различную степень эффективности.

Чаще всего используемый без прописи местный продукт представляет собой бензоилпероксид. Бензоилпероксид (ВР) представляет собой антимикробное средство, которое эффективно для уничтожения P.acnes. Оно обычно действует примерно 2 нед, и его необходимо непрерывно использовать для защиты от угрей. Это связано с тем, что ВР не воздействует на формирование микрокомедонов, продукцию кожного сала или способ слущивания клеток кожных фолликулов, и когда пациенты прекращают его использование, угри возобновляются. Бензоилпероксид поступает в продажу под разнообразными торговыми названиями более чем в 200 составах, включая гели, кремы, лосьоны, жидкости для смыва и кусковое мыло в разнообразных концентрациях (чаще всего, 2,5%, 5% и 10%). При непрерывном применении он часто улучшает состояние при более легких случаях угрей. Концентрацию следует выбирать в соответствии с типом кожи и ее устойчивостью к действию ВР. Побочные эффект состоят главным образом из раздражения кожи, включая ожог, образование пузырей, образование струпьев, зуд, тяжелую эритему, кожную сыпь, сухость и химический дисбаланс кожи. Бензоилпероксид, кроме того, снижает уровни супероксиддисмутазы, каталазы и других кожных антиоксидантов в коже, которые важны при профилактике и заживлении угрей. Более того, путем разрушения антиоксидантов, естественно встречающихся в коже, бензоилпероксид способствует преждевременному старению кожи.

Другое отпускаемое без рецепта средство для местного лечения представляет собой салициловую кислоту. Салициловая кислота помогает корригировать патологическое слущивание клеток и может применяться для лечения более умеренных угрей. Салициловая кислота помогает раскрыть поры для разрешения и предотвращения поражений. Однако салициловая кислота не ингибирует продукцию кожного сала и не обладает антимикробными свойствами. Пациент должен использовать салициловую кислоту на регулярной основе для предотвращения возврата угревой сыпи. Салициловая кислота имеется во многих изделиях для лечения угрей, включая лосьоны, кремы, жидкости для смыва, гели и накладки.

Во многих случаях отпускаемые без рецепта препараты (ОТС) неэффективны и должны применяться в комбинации с рецептурными лекарственными средствами. Антибиотики являются самыми часто назначаемым классом лекарственных средств против угревой сыпи. Антибиотики действуют, ингибируя рост P.acnes, и должны наноситься местно или приниматься системно. Наиболее широко назначаемыми местными антибиотиками являются эритромицин и клиндамицин. Местные антибиотики ограничены в своей способности проникновения в кожу и уничтожения более глубоко находящиеся P.acnes и при отдельном применении не ингибируют формирования угрей и, таким образом, должны использоваться в комбинированном лечении.

Системно вводимые антибиотики циркулируют по всему телу и попадают в сальные железы. Системно вводимые антибиотики используются для лечения тяжелых угрей, но в целом имеют больше побочных эффектов, чем местно применяемые лекарственные средства. Они также не действуют на другие причинные факторы при угрях, и для того чтобы избавиться от угрей, может потребоваться несколько недель или месяцев. Пероральные антибиотики обычно применяются в комбинации с другими препаратами, которые "раскупоривают" фолликулы, такие как салициловая кислота. Однако системная терапия антибиотиками несовместима с беременностью, и некоторые из них могут снизить эффективность пероральных контрацептивных средств, создавая риск беременности во время лечения.

Пероральными антибиотиками передней линии для лечения угрей являются тетрациклины. Тетрациклин нельзя принимать с пищей, содержащей двухвалентные катионы, такие как кальций и железо, и они предрасполагают пациента к тяжелым солнечным ожогам или зудящей сыпи вследствие их фотосенсибилизирующих качеств. Все тетрациклины противопоказаны при беременности и у детей, у которых еще не сформировались коренные зубы (риск обесцвечивания).

Кроме того, тетрациклины называют антибиотиками, которые часто вызывают раздражение пищевода. Побочные эффекты миноциклина (обычно назначаемый синтетический тетрациклин) могут включать головокружение, изменение цвета кожи и зубов с приобретением сине-серого оттенка и волчаночно-подобный синдром.

Эритромицин в течение длительного времени считался предпочтительным пероральным антибиотиком второй линии для лечения угрей. Он имеет отличный профиль побочных эффектов (причем самой частой проблемой являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта) и может быть утвержден для применения даже у беременных женщин. Однако устойчивость к антимикробным препаратам представляет собой основную проблему, связанную с антибиотиками, обычно используемыми для лечения угрей, и она наиболее выражена при использовании эритромицина. Возникновение устойчивых к антибиотикам P.acnes представляет собой вопрос возрастающей озабоченности при использовании и местных, и пероральных антиботиков в лечении угрей. За последние 25 лет лабораторные исследования продемонстрировали быстро увеличивающийся тип устойчивости P.acnes к антибиотикам, в частности, эритромицину (опубликованные исследования указывают на то, что общая встречаемость устойчивых к антибиотикам P.acnes увеличилась с 20% в 1978 г. до 62% в 1996 г.). Устойчивость бактерий уменьшает эффективность современных способов лечения угрей и угрожает ограничением имеющихся вариантов лечения самых часто встречающихся состояний кожи, диагностируемых и подвергаемых лечению врачами. Устойчивость к антибиотикам при лечении угрей представляет собой глобальную проблему, поскольку об устойчивости к антибиотикам сообщалось в Великобритании, Германии, Франции, Японии и США.

Производные витамина А или "ретиноиды" все чаще используются в качестве способа местного лечения по поводу угрей от умеренной до тяжелой степени. Ретиноиды для местного применения включают кислоту витамина А (третионин), его аналоги и более новые средства, которые связываются с рецепторами ретиноидов и активируют их. Местные препараты ретиноидов помогают раскупорить поры и нормализовать рост и слущивание кожи. Однако ретиноиды для местного применения могут вызвать тяжелое раздражение кожи и поэтому требуют подбора дозы при начале лечения для обеспечения возможности адаптации пациентов. Более того, местно применяемые ретиноиды и аналоги ретиноидов создают риск тератогенности. Например, тазаротен представляет собой препарат категории Х для беременности и не должен применяться у беременных женщин.

Недавно FDA (Администрация по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами) утвердила пероральный ретиноид изотретиноин (аккутан). Аккутан рекомендуется пациентам, которые имеют тяжелое рубцевание и кистозные угри. Аккутан представляет собой противовоспалительным средством и уменьшает размер сальных желез, уменьшая, таким образом, количество продуцируемого кожного сала и вызывает длительную ремиссию угрей и уменьшает рубцевание. Лечение аккутаном показано если тяжесть угрей уменьшается менее чем на 50% после 6 мес лечения комбинированной местной и пероральной терапией, появляется рубцевание, при угрях, которые связаны со значительным психологическим расстройством, или при угрях, которые быстро рецидивируют во время обычного лечения или вскоре после него. Однако аккутан вызывает множество побочных реакций, включая токсическое действие на печень, повышенные уровни триглицеридов, панкреатит и гиперкальцемию с потерей костной массы. Более того, аккутан оказывает тератогенное действие. Следовательно, FDA предписано, что женщины, подвергающиеся лечению аккутаном, должны использовать два вида контрацепции. Более того, недавно с применением аккутана связали возникновение депрессии и суицида. Родители должны подписать бланк согласия, утверждающий их понимание этой возможности, и они должны быть предупреждены о необходимости внимательного контроля над эмоциональным состоянием подростков, получающих лечение аккутаном.

Противовоспалительные лекарственные средства, называемые кортикостероидами, дерматолог может инъецировать в угревые поражения с развившимся тяжелым воспалением для содействия заживлению существующих поражений. Однако они не предотвращают развитие новых угрей и могут оставить постоянное отвердение в месте инъекции.

Обыкновенные угри представляют собой хроническое дерматологическое расстройство, которое можно согласованно лечить. Не является необычным то, что традиционное местное лечение сначала ухудшит состояние угрей вследствие раздражения, сенсибилизации и токсических свойств химиотерапевтических средств. Первоначальная реакция обычно длится от 2 до 4 недель. Поскольку регенерация кожи занимает примерно 28 дней, эффект лекарственных средств не появляется сразу. Улучшение, если оно происходит, становится заметным после 4-8 нед лечения. Максимальный благоприятный эффект в лечении угревой сыпи системно применяемых средств, таких как пероральные контрацептивные средства, возникает не ранее чем через 3-4 месяца.

Многие препараты ОТС токсичны для ферментов кожи, что делает их автоматически токсичными для кожи в целом, внутриклеточных и внеклеточных ферментов, которые обнаруживаются к коже и являются существенными для здорового состояния кожи, правильного рН и защитной способности кожи против патогенов. Последствия повреждения ферментов, даже посредством инактивации микроэлементов, которые в первую очередь действуют для обеспечения функции ферментов, нельзя выявить после одного или нескольких нанесений, но лишь после повторных сеансов лечения, например, как это происходит с препаратами бензоилпероксида в отношении кожи, склонной к образованию угрей, которые можно наносить несколько раз в день в течение многих лет.

Несоблюдение схемы лечения угрей является одной из основных причин несостоятельности лечения среди пациентов с обыкновенными угрями. Мотивация пациентов придерживаться лечения, особенно во время поддерживающей фазы, остается проблемой. В недавно проведенном рандомизированном, контролируемом исследовании, с участием молодых взрослых людей с обыкновенными угрями, оценивалась эффективность различных не фармакологических вмешательств для повышения соблюдения схемы лечения бензоилпероксидом. Соблюдение предписанного лечения измеряли посредством комбинации сообщений самих пациентов и возврата карт самостоятельного мониторинга. Общая частота соблюдения предписанного лечения через 3 мес составила 48%. В результате исследования было обнаружено, что 52% пациентов не соблюдали предписанное лечение. Они не точно выполняли указания своих дерматологов вследствие сложности схемы.

И исследователи, и практикующие клиницисты сходятся во мнении, что чем проще схема медикаментозного лечения для пациентов с угрями, тем лучше соблюдение предписанного лечения. Для улучшения соблюдения предписанного лечения среди этой группы пациентов необходимо эффективная, хорошо переносимая и упрощенная схема лечения.

Хотя угри представляют собой самое распространенное кожное заболевание, имеющее самое большое экономическое и социологическое значение, оно представляет собой не единственное кожное расстройство, которое выиграть от усовершенствованных схем лечения и композиций. Например, розовые угри, себорейный дерматит, экзема (атопический дерматит), псориаз, старение кожи под действием света, солнечный кератоз и большое количество других бактериальных, вирусных и грибковых заболеваний, а также расстройства с пигментацией кожи также представляют собой существенные медицинские и косметические проблемы, требующие усовершенствованных способов лечения при упрощенных схемах.

Граалем медицины было бы замедление или обратное развитие процесса старения. Старение представляет собой сложный процесс, который в значительной степени определяется генетически. Однако повреждение свободными радикалами, вызванное реактивными видами кислорода, вносит значительный вклад в процесс старения. Одним из проявлений старения, связанного со свободными радикалами, являются так называемые "возрастные пятна". Возрастные пятна представляют собой в действительности накопление специальных пигментов, называемых липофусцином, коричневым выделяемым соединением, которое накапливается в участках кожи с существенным повреждением.

Защита против связанного со свободными радикалами окислительного повреждения включает активацию растворимых в воде восстановителей в цитозоле, причем растворимые в липидах антиоксиданты находятся в клеточных мембранах, и антиоксидантных ферментов, супероксид-дисмутазы, каталазы, аскорбат-пероксидазы, глутатион-пероксидазы и глутатион-редуктазы. Биогенная продукция свободных радикалов происходит в основном во время нормальных процессов клеточного метаболизма. Побочным продуктом энергетического метаболизма является отсоединение электронов в транспортной цепи для генерирования перекиси через активацию молекулярного кислорода, ведущего к продукции перекиси водорода и сверхреактивного гидроксильного радикала. Такие реактивные виды кислорода (ROS) оказывают высоко повреждающее действие на ДНК, белки и липиды мембран, вызывая клеточное нарушение. В нормальных условиях старения антиоксидантные функции снижаются, дополнительно ускоряя процесс старения, и это усиливает прогрессирование связанных с возрастом дегенеративных заболеваний. Поэтому предотвращение или уменьшение образования реактивных окислителей при метаболическом транспорте электронов представляет ясную стратегию для уменьшения клеточного окислительного стресса и скорости старения.

Повреждение свободными радикалами также рассматривали как причину или фактор, усугубляющий течение экземы. В спонсируемом исследовании, недавно проведенном в университете, исследовали уровни перекисного окисления липидов в эритроцитах, некоторые показатели антиоксидантной системы и активность лизосомальных ферментов у пациентов с экземой смешанного происхождения (экзо/эндогенного). Результаты исследования выявляют интенсификацию перекисного окисления эритроцитов и угнетение антиоксидантной защиты. Этот дисбаланс между системой перекисного окисления липидов и антиоксидантной системой вызывает модификации в структуре биологической мембраны, особенно лизосомальной мембране. Это ведет к увеличению лизосомальной внутриклеточной активности, а затем к проникновению лизосом в циркуляцию крови и уменьшает проявления кожного воспаления. Таким образом, комплексное лечение экземы должно включать антиоксидантную терапию и фармакологическую стабилизацию лизосомальных мембран.

В Отделе дерматологии и старения кожи и в Центре исследования рака университета Павии в Италии исследовали активность 14 ферментов, представителей основных путей метаболизма, в эпидермисе 63 здоровых людей в возрастном диапазоне от 1 мес до 90 лет. Несмотря на меняющийся возраст, различие активности ни одного из исследованных ферментов не наблюдалось. Отсутствие влияния возраста на активность ферментов в эпидермисе человека усиливает значение изменений, которые отмечены при патологических состояниях, подобных псориазу, хроническому солнечному повреждению кожи и новообразованию.

Кроме того, угнетение активности ферментов в коже, подвергающейся хроническому воздействию солнца, вносит значительный вклад в формирование новообразований. Это отчетливо доказывается тем фактом, что области, обычно подверженные воздействию солнечных лучей (например, лицо, тыл кистей) в 100 раз чаще поражаются новообразованиями, чем кожа областей, не подверженных воздействию солнечных лучей (например, живота). Это ведет к тому, что хроническое повреждение солнечным излучением рассматривается как предраковое состояние. Хроническое воздействие ультрафиолетовому (УФ) свету является ведущей причиной экзогенного старения или изменений кожи вследствие контакта с окружающей средой. Оценки указывают на то, что человек получает почти половину от общего воздействия УФ-излучения до достижения 18-ти лет. Старение кожи вследствие светового излучения вызывает многочисленные гистологические, физиологические, биохимические и клинические изменения.

Одним из проявлений стареющей кожи является сниженная способность слущивания мертвых клеток, что приводит к различным, неприглядным состояниям кожи. Химические отшелушивающие средства продолжают быть основным способом местной терапии старения кожи вследствие светового излучения. Химическое шелушение представляет собой процедуру, при которой местно накладываемое повреждающее средство создает гладкую, омоложенную кожу посредством процесса организованного восстановления. Осложнения химического обновления поверхности, включая постоянные последствия, такие как пигментные изменения цвета, инфекция или рубцевание, могут возникнуть даже при вызванном контролируемом химическом повреждении.

Поэтому остается необходимость в лечебных местных композициях, которые являются безопасными, эффективными, обладают многосторонними механизмами действия и ведут к соблюдению пациентами назначенной схемы лечения.

Раскрытие изобретения

Настоящее изобретение относится к новым терапевтическим средствам для ухода за кожей, полученным из беспозвоночных видов типа Porifera. Porifera обычно именуются губками. Раннее явление ответвления в истории животных отделило губки от других многоклеточных животных. Ископаемые губки относятся к позднему докамбрийскому периоду и относятся к самым старым из известных животных, составляя более 900 ископаемых родов. Приблизительно 5000 живущих видов губок относятся к типу Porifera, который состоит из трех отдельных групп, Hexactinellida (стеклянные губки), Demospongia и Calcarea (известковые губки).

Терапевтические средства для ухода за кожей по настоящему изобретению можно использовать при лечении и предотвращении широкого разнообразия состояний кожи, включая, без ограничения, обыкновенные угри, розовые угри, себорейный дерматит, экзему (атопический дерматит), псориаз, старение кожи под воздействием светового излучения и солнечный кератоз. Более того, терапевтические средства для ухода за кожей в соответствии с настоящим изобретением можно использовать в качестве композиций для обновления поверхности кожи, средств для лечения по поводу маслянистой кожи и в качестве лечебных средств для глубокого отшелушивания. В иллюстративном варианте осуществления композиции по настоящему изобретению наносятся местно. Местные нанесения можно осуществлять ежемесячно, еженедельно, ежедневно или много раз в день, в зависимости от подлежащего лечению состояния и степени прогрессирования заболевания. Более того, композиции по настоящему изобретению можно наносить в комбинации с другими способами местного или системного лечения.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения лечебные средства для ухода за кожей получены из Porifera подтипа Cellularia, класса Demospongiae, подкласса Ceractinomorpha, отряда Haplosclerida, семейства Spongillidae, рода Spongilla.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения Porifera собирают из источников с морской водой, включая, без ограничения, озера с соленой водой, океаны и внутренние моря.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения Porifera собирают из источников с пресной водой, таких как реки, озера, пруды и ручьи.

В еще одном варианте осуществления источник с пресной водой расположен в Евразии, в частности в Российской Федерации.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения лечебное средство для ухода за кожей местного применения изготовлено из губок Spongilla в виде порошка.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения лечебное средство для ухода за кожей местного применения изготовлено из пресноводных губок в виде порошка, выбранных из группы, состоящей из Spongilla lacustris L., Spongilla fragilis Leidy и Ephydatia fluviatilis.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения Spongilla в виде порошка составлена с другими активными и неактивными ингредиентами. Ингредиенты включают, без ограничения, антибиотики, противовоспалительные средства, антисептики (такие как перекись водорода и борная кислота, но не ограничиваясь ими), анестетики, коралловый порошок, порошок белых морских водорослей, порошок зеленых морских водорослей, ферментный гель, масло жожоба. Порошок Spongilla присутствует в количестве приблизительно от 0,1% до 100% порошка Spongilla.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения неактивные ингредиенты включают воду, выбранную из группы, состоящей из воды для инъекций, дистиллированной воды, деионизированной воды, воды ромашки и воды календулы.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения неактивные ингредиенты включают фармацевтически приемлемые разбавители, отдушку, красящее вещество и мягчительные средства.

В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения терапевтическая композиция включает от 1 до 1,5 г по существу чистого порошка Spongilla и, по меньшей мере, один дополнительный эксципиент, выбранный из группы, состоящей из от 0,1 до 0,5 г порошка зеленых морских водорослей, от 0,1 до 0,5 г порошка белых морских водорослей, от 0,1 до 5 г кораллового порошка, от 0,5 мл до 5 мл 0,1%-10% перекиси водорода, от 0,5 мл до 5 мл 0,1%-10% борной кислоты и от 0,5 до 10 мл воды.

Другие варианты осуществления и характеристики изобретения будут представлены в нижеследующем описании и примерах.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 обозначена определенная географическая область, где можно собрать один вид Porifera по настоящему изобретению.

На фиг.2 изображен пациент до лечения по поводу угрей в соответствии с указаниями настоящего изобретения.

На фиг.3 изображен пациент, показанный на фиг.2, после получения лечения по поводу угрей в соответствии с указаниями настоящего изобретения.

Подробное описание изобретения

Натуральные морские продукты являются относительно новыми и стали активной областью исследований в поиске новых химических, биологических и химиотерапевтических средств для промышленного производства. Химия натуральных морских продуктов является крайне важной частью настоящего исследования, и она ответственна за выделение и идентификацию многочисленного ряда новых молекул, продуцируемых морскими организмами. Многие из этих молекул обладают структурными признаками, которые свойственны только морским организмам и возникают в результате воздействия уникальной водной среды (высокий уровень галогенов и азота), в которой живут организмы-хозяева. Имеется все больше доказательств того, что многие из натуральных продуктов, выделенных из морских организмов, могут быть получены из симбиотических микроорганизмов, находящихся внутри морских организмов.

Биологически активные метаболиты продуцируются организмами для различных целей, включая облегчение экологического стресса, передачу химических сигналов и агрессию среди видов. Эти натуральные процессы могут дать информацию для поиска функциональных биологических молекул, направленных на специфические виды применения. Например, новые солнцезащитные продукты были обнаружены посредством исследования устойчивости рифовых кораллов к ультрафиолетовому излучению.

Губки представляют собой многоклеточных морских животных, относящихся к большой группе простых видов животных, известных как беспозвоночные. Губки возникли миллиарды лет тому назад и относятся к самым старым животным на Земле. В настоящее время известны приблизительно 5000 видов губок. Губки состоят из мягкой ткани, суспендированных в желеподобной белковой матрице, поддерживаемой твердым скелетом, составленным из подобных иголкам структур, известных как спикулы. Спикулы в первую очередь состоят из карбоната кальция или двуокиси кремния и коллагена. Губки, принадлежащие к типу Porifera, представляют собой в высокой степени примитивную группу организмов, у которых клеточная организация не достигла тканевого уровня. Жесткий корпус содержит многочисленные каналы и поры, обеспечивающие возможность входа потоков пресной воды. Самые крупные обеспечивающие поток воды поры известны как оскулюмы, а самыми маленькими являются устья. Несущая пищу вода течет в губку через устья в ее теле, подобном насыпи, и вытекает через оскулюм. Поток воды внутри губки стимулируется действием жгутиковых воротничковых клеток. Воротничковые клетки также составляют питающий фильтр аппарат, захватывающий суспендированные пищевые частицы, когда они проходят вдоль серии внутренних каналов. Поскольку губки являются по существу прикрепленными, они в значительной степени зависят от эффективности их выстланных клетками каналов при захвате пищи, захвате кислорода и удаления выделяемых продуктов. Губки высоко восприимчивы к загрязнению и высвобождению суспендированных осадков, которые блокируют их тонкую систему трубок и пор, препятствуя, таким образом, основным функциям организма. Губки обладают большим потенциалом регенерации после повреждения или хищничества.

Известно, что в губках встречаются репродуктивных отростка: один из них, бесполый, и другой действительно половой. У обычных пресноводных губок ближе к осени более глубокий слой губки наполняется очень маленькими тельцами, иногда называемыми "семена" или "геммулы". Вся губка погибает, а семена, заключенные в своей капсуле, остаются неповрежденными в течение зимы. Весной заключенные в кисты массы частиц губки, стимулированные изменением температуры воды, выползают из своих "семян" и вырастают в губку.

Частота успеха обнаружения нового активного химического соединения в морских организмах в 500 раз выше, чем из земных источников. Губки оказались изобильным источником новых терапевтических средств, часто оказывающим биомедицинское действие, превосходящее действие существующих фармацевтических средств. Обнаружение лекарственных средств из колоний губок является в настоящее время основным фокусом внимания фармацевтической и биотехнологической промышленности. Однако первоочередной областью обеспокоенности в отношении этого нового источника терапевтических средств является вопрос их поставки и сложностей культивирования губок и их симбионтов в лабораторных условиях. Решающее значение имеет также надежность и воспроизводимость материала из натуральных источников, потому что сезонные и экологические изменения вмешиваются в химический состав и биологические свойства натуральных образцов. Кроме того, ожидается, что биологически активные молекулы будут продуцироваться лишь временно в виде реакции специфического экологического стресса. Экстракция достаточных количеств активного химического соединения из натурального источника для завершения только одного клинического исследования требует многих тонн колоний губок и, в результате этого, не является жизнеспособным вариантом для распространения во всем мире. Поэтому, хотя морская биотехнология предоставляет огромный потенциал для новых фармацевтических средств, коммерческий успех является минимальным вплоть до его отсутствия.

Тем не менее, подобно многим натуральным продуктам, губки использовались в течение многих веков в гомеопатии и других формах натуральной медицины. Восточная Европа и Евразия имеют длительную историю приготовления настоек и порошков из водных животных, включая пресноводные губки. Лекарства народной медицины, совместно известные как "Бардиага", относятся к порошкообразным пресноводным губкам и используются для лекарственных целей. Русский фольклор и гомеопатически учения свидетельствуют о том, что "Бардиага" можно использовать для лечения таких разнообразных синдромов, как артрит с образованием гематом и ревматизм.

Губки для ванн (Spongia officinalis) также использовалась в течение веков для очистки ран, для контрацепции и даже в качестве имплантатов после операций по поводу рака молочной железы. Кроме того, литература по медицине и натуральной медицине изобилует разнообразными препаратами, изготовленными из сушеных губок, и используемыми для радикального и паллиативного лечения огромного количества заболеваний. Самым старым препаратом губки в зарегистрированной истории является высушенная и обожженная S. officinalis, предложенная в качестве средства для лечения подагры и заболеваний, связанных со щитовидной железой. Необычно высокая концентрация йода в S. officinalis сделала ее уникально эффективным лекарством народной медицины.

Поскольку губки представляют собой по существу неподвижных животных, которые очень подвержены нападению хищников и изменениям их микросреды, у них развилась специальная система биологической защиты, которая включает вместилище биологически активных (биоактивных) соединений. В настоящее время считают, что многие из этих полученных из губки биоактивных соединений обладают цитотоксическими, антибиотическими, противовирусными, противовоспалительными свойствами и действием против обрастания водорослями. Однако большинство из этих биоактивных соединений остаются неохарактеризованными. Кроме того, как обсуждалось выше, эти биоактивные соединения продуцируются в крайне низких концентрациях на основе масс.%, и поэтому их выделение в чистой форме требует сбор и переработку буквально тонн губок. Многие их этих биоактивных соединений могут проявлять свою активность посредством естественно синергических и дополнительных механизмов, которые были бы утеряны при очистке и изучении при выделении. Таким образом, автором данного изобретения разработана технология получения композиций видов Porifera, их составления и применения, которая исключает необходимость очистки и характеристики отдельных биоактивных соединений, сохраняет единство их потенциально синергических экологического воздействия на окружающую среду.

Пресноводные губки, включая, без ограничения, Spongilla lacustris L., Spongilla fragilis Leidy и Ephydatia fluviatilis, в настоящее время не используются для получения фармацевтических композиций, которые были подвергнуты тщательному научному тестированию безопасности и эффективности. Заявитель обнаружил, что Porifera могут быть натуральными источниками сложных биологических веществ, на основе которых получены новые композиции, которые можно использовать для лечения, облегчения и предотвращения разнообразных заболеваний, включая, без ограничения, обыкновенные угри, розовые угри, себорейный дерматит, экзему (атопический дерматит), псориаз, старение кожи под действием света и солнечный кератоз. Синергическая полифармация этих сложных биологических веществ имеет преимущества перед синтетическими препаратами, содержащими одиночные ингредиенты, обеспечением большей терапевтической пользы и меньшей общей токсичности. В частности, и без намерения использовать их в качестве ограничения, а лишь как иллюстративный вариант осуществления изобретения, заявитель разработал терапевтические композиции, полученные из видов пресноводных губок Spongilla lacustris L.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения предоставляется терапевтическое средство против обыкновенных угрей, которое эффективно лечит, облегчает и в некоторых случаях предотвращает самые важные патологические факторы при развитии угрей. Эти патологические факторы включают избыточную продукцию кожного сала, избыточную продукцию кератиноцитов, обструкцию выходного канала сального фолликула, пролиферацию P. Acnes и воспаление. Кроме того, препараты против угрей по настоящему изобретению ведут к получению схем лечения и являются нетоксичными при использовании в соответствии с инструкциями. Местные препараты против угрей в соответствии с настоящим изобретением можно применять отдельно или в комбинации с другими местными или системными лечебными средствами.

Как обсуждено выше, обыкновенные угри представляют собой распространенное, многофакторное воспалительное заболевание системы волосяных фолликулов и выводных протоков сальных желез. Propionibacterium acnes, пролиферирующая в кожном сале, продуцирует хемотаксические факторы с последующим фагоцитозом. Этот процесс приводит к продукции реактивных видов кислорода, которая вносит вклад в воспалительную реакцию при папуло-пустулезном типе угрей. Избыточное применение антибиотиков привело к возникновению устойчивых к антибиотикам штаммов P. acnes, таким образом осложняя их лечение и профилактику. Приблизительно 60% P. acnes устойчивы к одному или нескольким антибиотикам, обычно используемым для лечения угрей. Бензилпероксид как альтернативное средство лечения, убивает P. acnes, но способствует преждевременному старению кожи. Кроме того, бензилпероксид снижает уже сниженные уровни в коже супероксид-дисмутазы, каталазы и других кожных антиоксидантов, которые важны в предотвращении и лечении угрей. Следовательно, устойчивость бактерий к имеющимся в настоящее время противоугревым антибиотикам, вредные воздействия местно применяемых соединений, таких как бензилпероксид, и при возросшей озабоченности в отношении тяжелых побочных эффектов пероральных препаратов, таких как ретиноиды, создали большую потребность в новых, безопасных и эффективных способах лечения по поводу обыкновенных угрей, в дополнение к другим кожным заболеваниям.

Механизмы действия, связанные с новыми терапевтическими средствами против угрей по настоящему изобретению являются многогранными. Подобно большинству сложных биологических терапевтических средств, таких как препараты низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарин натрий), точный механизм действия настоящих композиций известны не полностью. Однако заявитель без связи с этими теориями считает, что активные ингредиенты раскрытых в настоящем описании препаратов против угрей действуют синергически посредством одного или нескольких следующих механизмов. Согласно настоящему изобретению, стимулируется локализованная реакция гистамина, который расширяет кровеносные сосуды, таким образом увеличивая кровоток к области лечения. Это приводит к возрастанию количеств кислорода, питательных веществ и антител, достигающих клеток кожи. Благодаря стимуляции циркуляции крови и лимфатического дренажа увеличивается удаление избыточной жидкости, бактерий и фрагментов тканей. Более того, местные терапевтические средства в соответствии с настоящим изобретением растворяют избыточное кожное сало, снижают продукцию кожного сала и делают выделяемое кожное сало менее липким. Это предотвращает окклюзию пор и последующее образование угрей. Кроме того, очищенный органический остаток, такой как спикулы скелета, но не ограничивающийся ими, механически отделяет поверхностные слои эпидермиса и уменьшает слипание кератиноцитов, увеличивая, посредством этого, отшелушивание ороговевающего слоя, отделение сальной пробки и удаление неплотно прикрепленных кератиноцитов, что открывает поры и предотвращает будущую окклюзию и последующее формирование угрей. Естественно встречающиеся антибиотические соединения убивают бактерии, вызывающие угри. Натуральные стероиды уменьшают воспаление. Они могут также действовать в качестве сосудорасширяющего средства и улучшать местную микроциркуляцию. Непрерывное применение местных терапевтических средств в соответствии с настоящим изобретением может снизить концентрацию жирных кислот в коже и нормализовать оборот кератина в сальных фолликулах. Кроме того, значительные клинические доказательства подтверждают вывод о том, что терапевтические препараты по настоящему изобретению также оказывают прямой и косвенный противовоспалительный эффект.

Множественные угревые инфекции с течением времени изменяют химический баланс кожи и, в конечном счете, изменяют баланс химии организма. Например, в организме людей с угрями от умеренных до тяжелых содержится значительно меньше цинка, чем у людей их возраста, у которых нет угрей. Кроме того, у лиц с хроническими угрями кожа характеризуется необычным дефицитом линолевой кислоты и защитных антиоксидантов.

Настоящее изобретение корригирует указанный выше дисбаланс, обеспечивая возможность иммунным процессам кожи эффективно контролировать бактерии и предотвращать инфекции. Соответственно, в одном варианте осуществления настоящего изобретения получают композиции, имеющие высокую биологическую активность и содержащие высокие концентрации цинка, линолевой кислоты, антиоксидантов, кальция и других биохимических веществ, которые действуют, блокируя состояния, которые ведут к образованию угрей и содействуют излечению.

При использовании в качестве отшелушивающего средства настоящее изобретение направлено на омоложение кожи, стимуляцию роста новых клеток, продукции эластина и коллагена и улучшение тонуса и текстуры кожи. Ферменты, содержащиеся в композициях, растворяют и переваривают старые, ослабленные или мертвые клетки из наружного слоя кожи, не повреждая более молодые, живые клетки, и приводя к получению более мягкой, более гладкой кожи. В целом, композиции помогают разрешению застойных пятен, инфильтратов, удалению поверхностных угревых рубцов, регуляции рН кожи, продукции кожного сала и предотвращению дальнейшего высыпания угрей и формирования рубцов.

Автором изобретения продемонстрировано, что композиции, раскрытые в настоящем описании, эффективны при лечении легких, умеренных и тяжелых угрей, розовых угрей, себорейного дерматита, экземы (атопического дерматита), старения кожи под действием света и солнечного кератоза. Кроме того, композиции по настоящему изобретению можно безопасно использовать с традиционными способами лечения по поводу угрей и других дерматологических заболеваний, включая, без ограничения, традиционные антимикробные средства для обработки кожи, вяжущие средства, препараты салициловой кислоты и системные терапевтические средства, включая, без ограничения, антибиотики и противовоспалительные рецептурные препараты.

Как отпускаемые без рецепта, так и рецептурные фармацевтические препараты по настоящему изобретению считаются находящимися в пределах объема настоящего изобретения. Более того, композиции по настоящему изобретению в настоящее время подвергаются клиническим испытаниям и предназначаются для использования в профессиональной среде, где они вводятся и применяются под руководством квалифицированного врача. Композиция по настоящему изобретению как таковая может также включать инструкции по применению и этикетку изделия, утвержденные Администрацией по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (USFDA) и другими медицинскими нормативными агентствами во всем мире. В одном варианте осуществления настоящего изобретения предоставляются этикетка продукта и инструкции по применению, которые соответствуют всем релевантным разделам раздела 352 части А, подглавы V, главы 9 21 Кодекса США и части 201 раздела 21 Свода Федеральных нормативов (далее именуемым как утвержденные FDA этикетка и/или вкладыш упаковки продукта).

Композиции, изготовленные в соответствии с указаниями настоящего изобретения, были подвергнуты обширному анализу. Порошкообразный и гранулированный материал по настоящему изобретению представляет собой лишенный запаха, серовато-красный негигроскопичный порошок. Порошок частично растворим в воде и образует окрашенный в зеленовато-красный цвет раствор при смешивании в соотношении 1 часть к 3; приблизительно 50-60% остаются нерастворенными и составляют органическую фракцию, предоставляющую композиции по настоящему изобретению с механическими-абразивными свойствами. рН растворимой фракции составляет приблизительно от 7,0 до 7,5 при средней величине 7,35; удельный вес составляет приблизительно от 1,04 до 1,07 при среднем удельном весе 1,058. Максимальное поглощение наблюдается при длине волн от 210 нм до 250 нм при измерении между 200 и 900 нм с использованием способов, известным специалистам в области физической химии.

Таблица А включает не ограничивающий анализ органических и неорганических ингредиентов.

Таблица А*
Неорганический компонент (IC)	IC мг/г сушеного сырьевого материала	Органический компонент (ОС)	OC мг/г сушеного сырьевого материала	Ферментная активность (ЕА)	Единицы на 100 г
Натрий	160-170	Белок	1,90-2,00	Щелочная фосфотаза	80-90
Калий	120-130	Нейтральные жиры	1,10-1,20	Аспарагин-трансфераза	20-25
Аммиак	30-40	Глюкоза	0,3-0,4	Аланин-трансаминаза	9-10
Кальций	160-170	Стероиды	0,0002	Гамма-глутамил-транспептидаза	7-8
Магний	20-40	Гидроксипурины	Следы	Каталаза	50-55
Железо	320-330	Общий азот	0,012-0,014	Малановый диальдегид	0,15-0,2
Медь	190-200			Супероксид-дисмутаза	6030-6040
Цинк	11-13			Церулоплазмин	450-500
Хлор	130-140
Сульфат	115-120
Фосфат	420-40
Нитрат	25-30
Бикарбонат	120-125
Силикаты	13-15
*диапазоны являются приблизительными и основаны на нормальных лабораторных стандартных отклонениях для использованных способах анализа. Анализ проводили с использованием стандартных аналитических процедур, известных средним специалистам в области аналитической химии. Активность ферментов выражена в единицах активности ферментов на 100 г высушенного материала. Единицы основаны на признанных Международных биологических стандартах для каждого анализа.

Специалистам в данной области следует понимать, что элементный анализ и органический анализ, выполненный на репрезентативных образцах, не предназначен быть всеобъемлющим или даже частичным перечнем активных ингредиентов, обнаруживаемых в композициях настоящего изобретения. Как обсуждалось выше, в продуктах из типа Porifera могут присутствовать мириады биоактивных молекул в соответствии с настоящим изобретением, которые ранее не были идентифицированы. Аналитические данные таблицы А предоставляют специалистам в данной области неограничивающие данные, которые можно использовать при характеристике композиций, изготовленных в соответствии с указаниями настоящего изобретения. Однако в дополнение к другим возможным синергическим и дополнительным биоактивным соединениям, содержащимся в настоящем изобретении, ингредиенты, идентифицированные в таблице А, могут также обеспечить определенные благоприятные эффекты. Без связи с этой теорией, заявитель предлагает возможную роль для многих из ингредиентов, количественно охарактеризованных в таблице А.

Совет по медицинским исследованиям в Даннском центре клинического питания в Кэмбридже, Великобритания, провел исследование, показывающее различное восстановление нитратов P. acnes, выделенными с поверхности лица человека. Низкие концентрации нитрита (примерно 0,2 мМ) ингибировали рост P. acnes в культуре. Нитрит медленно восстанавливался в окись азота, обеспечивая возможность возникновения роста, свидетельствуя о том, что денитрификация функционирует в качестве механизма детоксикации.

Медь участвует в продукции коллагена-белка, ответственного за структурную целостность кости, хряща, кожи и сухожилия. Она также участвует в продукции эластина-белка, который главным образом ответствен за эластические свойства кровеносных сосудов и кожи. Исследования доказали, что медь также существенна для процессов строительства тканей. По мере старения кожа людей истончается, и по мере того как организм начинает медленнее продуцировать коллаген, эластин и гликозаминогликан (GAG), развиваются морщины. GAG функционирует в качестве цемента, который связывает вмести компоненты ткани. Появляются возрастные пятна, кожа становится тусклой и безжизненной по мере замедления клеточного обновления, и задерживает меньше влаги. Научные исследования продемонстрировали, что медь играет жизненно важную роль в состоянии здоровья кожи, помогая восстановить способность кожи самостоятельно восстанавливаться. Медь представляет собой мощный стимулятор коллагена и эластина и играет антиоксидантную роль в организме. Она важна в продукции GAG. Зависимые от меди ферменты увеличивают эффективность естественных процессов построения ткани.

Цинк посредством группы ферментов, называемых металлопротеиназами, разрушает нефункционирующие ткани угрей, обеспечивая, посредством этого, перестройку участка инфекции. Цинк направляет Т-клетки организма на бактерии и инфекцию путем передачи сигналов химического соединения, называемого аденозин-деаминаза. Цинк представляет собой ключевой элемент в продукции новых клеток кожи, нового коллагена и эластина, новых кровеносных сосудов и других компонентов кожи. Угорь от умеренного до тяжелого буквально потребляет поступление цинка в организм, вызывая систематическую недостаточность цинка у пациента. При дефиците цинка в коже очистка и восстановление после инфекции может быть медленной и, возможно, неполной, допуская возможность рубцевания. Цинк имеет особое, решающее значение при кистозных угрях, потому что при кистозных инфекциях "отработанные" вещества не высвобождаются.

Цинк в достаточных количествах и требуемой форме также действуют для предотвращения угрей. Тестостерон в коже превращается в дигидротестостерон, который стимулирует продукцию кожного сала и участвует в развитии угрей. Цинк посредством ингибирования 5-альфа-редуктазы блокирует это превращение и, посредством этого, снижает продукцию кожного сала. Цинк требуется при продукции суперантиоксидантов кожи, которые уменьшают свободно-радикальное повреждение, уменьшая воспаление, и поддерживая продвижение процесса заживления.

Глюкокортикоиды широко используются для лечения различных заболеваний, несмотря на известные побочные эффекты, такие как атрофия кожи. Многие исследования показали, что на состояние коллагеновых волокон в коже воздействует лечение глюкокортикоидами. Результаты исследования Японии показали, что лечение кожи глюкокортикоидами сильно вмешивается и в синтез, и в распад коллагена I типа, и, резче, коллагена III Типа, молекулы, которая, как известно, играет роль в инициации заживления ран. Это исследование обеспечило молекулярную основу для нарушения функции кожи, нарушения заживления ран и атрофии кожи, вызванной лечением глюкокортикоидами. В отличие от опыта применения синтетических стероидов, естественно встречающиеся стероиды, содержащиеся в настоящем изобретении, обеспечивают отличные противовоспалительные эффекты без описанных выше побочных свойств.

Ферменты представляют собой специфические биологические катализаторы в коже. Недостаточность продукции или нарушение активности одного фермента ведет к метаболическим расстройствам и ухудшают состояние угрей. Поскольку активность многих ферментов значительно подавляется в коже при метаболических заболеваниях, старении кожи под воздействием светового излучения и раке, их присутствие в лечебных средствах наиболее желательно для лечения указанных выше заболеваний.

Щелочная фосфатаза (ААР) представляет собой единый фермент типа "кость-печень-почка", который присутствует и в растворимой, и в с мембраной связанной форме в коже. Он встречается почти исключительно в дерме, причем не более чем 1% всей щелочной фосфатазы кожи человека присутствует в эпидермисе.

В исследовании, которое было проведено по ферментативной активности лейкоцитов из отпечатков резаных ран кожи, цитохимический анализ выявил быстрое увеличение ферментной активности на четвертом часу после ранения, что можно объяснить изменением лейкоцитарного метаболизма, вызванного повреждающим агентом, таким образом, свидетельствуя о решающей роли ААР в заживлении ран.

Аспарагиназа представляет собой фермент, который оказался особенно перспективным для лечения рака. Его действие зависит от того факта, что опухолевые клетки характеризуются недостаточностью активности аспартат-аммиачной лигазы, которая ограничивает их способность синтезировать обычно не являющуюся незаменимой аминокислоту L-аспарагин. Поэтому они вынуждены экстрагировать его из биологических жидкостей. Действие аспарагиназы не воздействует на функционирование нормальных клеток, которые способны синтезировать количество L-аспарагина, достаточное для их собственных требований, но снижает концентрацию свободного экзогенного L-аспарагина и, таким образом, вызывает состояние фатального голодания у восприимчивых опухолевых клеток. Сообщалось о частоте полной ремиссии 60% в исследовании почти 6000 случаев острого лимфолейкоза.

Гамма-глутамилтранспептидаза (GGT) представляет собой еще один фермент, играющий решающую роль в антиоксидантной и противораковой защите. Активность GGT была обнаружена и в эпидермисе, и в дерме, причем первая является более активной. GGT представляет собой одно из наиболее изученных химических соединений при химиопрофилактике рака, желательного и важного аспекта биомедицинских исследований.

Супероксиддисмутаза (SOD) представляет собой самый известный и, возможно, самый важный из антиоксидантных ферментов. Он превращает очень вредные свободные перекисные радикалы в менее активную перекись, которая затем далее превращается другим антиоксидантым ферментом каталазой (САТ) в воду. Естественное синергическое взаимодействие между этими двумя антиоксидантными ферментами составляет самую эффективную систему контроля свободных радикалов в человеческих организмах. Их комбинированная активность представляет основной фактор против старения. Недостаточность SOD/CAT представляет собой самый известный фактор при большинстве воспалительных процессов.

Исследование свидетельствует о том, что SOD может быть самым важным ферментом, участвующих в нейтрализации свободных радикалов и поддержании целостности клеточных мембран. Композиции, содержащие SOD/CAT, продемонстрировали возможность применения в качестве до- и послеоперационных добавок. При введении хирургическим больным наблюдалось значительное повышение частоты выздоровления и укорочение периодов восстановления. Более того, при использовании в качестве лечебного средства SOD может оказывать сильные регенеративные эффекты на ткань, которая стала отвердевшей или фиброзной ввиду возраста, заболевания или травмы.

В исследовании, проведенном Отделением дерматологии медицинского факультета университета Сулеймана Демиреля в Испарте в Турции, исследователи изучили роль реактивных видов кислорода в воспалении угрей определением активности антиоксидантных защитных ферментов в лейкоцитах. Результаты показали, что активность SOD была значительно снижена в группе, страдающей угревой сыпью. Исследователи предположили, что препараты, оказывающие антиоксидантные эффекты, являются ценными при лечении пациентов с угрями, поскольку имеется тяжелое нарушение их антиоксидантных защитных ферментов.

Церулоплазмин (СР) представляет собой содержащий медь белок, который представляет собой важный внеклеточный антиоксидант и нейтрализатор свободных радикалов. Печень представляет собой первичный орган, который экспрессирует СР; однако недавно полученные результаты идентифицировали легкие как другой основной участок синтеза СР. Церулоплазмин играет решающую роль в защите хозяина против окислительного повреждения и инфекции.

В иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения Porifera, используемый для получения местных лекарственных средств, представляет собой Spongilla lacustris. Как вкратце обсуждено выше, неочищенные выше препараты колоний пресноводных губок смешанного рода, включая, без ограничения, Spongilla lacustris L., Spongilla fragilis Leidy и Ephydatia fluviatilis, в течение многих веков использовались аборигенами для получения средств народной медицины (например, Бардиага). Однако эти неочищенные препараты в целом включают несовместимую смесь различных родов губок, мириады примесей, включая другие формы морской жизни, почвенный осадок и другие загрязняющие фрагменты, связанные с естественной средой обитания губок. Они изготавливаются без соответствия между партиями, необходимого для фармацевтических средств. Более того, колонии губок собирали случайно без учета условий окружающей среды, таких как присутствие или отсутствие хищников, температура воды и давление воды, доступность кислорода, соленость, сезон и жизненный цикл, но не ограничиваясь ими. Следовательно, эти композиции, как многие другие неочищенные натуральные продукты, были редко эффективными и часто опасными для использования. В отличие от неочищенных народных средств, терапевтические композиции по настоящему изобретению включают по существу чистый порошок Spongilia. Используемый здесь термин "по существу чистый" относится к натуральному продукту, в частности, относящемуся к виду Porifera (типа пористых), который был отделен от примесей фрагментов из окружающей среды, включая камни, прутья, другие морские организмы и т.д., промыт, высушен, размолот, просеян и отсортирован по размеру.

Заявитель определил посредством анализа и клинического исследования, что условия сбора и протоколы составления композиции являются важными факторами для предоставления воспроизводимо эффективного местного терапевтического средства. Пресноводные губки легко идентифицируются соответствующим образом подготовленными морскими биологами, имеющими не более чем обычные навыки. Например, когда обследуется пресноводная среда, Spongilla имеет вид тусклых от кремово-коричневых до средне-коричневых аморфных тел. Часто более крупные колонии губок кажутся зеленоватыми вследствие водорослей, захваченных внутрь тел губок. Кроме того, доказательство жизнеспособности губок и выделения биоактивных соединений можно наблюдать эмпирически, и они включают такие факторы как отсутствие избыточного роста водорослей и низкой частоты хищничества.

Spongilla lacustris является в целом предпочтительной для изготовления композиций по настоящему изобретению, потому что этот род губок очень устойчив к естественным изменениям окружающей среды и крайне хорошо растет в широком диапазоне мест обитания. Во избежание сбора экологически вызванных вариантов, имеющих менее чем идеальную активность, автором определено, что S. Lacustris предпочтительно собирать в конце лета, в теплые, солнечные дни. Если происходит внезапное изменение экологии, которое неблагоприятно воздействует на жизнеспособность губки, сбор следует прекратить.

Водные среды, благоприятные для продукции S. Lacustris, включают идентифицируемый субстрат, имеющий погруженные в воду камни, прутья и ветки. В целом, озера представляют собой лучшие натуральные места обитания, чем реки и ручьи, для развития больших колоний губок вследствие отсутствия сильных потоков. В спокойных водах, таких как озера, пресноводные губки формируют колонии в диапазоне поперек от 2,4 до 40 см в формах оленьих рогов и кустов. Прозрачность воды также является важным экологическим фактором в поддержании крупных, развившихся колоний Spongilla lacustris. Вода, замутненная грязью, глиной и растворенными твердыми веществами, подавляет рост губок, посредством этого уменьшая размер колоний и качество губки. Следовательно, грязные, мутные и турбулентные воды, а также озера, имеющие загрязненные водные источники, следует избегать при выборе мест сбора. В одном варианте осуществления настоящего изобретения S. Lacustris собирают из пресноводных озер Российской Федерации на северо-западе Каспийского моря, в частности, в Астраханской области, как изображено на фиг.1 под цифрой 101.

После идентификации соответствующей водной среды и места обитания губок сбор губки можно начать, используя способы, общеизвестные специалистам в области морской биологии. Например, губки можно собирать вручную, используя основные методики подводного ныряния, или в более глубоких водах более крупные колонии собирают, используя траловую сеть Agassiz (AGT) или эпибентические "сани" (EBS). Однако губки диаметром менее чем 0,5 см вряд ли будут собраны AGT. В определенных экологических условиях колонии S. Lacustris встречаются в виде толстого, подобного корке ковра с поперечным сечением несколько метров, и их необходимо собирать вручную инструментами, подобными вилке, и сетями.

Вновь собранные губки, удаленные из их водного места обитания, представляют собой аморфные, объемные образования и испускают характерный запах, которые большинство наблюдателей описывают как неприятный. Перед тем как собранная губчатая масса будет высушена, она должна быть очищена от грубого загрязнения, включающего части подложки, раковин, стволов, растений, мелких пресноводных животных, камней и других примесей. Затем губчатую массу промывают для удаления грязи, песка, слизистого наноса и растворимых примесей. Промывную воду повторно меняют до тех пор, пока она не будет прозрачной, и губки окажутся свободными от загрязнения. После удаления грубых осколков и фрагментов и очистки, массу губки взвешивают и сушат. Сушка предпочтительно проводится на открытом воздухе в теплый, ясный день. Однако при целесообразности можно использовать сушки промышленного масштаба, используемые для дегидратации пищевых продуктов и фармацевтических средств. В целом, сбор губок производится в отдаленных, сельских областях ввиду трудностей, связанных с создания и поддержания искусственных мест обитания в виде "губковой фермы". Следовательно, крупные промышленные сушильные установки редко доступны. В качестве альтернативы, собранные колонии губки можно послать на склад, в низкотемпературное хранилище для их карантина, отсроченной переработки и дальнейшего исследования.

После сушки в условиях температуры окружающего открытого воздуха необходимо тщательно контролировать точку росы, относительную влажность и прогнозированное осаждение. Если температура окружающего воздуха слишком низкая, или если прогнозируется осаждение, то массу губки следует сушить в помещении, где можно контролировать температуру и влажность. Не существенно, чтобы поддерживался точный диапазон температуры или влажности, однако, массу губки следует поддерживать в пределах диапазона температуры влажности, подходящего для продолжения непрерывного процесса испарения. Например, температуры должны быть выше 60°F, а относительная влажность должна быть ниже 90%. Однако рекомендуется, чтобы масса губки была защищена от воздействия атмосферных осадков и избыточных температур после сбора. Масса губки сушится до тех пор, пока остаточное содержание влаги не составит менее чем 10%, предпочтительно, менее чем 5%. Если сырье предстоит хранить в течение продолжительных периодов времени перед дальнейшей переработкой, остаточная влага может достигать уровня 0,1% или менее. Измерения остаточной влаги можно выполнить, используя способы, общеизвестные в областях наук о продуктах питания, аналитической химии или фармацевтических наук. Например, 10 г высушенного материала помещают на чашу тарированных весов и затем взвешивают. Затем взвешенный материал подвергают действию источника тепла, такому как сушильная печь или тепловая лампа, работающих при температуре, достаточной для выпаривания любой остающейся свободной или непрочно связанной воды (не химически связанной). Затем образец охлаждают в высушенной камере и повторно взвешивают. Остаточную влагу рассчитывают в виде различия в процентах между массой образца перед сушкой и массой после охлаждения.

После сушки губку упаковывают в запаянные контейнеры, защищенные от света, и хранят в карантине при температуре от 55до 75°F. Обычные процессы контроля качества, согласующиеся с требованиями режимов согласно "Правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств" (GMP) и Международной организации по стандартизации (ISO), применимыми к пищевым продуктам, лекарственным средствам и косметическим изделиям, проводят на сушеном материале губки перед выпуском из карантина и подвергают дальнейшей переработке. Тестирование включает микробиологическое культивирование для выявления патогенов, колиформных организмов и биологического груза. Химический анализ также выполняется для верификации идентичности, активности и чистоты продукта. Всю переработку после первоначальной фазы сушки следует проводить в экологически контролируемых установках, которые соответствуют требованиям GMP и ISO. Производящий персонал должен быть подготовлен для проведения процедур в соответствии с GMP и ISO, и весь процесс изготовления должен тщательно контролироваться и регистрироваться.

После выпуска из карантина сырьевой, сушеный материал губки подвергается дальнейшей очистке и переработке до стандартного размера частиц с использованием сит. Высушенная губка крайне хрупка и требует лишь незначительного, осторожного помола для формирования материала, состоящего из равномерно мелких частиц. Высушенные губки, собранные и переработанные в соответствии с положениями настоящего изобретения, не следует перерабатывать, используя агрессивные методики помола, а скорее высушенная губка осторожно перерабатывается во избежание попадания осколков после раздавливания, которые могут присутствовать в образце. Например, раковины водных моллюсков могут загрязнять неочищенный образец; помол неочищенного препарата губки должен проводиться таким образом, чтобы не измельчать в порошок загрязняющие раковины до такой степени, чтобы их нельзя было удалить при процессах просеивания. Выполняются несколько стадий помола и просеивания для уменьшения среднего размера частиц до величины не более чем 0,2 мм. Сначала используется процесс грубого помола и просеивания для уменьшения размера частиц, по меньшей мере, до 2 мм. Этот первоначальный процесс просеивания также обеспечивает возможность визуального осмотра и удаления остающихся не губковых осколков примесей, и за ним следуют очередные процессы помола и просеивания, где частицы сырья, в конечном счете, уменьшаются до размера 0,2 мм.

Затем разделенный по размерам материал снова перемалывают и просеивают для уменьшения размера частиц более чем до 0,2 мм. После помола высушенного порошка губки, его далее очищают и отделяют от загрязняющих примесей переработкой порошка ситовыми фильтрами, имеющими прогрессирующе меньшие отверстия (соответственно 1 мм, 0,5 мм и 0,2 мм). Вся переработка проводится в условиях GMP.

После завершения окончательных процессов помола и разделения по размеру высушенный материал губки упаковывают в герметичные влагонепроницаемые контейнеры и хранят в темноте при температуре от 55 до 75°F в высушенном состоянии. Консерванты не требуются вследствие естественных антимикробных свойств порошка Spongilla. Порошок Spongilla, собранный, переработанный и хранящийся в соответствии с положениями настоящего изобретения, устойчив в течение минимум трех с половиной лет (данные по устойчивости имеются на дату подачи настоящей патентной заявки). Однако данные ускоренного тестирования могут свидетельствовать о гораздо более длительных периодах устойчивости (до 10 лет).

Терапевтические композиции по настоящему изобретению содержат приблизительно от 0,1% до 100% по существу чистого порошка Spongilla, и они могут необязательно составляться в композиции с фармацевтическими эксципиентами, включающими, без ограничения, воду, солевой раствор, получивший буферные свойства фосфат, масла, гели, воски, мягчительные средства, глицерин, очищающие средства, отдушки, красящие вещества, антисептики и анестетики. Подходящие воды, наряду с другими, включают воду для инъекций, воду для орошения, дистиллированную воду, деионизированную воду и цветочную воду. Даже чистая водопроводная вода приемлема для некоторых видов применения. Концентрации указанных выше эксципиентов могут находиться в диапазоне от 0,001% до 50% или более, в зависимости от требований и по усмотрению ученого, составляющего композицию, фармацевта или назначающего лечение врача. Такие диапазоны хорошо известны в данной области, и их можно определить без ненужного экспериментирования. Другие эксципиенты, которые можно использовать в соответствии с указаниями настоящего изобретения, могут включать приблизительно от 0,1% до 25% кораллового порошка, приблизительно от 0,1% до 25% порошка морских водорослей, приблизительно от 0,1% до 10% перекиси водорода и приблизительно от 0,1 до 10% неорганической или органической кислоты, такой как борная кислота, хлористоводородная, аскорбиновая кислота, салициловая кислота и другие, но не ограничиваясь ими.

Терапевтические композиции по настоящему изобретения в целом содержат от 0,8 до 1,5 г по существу чистого порошка Spongilla и, по меньшей мере, один дополнительный эксципиент, выбранный из группы, состоящей из от 0,1 до 0,5 г порошка зеленых морских водорослей, от 0,1 до 0,5 г порошка белых морских водорослей, от 0,1 до 0,5 г кораллового порошка, от 0,1 до 0,5 г порошка подорожника, от 0,5 мл до 5 мл от 0,1% до 10% перекиси водорода, от 0,5 мл до 5 мл от 0,1 до 10% борной кислоты и от 0,5 до 5 мл воды, от 0,5 до 5 мл ферментного геля (включающего воду, гидроксиэтилцеллюлозу, гиалуроновую кислоту, пропиленгликоль, метилпарабен, тетранатрий ЭДТА и пропилпарабен в пропорциях, подходящих для местного применения, как известно специалистам в данной области), от 0,5 до 10 мл масла жожоба. При желании или по требованию, можно добавить другие эксципиенты, такие как солевой раствор, получивший буферные свойства фосфат, масла, воски, мягчительные средства, глицерин, очищающие средства, отдушки, красящие вещества, антисептики и анестетики, но не ограничивающиеся ими.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры предоставляют композиции с использованием точных количеств в граммах и миллилитрах каждого ингредиента. Однако эти точные массы и объемы не следует считать ограничениями. Все используемые здесь жидкости основаны на воде и содержат низкие процентные доли растворенных веществ. Поэтому относительная масса каждого объема жидкого ингредиента должна считаться равной массе воды (1 г/мл). Поэтому прилагаемая формула изобретения будет выражена в виде соотношений. Например, композиция, изготовленная в соответствии с указаниями настоящего изобретения, может содержать 1,5 г по существу чистого порошка Spongilla, 0,5 мл перекиси водорода, 2 мл 5% борной кислоты, 1 г порошка зеленых морских водорослей и 10 мл цветочной воды. Эта композиция следовательно должна быть заявлена следующим образом: 1,5 части по существу чистого порошка Spongilla, 0,5 частей 3% перекиси водорода, 2 части 5% борной кислоты, 1 часть порошка зеленых морских водорослей и 10 частей цветочной воды; и т.д.

Пример 1

Основное местное лечение угрей

Терапевтические композиции, полученные из высушенного порошка Spongilla, могут быть получены с использованием включения в состав эксципиентов и процедур, известных специалистам в области получения лекарственных средств для местного применения. Например, в одном варианте осуществления настоящего изобретения терапевтическая композиция для местного лечения угрей включает 1,0 г порошка Spongilla (активный ингредиент) и 2,0 мл 3% перекиси водорода (носитель). Ингредиенты комбинируют и смешивают вместе. Затем смесь нагревают в микроволновой печи в течение примерно 7 с. Во время нагревания перекись водорода трансформируется в воду и кислород, что приводит к получению рыхлой маски однородной консистенции. Затем лечебное средство наносят на все лицо массирующими круговыми движениями, оставляют на 15-30 мин и затем смывают водой. Рекомендуемое применение 1 раз в 5-7 дней.

Пример 2

Местное лечение угрей для профессионального применения

В другом варианте осуществления настоящего изобретения терапевтическое средство для местного лечения угрей включает 1,5 г порошка Spongilla, 1,0 мл 3% перекиси водорода и 3,0 мл 5% борной кислоты. Смеси и применение этой местной композиции против угрей для профессионального применения включает смешивание порошка с теплыми жидкостями непосредственно перед использованием. Затем лечебное средство наносят на лицо или другую пораженную область круговыми движениями, оставляют на 25-30 мин и затем смывают водой.

Пример 3

Композиция для местного лечения угрей, применяемая в домашних условиях

В одном варианте осуществления настоящего изобретения терапевтическое средство для местного лечения угрей, применяемое в домашних условиях, включает 0,8 г порошка Spongilla, 0,2 г порошка подорожника и 2,5 мл ферментного геля. Смесь и применение этой местной композиции против угрей для применения на дому включает смешивание порошка с жидкостью непосредственно перед использованием. Затем содержимое наносят на лицо или другую пораженную область кисточкой, оставляют для высыхания на 15 мин и затем смывают водой. Рекомендуемое применение через день в течение 1 недели или до тех пор, пока не очистится кожа лица, а затем 1 раз/неделя в виде поддерживающего лечения.

Пример 4

Композиция для профессионального обновления поверхностного слоя кожи

Композиции, подходящие для профессионального обновления поверхностного слоя кожи, включают 1,5 г порошка Spongilla, 0,2 г порошка зеленых морских водорослей, 5,0 мл 3% перекиси водорода. Смесь и применение этого состава для профессионального обновления поверхностного слоя кожи включает смешивание порошка с горячей жидкостью непосредственно перед использованием. Затем содержимое наносят на лицо или другую пораженную область круговым движением в течение приблизительно 5 мин. Смесь оставляют для высыхания на 25-30 мин и затем смывают водой. Рекомендуемое применение 1 раз/неделя.

Пример 5

Местное лечение маслянистой кожи

Составы для лечения масляной кожи включают 1,0 г порошка Spongilla и 2,0 мл воды ромашки, ментола или календулы. Смесь и применение этого состава для местного лечения маслянистой кожи включает смешивание порошка с теплой жидкостью непосредственно перед использованием. Затем содержимое наносят на лицо или другую пораженную область и оставляют на 5-10 мин и затем смывают водой. Рекомендуемое применение - 1 раз в 2 дня до подавления продукции кожного сала, а затем 1 раз в 10 дней для поддерживающего лечения.

Пример 6

Местное лечение для глубокого отшелушивания кожи

Композиции для глубокого отшелушивания кожи включают 1,5 г порошка Spongilla, 0,3 г порошка зеленых морских водорослей и 5,0 мл 4% перекиси водорода. Смесь и применение этого состава для профессионального глубокого отшелушивания включает 7-дневный процесс. В 1-й день лицо или пораженную область следует обработать паром. Порошок смешивают с горячей жидкостью непосредственно перед применением. Затем содержимое наносят на лицо или другую пораженную область круговым движением. Через 5-6 мин маску насыщают перекисью водорода круговыми движениями. Его оставляют для высыхания на 20 мин и смывают водой. На 2-й день лицо или пораженную область промывают 2% салициловой кислотой. Затем содержимое наносят на лицо или другую пораженную область круговым движением. Через 5-6 мин маску насыщают перекисью водорода круговыми движениями. Его оставляют для высыхания на 20 мин и смывают водой. На 3-й и 4-й день на пораженные области наносят борную мазь. На 5-й и 6-й день наносят увлажняющую и смягчающую маску. На 7-й и последний день лечения вызывают отслоение поверхностных слоев кожи пораженной области средством для очистки кожи. Рекомендуемое применение 1 раз/месяц.

Пример 7

Лечение расстройства в виде гиперпигментации

Составы для удаления гиперпигментированных пятен (включая, без ограничения, возрастные пятна, повреждения, вызванные солнечными лучами и т.д.) кожи могут включать 1,0 г порошка Spongilla, 0,2 г порошка белых морских водорослей и 3,0 мл ферментного геля. Затем содержимое смешивают вместе и наносят на лицо или другую пораженную область массирующими круговыми движениями в течение приблизительно 10 мин, оставляют для высыхания на 25-30 мин и затем смывают водой. Рекомендуемое применение 2 раза/неделя.

Пример 8

Лечение пораженной световым излучением и стареющей кожи

Составы, применяемые по поводу повреждения кожи световым излучением, могут включать 2,0 г порошка Spongilla и 5,0 мл масла жожоба. Смесь и применение этого состава, используемого по поводу повреждения световым излучением и старения кожи, включает смешивание порошка с горячим маслом непосредственно перед использованием. Затем содержимое наносят на лицо или другую пораженную область круговыми движениями, оставляют на 25-30 мин и затем смывают водой. Рекомендуемое применение - 1 раз/неделя.

Пример 9

Лечение себорейного дерматита волосистой части головы

Составы, применяемые по поводу себорейного дерматита волосистой части головы, включают 5,0 г порошка Spongilla, 5,0 мл 3% перекиси водорода и 5,0 мл 2% борной кислоты. Смесь и применение состава для лечения себорейного дерматита волосистой части головы включает смешивание порошка с горячими жидкостями непосредственно перед применением. Затем содержимое наносят на пораженную область круговым массирующим движением. Смесь оставляют на 30 мин и затем смывают водой. Рекомендуемое применение 5-6 дней в течение 8-10 недель и затем 1 раз/месяц в виде поддерживающего лечения.

Предшествующие иллюстративные варианты осуществления не предназначены для ограничения изобретения и композиции Porifera соответствии с настоящим изобретением могут составляться огромным количеством способов и, тем не менее, считаться находящимися в пределах объема настоящего изобретения. Автор изобретения считает, что высушенная, порошкообразная Spongilla включает многочисленные биологически активные соединения, благоприятные для содействия здоровью кожи, содействия заживлению и уменьшению рубцевания. Эти благоприятные соединения включают, но могут не ограничиваться ими, противовоспалительные, противовирусные и другие органические биоактивные средства в дополнение к неорганическим соединениям, таким как йод, бром, фосфор и сера.

Точный механизм действия композиций Spongilla в соответствии с настоящим изобретением остается неизвестным. Более того, заявитель считает, что натуральная композиция ингредиентов вносит вклад в синергический эффект, который может быть ликвидирован или значительно снижен экстракцией и очисткой указанных выше активных ингредиентов. Однако заявитель продемонстрировал безопасность и эффективность настоящего изобретения, как подробно описано в следующем, неограничивающем раскрытии.

Тестирование безопасности

I. Тесты in vivo на кроликах

Испытуемое изделие, высушенную животную губку - артишок, партию: Сан Пин 2.3.2560-96, оценивали для выявления первичного раздражения кожи в соответствии с инструкциями Международной организации стандартизации 10933: Биологическая оценка медицинских устройств, часть 10: Тесты на раздражение и сенсибилизацию. 2 порции по 0,2 г тестируемого изделия, увлажненного 5 каплями 0,9% хлорида натрия, и контрольного изделия носителя местно наносили на кожу каждого из трех кроликов и оставляли на месте на 24 ч. Через 1, 24, 48 и 72 ч после удаления одного нанесенного образца проводили градацию участков на наличие эритемы и отека. В условиях этого исследования на коже кроликов не наблюдали ни эритемы, ни отека. Расчетный показатель первичного раздражения для тестируемого изделия составил 0,0. Реакция на тестируемое изделие была классифицирована как реакция, которой можно пренебречь.

Тестируемое изделие, идентифицированное ниже, оценивали на наличие первичного раздражения кожи в соответствии с инструкциями Международной организации стандартизации 10933: Биологическая оценка медицинских устройств, часть 10: Тесты на раздражение и сенсибилизацию. Целью этого исследование было определение возможности одного местного нанесения испытуемого изделия вызвать раздражения кожи кролика. Тестируемое изделие было получено 30 августа 2002 г. Накладки наносили 5 сентября 2002 г, и наблюдения проводили 9 сентября 2002 г в соответствии с положениями Правил Должной лабораторной практики (GLP) FDA, 58 статьи 21 Свода Федеральных нормативов.

Материалы

Тестируемое изделие:	Высушенная животная губка - артишок
Идентификационный №:	Сан Пин 2.3.2560-96
Тестирование устойчивости:	Полное, результаты имеются у спонсора
Дата истечения срока годности:	Апрель, 2004 г.
Носитель:	0,9% хлорид натрия, стерильный солевой раствор
Условия хранения:	Условия сухости и темноты
Контрольное изделие:	Четырехслойную марлю, подаваемую тестируемым устройством, разрезали на отрезки размером 25 мм х 25 мм и смачивали 5 каплями 3% перекиси водорода на отрезок
Подготовка:	Порцию 0,2 г тестируемого изделия (взвешенного спонсором перед предоставлением), высушенной животной губки - артишока смачивали 5 каплями 0,9% хлорида натрия. Тестируемое изделие и солевой раствор смешивали для формирования пастообразной консистенции. Тестируемую смесь наносили на кожу животных и давали возможность высохнуть на воздухе в течение 20 мин, затем оборачивали 4-слойной марлей.
Система тестирования:	Самцы кроликов (Oryctolagus Curniculus) Новая Зеландия

Экспериментальная процедура:

В день перед обработкой мех на спине каждого кролика выстригали электрической машинкой. В день обработки на коже каждого кролика обозначали 4 участка, по 2 с каждой стороны спины и расположенные ближе к голове и ближе к хвосту. Эти участки были лишены пятен, которые могли помешать интерпретации результатов.

Порцию 0,2 г тестируемого изделия смачивали 5 каплями солевого раствора и наносили на каждый хвостовой участок (2 участка на кролика) площадью приблизительно 25 мм × 25 мм. Смеси тестируемого изделия давали возможность высохнуть на воздухе в течение 20 мин перед обертыванием. Контрольный носитель аналогичным образом наносили на головные участки. Туловище каждого животного обертывали эластичным бинтом для поддержания тестируемых накладок на месте. Животных возвращали в их клетки после обработки.

После 24 ч контакта бинты, лента и накладки удаляли. Участки осторожно вытирали марлевым тампоном, погруженным в деионизированную воду, с попыткой удаления любого сохраняющегося остатка. Результаты осмотров кожи для выявления эритемы и отека регистрировали через 1, 24, 48 и 72 ч после удаления накладки.

Показатель первичного раздражения тестируемого изделия рассчитывали для каждого животного после завершения теста. Балльные оценки эритемы и отека через интервалы 24, 48 и 72 ч складывали вместе и делили на общее количество наблюдений. Расчет проводили отдельно для тестируемого и контрольного изделия для каждого животного. Балльную оценку для контроля вычитали из балльной оценки для тестируемого изделия для получения балльной оценки первичного раздражения. Балльные оценки первичного раздражения (см. табл.2) для каждого кролика складывали вместе и делили на количество кроликов для получения показателя первичного раздражения (см. табл.3).

Результаты

Как суммировано в табл.1, на коже кроликов не наблюдалось раздражение. Максимальная реакция раздражения неприменима. По расчетам показатель первичного раздражения тестируемого изделия составил 0,0. Расчеты раздражения показаны ниже:

Таблица 1
№ кролика	Средняя балльная оценка в тесте	Средняя балльная оценка в контроле	Индивидуальная балльная оценка первичного раздражения	Комбинированная балльная оценка первичного раздражения (CPIS)	Показатель первичного раздражения (CPISч3)	Категория реакции
65977	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	Отсутствующая
65976	0,0	0,0	0,0
65975	0,0	0,0	0,0

Таблица 2 Система классификации для кожной реакции
Реакция Образование эритемы и струпа	Цифровая градация
Отсутствие эритемы	0
Очень незначительная эритема (едва определяемая)	1
Четко определяемая эритема	2
Умеренная эритема	3
Образование от тяжелой эритемы (свекольной красноты)до струпа, мешающее градации эритемы	4
Образование отека
Отсутствие отека	0
Очень незначительный отек (едва определяемый)	1
Четко определяемый отек (края области четко ограничены определенным подъемом)	2
Умеренный отек (подъем приблизительно на 1 мм)	3
Тяжелый отек (подъем более чем на 1 мм и простирающийся за пределы области контакта)	4
Общая возможная балльная оценка раздражения	8
ПРИМЕЧАНИЕ: Должны регистрироваться и отмечаться другие неблагоприятные изменения на участках кожи

Таблица 3 Категории реакции раздражения у кроликов
КАТЕГОРИЯ РЕАКЦИИ	СРЕДНЯЯ БАЛЛЬНАЯ ОЦЕНКА
Отсутствующая	От 0,0 до 0,4
Незначительная	От 0,5 до 1,9
Умеренная	От 2,0 до 4,9
Тяжелая	От 5,0 до 8,0

Тестирование безопасности: Вывод

В условиях этого исследования на коже кроликов не наблюдались эритема и отек. По расчетам, показатель первичного раздражения для тестируемого изделия составил 0,0. Реакция на тестируемое изделие была отнесена к категории практически отсутствующей.

II. Тесты на морских свинках in vivo

Описанное выше тестируемое изделие оценивали для выявления потенциала вызова отсроченной кожной контактной сенсибилизации после повторного наложения окклюзионной накладки у морской свинки. Исследование проводили на основании требований Международной организации стандартизации 10933: Биологическая оценка медицинских устройств, часть 10: Тесты на раздражение и сенсибилизацию. Тестируемое изделие было получено 30 августа 2002 г. Первую накладку наносили 17 сентября 2002 г., и наблюдения проводили 22 октября 2002 г. Была доказана восприимчивость линии Hartley морских свинок к известному сенсибилизирующему агенту, 1-хлор-2,4-динитробензолу (DNCB).

Исследование проводили в соответствии с положениями Правил Должной лабораторной практики (GLP) FDA, 58 статьи 21 Свода Федеральных нормативов

Материалы

Тестируемое изделие:	Высушенная животная губка - артишок
Идентификационный №:	Партия: Сан Пин 2.3.2560-96
Тестирование устойчивости:	Полное и в материалах спонсора (на спонсора)
Дата истечения срока годности:	Апрель, 2004 г.
Условия хранения:	Условия сухости и темноты
Контрольное изделие:	Отрезки четырехслойной марли размером 25 мм × 25 мм использовали в качестве носителя
Подготовка:	Порцию 0,2 г тестируемого изделия (взвешенного спонсором перед предоставлением), высушенной животной губки - артишока смачивали 5 каплями 3% перекиси водорода. Тестируемое изделие и перекись водорода смешивали для формирования пастообразной консистенции. Порцию 0,2 г смеси тестируемого изделия использовали приблизительно для 5 накладок, помещаемых на кожу животных. Тестируемой смеси давали возможность высохнуть на воздухе в течение 20 мин, затем оборачивали 4-слойной марлей.
Вид:	Самки морских свинок (Cavia porcellus) Crl(HA) Charles River Laboratories с диапазоном массы тела от 311 г до 366 г в день перед первой обработкой.

Белых морских свинок линии Hartley исторически использовали для исследований сенсибилизации. Должно использоваться повторное наложении накладок тестируемого материала на бритую интактную кожу. Местное наложение связано с путем контакта человека, и оно должно обеспечить возможность оценки контакта с кожей и/или всасывания потенциальных сенсибилизаторов во время фаз индукции и провокационной пробы. Можно также наблюдать реакции на участке непосредственно под накладкой. Была доказана восприимчивость линии Hartley к известному сенсибилизирующему агенту, 1-хлор-2,4-динитробензолу (DNCB).

Экспериментальная процедура

В день перед первым введением для индукции каждое животное взвешивали и идентифицировали. Мех удаляли электрической машинкой с левого бока 10 морских свинок, обозначенных как тестируемые животные, и 5 морских свинок, обозначенных как контрольные животные. Каждое животное наблюдали ежедневно для оценки общего состояния здоровья.

На следующий день аликвотное количество тестируемой смеси наносили на область приблизительно 25 мм × 25 мм у соответствующих животных. Тестируемой смеси давали возможность высохнуть в течение 20 мин перед оборачиванием. Затем накладку фиксировали гипоаллергенной лентой к интактной коже. Для поддержания окллюзированной накладки на месте, туловище каждой морской свинки оборачивали эластичной лентой.

Через 6-8 ч обертки и накладки удаляли. Участки протирали сухой марлей после удаления накладки для удаления любого остатка материала с кожи. Наблюдения для выявления кожных реакций регистрировал 24 ч после завершения каждого контакта с тестируемым изделием. Перед балльной оценкой участки протирали марлей, насыщенной 35% изопропиловым спиртом.

Процедуру наложения повторяли 3 раза каждую неделю (например, в понедельник-среду-пятницу) в течение 3 нед до тех пор пока на левый бок животных было проведено 9 наложений. Шерсть сбривали за день до каждого наложения для обеспечения чистого участка.

Через 13 дней после наложения конечной индукционной накладки шерсть с области правого бока каждой морской свинки удаляли электрической машинкой. На следующий день отрезок размером приблизительно 25 мм × 25 мм и контрольного, и тестируемого изделия накладывали на интактную кожу на дорсальной и вентральной областях правого бока каждой из тестируемых и контрольных морских свинок. Туловище каждой морской свинки оборачивали эластичной лентой для удерживания окклюзированной накладки на месте.

Все обертки и накладки удаляли через 6-8 ч. Участки протирали сухой марлей после удаления накладки. Через 24 ч после удаления накладки выбривали подвергнутые провокационной пробе и окружающую область. Наблюдения для выявления кожных реакций проводили через 2-4 ч после бритья и через 48 и 72 ч после удаления испытуемой накладки. Участки протирали марлей, насыщенной 35% изопропиловым спиртом перед балльной оценки через каждый интервал. Оценки и фазы индукции, и провокационной пробы были основаны на кожных реакциях, балльная оценка которых представлена ниже в таблице 4.

Таблица 4 Кожные реакции
ЭРИТЕМА (ER)		ОТЕК (ED)
Реакция	Цифровая градация	Реакция	Цифровая градация
Отсутствие эритемы	0	Отсутствие отека	0
Незначительная эритема	1	Незначительный отек	1
Четко определяемая эритема	2	Четко определяемый отек	2
Умеренная эритема	3	Умеренный отек	3
Тяжелая эритема вплоть до образования незначительного струпа	4	Тяжелый отек	4

После накладки для провокационной пробы любое животное, проявляющее кожную реакцию, большую чем реакция, наблюдавшаяся в условиях провокационной пробы в контроле, считали проявлением отсроченной контактной сенсибилизации тестируемым изделием. Тип и длительность реакций также рассматривали при конечной оценке.

Результаты

Клинические наблюдения: Отдельные показатели массы тела представлены в табл.5. Все животные оказались клинически здоровыми в ходе исследования.

Данные обследования кожи: Отдельные результаты балльной оценки состояния кожи для фаз индукции и провокационной пробы представлены в табл.6. Доказательства сенсибилизации не наблюдались. Все процедуры проводили в соответствии с должной лабораторной практикой и ISO 17025.

Таблица 5 Отдельные величины массы тела и клинические данные
№ животного/группа	Отдельное наблюдение
	Масса тела перед обработкой (г)	Клинические наблюдения
1 Тест	327	Представляется здоровым
2 Тест	354	Представляется здоровым
3 Тест	325	Представляется здоровым
4 Тест	311	Представляется здоровым
5 Тест	344	Представляется здоровым
6 Тест	333	Представляется здоровым
7 Тест	324	Представляется здоровым
8 Тест	333	Представляется здоровым
9 Тест	343	Представляется здоровым
10 Тест	334	Представляется здоровым
11 Контроль	366	Представляется здоровым
12 Контроль	347	Представляется здоровым
13 Контроль	325	Представляется здоровым
14 Контроль	355	Представляется здоровым
15 Контроль	329	Представляется здоровым

Таблица 6 Кожные реакции сенсибилизации морских свинок - индукция
№ животного/группа	Номер индукционной накладки
	1		2		3		4		5		6		7		8		9
	ER	ED	ER	ED	ER	ED	ER	ED	ER	ED	ER	ED	ER	ED	ER	ED	ER	ED
1 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
2 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
3 Тестируемое изделие	0	01	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
4 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
5 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
6 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
7 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
8 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
9 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
10 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
11 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
12 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
13 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
14 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
15 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
ER = Эритема ED = Отек

Таблица 7 Кожные реакции - Провокационная проба
№ животного/группа	Часы после удаления накладки
	24				48				72
	Тестируемый участок		Контрольный участок		Тестируемый участок		Контрольный участок		Тестируемый участок		Контрольный участок
	ER	ED	ER	ED	ER	ED	ER	ED	ER	ED	ER	ED
1 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
2 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
3 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
4 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
5 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
6 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
7 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
8 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
9 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
10 Тестируемое изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
11 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
12 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
13 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
14 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
15 Контрольное изделие	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
ER = Эритема ED = Отек

Тестирование безопасности: Вывод

В условиях этого исследования терапевтические композиции Spongilla в соответствии с настоящим изобретением не проявили никаких доказательств наличия отсроченной кожной контактной сенсибилизации у морской свинки. Таким образом, когда препараты Spongilla получают в соответствии с положениями настоящего изобретения, у реципиента нет демонстрируемых вызванных токсических и аллергических реакций.

Иллюстративный способ применения композиций Porifera (типа Пористые) в соответствии с настоящим изобретением

Введение:

Предоставляется предварительно отвешенная упаковка, содержащая по существу чистую, порошкообразную Spongilla. Предварительно отвешенное количество достаточно для одного нанесения на лицо. Альтернативно, вместо лица, это наложение можно использовать для лечения грудной клетки, шеи или плеч. Лечение может выполнять врач, сестра или пациент, подготовленные для выполнения процедуры. Ее можно безопасно назначать пациентам со всеми типами кожи.

Пациента следует проинформировать о необходимости избегать воздействие солнечного излучения в течение 2 нед перед каждым лечением. Прием таких продуктов, как гликолевая кислота (с активностью препарата, отпускаемого без рецепта), ретин-А, и ренова, следует прекратить, по меньшей мере, за 14 дней до лечения. Более длительный период времени (несколько месяцев) должен пройти после применения препаратов гликолевой кислоты профессиональной активности, отшелушивающих средств Jessner, фенола и ТСА (трихлоруксусной кислоты); обновления поверхностного слоя кожи СО2 лазеров и отшелушивания эрбиевым лазером. Однако в лечебном учреждении каждый случай может обследоваться отдельно.

Подвергаемые лечению области следует вымыть мягким чистящим средством после удаления косметики. Лицо, выполняющее процедуру, может одеть защитные перчатки (что не является требованием).

Подготовка к лечению:

Отмерить 2 мл 3% перекиси водорода в небольшой (емкостью примерно 30-50 мл) контейнер. Осторожно нагреть раствор в микроволновой печи для доведения температуры, немного превышающей комнатную температуру. При использовании микроволновой печи мощностью 1300 ватт, установка времени составляет обычно 2-10 с, в зависимости от того, является ли контейнер стеклянным или пластиковым. Вылить нагретый раствор перекиси в контейнер с предварительно отвешенным порошком Spongilla. Осторожно перемешать для получения жидкой пасты достаточно однородной консистенции. Альтернативно, порошок можно сначала смешать с перекисью водорода, а затем согреть.

Применение лечения:

Нанести 1/4 количества на середину лба массажем круговыми движениями. Осторожно распределить пасту кончиками пальцев небольшими круговыми движениями вверх до линии роста волос, используя равномерное давление. По мере того как паста начинает высыхать, повторить те же этапы с продвижением вниз по вискам, щекам, носу и подбородку. Обычно развивается эритема от незначительной до умеренной. Во время нанесения обычно испытывается ощущение иголок острых кристаллов под кожей. Лучше всего избегать нанесение пасты на область вокруг орбит, потому что кожа здесь тоньше и чувствительнее. Крайне важно втирать пасту массирующими движениями в кожу перед тем, как она высохнет для оптимизации проникновения активных ингредиентов в кожу. Для лица это может занять 5 мин. Нанесение на шею и грудную клетку следует всегда производить в последнюю очередь. Самым удобным способом сполоснуть лицо является обрызгивание холодной водой, а не вытирать лицо мокрой тканью. Эритема и ощущение покалывания кожи постепенно стихает в течение следующих 12-14 ч.

Рекомендуемое время лечения*
	Общее предлагаемое время
Лицо	10-30 мин
Шея	5-20 мин
Грудная клетка	5-20 мин
* Время лечения может варьироваться. Сразу прекратить, если пациент испытывает боль и дискомфорт. Сразу промыть кожу холодной водой.

Следует проинструктировать пациента использовать солнцезащитное средство с SPF 30-40, предпочтительно с цинком, для содействия смягчению кожи, в течение, по меньшей мере, 2 недели после каждой обработки. Нужно объяснить пациенту, что несоблюдение этого условия может привести к гиперпигментации. Для получения наилучших результатов пациент должен избегать наложения увлажнителей, по меньшей мере, в течение 12 ч. В течение курса лечения следует избегать использования насыщенных увлажнителей. Использование порошкообразной косметики или светлой тонировки можно возобновить после первых 12 ч. Всех пациентов инструктируют о необходимости проведения процедур отшелушивания на 5-й-6-й день в домашних условиях предоставленным чистящим средством или просят вернуться в кабинет для проведения процедур отшелушивания.

Тестирование эффективности

В одном варианте осуществления настоящего изобретения пациентку, изображенную на фиг.2, лечили, используя терапевтические композиции, полученные из порошка сушеной Spongilla, и составляли в композицию, как описано выше. Конкретнее, местное лечебное средство было составлено в виде терапевтического средства для местного лечения угрей, включающего 1,0 г порошка Spongilla и 2,0 мл 3% перекиси водорода, смешанных перед использованием и нагретых в микроволновой печи в течение 7 с. Композицию для местного применения наносили на все лицо круговыми движениями под наблюдением подготовленного врача. Лечебную композицию оставляли в контакте с кожей пациентки в течение 25 мин, а затем смывали водой. Протокол лечения повторяли 1 раз в 7 дней в течение 4 недель. После завершения лечения внешний вид пациентки был таким, как изображено на фиг.3.

Терапевтические композиции в соответствии с настоящим изобретением получены из видов Porifera, и их можно использовать для лечения огромного количества кожных заболеваний и расстройств. В частности, настоящее изобретение предоставляет полученные из Spongilla местные лечебные средства, эффективные при лечении обыкновенных угрей, розовых угрей, себорейного дерматита, экземы (атопического дерматита), псориаза, старения кожи под воздействием солнечного излучения, солнечного кератоза и большого числа других бактериальных, вирусных и грибковых заболеваний, а также расстройств с пигментацией кожи. Предоставляются несколько иллюстративных вариантов осуществления; однако, специалистам в области составления фармацевтических композиций понятно, что возможны многие другие композиции без отхода от сущности заявленного изобретения.

Если нет других указаний, все цифры, выражающие количества ингредиентов, такие свойства как молекулярная масса, условиях реакции и т.д., используемые в описании и формуле изобретения, следует понимать как модифицированные во всех случаях термином "приблизительно". Соответственно, если нет противоположных указаний, цифровые показатели, изложенные в следующем описании и прилагаемой формуле изобретения, представляют собой приближения, которые могут варьироваться в зависимости от желательных свойств, искомых настоящим изобретением. По крайней мере, а не в качестве попытки ограничить применение доктрины эквивалентов диапазоном формулы изобретения, каждый цифровой показатель следует, по меньшей мере, рассматривать в свете ряда представленных значимых однозначных чисел и применением обычных методик округления. Несмотря на то, что числовые диапазоны и параметры, представляющие широкий объем изобретения, представляют собой приближения, числовые величины, приведенные в конкретных примерах, представлены насколько возможно точно. Однако любой цифровой величине присуще непременное содержание определенной ошибки, возникающей в результате стандартного отклонения, обнаруживаемого при их соответственных измерениях во время тестирования.

Если в настоящем описании нет других указаний или ясного противоречия с контекстом, неопределенные и определенные артикли и аналогичные ссылки, используемые в контексте описания изобретения (особенно, в контексте следующей формулы изобретения) следует трактовать как охватывающие и единственное, и множественное число. Приведенные в настоящем описании диапазоны величин предназначены служить просто в качестве стенографического метода ссылки на каждую отдельную величину, включенную в диапазон. Если в настоящем описании нет других указаний, каждая отдельная величина включена в описание, как если бы она была приведена в нем отдельно. Если здесь нет других указаний или иных ясных противоречий с контекстом, все описанные здесь способы могут выполняться в любом подходящем порядке. Использование любого и всех примеров или иллюстративного изложения (например, "такой (такая, такие) как"), представленные здесь, предназначено просто для лучшей иллюстрации изобретения и не устанавливает ограничение объема изобретения, заявленное иным образом. Стиль изложения в описании изобретения не следует трактовать как указывающий на какой-либо незаявленный элемент, существенный для реализации изобретения.

Объединения в группы раскрытых здесь альтернативных элементов или вариантов осуществления изобретения не следует рассматривать как ограничения. Каждый член группы может упоминаться и заявляться отдельно или в любой комбинации с другими членами группы или другими элементами, обнаруживаемыми в настоящем описании. Предполагается, что один или несколько членов группы могут быть включены в группу или исключены из нее по причинам удобства и/или патентоспособности. Когда происходит такое включение или исключение, предполагается, что описание содержит группу в модифицированном виде, таким образом выполняя описание всех групп Маркуша, используемых в прилагаемой формуле изобретения.

Предпочтительные варианты осуществления этого изобретения описаны здесь, включая наилучший способ осуществления изобретения, известный заявителю. Конечно, изменения этих предпочтительных вариантов осуществления станут очевидными для средних специалистов в данной области после прочтения предыдущего описания. Заявитель ожидает, что опытные специалисты в случае целесообразности используют такие изменения, и заявитель предполагает возможность реализации изобретения иначе, чем конкретно описано в настоящем описании. Соответственно, данное изобретение включает все модификации и эквиваленты предмета, приведенного в прилагаемой к нему формуле изобретения, что разрешено применимым законом. Более того, пока здесь нет других указаний или иных ясных противоречий с контекстом, любая комбинация описанных выше элементов во всех возможных их вариантах охватывается изобретением.

В завершение, следует понимать, что варианты осуществления раскрытого здесь изобретения иллюстрируют принципы настоящего изобретения. Другие модификации, которые можно использовать, находятся в пределах объема изобретения. Таким образом, в качестве примера, а не ограничения, альтернативные конфигурации настоящего изобретения можно использовать в соответствии с представленными здесь положениями. Соответственно, настоящее изобретение не ограничивается тем, что точно показано и описано.

Формула изобретения

1. Композиция для лечения кожных заболеваний, содержащая по существу чистый порошок вида Porifera и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.

2. Композиция по п.1, где указанный вид Porifera представляет собой губку.

3. Композиция по п.1, где указанное кожное заболевание выбрано из группы, состоящей из обычных угрей, розовых угрей, себорейного дерматита, атопического дерматита, псориаза, старения кожи под действием света и солнечного кератоза.

4. Композиция по п.2, где указанная губка представляет собой пресноводную губку.

5. Композиция по п.4, где указанная пресноводная губка выбрана из группы, состоящей из Spongilla lacustris L., Spongilla fragilis Leidy и Ephydatia fluviatilis.

6. Композиция по п.5, где указанная пресноводная губка представляет собой Spongilla lacustris.

7. Композиция по п.6, где указанная Spongilla lacustris собрана в Астраханской области Российской Федерации.

8. Терапевтическая композиция для лечения угрей, содержащая от 0,1 до 100% по существу чистого порошка Spongilla и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, состоящей из воды, глицерина, гелей, масел, восков, смягчающих агентов, очищающих средств, отдушек, антисептиков, анестетиков, порошка морских водорослей, кораллового порошка, перекиси водорода, ферментного геля, масла жожоба и борной кислоты.

9. Терапевтическая композиция по п.8, где указанная вода выбрана из группы, состоящей из воды для инъекций, воды для орошения, дистиллированной воды, деионизированной воды, воды ромашки и воды календулы.

10. Терапевтическая композиция для лечения кожных заболеваний, содержащая

от 0,8 до 1,5 частей по существу чистого порошка Spongilla и по меньшей мере один дополнительный эксципиент, выбранный из группы, состоящей из порошка зеленых морских водорослей в количестве от 0,1 до 0,5 частей, порошка белых морских водорослей в количестве от 0,1 до 0,5 частей, кораллового порошка в количестве от 0,1 до 0,5 частей, порошка подорожника от 0,1 частей до 0,5 частей, 0,1-10%-ной перекиси водорода в количестве от 0,5 до 5 частей, 0,1-10%-ной борной кислоты в количестве от 0,5 до 5 частей, ферментного геля в количестве от 0,5 до 5 частей, масла жожоба в количестве от 0,5 до 10 частей и воды в количестве от 0,5 до 5 частей.

11. Терапевтическая композиция по п.10, содержащая 1,5 частей по существу чистого порошка Spongilla, 0,2 части порошка зеленых морских водорослей, 1,0 мл 3%-ной перекиси водорода и 4,0 мл 5%-ной борной кислоты.

12. Терапевтическая композиция по п.10, включающая композицию для обновления поверхности кожи, содержащую 0,8 частей по существу чистого порошка Spongilla, 0,2 части порошка подорожника и 2,5 части ферментного геля.

13. Терапевтическая композиция по п.10, содержащая 1,0 часть по существу чистого порошка Spongilla, 0,3 части порошка белых морских водорослей, 0,2 части кораллового порошка и 5,0 мл 3%-ной перекиси водорода.

14. Терапевтическая композиция по п.10, содержащая 1,2 части по существу чистого порошка Spongilla, 0,2 части порошка белых морских водорослей, 0,1 части порошка зеленых морских водорослей, 5,0 мл 3%-ной перекиси водорода.

15. Терапевтическая композиция по п.10, содержащая 1,2 частей по существу чистого порошка Spongilla, 0,2 части порошка белых морских водорослей, 0,1 части кораллового порошка, 4,0 мл 3%-ной перекиси водорода и 2 части 2%-ной борной кислоты.

16. Терапевтическая композиция по п.10, содержащая 1,2 частей по существу чистого порошка Spongilla, 0,2 части порошка белых морских водорослей, 5,0 мл воды ромашки или календулы.

17. Терапевтическая композиция по п.10, содержащая 1 часть по существу чистого порошка Spongilla и 2 части 3%-ной перекиси водорода.

18. Терапевтическая композиция по п.10, содержащая 5 частей по существу чистого порошка Spongilla, 5 частей 3%-ной перекиси водорода и 5 частей 2%-ной борной кислоты.