СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
-
- 2017751 Способ получения гиалурона
- 2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
- 2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
- 2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
- 2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
- 2299732 Способ лечения глаукомы
- 2299726 Противоинфекционная губная помада
- 2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
- 2198878 Ароматическое соединение
- 2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
- 2198653 Вагинальные суппозитории
- 2197946 Композиция для ухода за волосами
- 2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
- 2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
- 2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
- 2197228 Твердые лекарственные формы
- 2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
- 2297425 Полипептиды
- 2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
- 2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
- 2196588 Глазные капли
- 2195955 Применение биологически активных веществ
- 2195926 Дерматологические композиции
- 2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
- 2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
- 2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
- 2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
- 2194478 Лечение экземы
- 2294716 Расширяемый стент
- 2194055 Сшитые сополимеры
- 2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
- 2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
- 2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
- 2292746 БАД
- 2192256 Защита кишечника
- 2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
- 2292219 Паратиреоидный гормон человека
- 2291686 Микроцастицы
- 2191000 Косметическая маска
- 2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
- 2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
- 2290899 Получение биоматерьяла
- 2290397 Новые инданилиденовые соединения
- 2290186 Лечение сирингомиелии
- 2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
- 2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
- 2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
- 2187327 Средство с антисептиком
- 2187325 Средство с радиопротекторным действием
- 2287330 Композиции миноксидила
- 2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2186593 Лечение раненого процесса кожи
- 2286801 Очищение воды
- 2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
- 2286764 Средство лечения воспалений полости рта
- 2185840 Лечение инфекционных заболеваний
- 2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
- 2185149 Ранозаживляющий гель
- 2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
- 2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
- 2090179 Крем для кожи
- 2183961 Способ лечения кожи
- 2284331 Соли алифотических аминов
- 2284187 Производные амида
- 2089191 Снизить внутрение давление
- 2283320 Получение гликозаминогликанов
- 2283129 Лечение опухолей
- 2283098 Косметические средства с Q
- 2182574 Ароматические соединения
- 2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
- 2088218 Состав для гигиенических салфеток
- 2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
- 2282462 Противомикробные средства
- 2182008 Интровагинальная компазиция
- 2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
- 2181998 Новые композиции липидов
- 2181995 Лечение болевого синдрома
- 2181295 Вирионная вакцина
- 2087144 Витамин Е
- 2379336 Способ стирки
- 2379052 Вакцинация
- 2180855Композиция в виде ионного комплекса
- 2379025 Противоинфекционный гель
- 2180825 Лечение травм роговицы
- 2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
- 2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
- 2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
- 2179981 Соли переходного металла
- 2378010 Жидкие вакцины
- 2378008 Комбинированные вакцины
- 2378007 Анаболическое средство
- 2377973 Растительные экстракты
- 2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
- 2280038 Биополимеры
- 2323733 Йодный обмен
- 2377260 Гель
- 2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
- 2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
- 2377022 Гемостатические спреи
- 2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
- 2376974 Трансдермальный гель для лица
- 2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
- 2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
- 2277954 Крем для лица омолаживающий
- 2376378 Способ получения метионина
- 2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
- 2177310 Способ получения таблеток
- 2376011 Средство для позвоночника
- 2277410 Косметическое средство
- 2323748 Медицинская повязка
- 2276998 Гидрогелевые композиции
- 2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
- 2375081 Адсорбирующее изделие
- 2375049 Охлаждающий пластырь
- 2346049 Способ получения гиалурона
- 2275913 Фармацевтические средства
- 2174985 Полисахарид с антиоксидантом
- 2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
- 2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
- 2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
- 2174830 Средство для укрепления волос
- 2373769 Синбиотическая композиция
- 2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
- 2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
- 2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
- 2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
- 2273645 Полипептид ожирения
- 2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
- 2173136 Грязная мазь
- 2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
- 2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
- 2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
- 2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
- 2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
- 2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
- 2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
- 2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
- 2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
- 2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
- 2077317 Состав для ванн
- 2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
- 2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
- 2076671 Раствор для защиты роговицы
- 2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
- 2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
- 2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
- 2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
- 2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
- 2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
- 2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
- 2169136 Производное коричной кислоты
- 70792 Медицинский аппликатор
- 20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
- 2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
- 2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
- 2268075 Устройство для электрокинетической доставки
- 2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
- 2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
- 2167647 Гель для бритья
- 2073520 Лечение урологических инфекций
- 2367476 Биопластический материал
- 2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
- 2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
- 2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
- 2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
- 2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
- 2166934 Композиции включающие биологический агент
- 2166510 Псевдодипептиды
- 2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
- 2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
- 2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
- 2265441 Способ укрепления склеры
- 2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
- 2070879 Соли гликозаминогликанов
- 2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
- 2264627 Хламидийный конъюктивит
- 2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
- 2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
- 2363497 Фармацевтические композиции
- 2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
- 2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
- 2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
- 2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
- 2363448 Фармацевтические композиции
- 2163123 Глазные капли
- 2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
- 2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
- 2162327 Лечение рака
- 2067841 Способ получения ароматизатора
- 2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
- 2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
- 2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
- 2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
- 2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
- 2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
- 2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
- 2160574 Способ лечения глаукомы
- 2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
- 2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
- 2360646 Эндолюминальный протез
- 2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
- 2260007 Производные амида
- 2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
- 2359974 Антигенные Пептиды
- 2159775 Псевдопептидный продукт
- 2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
- 2259816 Ранозаживляющее средство
- 2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
- 2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
- 2359704 Антисептическое средство
- 2359662 Микрокапсулы
- 2159253 Катионные полимеры
- 2159111 Средство для ухода за кожей лица
- 2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
- 2158593 Биосовместимый водный раствор
- 2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
- 2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
- 2357968 Кристалические формы производной имидазола
- 2357957 Ингибиторы P38 и их применение
- 2157647 Пищевая добавка и ее получение
- 2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
- 2063244 Способ стабилизации растворов
- 2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
- 2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2257198 Композиции микроцастиц
- 2356909 Белковый комплекс
- 2356570 Косметическая композиция
- 2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
- 2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
- 2156133 Гель
- 2255945 Полимерная композиция
- 2355761 Средства повторной дифференцировки
- 2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
- 2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
- 2355420 Зубная паста
- 2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
- 2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
- 2155057 Пихтово репейный бальзам
- 2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
- 2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
- 2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
- 2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
- 2253437 Способ омоложения кожи
- 2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
- 2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
- 2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
- 2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
- 2152403 Модифицированные полисахариды
- 2352356 Иммуногенная композиция
- 2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
- 2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
- 2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
- 2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
- 2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
- 2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
- 2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
- 2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
- 2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
- 2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
- 2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
- 2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2351153 Диета при остеортрите собак
- 2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
- 2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
- 2150266 Крем после бритья
- 2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
- 2350340 Способ коррекции процессов регенерации
- 2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
- 2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
- 2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
- 2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
- 2349599 Биоадгезив мидии
- 2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
- 2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
- 2349339 Средство для соединительной ткани
- 2148988 Человеческий интерферона
- 2148399 Лечение атеросклероза
- 2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
- 2148375 Способ диагностики близорукости
- 2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
- 2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
- 2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
- 2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
- 2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
- 2147243 Контрастное средство
- 2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
- 2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
- 2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
- 2346277 Способ диагностики специфического синовита
- 2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
- 2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
- 2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
- 2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
- 2144833 Хондроитиназа
- 2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
- 2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
- 2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
- 2344167 Хмелевый экстракт
- 2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
- 2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
- 2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
- 2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
- 2048803 Гидратантный крем
- 2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
- 2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
- 2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
- 2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
- 2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
- 2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
- 2342389 Мононатриевая соль
- 2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
- 2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
- 2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
- 2241443 Средство для лечения герпеса
- 2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
- 2341539 Гидрогель
- 2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
- 2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
- 2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
- 2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
- 2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
- 2341257 Иммуномодулирующее средство
- 2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
- 2240821 Способ лечения урологических инфекций
- 2140786 Способ лечения лишая
- 2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
- 2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
- 2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
- 2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
- 2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
- 2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
- 2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
- 2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
- 2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
- 2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
- 2139017 Способ получения боисовместимого материала
- 2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
- 2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
- 2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
- 2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
- 2138295 Покрытие для ран
- 2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
- 2137501 Устройство формирования изображения
- 2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
- 2137467 Крем для кожи лица и тела
- 2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
- 2137402 Пищевая Добавка БАД
- 2336899 Способ стимуляции миелопоэза
- 2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
- 2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
- 2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
- 2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
- 2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
- 2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
- 2235548 Ранозаживляющее средство
- 2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
- 2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
- 2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
- 2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
- 2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
- 2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
- 2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
- 2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
- 2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
- 2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
- 2132677 Косметическая маска
- 38603 Пленочный аппликатор
- 2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
- 2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
- 2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
- 2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
- 2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
- 2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
- 2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
- 2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
- 2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
- 2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
- 2230458 Поддержания здоровья суставов
- 2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
- 2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
- 2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
- 2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
- 2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
- 2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
- 2128502 Косметический гель
- 2328272 Суппозитории индуктора интерферона
- 2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
- 2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
- 2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
- 2128049 Свечи
- 2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
- 2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
- 2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
- 2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
- 2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
- 2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
- 2225195 Репелленты против насекомых
- 2325193 Сосудистый стент
- 2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
- 2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
- 2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
- 2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
- 2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
- 2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
- 2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
- 2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
- 2322454 Антитело против CCR5
- 2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
- 2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
- 2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
- 2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
- 2121340 Средство для похудения
- 2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
- 2220729 Гель используемый в стоматологии
- 2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
- 2320378 Накожный аппликатор
- 2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
- 2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
- 2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
- 2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
- 2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
- 2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
- 25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
- 2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
- 2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
- 2118153 Косметика - туш для ресниц
- 2217441 Способ получения полимера
- 2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
- 2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
- 2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
- 2216332 Препарат для лечения астроза
- 2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
- 2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
- 2021304 Способ получения биологически активного средства
- 2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
- 2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
- 2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2314791 Лечебно-Косметическое средство
- 2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
- 2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
- 2114602 Способ косметической обработки
- 2114587 Раствор для защиты роговицы
- 2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
- 2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
- 2313356 Препарат для лечения демодекоза
- 2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
- 2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
- 2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
- 2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
- 2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
- 2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
- 2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
- 2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
- 2300069 Косметическая маска
- 2211024 Уход за сухой кожей
- 2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
- 2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
- 2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
- 2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
- 2308967 Уменьшение объема ткани
- 2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
- 2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
- 2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
- 2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
- 2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
- 2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
- 2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
- 2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
- 2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
- 2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
- 2207841 Средства с антиферментативным действием
- 2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
- 2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
- 2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
- 2105540 Депигментирующее средство
- 2304960 Косметическое средство для кожи
- 2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
- 2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
- 2204415 Способ получения изображения
- 2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
- 2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
- 2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
- 2303991 Биологически активная добавка
- 2303990 БАД
- 2303973 Адсорбирующее изделие
- 2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
- 2203672 Способ предупреждения беременности
- 2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
- 2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
- 2203078 Способ лечения гнойных ран
- 2302412 Гидразоно-малонитрилы
- 2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
- 2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
- 2202336 Средство для ухода за кожей
- 2302231 Глазные капли
- 2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
- 2301814 Полиакриламидный гидрогель
- 2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
- 2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
- 2301676 Способ лечения ревматизма
- 2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
- 2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
- 2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
- 2200001 Крем для кожи
|
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
|
Патент №2254145 |
(54) РАНЕВОЕ ПОКРЫТИЕ НА ОСНОВЕ КОЛЛАГЕН-ХИТОЗАНОВОГО КОМПЛЕКСА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной и клинической хирургии и трансплантологии, и может быть использовано для восстановления полнослойных кожных дефектов различной площади в качестве искусственной матрицы дермально-эпидермального эквивалента кожи. Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса для восстановления дефектов кожи в виде губки, геля, коллоидного раствора, пленки содержит хитозан со степенью деацетилирования 0,95-0,99 и молекулярной массой 100-1000 кДа в виде аскорбата хитозана при содержании аскорбиновой кислоты 1,8 г/г сухого хитозана, а также хондроитинсерную кислоту 5-100 мг/г сухого хитозана, гиалуроновую кислоту 10-100 мг/г сухого хитозана, гепарин 2,5-5 мг/г сухого хитозана и сывороточный фактор роста крупного рогатого скота 11-220 мкг/г сухого хитозана. Использование предлагаемого раневого покрытия при закрытии плоскостных раневых дефектов позволяет улучшить качественные и количественные характеристики восстанавливаемых раневых дефектов кожи рубцовой и околорубцовой зон, приводит к полноценному восстановлению эпидермально-дермального комплекса, соответствующего здоровой коже. 2 табл., 6 ил. 
(56) (продолжение):
CLASS="b560m"материалов и полимерных имплантатов". - М., 1995, с. 123-124.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной и клинической хирургии, трансплантологии, и может быть использовано для восстановления полнослойных кожных дефектов различной площади в качестве искусственной матрицы дермально-эпидермального эквивалента кожи.
Известны способы лечения плоских гранулирующих вялотекущих неинфицированных и инфицированных ран в стадии регенерации, ожогов II и IIIa степеней, трофических язв, пролежней, временного закрытия ожоговых ран IIIб степени после хирургической обработки с целью их подготовки к аутодермопластике, донорских участков, а также ногтевого ложа после удаления ногтей, пораженных онихомикозом, с помощью раневых покрытий на основе хитозана и коллагена, таких как «Коллахит» (RU 2108114 (13) С1; А 61 L 15/28. Бюл. №10, 10.04,98), на основе альгината натрия (Чумаков А.А., Комнова З.Д.// Журнал «Стоматология». - 1984. - №4, с.28; Чумаков А.А., Дмитриева Л.А., Комнова З.Д. и др.// Журнал «Стоматология». - 1985. - №5, с.6-9) с включенными в них различными антисептическими, анестезирующими, противомикробными, стимулирующими препаратами. Известные раневые покрытия обладают хорошим ранозаживляющим эффектом, при комбинации их с антисептическими препаратами, например фурагином, диоксидином, хлоргексидином или анестетиками, например анилокаином, тримеклином или шиконином. Эти известные раневые покрытия относятся к медицинским материалам на основе природных полисахаридов, содержащих интерполимерный полиэлектролитный комплекс катионного или амфотерного линейного полисахарида с анионным линейньм полисахаридом, химически сшитый полифункциональными альдегидами или эпоксисоединениями, который обладает гемостатическим и репаративным действием. Медицинский материал может быть композицией для создания различных типов перевязочных средств (повязок, раневых покрытий, перевязочных пакетов, тампонов) в форме гелей, пленок, губок, коллоидных растворов, которые дополнительно могут содержать составы для лечения ран, ожогов, лекарственные средства, дерматологические композиции, растительные экстракты, а также служить основой для косметических масок и накладок для компрессов.
Однако при использовании этих раневых покрытий жизнеспособность и пролиферативная активность клеток фибропластического ряда в стендовых опытах и в ране невысока, что отражается на качественных и количественных характеристиках новообразованной соединительной ткани, которые не соответствуют строению нормальной здоровой кожи. Следовательно, эти известные полиэлектролитные композиции не могут быть использованы в качестве искусственной матрицы дермально-эпидермального эквивалента кожи. Введение фибробластов животных в эти конструкции в стендовых исследованиях показывает, что интенсивность синтетических процессов в ядрах клеток недостаточно высокая. Это означает, что предлагаемая для клеток полиэлектролитная подложка не создает достаточно благоприятные условия для их размножения и дифференцировки. Благоприятные условия жизнедеятельности фибробластов как источников коллагена - волокнистой основы соединительной ткани - при восстановлении раневого дефекта являются причиной формирования правильной архитектоники околорубцовой и рубцовой зон репарации. Введение известных коллаген-хитозановых конструкций в раневые дефекты сокращает сроки их заживления, однако не приводит к строго ориентированной волокнистой структуре соединительной ткани, полному восстановлению сосудистой архитектоники в глубоких слоях дермы, формированию полного объема молодой грануляционной ткани, полноценной эпителизации.
Цель изобретения - улучшить качественные и количественные характеристики восстанавливаемых раневых дефектов кожи рубцовой и околорубцовой зон, близкой к нормальной здоровой.
Цель достигают за счет того, что хитозановая составляющая содержит хитозан со степенью деацетилирования 0,95-0,99 и молекулярной массой от 100 до 1000 кДа в виде аскорбата хитозана при содержании аскорбиновой кислоты 1,8 г/г сухого хитозана, а также хондроитинсерную кислоту 5-100 мг/г сухого хитозана, гиалуроновую кислоту 10-100 мг/г сухого хитозана, гепарин 2,5-5 мг/г сухого хитозана и сывороточный фактор роста крупного рогатого скота 11-220 мкг/г сухого хитозана.
Для доказательств роли аскорбиновой кислоты в пролиферативных потенциях кожных клеток - фибробластов были использованы пленки и губки «Коллахит», содержащие КоллахитП - коллаген-хитозановая пленка; коллахит-ФА(п) - пленка с фурагином калия и анестетиком анилокаином; Коллахит-Ш(п) - пленка с антисептиком шиконином; Коллахит-ФА - губка с фурагином калия и анестетиком анилокаином; Коллахит-Ш - губка с антисептиком шиконином; Коллахит Ас(п) - пленка с присутствием ацетата хитозана; Коллахит Аск(п) - пленка с присутствием аскорбата хитозана; Коллахит Ac - губка с присутствием ацетата хитозана; Коллахит Аск - губка с присутствием аскорбата хитозана. В качестве плацебо для клеток использована стеклянная подложка.
В исследовании в качестве тест-объекта использовались клетки первичной культуры фибробластов мыши, обладающих свойствами нормальных нетрансформированных клеток. В связи с тем, что важнейшим показателем жизнеспособности клеток является их матричная активность, при оценке цитотоксичности коллаген-хитозановых композиций анализировали динамику синтеза ДНК, характеризующую пролиферацию клеток. Известно, что матричные процессы наиболее интенсивно протекают в клетках, стимулированных к пролиферации из состояния покоя, такие клетки наиболее чувствительны к повреждающим воздействиям цитотоксических факторов. Клетки культивировали на среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM) с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки (ЭТС), 1,0 мМ L-глютамина, 10 мМ HEPES буфера и добавлением антибиотиков (пенициллин, 100 ед/мл, стрептомицин, 100 мкг/мл, или канамицин сульфат, 100 мкг/мл) (Flow Lab, Mc Clean, VA, USA или BDSL, UK) (полная среда) в гумидной атмосфере с 4-5% СО2, при 37°С. Пассирование клеток проводили с помощью 0,25% раствора трипсина, разбавленного 0,02% раствором Версена (1:1). Между пассажами производили одноразовую смену питательной среды на свежую. Культуру покоящихся клеток получали на среде с добавлением 10% сыворотки. Через 24-48 ч после посева клеток среду удаляли, клетки трижды промывали теплым (37°С) раствором Хенкса и помещали в среду с 0,2% или 0,5% ЭТС. Срок инкубации клеток в среде с низким содержанием сыворотки в течение 3 суток считался достаточным для получения покоящихся клеток (за 24 ч инкубации 3H-тимидин включало 3-7% клеток). Стимуляцию клеточной пролиферации проводили путем смены среды на свежую, содержащую 10% ЭТС и 3H-тимидин или 3H-уридин (3,7 кБк/флакон).
Получали пленки из биополимеров или пористые пластины (губки), используя лиофильную технологию. Образцы пленок и губок стерилизовались радиационным способом, нарезались равными фрагментами размерами 3×10 см и помещались во флаконы Кареля, в которые потом наслаивалась суспензия клеток. Клетки культивировали сутки в полной среде ДМЕМ, затем переводили в состояние пролиферативного покоя, в котором удерживали трое суток. После чего меняли на среду с 10% ЭТС, содержащую 3H-тимидин (3,7 кБк/мл). Клетки культивировали в течение 0-16 часов, после чего снимали с подложки раствором Версена, наносили на фильтры GF, последовательно промывали фосфатным буфером, ТХУ, этанолом. Включившуюся радиоактивность просчитывали в толуольном сцинтилляторе на счетчике «Бета-1».
Изучение динамики синтеза ДНК (см. рис.1; примечание: обозначения 0-16 - часы культивирования клеток фибробластов) при стимуляции покоящихся клеток линии NIH3T3, культивируемых на Коллахите, показало, что большинство исследуемых полимерных композиций не подавляли пролиферативную активность клеток. Анализ активности и синтеза ДНК в фибробластах установил, что только на композициях «Коллахит ФА» в виде губчатых пластин и пленок не происходило значительного увеличения включения 3H-тимидина. Наиболее ярко выраженный эффект на пролиферативную активность клеток проявляла композиция с хитозаном-аскорбатом. Культивирование клеток на пленке коллахита через 16 часов инкубации приводило к достоверному увеличению пролиферативной активности культуры фибробластов и соответствовало 7215 имп/мин, на пленке коллахита с включением антисептика фурагина и анестетика анилокаина 1257 имп/мин, на пленке коллахита с включением антисептика шиконина (продукт из морских бурых водорослей) 7154 имп/мин, на пленке коллахита-ацетата 7567 имп/мин, на пленке коллахита-аскорбата 9105 имп/мин (Рис.1). Исследование пролиферативной активности фибробластов на губчатом материале коллахита выявило стимулирующий эффект при включении в коллаген-хитозановую композицию аскорбиновой кислоты. Пролиферативная активность клеток соответствовала 8900 имп/мин по сравнению с пролиферацией на стекле 6900 имп/мин, что составило 29% прироста. Таким образом, включение в гель хитозана аскорбиновой кислоты и последующее получение коллаген-хитозанового комплекса по известной технологии приводит к получению губки или пленки, способной создавать благоприятные условия жизнедеятельности клеток фибропластического ряда.
В целях доказательтства роли молекулярной массы хитозана, присутствия в Коллахите мукополисахаридов, сывороточного фактора роста крупного рогатого скота были исследованы 7 видов губки Коллахит, состоящих из 1% бычьего коллагена (9 частей), 2% аскорбата хитозана молекулярной массы 100 и 1000 кДа (степень деацетилирования 0,95 и 0,99 соответственно)(1 часть), с включением в них хондроитинсульфата (ХС) (5-100 мг/г сухого хитозана), гиалуроновой кислоты (ГК) (10-100 мг/г сухого хитозана), гепарина (Г) (1-2,5 мг/г сухого хитозана) и сывороточного фактора роста (СФР) (11 и 220 мкг/г сухого хитозана). Коллаген-хитозановая губка была изготовлена согласно ТУ 9393-003-26252986-2000 с последующей холодной вакуумной лиофилизацией, гамма-стерилизацией. Полученные образцы губок были исследованы в качестве подложек в первичной культуре пролиферирующих фибробластов мыши.
Первичную культуру фибробластов мыши пассировали во флаконах Кареля (культивировали) в среде ДМЕМ, содержащей глутамин, канамицин 100 мкг/мл, 10% ЭТС в течение 3 суток. Затем клетки трижды отмывали чистой средой от сыворотки и помещали в среду с 0,2% ЭТС (эмбриональная телячья сыворотка). В этой среде клетки находились 3 суток (переводились в состояние пролиферативного покоя для синхронизации культуры). После этого клетки снимали с флаконов раствором Версена и высевались во флаконы в среду с 10% ЭТС, содержащей радиоактивный предшественник ДНК - 3Н-тимидин (объемная активность 3,7 кБк/мл) (стимулировали пролиферацию), в которые помещали исследуемые образцы. В этих условиях клетки культивировали 16 часов, после чего отмывали фосфатным буфером от среды, 5% ТХУ и фиксировали спиртом. Включившуюся радиоактивность подсчитывали в толуольном сцинтилляторе на сетчике Бета-1 (Рис.2. Включение 3H-тимидина в первичной культуре пролиферирующих фибробластов мыши, культивируемых на различных субстратах в течение 16 часов; варианты 1-6. Примечание: образцы: ХС, ГК, Г и СФР рассчитаны на 100 мл 2% геля аскорбата хитозана:
1 - хитозан СД 0,95, MM 100 кДа +10 мг хондроитинсульфат, 200 мг гиалуроновая кислота, 22 мкг СФР,
2 - хитозан СД 0,95, MM 100 кДа +10 мг хондроитинсульфат, 200 мг гиалуроновая кислота,
3 - хитозан СД 0,95, MM 100 кДа +10 мг хондроитинсульфат, 200 мг гиалуроновая кислота,
4 - хитозан СД 0,99, MM 1000 кДа +10 мг хондроитинсульфат, 200 мг гиалуроновая кислота,
5 - хитозан СД 0,99, MM 1000 кДа +200 мг хондроитинсульфат, 20 мг гиалуроновая кислота,
6 - хитозан СД 0,99, MM 1000 кДа +200 мг хондроитинсульфат, 20 мг гиалуроновая кислота, 5 мг гепарин, 22-440 мкг СФР).
Таким образом, результаты исследований указывают на то, что молекулярная масса хитозана 100 и 1000 кДа, а также изменение степени деацетилирования (СД) полимера на несколько единиц (от 0,95 до 0,99) практически не влияли на уровень пролиферативной активности фибробластов. Включение в Коллахит СФР в образцах 1 и 6 приводило к росту пролиферации клеток в 1,6-2 раза. Присутствие гепарина в 6 образце увеличивало уровень пролиферации клеток на 32% по сравнению с образцом 1. Увеличение концентрации СФР с 22 до 440 мкг/100 мл 2% геля хитозана достоверно не изменяло величину синтеза ДНК. Таким образом, присутствие в Коллахите аскорбиновой, хондроитинсерной, гиалуроновой кислот, гепарина, а также сывороточного фактора роста создает благоприятные условия для пролиферации клеток фибропластического ряда, максимально стимулируя в ядрах синтез ДНК.
Восстановление полнослойных плоскостных дефектов кожи и их качественная и количественная характеристика были изучены с использованием коллахитовых губок, содержащих аскорбиновую, хондроитинсерную, гиалуроновую кислоты, гепарин и сывороточный фактор роста крупного рогатого скота.
Способ осуществляют следующим образом. На белых крысах популяции Wistar (животные были разделены на 4 серии по 5 особей в каждой) массой 200 г наносились в межлопаточной области полнослойные плоскостные дефекты кожи с подкожным соединительнотканным комплексом площадью 400 мм2 с соблюдением правил асептики. После остановки кровотечения из раны последняя закрывалась одним из вариантов коллаген-хитозановой губки. Контрольная группа животных получала на раневую поверхность сухую марлевую повязку. Контроль репарации кожи осуществлялся на 26-е сутки с помощью анализа парафиновых срезов двух участков кожи: околорубцового и рубцового, окрашенных гематоксилином Эрлиха и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон в модификации Н.М. Dodds (1985) (коллагеновые волокна и фибробласты), резорцином и фуксином по Вейгерту с тонированием световым зеленым по А.П.Сорокину (1964) (эластические волокна), импрегнацией азотнокисльм серебром по Карупу (ретикулярные волокна).
Морфологический анализ показал, что в околорубцовой зоне при применении раневого покрытия «Коллахит» с включенными мукополисахаридами и сывороточным фактором роста полностью восстанавливается подкожный соединительнотканный комплекс к 26-му послеоперационному дню. Данная композиция приводит к образованию соединительной ткани, в объеме равному нормальному ее содержанию, а также восстанавливает объем сосудов, превышающий показатели группы животных, леченных раневым покрытием «Коллахит». В сосочковом слое собственно кожи полностью восстанавливается объем коллагеновых волокон, а ретикулярные волокна имеют диаметр, соответствующий аналогичному слою интактной кожи. При этом отмечается отсутствие клеточно-воспалительной реакции в околорубцовой зоне сосочкового слоя. В сетчатом слое дермы регистрируются более толстые ретикулярные волокна, чем в группе, где применяли раневое покрытие «Коллахит», что указывает на их зрелость в момент отпадения первичного струпа. Волокнистые элементы всех слоев представленной зоны имеют направление, схожее со строением интактной кожи.
В зоне рубца при использовании коллаген-хитозановой конструкции с добавлением мукополисахаридов и фактора роста полностью восстанавливается объем кровеносных сосудов, и их показатели превосходят данные, где применяли для заживления раневого дефекта покрытие «Коллахит». Лучшая васкуляризация способствует более раннему закрытию раневого дефекта с образованием зрелой соединительной ткани, близкой к строению нормальной кожи. Также в этой группе отмечается образование сосочкового слоя в зоне рубца к 26 суткам послеоперационного периода с наличием зрелых ретикулярных и коллагеновых волокон и отсутствием воспалительной реакции. Сетчатый слой рассматриваемой зоны толщиной, соответствующей нормальному строению аналогичного участка кожи, имеет больший объем ретикулярных и коллагеновых волокон, причем количество последних соответствует интактной коже. Клеточно-воспалительная реакция в группе крыс, где использовали раневое покрытие «Коллахит», с включенными компонентами соединительной ткани не выражена, чем в рубцовой зоне при лечении раневой композицией «Коллахит». При этом во всех слоях отмечается более плотная укладка волокнистых элементов, а ход волокон строго ориентирован поперечно оси тела и перпендикулярно друг другу.
В контрольной группе животных, лечение ран которых осуществлялось наложением сухой марлевой повязки, морфологическая картина новообразовавшейся соединительной ткани характеризуется отсутствием подкожного соединительнотканного комплекса, недостаточньм развитием кровеносных сосудов в околорубцовой зоне и зоне рубца, присутствием в малом количестве тонких ретикулярных волокон и толстых коллагеновых волокон в обоих исследуемых участках. Причем волокнистые структуры к 26-м суткам послеоперационного периода не имеют четкой направленности, характерной для соединительной ткани кожного покрова. При этом как в околорубцовой, так и в рубцовой зонах к моменту заживления кожного дефекта регистрируется яркая картина клеточно-воспалительной реакции.
Пример. Белым крысам популяции Wistar (каждая группа составляла 5 животных) массой 200 г под нейролептанальгезией (кетамин+дроперидол) наносились в межлопаточной области полнослойные плоскостные дефекты кожи с подкожным соединительнотканным комплексом площадью 400 мм2 с соблюдением правил асептики. После остановки кровотечения из раны последнюю закрывали одним из вариантов коллаген-хитозановой губки. Контрольная группа животных получала на раневую поверхность сухую марлевую повязку. Распределение животных по сериям представлено в таблице 1.
Таблица 1
Структурная схема серийного распределения экспериментального материала |
| Группы исследования |
Состав раневого покрытия |
Кол-во животных |
| Контроль 1 |
Интактные животные. |
5 |
| Контроль 2 |
Сухая марлевая повязка. |
5 |
| Контроль 3 |
Коллаген-хитозановый комплекс «Коллахит» |
5 |
| Опыт 4 |
«Коллахито+Г+ХС+ГК+СФР |
5 |
Контроль репарации кожи осуществлялся на 26-е сутки с помощью анализа парафиновых срезов кожных лоскутов вместе с подкожным соединительнотканным комплексом. В ходе исследования образцов кожи было выделено два гистологических ее участка (околорубцовый, на расстоянии 250 мкм по обе стороны от рубца, и собственно рубец), отличающихся по строению друг от друга и от интактной кожи, окрашенных гематоксилином Эрлиха и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон в модификации Н.М.Dodds (1985) (коллагеновые волокона и фибробласты), резорцином и фуксином по Вейгерту с тонированием световьм зеленьм по А.П.Сорокину (1964) (эластические волокна), импрегнацией азотнокисльм серебром по Карупу (ретикулярные волокна). Результаты исследования представлены в таблице 2.
Таким образом, на 26-е сутки заживления раневого дефекта формирование качественной, близкой к нормальной здоровой, за счет правильной архитектоники волокнистых структур и межуточного матрикса, соединительной ткани, происходит за счет создания для клеток фибропластического ряда благоприятных условий жизнедеятельности на коллаген-хитозановой подложке, с добавлением мукополисахаридов и сывороточного фактора роста. Это подтверждается тем, что соединительная ткань в околорубцовой зоне в полной мере соответствует нормальному строению кожного покрова как в поверхностном, так и в глубоком ее слоях (на фиг. 1 изображен сосочковый и сетчатый слои околорубцовой кожи крыс. А: интактная кожа; В: околорубцовая зона на 26-е сутки послеоперационного периода при применении коллаген-хитозановой губки, содержащей Г+ХС+ГК+Г+СФР. Увел. 10×15. Окр. гематоксилином и эозином).
Качественные и количественные характеристики коллагеновых волокон исследуемых слоев в околорубцовой зоне к моменту заживления ран не имеют отличий от интактной кожи (на фиг. 2 изображены коллагеновые волокна сетчатого слоя кожи крыс. А: кожа интактных животных; В: околорубцовая зона кожи крыс на 26-е сутки послеоперационного периода при применении коллаген-хитозановой губки, содержащей ХС+ГК+Г+СФР. Увел. 10×15. Окр. пикрофуксином и гематоксилином по Ван-Гизону).
Ретикулярные волокна по своим морфологическим параметрам в околорубцовой зоне схожи с нормальной здоровой кожей в группе, где использовали раневое покрытие «Коллахит» с присоединенными мукополисахаридами и фактором роста (на фиг. 3 изображены ретикулярные волокна сетчатого слоя кожи крыс. А: кожа интактных животных; В: околорубцовая зона кожи крыс на 26-е сутки послеоперационного периода при применении коллаген-хитозановой губки, содержащей ХС+ГК+Г+СФР. Увел. 10×15. Окр. азотнокислым серебром по Карупу).
Применение коллаген-хитозановой конструкции с содержанием мукополисахаридов и сывороточного фактора роста приводит к образованию сосочкового слоя на 26-е сутки заживления в отличие от других групп эксперимента. Полное восстановление кровеносных сосудов в зоне рубца приводит к раннему созреванию коллагеновых и ретикулярных волокон как в сосочковом, так и в сетчатом слоях дермы (на фиг. 4 изображены коллагеновые (А) и ретикулярные (В) волокна зоны рубца кожи крыс на 26-е сутки послеоперационного периода при применении коллаген-хитозановой губки, содержащей ХС+ГК+Г+СФР. Увел. 10×15. Окр. пикрофуксином и гематоксилином по Ван-Гизону; В- окр. азотнокислым серебром по Карупу).
Формула изобретения
Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса для восстановления дефектов кожи в виде губки, геля, коллоидного раствора, пленки, отличающееся тем, что хитозановая составляющая содержит хитозан со степенью деацетилирования 0,95-0,99 и молекулярной массой 100-1000 kDa в виде аскорбата хитозана при содержании аскорбиновой кислоты 1,8 г/г сухого хитозана, а также хондроитинсерную кислоту - 5-100 мг/г сухого хитозана, гиалуроновую кислоту - 10-100 мг/г сухого хитозана, гепарин - 2,5-5 мг/г сухого хитозана и сывороточный фактор роста крупного рогатого скота - 11-220 мкг/г сухого хитозана.
|
