ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ КОСМЕТИКИ

English (United Kingdom)
estra-X

СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

  • 95114061 Способ получения гиалурона
  • 2017751 Способ получения гиалурона
  • 2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
  • 2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
  • 2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
  • 2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
  • 2299732 Способ лечения глаукомы
  • 2299726 Противоинфекционная губная помада
  • 2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
  • 2198878 Ароматическое соединение
  • 2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
  • 2198653 Вагинальные суппозитории
  • 2197946 Композиция для ухода за волосами
  • 2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
  • 2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
  • 2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
  • 2197228 Твердые лекарственные формы
  • 2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
  • 2297425 Полипептиды
  • 2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
  • 2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
  • 2196588 Глазные капли
  • 2195955 Применение биологически активных веществ
  • 2195926 Дерматологические композиции
  • 2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
  • 2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
  • 2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
  • 2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
  • 2194478 Лечение экземы
  • 2294716 Расширяемый стент
  • 2194055 Сшитые сополимеры
  • 2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
  • 2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
  • 2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
  • 2292746 БАД
  • 2192256 Защита кишечника
  • 2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
  • 2292219 Паратиреоидный гормон человека
  • 2291686 Микроцастицы
  • 2191000 Косметическая маска
  • 2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
  • 2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
  • 2290899 Получение биоматерьяла
  • 2290397 Новые инданилиденовые соединения
  • 2290186 Лечение сирингомиелии
  • 2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
  • 2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
  • 2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
  • 2187327 Средство с антисептиком
  • 2187325 Средство с радиопротекторным действием
  • 2287330 Композиции миноксидила
  • 2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2186593 Лечение раненого процесса кожи
  • 2286801 Очищение воды
  • 2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
  • 2286764 Средство лечения воспалений полости рта
  • 2185840 Лечение инфекционных заболеваний
  • 2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
  • 2185149 Ранозаживляющий гель
  • 2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
  • 2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
  • 2090179 Крем для кожи
  • 2183961 Способ лечения кожи
  • 2284331 Соли алифотических аминов
  • 2284187 Производные амида
  • 2089191 Снизить внутрение давление
  • 2283320 Получение гликозаминогликанов
  • 2283129 Лечение опухолей
  • 2283098 Косметические средства с Q
  • 2182574 Ароматические соединения
  • 2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
  • 2088218 Состав для гигиенических салфеток
  • 2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
  • 2282462 Противомикробные средства
  • 2182008 Интровагинальная компазиция
  • 2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
  • 2181998 Новые композиции липидов
  • 2181995 Лечение болевого синдрома
  • 2181295 Вирионная вакцина
  • 2087144 Витамин Е
  • 2379336 Способ стирки
  • 2379052 Вакцинация
  • 2180855Композиция в виде ионного комплекса
  • 2379025 Противоинфекционный гель
  • 2180825 Лечение травм роговицы
  • 2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
  • 2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
  • 2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
  • 2179981 Соли переходного металла
  • 2378010 Жидкие вакцины
  • 2378008 Комбинированные вакцины
  • 2378007 Анаболическое средство
  • 2377973 Растительные экстракты
  • 2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
  • 2280038 Биополимеры
  • 2323733 Йодный обмен
  • 2377260 Гель
  • 2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
  • 2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
  • 2377022 Гемостатические спреи
  • 2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
  • 2376974 Трансдермальный гель для лица
  • 2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
  • 2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
  • 2277954 Крем для лица омолаживающий
  • 2376378 Способ получения метионина
  • 2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
  • 2177310 Способ получения таблеток
  • 2376011 Средство для позвоночника
  • 2277410 Косметическое средство
  • 2323748 Медицинская повязка
  • 2276998 Гидрогелевые композиции
  • 2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
  • 2375081 Адсорбирующее изделие
  • 2375049 Охлаждающий пластырь
  • 2346049 Способ получения гиалурона
  • 2275913 Фармацевтические средства
  • 2174985 Полисахарид с антиоксидантом
  • 2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
  • 2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
  • 2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
  • 2174830 Средство для укрепления волос
  • 2373769 Синбиотическая композиция
  • 2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
  • 2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
  • 2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
  • 2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
  • 2273645 Полипептид ожирения
  • 2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
  • 2173136 Грязная мазь
  • 2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
  • 2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
  • 2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
  • 2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
  • 2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
  • 2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
  • 2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
  • 2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
  • 2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
  • 2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
  • 2077317 Состав для ванн
  • 2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
  • 2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
  • 2076671 Раствор для защиты роговицы
  • 2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
  • 2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
  • 2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
  • 2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
  • 2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
  • 2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
  • 2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
  • 2169136 Производное коричной кислоты
  • 70792 Медицинский аппликатор
  • 20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
  • 2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
  • 2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
  • 2268075 Устройство для электрокинетической доставки
  • 2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
  • 2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
  • 2167647 Гель для бритья
  • 2073520 Лечение урологических инфекций
  • 2367476 Биопластический материал
  • 2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
  • 2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
  • 2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
  • 2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
  • 2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
  • 2166934 Композиции включающие биологический агент
  • 2166510 Псевдодипептиды
  • 2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
  • 2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
  • 2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
  • 2265441 Способ укрепления склеры
  • 2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
  • 2070879 Соли гликозаминогликанов
  • 2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
  • 2264627 Хламидийный конъюктивит
  • 2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
  • 2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
  • 2363497 Фармацевтические композиции
  • 2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
  • 2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
  • 2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
  • 2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
  • 2363448 Фармацевтические композиции
  • 2163123 Глазные капли
  • 2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
  • 2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
  • 2162327 Лечение рака
  • 2067841 Способ получения ароматизатора
  • 2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
  • 2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
  • 2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
  • 2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
  • 2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
  • 2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
  • 2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
  • 2160574 Способ лечения глаукомы
  • 2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
  • 2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
  • 2360646 Эндолюминальный протез
  • 2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
  • 2260007 Производные амида
  • 2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
  • 2359974 Антигенные Пептиды
  • 2159775 Псевдопептидный продукт
  • 2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
  • 2259816 Ранозаживляющее средство
  • 2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
  • 2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
  • 2359704 Антисептическое средство
  • 2359662 Микрокапсулы
  • 2159253 Катионные полимеры
  • 2159111 Средство для ухода за кожей лица
  • 2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
  • 2158593 Биосовместимый водный раствор
  • 2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
  • 2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
  • 2357968 Кристалические формы производной имидазола
  • 2357957 Ингибиторы P38 и их применение
  • 2157647 Пищевая добавка и ее получение
  • 2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
  • 2063244 Способ стабилизации растворов
  • 2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
  • 2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2257198 Композиции микроцастиц
  • 2356909 Белковый комплекс
  • 2356570 Косметическая композиция
  • 2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
  • 2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
  • 2156133 Гель
  • 2255945 Полимерная композиция
  • 2355761 Средства повторной дифференцировки
  • 2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
  • 2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
  • 2355420 Зубная паста
  • 2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
  • 2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
  • 2155057 Пихтово репейный бальзам
  • 2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
  • 2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
  • 2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
  • 2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
  • 2253437 Способ омоложения кожи
  • 2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
  • 2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
  • 2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
  • 2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
  • 2152403 Модифицированные полисахариды
  • 2352356 Иммуногенная композиция
  • 2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
  • 2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
  • 2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
  • 2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
  • 2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
  • 2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
  • 2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
  • 2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
  • 2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
  • 2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
  • 2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
  • 2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2351153 Диета при остеортрите собак
  • 2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
  • 2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
  • 2150266 Крем после бритья
  • 2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
  • 2350340 Способ коррекции процессов регенерации
  • 2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
  • 2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
  • 2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
  • 2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
  • 2349599 Биоадгезив мидии
  • 2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
  • 2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
  • 2349339 Средство для соединительной ткани
  • 2148988 Человеческий интерферона
  • 2148399 Лечение атеросклероза
  • 2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
  • 2148375 Способ диагностики близорукости
  • 2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
  • 2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
  • 2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
  • 2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
  • 2147243 Контрастное средство
  • 2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
  • 2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
  • 2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
  • 2346277 Способ диагностики специфического синовита
  • 2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
  • 2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
  • 2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
  • 2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
  • 2144833 Хондроитиназа
  • 2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
  • 2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
  • 2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
  • 2344167 Хмелевый экстракт
  • 2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
  • 2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
  • 2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
  • 2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
  • 2048803 Гидратантный крем
  • 2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
  • 2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
  • 2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
  • 2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
  • 2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
  • 2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
  • 2342389 Мононатриевая соль
  • 2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
  • 2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
  • 2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
  • 2241443 Средство для лечения герпеса
  • 2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
  • 2341539 Гидрогель
  • 2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
  • 2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
  • 2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
  • 2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
  • 2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
  • 2341257 Иммуномодулирующее средство
  • 2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
  • 2240821 Способ лечения урологических инфекций
  • 2140786 Способ лечения лишая
  • 2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
  • 2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
  • 2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
  • 2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
  • 2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
  • 2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
  • 2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
  • 2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
  • 2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
  • 2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
  • 2139017 Способ получения боисовместимого материала
  • 2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
  • 2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
  • 2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
  • 2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
  • 2138295 Покрытие для ран
  • 2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
  • 2137501 Устройство формирования изображения
  • 2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
  • 2137467 Крем для кожи лица и тела
  • 2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
  • 2137402 Пищевая Добавка БАД
  • 2336899 Способ стимуляции миелопоэза
  • 2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
  • 2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
  • 2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
  • 2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
  • 2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
  • 2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
  • 2235548 Ранозаживляющее средство
  • 2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
  • 2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
  • 2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
  • 2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
  • 2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
  • 2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
  • 2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
  • 2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
  • 2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
  • 2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
  • 2132677 Косметическая маска
  • 38603 Пленочный аппликатор
  • 2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
  • 2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
  • 2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
  • 2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
  • 2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
  • 2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
  • 2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
  • 2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
  • 2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
  • 2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
  • 2230458 Поддержания здоровья суставов
  • 2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
  • 2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
  • 2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
  • 2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
  • 2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
  • 2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
  • 2128502 Косметический гель
  • 2328272 Суппозитории индуктора интерферона
  • 2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
  • 2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
  • 2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
  • 2128049 Свечи
  • 2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
  • 2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
  • 2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
  • 2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
  • 2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
  • 2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
  • 2225195 Репелленты против насекомых
  • 2325193 Сосудистый стент
  • 2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
  • 2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
  • 2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
  • 2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
  • 2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
  • 2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
  • 2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
  • 2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
  • 2322454 Антитело против CCR5
  • 2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
  • 2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
  • 2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
  • 2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
  • 2121340 Средство для похудения
  • 2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
  • 2220729 Гель используемый в стоматологии
  • 2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
  • 2320378 Накожный аппликатор
  • 2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
  • 2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
  • 2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
  • 2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
  • 2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
  • 2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
  • 25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
  • 2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
  • 2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
  • 2118153 Косметика - туш для ресниц
  • 2217441 Способ получения полимера
  • 2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
  • 2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
  • 2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
  • 2216332 Препарат для лечения астроза
  • 2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
  • 2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
  • 2021304 Способ получения биологически активного средства
  • 2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
  • 2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
  • 2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2314791 Лечебно-Косметическое средство
  • 2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
  • 2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
  • 2114602 Способ косметической обработки
  • 2114587 Раствор для защиты роговицы
  • 2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
  • 2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
  • 2313356 Препарат для лечения демодекоза
  • 2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
  • 2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
  • 2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
  • 2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
  • 2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
  • 2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
  • 2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
  • 2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
  • 2300069 Косметическая маска
  • 2211024 Уход за сухой кожей
  • 2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
  • 2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
  • 2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
  • 2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
  • 2308967 Уменьшение объема ткани
  • 2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
  • 2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
  • 2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
  • 2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
  • 2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
  • 2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
  • 2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
  • 2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
  • 2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
  • 2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
  • 2207841 Средства с антиферментативным действием
  • 2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
  • 2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
  • 2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
  • 2105540 Депигментирующее средство
  • 2304960 Косметическое средство для кожи
  • 2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
  • 2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
  • 2204415 Способ получения изображения
  • 2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
  • 2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
  • 2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
  • 2303991 Биологически активная добавка
  • 2303990 БАД
  • 2303973 Адсорбирующее изделие
  • 2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
  • 2203672 Способ предупреждения беременности
  • 2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
  • 2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
  • 2203078 Способ лечения гнойных ран
  • 2302412 Гидразоно-малонитрилы
  • 2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
  • 2202336 Средство для ухода за кожей
  • 2302231 Глазные капли
  • 2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
  • 2301814 Полиакриламидный гидрогель
  • 2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
  • 2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
  • 2301676 Способ лечения ревматизма
  • 2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
  • 2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
  • 2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
  • 2200001 Крем для кожи

 

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
Патент №2357758

54) ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЧРЕСКОЖНОЙ И ЧРЕССЛИЗИСТОЙ ДОСТАВКИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине. Описаны препараты для чрескожного и/или чресслизистого всасывания, содержащие гидроксиапатит и активные ингредиенты. Гидроксиапатит имеет максимальный размер частиц 1 мкм или меньше, предпочтительно 0,1 мкм или меньше, и содержание гидроксиапатита по отношению к лекарственному средству, которое будет включено в композицию, составляет от 0,1 до 1000 мас.%. Препараты имеют превосходный эффект усиления чрескожного и/или чресслизистого всасывания активных ингредиентов при наложении на кожу или слизистую оболочку. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 11 табл.

Область техники

Настоящее изобретение относится к препаратам для чрескожной и чресслизистой доставки, которые накладываются на кожу или слизистую оболочку, и которые усиливают чрескожное и/или чресслизистое всасывание активных ингредиентов.

Уровень техники

Основными дозированными лекарственными формами, которые использовались для введения препаратов в кровеносную систему организма, являлись пероральная форма, инъекционная форма и так далее. В последние годы многие лекарственные средства применяются в виде препаратов для чрескожной и чресслизистой доставки посредством чрескожного или чресслизистого всасывания, которые накладываются на кожу и/или слизистую оболочку, такую как слизистая оболочка полости рта, носа, прямой кишки, влагалища и глаз. Такие препараты выгодны и удобны для фармацевтического применения, потому что их концентрация в крови легко поддерживается на определенном уровне или выше в течение длительного времени, и введение их может быть легко прекращено, если необходимо. Кроме того, они не болезненны подобно инъекциям, и эффективность лекарственных средств, входящих в их состав, почти не снижается из-за влияния среды желудочно-кишечного тракта или печеночного метаболизма.

Однако чрескожное/чресслизистое введение лекарственных средств обладает в целом низкой эффективностью всасывания лекарственного средства через роговой слой кожи или слизистую оболочку, которые функционируют в качестве барьера, предотвращающего внедрение чужеродных веществ, и следовательно, было бы трудно вводить лекарственные средства в их терапевтически эффективных дозах.

Поэтому были раскрыты различные способы и композиции для усиления чрескожного/чресслизистого всасывания: способы, которые усиливают всасывание посредством смешивания препаратов с геранилацетатом, чтобы ослабить барьерную функцию эпидермальных клеточных слоев (японская заявка на патент, публикация Kokai No. (JP-A) H5-178762 (нерассмотренная опубликованная японская заявка на патент)); фармацевтические носители на основе декстрана, которые будут всасываться слизистой оболочкой (JP-A H5-238956); пластыри для чрескожной доставки с липким слоем, состоящим из клея, вещества для повышения клейкости, лекарственного средства, усилителя чрескожного всасывания и стимулятора высвобождения для усилителя чрескожного всасывания (JP-A H7-101864); препараты для наружного применения, содержащие от 10 до 20 мас.% моноолеата глицерина, от 30 до 60 мас.% этанола, и от 30 до 60 мас.% воды для усиления чрескожного всасывания фармацевтически активных веществ ((выданный) японский патент 3471840); микроэмульсионные препараты для улучшения чрескожного/чресслизистого всасывания (JP-A H7-2689); усилители чрескожного всасывания, содержащие силикон, денатурированный глицерином ((выданный) японский патент 3417744); композиции препаратов для чресслизистой доставки, содержащие плохо всасываемые вещества и аргинин, его полимер или соль полимера (JP-A H10-95738); препараты для наружного применения, содержащие частицы песка, чтобы усилить чрескожное всасывание и/или чресслизистое всасывание лекарственных средств (JP-A H11-80031); способы усиления чрескожного всасывания лекарственных средств путем комбинирования 4-15 мкм керамики с пластырями для наружного применения (Rinsho Yakuri (Clinical Pharmacology and Therapeutics) 23(1) Mar. 1992); усилители чрескожного всасывания, содержащие в качестве активного игредиента масляный раствор, имеющий параметр растворимости в определенных границах; усилители чрескожного всасывания, содержащие экстракт губоцветного растения; усилители чрескожного всасывания, содержащие в качестве активного ингредиента сложный эфир многоатомного спирта и жирной кислоты или сложный алкильный эфир серной кислоты; усилители чресслизистого всасывания, содержащие соли среднецепочечных жирных кислот и соли глицирретиновой кислоты; вещества, усиливающие чресслизистое всасывание, содержащие аргинин, полимер аргинина, соль аргинина или подобное; композиции, усиливающие чрескожное всасывание, содержащие пропиленгликоль, сложный эфир многоатомного спирта и жирной кислоты или лауромакроголь (Lauromacrogol); способы увеличения концентрации лекарственного средства и так далее. Также был раскрыт способ, в котором используется фармацевтическое средство, смешанное с мелкими кристаллами фосфата кальция в качестве внутрисосудистой инъекции гидроксиапатита. В этом способе внутрисосудистое введение фармацевтического средства усиливает или задерживает эффект фармацевтического средства и позволяет фармацевтическому средству избирательно присоединяться к различным клеткам, таким как клетки злокачественных опухолей, и вирусам, таким как вирусы СПИДа, ATL и гепатита. Дифференцировка и рост данных клеток злокачественных опухолей или вирусов таким образом регулируется, в то время как эффект фармацевтического средства сохраняется (JP-A H5-255095).

Однако препараты для чрескожной и чресслизистой доставки часто всасываются плохо, и следовательно, имеется потребность в разработке добавок, которые усиливают чрескожное и чресслизистое всасывание различных фармацевтических средств.

Патентный документ 1: JP-A H5-178762

Патентный документ 2: JP-A H5-238956

Патентный документ 3: JP-A H7-101864

Патентный документ 4: (выданный) японский патент 3471840

Патентный документ 5: JP-A H7-2689

Патентный документ 6: (выданный) японский патент 3417744

Патентный документ 7: JP-A H10-95738

Патентный документ 8: JP-A H11-80031

Патентный документ 9: JP-A H5-255095

Непатентный документ 1: Rinsho Yakuri (Clinical Pharmacology and Therapeutics) 23(1), Mar. 1992

Раскрытие изобретения

Задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы предложить препараты для чрескожной и чресслизистой доставки, имеющие превосходный эффект усиления чрескожного и/или чресслизистого всасывания активных ингредиентов при наложении на кожу или слизистую оболочку.

Настоящие изобретатели провели исчерпывающие исследования, чтобы решить описанную выше задачу. В результате изобретатели обнаружили, что чрескожное и чресслизистое всасывание активных ингредиентов может быть усилено путем наложения на кожу или слизистую оболочку композиции для чрескожной и чресслизистой доставки, содержащей активные ингредиенты и гидроксиапатит, и, таким образом, осуществили настоящее изобретение.

Гидроксиапатиты для использования в настоящем изобретении типично имеют стехиометрический состав Ca10(PO4)6(OH)2, и имеют характеристики гидроксиапатита, так же, как апатитную структуру, даже когда они представляют собой нестехиометрические соединения, имеющие молярное соотношение Ca/P, отличное от 1,67.

Гидроксиапатиты как стехиометрические, так и нестехиометрические, которые имеют молярное отношение Ca/P от 1,4 до 1,8, могут использоваться в настоящем изобретении.

Молярным соотношением Ca/P гидроксиапатитов можно управлять, изменяя соотношение солевых компонентов в смеси и условия синтеза. Например, при влажных способах синтеза гидроксиапатита молярное соотношение Ca/P можно увеличить, подщелачивая водный раствор аммиачной водой или подобным в процессе синтеза. Альтернативно молярное соотношение Ca/P можно уменьшить путем нейтрализации или небольшого подкисления водного раствора разбавленной кислотой.

Вышеупомянутые гидроксиапатиты для использования в настоящем изобретении включают как кристаллические, так и низкокристаллические гидроксиапатиты. Низкокристаллические или аморфные гидроксиапатиты предпочтительны.

Здесь термин «низкокристаллический» относится к кристаллическим порошкам, показывающим более широкий пик, чем высококристаллический порошок, в рентгеновской дифракционной картине.

Термин «аморфный» относится к порошкам, содержащим мелкие частицы, рентгеновская дифракционная картина которых показывает широкий ореол и нехарактерна для кристаллов. Ниже низкокристаллический гидроксиапатит и аморфный гидроксиапатит упоминаются как «низкокристаллический апатит» и «аморфный апатит», соответственно.

Низкокристаллические апатиты и аморфные апатиты для использования в настоящем изобретении включают, например, апатиты, которые были получены вышеупомянутым влажным способом синтеза и затем подвергались сублимационной сушке, или сушились при температуре ниже 100°C, или прокаливались при температуре ниже 300°C.

Низкокристаллические апатиты и аморфные апатиты содержат частицы, размер которых меньше, чем у высококристаллических гидроксиапатитов (ниже упоминаются как «кристаллические апатиты»).

По настоящему изобретению максимальный размер частиц гидроксиапатита предпочтительно составляет 1,0 мкм или меньше, более предпочтительно 0,1 мкм или меньше и еще более предпочтительно 0,05 мкм или меньше.

Средний размер частиц предпочтительно составляет 0,6 мкм или меньше, более предпочтительно 0,07 мкм или меньше и еще более предпочтительно 0,04 мкм или меньше.

По мере того, как средний размер частиц становится меньше, специфическая поверхность становится больше, что приводит к повышенному всасыванию фармацевтического средства. Соответственно средний размер частиц не имеет конкретной нижней границы; тем не менее, предпочтительно, например, приблизительно 0,01 мкм.

Максимальный размер частиц гидроксиапатита можно регулировать путем дробления до размера частиц предпочтительно 1,0 мкм или меньше, более предпочтительно 0,1 мкм или меньше и еще более предпочтительно 0,05 мкм или меньше. После дробления до мелких частиц с максимальным размером 1,0 мкм или меньше, предпочтительно 0,1 мкм или меньше и более предпочтительно 0,05 мкм или меньше, гидроксиапатит может быть объединен с активными ингредиентами так же, как другими ингредиентами и основами для использования в препаратах для чрескожной/чресслизистой доставки. Чтобы усилить чрескожное и чресслизистое всасывание, тем не менее, более предпочтительно, чтобы активные ингредиенты сначала переносились раздробленным гидроксиапатитом, после чего смесь объединялась бы с другими ингредиентами и основами, которые используются в препаратах для чрескожной/чресслизистой доставки.

Содержание гидроксиапатита в препаратах для чрескожной/чресслизистой доставки меняется в зависимости от активных ингредиентов, и следовательно, трудно иметь фиксированное количество гидроксиапатита для всех препаратов. Содержание предпочтительно составляет от 0,1 до 1000 мас.%, определенных по активным ингредиентам. Чтобы достичь достаточного эффекта чрескожного или чресслизистого всасывания, более предпочтительно, чтобы содержание составляло от 1 до 500 мас.% и еще более предпочтительно от 10 до 200 мас.%.

Проницаемость кожи или слизистой оболочки для активных ингредиентов в различных препаратах для чрескожной/чресслизистой доставки может быть заметно усилена, если препараты для чрескожной/чресслизистой доставки содержат гидроксиапатит по настоящему изобретению.

По настоящему изобретению конкретно не ограничивается тип компонентов, которые будут всасываться через кожу или слизистую оболочку. Такие компоненты включают различные фармацевтические средства и косметические компоненты при условии, что они могут использоваться для чрескожного и/или чресслизистого всасывания.

В частности, такие компоненты включают, но не ограничиваются анальгезирующими, жаропонижающими или противовоспалительными средствами, противоподагрическими или антигиперурикемическими средствами, нестероидными противовоспалительными средствами, стероидными противовоспалительными средствами, ранозаживляющими средствами, противоопухолевыми средствами, снотворными или болеутоляющими средствами, анксиолитическими средствами, антипсихотическими средствами, антидепрессантами, антиманиакальными средствами, антигистаминными средствами, антиэпилептическими средствами, местноанестезирующими средствами, средствами для лечения нарушений периферического кровообращения, противопаркинсоническими средствами, миорелаксантами, вегетотропными или спазмолитическими средствами, средствами, уменьшающими потоотделение, средствами, улучшающими мозговое кровообращение или метаболизм, стимуляторами сердечной деятельности, антиангинальными средствами, -блокаторами, антагонистами Ca, антиаритмическими средствами, антигипертензивными средствами, сосудорасширяющими средствами, деконгестантами, стабилизаторами капилляров, антигиперлипидемическими средствами, сосудосуживающими средствами, стимуляторами дыхания, бронхолитическими средствами или антиастматическими средствами, противокашлевыми средствами, отхаркивающие средствами, средствами для лечения язвенной болезни, средствами, облегчающими глотание, противорвотными средствами, закрепляющими и ветрогонными средствами, средствами, способствующими пищеварению, слабительными средствами, препаратами для лечения геморроя, средствами для лечения нейрогенного мочевого пузыря, средствами для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы или учащенного мочеиспускания, средствами для лечения почечнокаменной или мочекаменной болезни, диуретическими средствами, желчегонными средствами, антидиабетическими средствами, препаратами гормонов гипофиза, препаратами гормонов коры надпочечников, препаратами половых гормонов, простагландинами, средствами для лечения дисфункции щитовидной железы, средствами для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислотами, витаминными препаратами, гемостатическими средствами, антитромботическими средствами, антибиотиками, сульфаниламидами, противогрибковыми средствами, противовирусными средствами, средствами против ВИЧ, противопаразитарными или антипротозойными средствами, противоревматическими средствами, иммунодепрессантами, солнцезащитными средствами, антиаллергическими средствами, глазными препаратами, антипсориазными средствами, смягчителями кожи, увлажняющими компонентами, средствами для борьбы с облысением или стимуляторами роста волос, препаратами пептидных гормонов, препаратами, помогающими отказаться от курения, компонентами питания, компонентами, отбеливающими кожу, компонентами, замедляющими старение, полисахаридами, экстрактами растений или эфирными маслами, ферментами и вакцинами. Они могут использоваться по отдельности или в комбинации.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение предлагает применение гидроксиапатитов и компонентов, которые будут всасываться чрескожно и/или чресслизисто, для производства препаратов для чрескожной и чресслизистой доставки. Гидроксиапатиты с вышеупомянутыми размерами частиц могут предпочтительно использоваться.

Способы профилактики или лечения заболеваний по настоящему изобретению содержат этап ведения эффективной дозы препарата для чрескожной или чресслизистой доставки, содержащего вышеупомянутый гидроксиапатит и ингредиент, который будет всасываться чрескожно или чресслизисто. Кроме того, способы по настоящему изобретению для содействия красоте и здоровью содержат этап введения эффективных доз препарата для чрескожной и/или чресслизистой доставки, описанного выше.

«Компоненты, которые будут всасываться чрескожно и/или чресслизисто», которые могут использоваться в настоящем изобретении, подробно описываются ниже, но не ограничиваются этим. Болезни, которые служат объектом для способов профилактики или лечения по настоящему изобретению, или для способов по настоящему изобретению для содействия красоте и здоровью, представляют собой болезни, которые реагируют на компоненты, описанные выше.

[Анальгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства]

Аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, диклофенака натриевая соль, дифлюнизал, пироксикам, фенацетин, фенопрофена кальциевая соль, фелбинак, флурбипрофен, хлорфенирамина малеат, салициловая кислота, метилсалицилат и т.д.

[Противоподагрические и антигиперурикемические средства]

Колхицин, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол и т.д.

[Нестероидные противовоспалительные средства]

Аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, индометацин, этодолак, салициловая кислота, салицилатгликоль, диклофенака натриевая соль, дифлюнизал, супрофен, сулиндак, кетопрофен, толметина натриевая соль, флурбипрофен, фенопрофен, фенопрофена кальциевая соль, залтопрофен, пироксикам, аминопирин, антипирин, сульпирин, оксифенбутазон, напроксен, этофенамат, салициламид, сулиндак, триэтаноламиносалицилат, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, меклофенамовая кислота, колхицин, буфексамак, фелбинак, локсопрофен, фенбуфен, дифлунизал, алклофенак, фенилбутазон, бендазак и т.д.

[Стероидные противовоспалительные средства]

Амцинонид, преднизолона валерат, дифлюкортолона валерат, бетаметазона валерат, бетаметазона ацетат, дексаметазона ацетат, бетаметазона дипропионат, дексаметазон, флуметазона пивалат, беклометазона пропионат, бетаметазон, триамцинолона ацетонид, халцинонид, флуоцинонид, флуоцинолона ацетонид, флуорометолон, флудроксикортид, преднизолон, метилпреднизолон, метилпреднизолона ацетат, гидрокортизон, гидрокортизона бутират, клобетазола пропионат и т.д.

[Ранозаживляющие средства]

Аллантоин и его производные, глицирризиновая кислота и ее производные, глицирретовая кислота и ее производные, -аминокапроновая кислота, Glycyrrhiza Radix, Lithospermum Radix, азулен, натрия азуленсульфонат, берберина хлорид, берберина сульфат, лизоцима хлорид, хинокитиол, алоэ и т.д.

[Противоопухолевые средства]

Циклофосфамид, 5-фторурацил, идарубицина гидрохлорид, эпирубицина гидрохлорид, блеомицина гидрохлорид, даунорубицина гидрохлорид, доксорубицина гидрохлорид, пирарубицина гидрохлорид, актиномицин C, адриамицин, митомицин C, гефитиниб, интерферон , писибанил, 6-меркаптопурин, этопозид, цисплатин, карбоплатин, недаплатин, оксалиплатин, карбоквон, зиностатина стималамер, доксорубицин, нимстина гидрохлорид, неокарциностатин, паклитаксел, мелфалан, третиноин, эстрамустина натрия фосфат, даунорубицин, гидроксимочевина, тегафур, меркаптопурин, L-аспарагиназа, метотрексат, собузоксан, бусульфан, тамоксифена цитрат, флутамид, UFT, пепломицина сульфат, винбластина сульфат, винкристин, винкристина сульфат, цитарабина октосульфат, доксифлуридин, хромомицин A, ацеглатон, анастрозол, юбенимекс, фадрозола гидрохлорида гидрат, прокарбазина гидрохлорид, торемифена цитрат, бикалутамид, иматиниба мезилат и т.д.

[Снотворные и анальгезирующие средства]

Бромвалерилмочевина, аллилизопропилацетилмочевина, эстазолам, триазолам, мидазолам, флунитразепам, ниметазепам, нитразепам, флуразепам, халоксозолам, квазепам, зопиклон, золпидем, гексобарбитал, пентобарбитал, амобарбитал, барбитал, бутоктамида семисукцинат, хлоралгидрат, бровалерилмочевина, натрия трихлорэтил, перлапин, морфин, морфина сульфат, гидроморфин, оксиморфон, кодеин, дигидрокодеин, налоксон, налорфин, пентазоцин, метадон, метадона гидрохлорид, бротизолам, халоксазолам, фенобарбитал, рилмазафона гидрохлорид и т.д.

[Анксиолитические средства]

Бромвалерилмочевина, амобарбитал, диазепам, нитразепам, флуразепам, клотиазепам, флутопразепам, лоразепам, празепам, медазепам, бромазепам, оксазепам, тофизопам, дикалия клоразепат, флудиазепам, алпразолам, этизолам, оксазолам, клоксазолам, мексазолам, флутазолам, гидроксизин, гидроксизина гидрохлорид, тиоридазина гидрохлорид, хлордиазепоксид, пирантела памоат, хлорпромазина гидрохлорид, левомепромазина малеат, этиллофлазепат и т.д.

[Антипсихотические средства]

Амоксапин, амитриптилина гидрохлорид, нортриптилина гидрохлорид, мапротилина гидрохлорид, имипрамина гидрохлорид, клокапрамин, хлорпромазин, сульпирид, тиоридазин, тимиперон, трифторперазин, немонаприд, галоперидол, фторфеназина энантат, фторфеназина деканоат, галоперидола деканоат, зотепин, рисперидон, кветиапина фумарат, оланзапин, тримипрамина малеат, левомепромазина малеат и т.д.

[Антидепрессанты]

Амоксапин, амитриптилина гидрохлорид, имипрамина гидрохлорид, кломипрамина гидрохлорид, сафразина гидрохлорид, лофепрамина гидрохлорид, досулепина гидрохлорид, тразодона гидрохлорид, нортриптилина гидрохлорид, мапротилина гидрохлорид, миансерина гидрохлорид, милнаципрана гидрохлорид, тримипрамина малеат, сетиптилина малеат, флувоксамина малеат и т.д.

[Антиманиакальные средства]

Лития карбонат и т.д.

[Антигистаминные средства]

Дифенгидрамин, дифенгидрамина гидрохлорид, дифенгидрамина таннат, дифенгидрамина лаурилсульфат, хлорфенирамина малеат, алимемазина тартрат, трипролидина гидрохлорид, меклизина гидрохлорид, прометазин, прометазина гидрохлорид, гомохлорциклизина гидрохлорид, меквитазин, клемастина фумарат, ипрогептина гидрохлорид, ципрогептадина гидрохлорид, дифенилпиралина теоклат, мебгидролина нападизилат, дифенилпиралина гидрохлорид, дименгидринат, изотипендила гидрохлорид, диметиндена малеат и т.д.

[Антиэпилептические средства]

Фенобарбитал, фенобарбитала натриевая соль, метабарбитал, примидон, гидантол D, E и F, карбамазепин, натрия вальпроат, этотоин, фенитоин, триметадион, ацетилфенетурид, сультиам, клоназепам, диазепам, нитразепам, этосуксимид, зонизамид, ацетазоламид, АКТГ, витамин B6 и т.д.

[Местноанестезирующие средства]

Кокаин, этиламинобензоат, тетракаина гидрохлорид, новокаин, новокаина гидрохлорид, дибукаин, дибукаина гидрохлорид, лидокаин, лидокаина гидрохлорид, оксибупрокаина гидрохлорид, бупивакаина гидрохлорид, T-КАИН (T-CAIN), мепивакаина гидрохлорид, пропитокаина гидрохлорид, оксетазаин и т.д.

[Средства для лечения нарушений периферического кровообращения]

Инозитола гексаникотинат, гепроникат, толазолина гидрохлорид, изоксуприна гидрохлорид и т.д.

[Антипаркинсонические средства]

Леводопа, дроксидопа, перголида мезилат, бромокриптина мезилат, тригексифенидила гидрохлорид, талипексола гидрохлорид, амантадина гидрохлорид, биперидена гидрохлорид, пирогептина гидрохлорид, профенамина гидрохлорид, мазатикола гидрохлорид, метиксена гидрохлорид и т.д.

[Миорелаксанты]

Диазепам, тубокурарина хлорид, суксаметония хлорид, панкурония бромид, векурония бромид, дантролена натриевая соль, афлоквалон, эперизона гидрохлорид, толперизона гидрохлорид, хлорфенезина карбамат, баклофен, тизанидина гидрохлорид, придинола мезилат, фенпробамат, метокарбамол и т.д.

[Вегетотропные и спазмолитические средства]

Бетанехола хлорид, карпрония хлорид, ацетилхолина хлорид, неостигмин, пиридостигмина бромид, дистигмина бромид, амбенония хлорид, эдрофония хлорид, прифиния бромид, гликопиррония бромид, атропина сульфат, анизотропина метилбромид, скополамина гидробромат, бутилскополамина бромид, N-метилскополамина метилсульфат, папаверина гидрохлорид, оксапия йодид, валетамата бромид, пиперидолата гидрохлорид, скополии экстракт, бутропия бромид, трепибутон, этомидолин, тимепидия бромид, тиквизия бромид, этилпипетаната бромид, тиемония йодид, метилбенактизия бромид, пропантелина бромид, дицикломина гидрохлорид, флопропион, эрометрина малеат, тофизопам и т.д.

[Средства, уменьшающие потоотделение]

Скополамин, пропантелина бромид, четвертичные соли аллоксиметиламмония и т.д.

[Средства, улучшающие мозговое кровообращение и метаболизм]

Цитиколин, динатрия аденозинтрифосфат, -аминобутират, -амино--гидроксибутират, -оризанол, кальция гопантенат, идебенон, меклофеноксата гидрохлорид, бифемелана гидрохлорид, инделоксазина гидрохлорид, лизурида малеат, анирацетам, тиаприда гидрохлорид, ифенпродила тартрат, фасудила гидрохлорид, ницерголин, ибудиласт, бровинкамина фумарат, пентоксифиллин, флунарицина гидрохлорид, моксизилита гидрохлорид, дигидроэрготоксина мезилат, озагрела натриевая соль, низофенона фумарат и т.д.

[Стимуляторы сердечной деятельности]

Дигоксин, дигитоксин, метилдигоксин, ланатозид C, десланозид, просцилларидин, дофамина гидрохлорид, добутамина гидрохлорид, докарпамин, адреналин, норадреналин, изопреналина гидрохлорид, амринон, олпринона гидрохлорид, милринон, карперитид, аминофиллин, дипрофиллин, веснаринон, пимобендан, боярышника экстракт, транс--оксокамфора, убидекаренон, аминоэтилсульфонат, карперитид и т.д.

[Антиангинальные средства]

Нитроглицерин, амилнитрит, изосорбида нитрат, изосорбида мононитрат, изосорбида динитрат, нифедипин, никардипина гидрохлорид, нилвадипин, нисолдипин, нитрендипин, манидипина гидрохлорид, бенидипина гидрохлорид, барнидипина гидрохлорид, амлодипина безилат, эфонидипина гидрохлорид, фелодипин, цилнипидин, верапамила гидрохлорид, дилтиазема гидрохлорид, этафенона гидрохлорид, дипиридамол, трапидил, никорандил, триметазидина гидрохлорид, дилазепа гидрохлорид и т.д.

[-блокаторы]

Пропранолола гидрохлорид, буфетолола гидрохлорид, бупранолола гидрохлорид, альпренолола гидрохлорид, инденолола гидрохлорид, окспренолола гидрохлорид, бунитролола гидрохлорид, пенбутолола сульфат, бопиндолола малонат, пиндолол, картеолола гидрохлорид, метопролола тартрат, атенолол, бисопролола фумарат, бетаксолола гидрохлорид, ацебутолола гидрохлорид, целипролола гидрохлорид, лабеталола гидрохлорид, карведилол, бевантолола гидрохлорид, амосулалола гидрохлорид, аротинолола гидрохлорид, нипрадилол, тилисолола гидрохлорид и т.д.

[Антагонисты Са]

Нифедипин, никардипина гидрохлорид, нилвадипин, нисолдипин, нитрендипин, манидипина гидрохлорид, бенидипина гидрохлорид, барнидипина гидрохлорид, эфонидипина гидрохлорид, фелодипин, цилнидипин, аранидипин, амлодипина безилат, верапамила гидрохлорид, дилтиазема гидрохлорид и т.д.

[Антиаритмические средства]

Окспренолола гидрохлорид, хинидина сульфат, прокаинамида гидрохлорид, дизопирамид, дизопирамида фосфат, аймалин, цибензолина сукцинат, бепридила гидрохлорид, пирменола гидрохлорид, пропранолола гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид, нифекаланта гидрохлорид, соталола гидрохлорид, мексилетина гидрохлорид, априндина гидрохлорид, флекаинида ацетат, пилсикаинида гидрохлорид, пропафенона гидрохлорид, амиодарона гидрохлорид, бретилий, буфетолола гидрохлорид, бупранолола гидрохлорид, букумолола гидрохлорид, тимолола малеат, надолол, пиндолол, бопиндолола малонат, алпренолола гидрохлорид, инденолола гидрохлорид, картеолола гидрохлорид, пенбутолола сульфат, бунитролола гидрохлорид, метопролола тартрат, ацебутолол, атенолол, бисопролола фумарат, бетаксолола гидрохлорид, целипролола гидрохлорид, лабеталола гидрохлорид, аротинолола гидрохлорид, амосулалола гидрохлорид, карведилол, нипрадилол, тилизолола гидрохлорид, бевантолола гидрохлорид и т.д.

[Антигипертензивные средства]

Метилдофа, гуанабенза ацетат, резерпин, ресциннамин, гуанфацина гидрохлорид, гуанфацина сульфат, празозина гидрохлорид, буназозина гидрохлорид, теразозина гидрохлорид, урапидил, доксазозина мезилат, дигидроэрготоксина мезилат, празозин, алацепил, каптоприл, эналаприла малеат, делаприла гидрохлорид, цилазаприл, лизиноприл, беназеприла гидрохлорид, имидаприла гидрохлорид, квинаприла гидрохлорид, темокаприла гидрохлорид, трандолаприл, клонидин, клонидина гидрохлорид, гуанетидин, бетанидин, гуанетидина сульфат, гидралазина гидрохлорид, будралазин, тодралазина гидрохлорид, кадралазин, натрия нитропруссид, гексаметония бромид, триметафана камзилат, метикран, метилдофа и т.д.

[Сосудорасширяющие средства]

Эфлоксат, этафенон, оксифедрин, карбокромен, дилазепа дигидрохлорид, дилтиазема гидрохлорид, бенидипина гидрохлорид, верапамила гидрохлорид, нисолдипин, нитрендипин, амлодипина безилат, пентаэритрита тетранитрат, никорандил, дипиридамол, изосорбида нитрат, трапидил, нитроглицерин, нифедипин, прениламин, молсидомин, тролнитрата фосфат, инозитола гексаникотинат, изоксуприн, нилидрин, никаметата цитрат, никотиновый спирт, цикланделат, гепроникат, триметазидина гидрохлорид, циннаризин, будралазин, гидралазина гидрохлорид, тодралазина гидрохлорид, кадралазин, натрия нитропруссид, изоксуприна гидрохлорид, баметана сульфат и т.д.

[Деконгестанты]

Адреналин, адреналина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид, тетрагидрозолина гидрохлорид, нафазолина гидрохлорид и т.д.

[Стабилизаторы капилляров]

Рутин и т.д.

[Антигиперлипидемические средства]

Клофибрат, клинофибрат, симфибрат, безафибрат, фенофибрат, никомол, ницеритрол, токоферола никотинат, холестирамин, пробукол, правастатина натриевая соль, симвастатин, флувастатина натриевая соль, аторвастатина кальция гидрат, алюминия клофибрат, масло соевое неомыляемое, очищенный соевый лецитин, -оризанол, оксиметолон, этиллинолеат, декстрана натрия сульфат, полиенфосфатидилхолин, эстараза, этиликозапентат, колестимид, мелинамид и т.д.

[Сосудосуживающие средства]

Допамина гидрохлорид, добутамина гидрохлорид, докарпамин, денопамин, фенилэфрина гидрохлорид, адреналин, норадреналин, норадреналина гидрохлорид, этилэфрина гидрохлорид, изопреналина гидрохлорид, мидодрина гидрохлорид, букладезина натриевая соль, метараминола битартрат, метоксамина гидрохлорид, амезиния метилсульфат и т.д.

[Стимуляторы дыхания]

Доксапрама гидрохлорид, медроксипрогестерон, леваллорфан, налоксона гидрохлорид, теофиллин, дипрофиллин, димефлина гидрохлорид, изопреналина гидрохлорид, орципреналина сульфат, клорпреналина гидрохлорид, тербуталина сульфат, гексопреналина сульфат, эфедрина гидрохлорид, метилэфедрина гидрохлорид, dl-метилэфедрина сахаринат, метоксифенамина гидрохлорид, диморфорамин, триметоксинола гидрохлорид, сальбутамола сульфат, формотерола фумарат, тулобутерола гидрохлорид, тулобутерол, фенотерола гидробромид, прокатерола гидрохлорид, кленбутерола гидрохлорид, мабутерола гидрохлорид, изопротерола сульфат, дигоксин, дигитоксин, метилдигоксин, ланатозид C, десланозид, просцилларидин и т.д.

[Бронхолитические и антиастматические средства]

Теофиллин, аминофиллин, холинтеофиллин, дипрофиллин, эфедрина гидрохлорид, метилэфедрина гидрохлорид, dl-метилэфедрина сахаринат, метоксифенамина гидрохлорид, орципреналина сульфат, клорпреналина гидрохлорид, триметоксинола гидрохлорид, сальбутамола сульфат, тербуталина сульфат, гексопреналина сульфат, изопреналина гидрохлорид, формотерола фумарат, тулобутерол, тулобутерола гидрохлорид, фенотерола гидробромид, прокатерола гидрохлорид, кленбутерола гидрохлорид, мабутерола гидрохлорид, сальбутамол, тербуталин, фенотерол, прокатерол, кленбутерол, изопротерола сульфат, натрия кромогликат, траниласт, пемироласт, кетотифена фумарат, азеластин, беклометазона пропионат, ипратропия бромид, флутропия бромид, окситропия бромид, нифедипин, нитрендипин, манидипина гидрохлорид, бенидипина гидрохлорид, барнидипина гидрохлорид, амлодипина безилат, эфонидипина гидрохлорид, фелодипин, цилнидипин, верапамила гидрохлорид, дилтиазема гидрохлорид и т.д.

[Противокашлевые средства]

Носкапин, димеморфана фосфат, типепидина гибензат, окселадина цитрат, гвайфенезин, декстрометорфана гидробромат, пентоксиверина цитрат, эпразинона гидрохлорид, фоминобена гидрохлорид, хлоперастин, клофеданола гидрохлорид, бенпроперина фосфат, носкапин, коры вишни экстракт, подорожника трава, косточка абрикоса и т.д.

[Отхаркивающие средства]

L-метилцистеина гидрохлорид, ацетилцистеин, бромгексина гидрохлорид, карбоцистеин, фудостеин, амброксола гидрохлорид, укропно-нашатырный спирт, сенега и т.д.

[Средства для лечения язвенной болезни]

Циметидин, ранитидина гидрохлорид, фамотидин, омепразол, омепразола натриевая соль, лансопразол, рабепразола натриевая соль, роксатидина ацетата гидрохлорид, низатидин, лафутидин, пирензепина гидрохлорид, проглюмид, секретин, урогастрон, магния оксид, осажденный кальция карбонат, высушенный гель гидроксида алюминия, магния алюмометасиликат, синтетический алюминия силикат, гидроталькит, сукралфат, азулен, эгвалена натриевая соль, алдиокса, гефарнат, тепренон, орнопростил, цетраксата гидрохлорид, сульпирид, ирсогладина малеат и т.д.

[Средства, облегчающие глотание]

Магния сульфат, натрия сульфат, магния цитрат, искусственная карлсбадская соль, кармеллозы натриевая соль, касторовое масло, бисакодил, натрия пикосульфат, феновалин, экстракт сенны, сеннозид и т.д.

[Противорвотные средства]

Хлорпромазин и т.д.

[Закрепляющие и ветрогонные средства]

Лоперамида гидрохлорид, висмута субнитрат, альбумина таннат, берберина хлорид, берберина сульфат, берберина таннат, натуральный алюминия силикат, тилактаза, -галактозидаза, мепензолата бромид, поликарбофила кальциевая соль, Mallotus japonicus, салазосульфапиридин, месалазин, Lactobacillus bifidus, Lactobacillus casei, Clostridium butyricum, лактомин, устойчивые к антибиотикам лактобактерии, сушеные дрожжи, диметикон и т.д.

[Средства, способствующие пищеварению]

Метоклопрамид, домперидон, цизаприд, итоприда гидрохлорид, мосаприда цитрат, тримебутина малеат, диастаза, панкреатин и т.д.

[Слабительные средства]

Кармеллозы натриевая соль, касторовое масло, бисакодил, натрия пикосульфат, феновалин, экстракт сенны, сеннозид и т.д.

[Препараты для лечения геморроя]

Трибенозид, гемолингвал, донника экстракт, цирканеттен, фенол и т.д.

[Средства для лечения нейрогенного мочевого пузыря]

Оксибутинина гидрохлорид, пропиверина гидрохлорид, флавоксата гидрохлорид и т.д.

[Средства для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и учащенного мочеиспускания]

Оксендолон, гестонорона капроат, хлормадинона ацетат, папапрост, эвипростат, аллилэстренол, тамсулозина гидрохлорид, нафтопидил, цернитиновый экстракт пыльцы и т.д.

[Средства для лечения почечнокаменной и мочекаменной болезни]

Quercus salicina экстракт и т.д.

[Диуретические средства]

Трихлорметиазид, гидрохлортиазид, бензилгидрохлортиазид, индапамид, трипамид, хлорталидон, метикран, мефрузид, фуросемид, буметанид, этакриновая кислота, пиретанид, азосемид, торасемид, спиронолактон, триамтерен, калия канреноат, ацетазоламид, изосорбид и т.д.

[Желчегонные средства]

Гимекромон, анетолтритион, осалмид и т.д.

[Антидиабетические средства]

Инсулин, толбутамид, хлорпропамид, ацетогексамид, гликлопирамид, толазамид, глибенкламид, гликлазид, глимепирид, глибузол, буформина гидрохлорид, метформина гидрохлорид, пиоглитазона гидрохлорид, натеглинид, акарбоза, воглибоза, эпалрестат и т.д.

[Препараты гормонов гипофиза]

Соматропин, меказермин, тетракозактида ацетат, гипофизарный гонадотропин, сывороточный гонадотропин, плацентарный гонадотропин, вазопрессин, десмопрессина ацетат, окситоцин и т.д.

[Препараты гормонов коры надпочечников]

Кортизона ацетат, гидрокортизон, гидрокортизона ацетат, гидрокортизона натрия фосфат, гидрокортизона натрия сукцинат, флудрокортизона ацетат, преднизолон, преднизолона ацетат, преднизолона бутилацетат, преднизолона натрия сукцинат, преднизолона натрия фосфат, галопредона ацетат, метилпреднизолон, метилпреднизолона ацетат, метилпреднизолона натрия сукцинат, триамцинолон, триамцинолона ацетат, триамцинолона ацетонид, дексаметазон, дексаметазона ацетат, дексаметазона натрия фосфат, дексаметазона пальмитат, смесь бетаметазона и бетаметазона фосфата, бетаметазон, бетаметазона натрия фосфат, параметазона ацетат, беклометазона пропионат и т.д.

[Препараты половых гормонов]

Эстрадиол, 17-эстрадиол, эстрадиола бензоат, эстрадиола пропионат, эстрадиол валерат, этинилэстрадиол, эстриол, эстриола пропионат, эстриола ацетата бензоат, конъюгированный эстроген, фосфэстрол, прогестерон, нортестостерон, гестонорона капроат, норэтистерон, норэтистерона ацетат, прегнандиол, тестостерона пропионат, тестостерона энантат, каллидиногеназа, натрия прастеронсульфат, альпростадил, берапроста натриевая соль, эпопростенола натриевая соль, гемепрост, динопрост, динопроста трометамин, динопростона бетадекс, ципротерона ацетат, метилтестостерон, флуоксиместерон, дромостанолона пропионат, кломифена цитрат, циклофенил, даназол, гозерелина ацетат, бусерелина ацетат, нафарелина ацетат, бромокриптина мезилат, тергурид и т.д.

[Препараты простагландинов]

Простагландин F2, простациклин, простагландин E1, простагландин E2, альпростадил, берапроста натриевая соль, гемепрост, динопростон, динопрост, динопроста трометамин, 5-фторпростациклин, 7-фторпростациклин и т.д.

[Средства для лечения дисфункции щитовидной железы]

Левотироксина натриевая соль, лиотиронина натриевая соль, высушенная щитовидная железа, тиамазол, пропилтиоурацил и т.д.

[Средства для борьбы с остеопорозом и улучшения метаболизма костей]

Альфакальцидол, кальцитриол, менатетренон, элкатонин, кальцитонин лосося, алендроната натрия гидрат, динатрия этидронат, динатрия паминдронат, динатрия инкадронат, иприфлавон и т.д.

[Аминокислоты]

L-аспарагиновая кислота и ее соли, аминоэтилсульфоновая кислота и т.д.

[Препараты витаминов]

Ретинола пальмитат, альфакальцидол, тиамина гидрохлорид, рибофлавин, пантенол, цианокобаламин, пиридоксина гидрохлорид, никотиновая кислота, фолиевая кислота, кальция пантотенат, аскорбиновая кислота, токоферола ацетат, токоферола никотинат, биотин, фитонадион, витаминные комплексы и т.д.

[Гемостатические средства]

Карбазохрома натрия сульфонат, адренохрома гуанилгидразона мезилат, -аминокапроновая кислота, транексамовая кислота, полидоканол, моноэтаноламина олеат, гемокоагулаза, тромбин и т.д.

[Антитромботические средства]

Конъюгированный эстроген, урокиназа, тизокиназа, алтеплаза, насаруплаза, натеплаза, монтенплаза, памитеплаза, батроксобин, тиклопидина гидрохлорид, цилостазол, лимапроста альфадекс, натрия озагрел, аргатробан, этиликозапентат, сарпогрелата гидрохлорид, гепарина кальций, гепарина натриевая соль, протамина сульфат, далтепарина натриевая соль, варфарин, варфарина кальций, натрия цитрат, антитромбин III (генный рекомбинантный), эпоэтин альфа (генный рекомбинантный), эпоэтин бета (генный рекомбинантный), ленограстим, филграстим, нартограстим и т.д.

[Антибиотики]

Пенициллин G, пенициллин V, бензилпенциллина кальциевая соль, бензатинбензилпенициллин, фенетициллина калиевая соль, клоксациллина натриевая соль, флуклоксациллина натриевая соль, ампициллин, амоксициллин, гетациллин, циклациллин, карбенициллин, талампициллина гидрохлорид, тикарциллина натриевая соль, сулбенициллин, сулбенициллина натриевая соль, кариндациллина натриевая соль, пиперациллина натриевая соль, пивмециллинама гидрохлорид, сультамициллина тозилат, калия клавуланат, феноксиметилпенициллина калиевая соль, феноксиметилпенициллин, диклоксациллина натриевая соль, оксациллин, клоксациллин, клавуланат калия или тикарциллина натриевая соль, сульбактама натриевая соль, ампициллин, ампициллина натриевая соль, цефалоридин, цефазолин, цефалоглицин, бензатин, цефалотина натриевая соль, цефалексин, цефамандола натриевая соль, цефуроксима натриевая соль, цефотаксима натриевая соль, цефтризоксима натриевая соль, цефтазидим, цефбуперазона натриевая соль, латамоксефа натриевая соль, фломоксефа натриевая соль, азтреонам, карумонама натриевая соль, меропенем, имипенем, циластатина натриевая соль, панипенем, бетамипрон, гентамицина сульфат, канамицина сульфат, тобрамицин, стрептомицин, дибекацин, фрадиомицин, фосфомицин, ванкомицина гидрохлорид, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклин, диметилхлортетрациклин, доксициклин, миноциклин, эритромицин, лейкомицин, джозамицин, китасамицин, рокситромицин, линкомицина гидрохлорид, клиндамицин, амикацин, грамицидин, грамицидин S, капреомицин, циклосерин, энвиомицин, рифампицин, нистатин, трихломицин, фосфономицин, амфотерицин B, хлорамфеникол, тиамфеникол, гризеофульвин, вариотин, пирролнитрин, сикканин, нитрофурантоин, цефамезин и т.д.

[Сульфаниламиды]

Мафенида ацетат, сульфадиазин, сульфадиазин серебра, сульфаметоксазола натриевая соль, сульфадиметоксин, сульфаметоксазол, сульфамонометоксин, сульфизомидин, сульфизомидин натрия и т.д.

[Противогрибковые средства]

Толнафтат, клотримазол, клоконазола гидрохлорид, изоконазола нитрат, сулконазола нитрат, флуконазол, итраконазол, миконазол, кетоконазол, тиоконазол, бифоназол, гризеофульвин, сикканин, трихомицин, пимарицин, амфотерицин B, нистатин, пирролнитрин, эксаламид, толциклат, вариотин, галопрогин, фенилиодоундециноат, флуцитозин, тербинафина гидрохлорид, нафтифин, октпирокс, циклопирокс, оламин, ацикловир, идоксуридин и т.д.

[Противовирусные средства]

Ацикловир, валацикловира гидрохлорид, видарабин, ганцикловир, амантадин, видарабин, инозина пранобекс, амантадина гидрохлорид, оселтамивира фосфат, рибавирин и т.д.

[Средства против ВИЧ]

Зидовудин, азидотимидин, санилвудин, залцитабин, диданозин, ламивудин, абакавира сульфат, эфавиренз, невирапин, делавирдина мезилат, саквинавир, саквинавира мезилат, нелфинавира мезилат, ритонавир, индинавира сульфат, ампренавир и т.д.

[Противопаразитарные и антипротозойные средства]

Хинин, метронидазол, тинидазол, сульфадоксин, пириметамин, мефлохина гидрохлорид, пирантела памоат, мебендазол, тиабендазол, диэтилкарбамазина цитрат, празиквантел, пентамидина изетионат и т.д.

[Противоревматические препараты]

Буцилламин, салазосульфапиридин, пеницилламин, актарит, лобензарит, натрия ауротиомалат, ауранофин, D-пеницилламин, преднизолона фарнезилат и т.д.

[Иммунодепрессанты]

Циклоспорин, азатиоприн, мизорибин, муромонаб-CD3, такролимуса гидрат, гусперимуса гидрохлорид, микофенолата мофетил, метотрексат, циклофосфамид и т.д.

[Солнцезащитные средства]

п-Аминобензоат, п-диметиламинобензоат и т.д.

[Антиаллергические средства]

Ципрогептадина гидрохлорид, траниласт, натрия кромогликат, амлексанокс, репиринаст, тазаноласт, пемироласта калиевая соль, кетотифена фумарат, оксатомид, меквитазин, фексофенадина гидрохлорид, эбастин, цитиризина гидрохлорид, зафирлукаст, монтелукаст натрия, эмедастина фумарат и т.д.

[Глазные препараты]

Хондроитинсульфата натриевая соль, неостигмина метилсульфат, глутатион, дистигмина бромид, натрия кромогликат и т.д.

[Антипсориазные средства]

Метоксален и т.д.

[Смягчители кожи]

Гидрохинон, гепарин, мочевина, хондроитинсульфат и т.д.

[Увлажняющие средства]

Церамид, гиалуроновая кислота, кофермент Q10, изофлавон, липидур® (LIPIDURE®), серицин и т.д.

[Средства для борьбы с облысением и стимуляторы роста волос]

Карпрония гидрохлорид, миноксидил, цефарантин, сверции травяной экстракт, производные витамина Е, женьшеня экстракт, никотинамид, бензилникотинат, корня софоры экстракт, корневище Panacis japonici, биотин, пентадеканоата глицерид, ацетилметионин, инозит, L-серин, пиридоксина гидрохлорид, кальция пантотенат, эстрадиола бензоат, этинилэстрадиол, диэтилстилбэстрол, тестостерон, метилтестостерон, гидрокортизон, дифенгидрамин, корень Polygoni, таканал и т.д.

[Препараты пептидных гормонов]

Инсулин, ангиотензин, вазопрессин, фелипрессин, протирелин, гонадотропин-рилизинг гормон, адренокортикотропный гормон, пролактин, соматропин, тиреотропин, лютеинизирующий гормон, кальцитонин, калликреин, паратиреоидный гормон, глюкагон, окситоцин, гастрин, секретин, сывороточный гонадотропин и т.д.

[Средства, помогающие отказаться от курения]

Никотин, бупропиона гидрохлорид и т.д.

[Компоненты питания]

Гарциния, капсаицин, цитрусовые, джимнема, гуава, донник, экстракт зеленой папайи, никотиновая кислота, семя подорожника и т.д.

[Компоненты, отбеливающие кожу]

Гидрохинон, альфа арбутин, витамин C, койевая кислота, галлоген, экстракт ромашки, руцинол и т.д.

[Компоненты, замедляющие старение]

Кофермент Q10, мелатонин, ДГЭА, третиноин, аджоен и т.д.

[Полисахариды]

Гепарин, хондроитинсульфата натриевая соль и т.д.

[Растительные экстракты и эфирные масла]

Корень Rubia cordifolia, Vitis vinifera, пластинчатый гриб, Akebia quinata, чертополох, Angelica keiskei, гамбир, авокадо, алтей, арника, алоэ, Epimedium grandiflorum, Polygonatum officinale, листья гинкго, Иланг-Иланг, фенхель, куркума, «кость» головоногих, Mume fructus, Linderae radix, лимонит, Acanthopanax senticosus Harms, клубень хохлатки, корень астрагала, корень шлемника, кора бархатного дерева, корень коптиса, подорожник, маслина, апельсин, Hypericum erectum, Digenea simplex, Erythrina indica, черноголовки соцветия, белый дуб, Polygoni radix, Stachys betonica, корень пуэрарии, тальк, ромашка римская, Torreya nucifera, trichosanthes семя, лакричник, Eclipta prostrata, корень Platycodon, Chrysanthemum morifolium, оранжевый горох, кора хинного дерева, кошачья мята, косточка абрикоса, огурец, Polygonatum officinalle, роза гладкая, Lysimachia christinae, корень софоры, грейпфрут, трава шизонепеты, почки кассии, кора кассии, семя Euryale ferox Salisb., семя кассии, горечавка, трава герани, корневище сыти, кора магнолии, восточный безоар, Acanthopanax Senticosus Harms, кокосовый орех, перец, плод лопуха, янтарь, зародыш пшеницы, окопник, корень Asiasarum, кипарис, шафран, боярышник, плод зантоксилума, корень ремании, Luffa cylindrica, корень Lithosermi, перилла, Perillae frutescens, цитронелла, лайм, корица, Filipendula multijuga, Halloysitum rubrum, пион, Betula alba, Equisetum arvense, Salvia officinalis, Citrus reticulata, красный Paeonia lactiflora, сезам, Haliotis diversicolor, мальва, герань, Agrimonia pilosa, Cnidii Rhizoma, зверобой обыкновенный, кора тутового дерева, куркума длинная, ревень, экстракт соевых бобов, экстракт ферментированных соевых бобов, ююба, тимьян, экстракт чая, гвоздика, цедра мандарина японского, чайное дерево, Indosasa crassiflora McClure, сладкий чай (Rubus suavissimus), Panax notoginseng, восковая тыква, корень японского дягиля, Calendula officinalis, Cordyceps sinensis, косточка персика, цедра померанца, Houttuynia cordata, семя Cuscuta chinensis, Eucommia ulmoides, Potentilla anserina, женьшень, чеснок, Ligustrum japonicum, нероли, солод, Dictamnus dasycarpus, Pulsatilla chinensis, клубень офипогона, базилик, петрушка, кукушкины слезки, ваниль, корень глении, гамамелис, роза, вереск, пикногенол, Trapa japonica, хинокитиол, сандаловое дерево, мушмула, арековый орех, пория кокосовидная, аконита клубень, черника, бетаин, сафлор, перечная мята, хна, экстракт Impatiens balsamina, корень сапожниковии, пион, хмель, жожоба, плод Citrus reticulata, трава эфедры, сосновая игла, morronnier, мандарин, мята, Fomes yucatensis, Melissa officinalis, Equisetum hiemale, корень соссюреи, лист персика, золототысячник, василек, эвкалипт, камнеломка, Citrus junos, семя коикса, полынь обыкновенная, Momordica grosvenori, лаванда, ройбуш, лимон, лимонное сорго, лимонная вербена, форсития, розовое дерево, плод шиповника, розмарин и т.д.

[Ферменты]

Трипсин, папаин, протеаза, серрапептаза, лизоцим, бромелаин, стрептокиназа, плазмин, урокиназа, -химотрипсин, серратиа пептидаза, полущелочная протеаза, лизоцима хлорид и т.д.

[Вакцины]

Против желтой лихорадки, кори, краснухи, ветряной оспы, туберкулеза, полиомиелита, холеры, брюшного тифа, бешенства, японского энцефалита, гепатита, дифтерии, коклюша, столбняка, гриппа, чумы, клещевого энцефалита, менингита и т.д.

Дозированные лекарственные формы, применяемые по настоящему изобретению, конкретно не ограничиваются. Любые конвенционные дозированные лекарственные формы, используемые в контакте с кожей или слизистой оболочкой, могут применяться, включая, например, крем, мазь, жидкость, линимент, лосьон, эмульсию, порошок, пену, ленту, повязку, припарку, пластырь, суппозиторий, капли в нос, глазные капли, влагалищный препарат, средство для чистки зубов и жевательную резинку.

Ниже настоящее изобретение будет описано с использованием примеров, однако не следует рассматривать их как ограничивающие.

Лучший способ выполнения изобретения

Настоящее изобретение иллюстрируется подробно ниже с использованием примеров.

[Пример 1: Сравнительное исследование гидроксиапатитов (ниже сокращенных как "HAP") с различными размерами частиц по проницаемости кожи]

Эксперименты по проницаемости кожи HAP с различными размерами частиц были выполнены с использованием модифицированного способа Fujii (1).

1) Fujii, M. «Evaluation of Yucatan micropig skin for use as an in vitro model for skin permeation study.» CRJ Letters, 9, 1-8, 1996.

Восьминедельные безволосые крысы-самки были куплены в Центре экспериментальных животных Saitama и использовались в данном эксперименте. Кожу с брюшка крысы иссекали, и после тщательного удаления жира хранили кожу при -80°C до использования. Замороженную кожу оттаивали при комнатной температуре приблизительно 30 минут. Полученная в результате кожа полной толщины использовалась в исследовании проницаемости.

Улучшенная ячейка Franz, разработанная Fujii, использовалась в исследовании проницаемости кожи. Ячейка была смонтирована так, чтобы кожа помещалась между нижней камерой (рецепторная фаза: сторона дермы) и верхней камерой (донорская фаза: сторона рогового слоя). Пробы должны были добавлять к верхней камере. 16 мл изотонического фосфатного буфера (pH 7,1) инкубировали при 37°C в рецепторной фазе при перемешивании мешалкой. 0,5 мл каждой пробы добавляли к донорской фазе. Во время эксперимента верх ячейки был герметизирован лабораторной пленкой.

Пробы, добавленные к донорской фазе, представляли собой: необработанную контрольную группу - изотонический фосфатный буфер, не содержащий никаких добавок (контролируемое исследование 1); суспензию 1 мас.% HAP с максимальным размером частиц 0,05 мкм или меньше (средний размер частиц составлял приблизительно 0,03 мкм) в изотоническом фосфатном буфере (исследование 1-1); суспензию 1 мас.% HAP с максимальным размером частиц 0,1 мкм или меньше (средний размер частиц составлял приблизительно 0,06 мкм) в изотоническом фосфатном буфере (исследование 1-2); суспензию 1 мас.% HAP с максимальным размером частиц 1 мкм или меньше (средний размер частиц составлял приблизительно 0,5 мкм) в изотоническом фосфатном буфере (исследование 1-3); и суспензию 1 мас.% HAP с максимальным размером частиц 20 мкм или меньше (средний размер частиц составлял приблизительно 8 мкм) в изотоническом фосфатном буфере (исследование 1-4). Исследование проводилось с использованием проб, описанных выше.

В данном эксперименте концентрация кальция в рецепторной фазе для каждой пробы была измерена и подсчитана через 24 часа; результаты показаны в таблице 1 в виде количества HAP, проникшего через кожу. ICP использовался для измерения ионов.

Таблица 1
Проницаемость кожи для HAP
Исследование 1-1 98%
Исследование 1-2 94%
Исследование 1-3 75%
Исследование 1-4 32%
Контролируемое исследование 1 0,7%

Как видно из Таблицы 1, в сравнении с HAP с более крупными размерами частиц, проницаемость кожи выше для HAP с максимальным размером частиц 1,0 мкм или меньше, и еще выше для HAP с 0,1 мкм или меньшим максимальным размером частиц. В контролируемом исследовании 1 без HAP было обнаружено малое количество кальция. Хотя данный показатель был зарегистрирован как количество HAP в таблице 1, он объясняется эндогенным кальцием в коже.

[Пример 2: Сравнительное исследование HAP с различными размерами частиц по проницаемости слизистой оболочки]

Восьминедельных самок золотистых хомячков использовали в этом эксперименте. Животных умерщвляли декапитацией, чтобы избежать влияния анестезии. Немедленно иссекали слизистую оболочку полости рта. Затем с иссеченной слизистой оболочки удаляли жировой и мышечный слои, тщательно предохраняя ее от подсыхания.

Усовершенствованную ячейку Franz использовали в исследовании проницаемости слизистой оболочки. Данная ячейка состояла из верхней камеры (донорской фазы), к которой добавляли пробу, и нижней камеры (рецепторной фазы); и слизистую оболочку полости рта помещали между камерами. 16 мл изотонического фосфатного буфера (pH 7,1), содержащего канамицин, инкубировали при 37°C в рецепторной фазе, размешивая мешалкой. 0,5 мл каждой пробы добавляли к донорской фазе. В течение эксперимента верх ячейки был герметизирован лабораторной пленкой.

Пробы, добавленные к донорской фазе, представляли собой: необработанную контрольную группу - изотонический фосфатный буфер, не содержащий никаких добавок (контролируемое исследование 2); суспензию 1 мас.% HAP с максимальным размером частиц 0,05 мкм или меньше (средний размер частиц составлял приблизительно 0,03 мкм) в изотоническом фосфатном буфере (исследование 2-1); суспензию 1 мас.% HAP с максимальным размером частиц 0,1 мкм или меньше (средний размер частиц составлял приблизительно 0,06 мкм) в изотоническом фосфатном буфере (исследование 2-2); суспензию 1 мас.% HAP с максимальным размером частиц 1 мкм или меньше (средний размер частиц составлял приблизительно 0,5 мкм) в изотоническом фосфатном буфере (исследование 2-3); и суспензию 1 мас.% HAP с максимальным размером частиц 20 мкм или меньше (средний размер частиц составлял приблизительно 8 мкм) в изотоническом фосфатном буфере (исследование 2-4).

В данном эксперименте концентрация кальция в рецепторной фазе для каждой пробы была измерена и подсчитана через 24 часа; результаты показаны в Таблице 2 в виде количества HAP, проникшего через слизистую оболочку. ICP использовался для измерения ионов.

Таблица 2
Проницаемость слизистой оболочки для HAP
Исследование 2-1 95%
Исследование 2-2 89%
Исследование 2-3 68%
Исследование 2-4 22%
Контролируемое исследование 2 0,9%

Как видно из таблицы 2, в сравнении с HAP с более крупными размерами частиц, проницаемость слизистой оболочки выше для HAP с максимальным размером частиц 1,0 мкм или меньше, и еще выше для HAP с максимальным размером частиц 0,1 мкм или меньше.

[Приготовление композиций для исследования проницаемости для лекарственных средств]

В таблице 3 показаны композиции, использованные в сравнительных исследованиях проницаемости для лекарственных средств с использованием HAP с различными размерами частиц. Этанол использовался в приготовлении испытуемых композиций, содержащих индометацин, который нерастворим в воде. Композиция, которая не содержала HAP, была приготовлена в качестве контрольной (сравнительный пример 1).

Таблица 3
Пример 3 Пример 4 Пример 5 Сравнительный пример 1
Индометацин 1% 1% 1% 1%
Этанол 40% 40% 40% 40%
Гидроксиапатит (максимальный размер частиц: 0,1 мкм или меньше) 1% - - -
Гидроксиапатит (максимальный размер частиц: 1 мкм или меньше) - 1% - -
Гидроксиапатит (максимальный размер частиц: 20 мкм или меньше) - - 1% -
Очищенная вода оставшееся количество оставшееся количество оставшееся количество оставшееся количество
Общее количество 100% 100% 100% 100%

Композиции (мази), использованные в сравнительных исследованиях проницаемости для лекарственных средств с различным содержанием HAP, показаны в таблицах 4 и 5. В примере 9 индометацин и HAP были сначала смешаны с использованием мешалки, а затем объединены с остальными веществами. В примере 10 все компоненты смешивали одновременно и применяли. Для контроля были приготовлены композиция, содержащая 1500 мас.% HAP, определенных по лекарственному средству (сравнительный пример 2), и композиция, которая не содержала HAP (сравнительный пример 3).

Таблица 4
Пример 6 Пример 7 Пример 8 Пример 9 Пример 10
Индометацин 1% 1% 1% 1% 1%
Белый вазелин 25% 25% 25% 25% 25%
Стеариловый спирт 22% 22% 22% 22% 22%
Пропиленгликоль 12% 12% 12% 12% 12%
Лаурилсульфат натрия 1% 1% 1% 1% 1%
Гидроксиапатит (максимальный размер частиц: 0,1 мкм или меньше) 0,001% 0,01% 0,1% 1% 1%
Очищенная вода оставшееся количество оставшееся количество оставшееся количество оставшееся количество оставшееся количество
Общее количество 100% 100% 100% 100% 100%

Таблица 5
Пример 11 Пример 12 Пример 13 Сравни-тельный пример 2 Сравни-тельный пример 3
Индометацин 1% 1% 1% 1% 1%
Белый вазелин 25% 25% 25% 25% 25%
Стеариловый спирт 22% 22% 22% 22% 22%
Пропиленгликоль 12% 12% 12% 12% 12%
Сульфат лаурила натрия 1% 1% 1% 1% 1%
Гидроксиапатит (максимальный размер частиц: 0,1 мкм или меньше) 2% 5% 10% 15% -
Очищенная вода оставшееся количество оставшееся количество оставшееся количество оставшееся количество оставшееся количество
Общее количество 100% 100% 100% 100% 100%

[Исследование 3: Сравнительное исследование проницаемости кожи для индометацина для HAP с различными размерами частиц]

Эксперимент проводили, используя кожу с брюшка безволосых крыс.

16 мл изотонического фосфатного буфера (pH 7,1) инкубировали при 37°C в рецепторной фазе (сторона дермы) при размешивании мешалкой. Пробы (1 г каждая) в примерах с 3 по 5 и сравнительном примере 1 добавляли (область наложения 3,14 см2) к донорской фазе (сторона рогового слоя). Верх был герметизирован лабораторной пленкой (исследования с 3-1 по 3-3 и контролируемое исследование 3).

Пробы растворов в рецепторной фазе отбирались через 1, 3, 6, 12 и 24 часа от начала исследования. Концентрация лекарственных средств в растворах количественно определялась высокоэффективной жидкостной хроматографией, чтобы измерить количество лекарственных средств, проникшее через кожу. Результат показан в Таблице 6; значения представляют собой проницаемость кожи в мкг/см2.

Таблица 6
Время Исследование 3-1

(Пример 3)
Исследование 3-2 (Пример 4) Исследование 3-3 (Пример 5) Контролируемое исследование 3 (Сравнительный пример 1)
1 44,7 7,9 4,6 2,3
3 140,0 23,8 8,2 6,4
6 250,6 56,1 19,5 10,0
12 391,2 139,4 47,2 16,1
24 545,8 370,1 153,3 62,5

[Исследование 4: Сравнительное исследование проницаемости слизистой оболочки для индометацина для HAP с различными размерами частиц]

Эксперимент проводили, используя слизистую оболочку полости рта золотистых хомячков.

16 мл изотонического фосфатного буфера (pH 7,1) инкубировали при 37°C в рецепторной фазе (базальная сторона) при размешивании мешалкой. Пробы (1 г каждая) в примерах с 3 по 5 и сравнительном примере 1 были добавлены (область наложения 3,14 см2) к донорской фазе (сторона слизистой оболочки). Верх был герметизирован лабораторной пленкой (исследования с 4-1 до 4-3 и контролируемое исследование 4).

Пробы растворов отбирались из рецепторной фазы через 1, 3, 6, 12 и 24 часа от начала исследования. Концентрация лекарственных средств в растворах была определена количественно высокоэффективной жидкостной хроматографией, чтобы измерить количество лекарственных средств, проникшее через слизистую оболочку. Результат показан в Таблице 7; значения представляют собой проницаемость слизистой оболочки в мкг/см2.

Таблица 7
Время Исследование 4-1 (Пример 3) Исследование 4-2 (Пример 4) Исследование 4-3 (Пример 5) Контролируемое исследование 4 (Сравнительный пример 1)
1 30,6 5,4 2,8 1,2
3 95,5 19,9 4,3 2,5
6 186,3 48,7 11,9 6,3
12 332,8 127,2 33,0 11,1
24 512,7 311,6 98,1 37,4

[Исследование 5: Сравнительное исследование проницаемости кожи для индометацина с различным содержанием HAP]

Эксперимент проводили, используя кожу с брюшка безволосых крыс.

16 мл изотонического фосфатного буфера (pH 7,1) инкубировали при 37°C в рецепторной фазе (сторона дермы) при размешивании мешалкой. Пробы (1 г каждая) в примерах с 6 по 13 и сравнительных примерах 2 и 3 были добавлены (область наложения 3,14 см2) к донорской фазе (сторона рогового слоя). Верх был герметизирован лабораторной пленкой (исследования с 5-1 по 5-8 и контролируемые исследования с 5-1 по 5-2).

Пробы растворов отбирались из рецепторной фазы через 24 часа от начала исследования. Концентрация лекарственных средств в растворах была определена количественно высокоэффективной жидкостной хроматографией, чтобы измерить количество лекарственных средств, проникшее через кожу. Результат показан в Таблице 8; значения представляют собой проницаемость кожи в мкг/см2.

Таблица 8
Проницаемость кожи (мкг/см2)
Исследование 5-1 189,2
Исследование 5-2 237,4
Исследование 5-3 275,7
Исследование 5-4 315,8
Исследование 5-5 280,1
Исследование 5-6 284,3
Исследование 5-7 279,0
Исследование 5-8 270,5
Контролируемое исследование 5-1 251,4
Контролируемое исследование 5-2 21,9

При сравнении с контролируемым исследованием 5-2 композиции, не содержащей HAP, проницаемость кожи заметно усилилась в исследовании композиции 5-1, которая имела содержание HAP 0,1 мас.%, определенное по лекарственному средству; и проницаемость кожи значительно усилилась для композиций в исследованиях с 5-3 до 5-6, в которых содержание HAP, определенное по лекарственному средству, составляло от 10 до 200 мас.% (см. таблицу 8). Проницаемость кожи была особенно высока для композиции из исследования 5-4, которая была приготовлена предварительным смешиванием лекарственного средства и HAP мешалкой, а затем смесь была объединена с оставшимися веществами.

[Пример 14: исследование проницаемости кожи для различных препаратов]

В таблице 9 показаны композиции, использованные в исследовании проницаемости кожи для различных препаратов (примеры с 14-1 по 14-16). Композиции, которые не содержали HAP, были приготовлены как контрольные (сравнительные примеры с 4-1 по 4-16).

Таблица 9
Компонент Содержание (%)
Пример 14-1 налоксона гидрохлорид 1,0
HAP 0,1
глицерин 10,0
очищенная вода остальное
Пример 14-2 инсулин 1,0
HAP 0,01
декстрин 5,0
очищенная вода остальное
Пример 14-3 азидотимидин 1,0
HAP 1,0
этанол 10,0
очищенная вода остальное
Пример 14-4 эперизона гидрохлорид 1,0
HAP 0,1
очищенная вода остальное
Пример 14-5 эфедрина гидрохлорид 1,0
HAP 0,01
очищенная вода остальное
Пример 14-6 фторфеназина деканоат 1,0
HAP 2,0
этанол 5,0
очищенная вода остальное
Пример 14-7 колхицин 1,0
HAP 0,1
этанол 2,0
очищенная вода остальное
Пример 14-8 натрия вальпроат 1,0
HAP 3,0
очищенная вода остальное
Пример 14-9 сульфат атропина 1,0
HAP 1,0
очищенная вода остальное
Пример 14-10 меклофеноксата гидрохлорид 1,0
HAP 0,01
очищенная вода остальное
Пример 14-11 триметазидина гидрохлорид 1,0
HAP 0,1
очищенная вода остальное
Пример 14-12 тодралазина гидрохлорид 1,0
HAP 1,0
очищенная вода остальное
Пример 14-13 клофибрат 1,0
HAP 5,0
этанол 1,0
очищенная вода остальное
Пример 14-14 динопрост 1,0
HAP 0,5
этанол 2,0
очищенная вода остальное
Пример 14-15 никотин 1,0
HAP 3,0
очищенная вода остальное
Пример 14-16 ниацин 1,0
HAP 0,1
очищенная вода остальное

[Исследование 6: Сравнительное исследование проницаемости кожи для различных препаратов]

Исследование проницаемости кожи проводили, используя кожу с брюшка безволосых крыс.

16 мл изотонического фосфатного буфера (pH 7,1) инкубировали при 37°C в рецепторной фазе (сторона дермы) при размешивании мешалкой. Пробы (1 г каждая) в примерах с 14-1 по 14-16 и сравнительных примерах с 4-1 по 4-16 были добавлены (область наложения 3,14 см2) к донорской фазе (сторона рогового слоя). Верх был герметизирован лабораторной пленкой (исследования с 6-1 по 6-16 и контролируемые исследования с 6-1 по 6-16).

Пробы растворов отбирались из рецепторной фазы через 24 часа от начала исследования. Концентрация лекарственных средств в растворах была определена количественно высокоэффективной жидкостной хроматографией, чтобы измерить количество лекарственных средств, проникшее через кожу. Результат показан в Таблице 10; значения представляют собой проницаемость кожи в мкг/см2.

Таблица 10
Проницаемость кожи

(мкг/см2)
Проницаемость кожи

(мкг/см2)
Исследование 6-1 373,9 Контролируемое исследование 6-1 35,1
Исследование 6-2 43,7 Контролируемое исследование 6-2 7,3
Исследование 6-3 614,1 Контролируемое исследование 6-3 41,8
Исследование 6-4 405,6 Контролируемое исследование 6-4 32,0
Исследование 6-5 541,0 Контролируемое исследование 6-5 47,2
Исследование 6-6 136,5 Контролируемое исследование 6-6 14,6
Исследование 6-7 250,7 Контролируемое исследование 6-7 20,2
Исследование 6-8 898,3 Контролируемое исследование 6-8 64,7
Исследование 6-9 82,4 Контролируемое исследование 6-9 11,4
Исследование 6-10 359,2 Контролируемое исследование 6-10 30,5
Исследование 6-11 309,0 Контролируемое исследование 6-11 25,6
Исследование 6-12 671,8 Контролируемое исследование 6-12 43,4
Исследование 6-13 634,9 Контролируемое исследование 6-13 45,9
Исследование 6-14 310,6 Контролируемое исследование 6-14 24,8
Исследование 6-15 1057,3 Контролируемое исследование 6-15 66,0
Исследование 6-16 1296,1 Контролируемое исследование 6-16 69,3

Гидрохлорид налоксона, антагонист наркотиков, использованый в примере 14-1, имеет структуру, подобную таковой морфина и кодеина, которые представляют собой наркотические анальгетики. Поэтому данные наркотические анальгетики могут тоже дать результат, подобный полученному в исследовании 6-1 и контролируемом исследовании 6-1.

[Пример 15-1: Крем]

Толбутамид 10,0
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 1,0
Цетанол 5,0
Полиэтиленгликоль 3,0
Глицерин 5,0
Вазелиновое масло 10,0
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 1,0
Очищенная вода остальное
Всего 100,0

[Пример 15-2: Жидкий препарат]

Миноксидил 0,5
Дикалия глицирризинат 0,1
Пантотениловый спирт 0,2
Экстракт коры хинного дерева 1,0
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 1,0
Полиоксиэтилен-гидрогенизированное касторовое масло 0,3
Пропиленгликоль 5,0
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 1,0
Этанол 60,0
Очищенная вода остальное
Всего 100,0

[Пример 15-3: Лента]

Никотин 15,0
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 15,0
Сложноэфирная смола 12,0
Силиконовый клей 58,0
Всего 100,0

[Пример 15-4: Пластырь]

Нитроглицерин 14,0
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 5,0
Сложноэфирная смола 13,0
Силиконовый клей 68,0
Всего 100,0

[Пример 15-5: Припарка]

Соматропин 0,5
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 5,0
L-гистидин 0,1
Полиакрилат натрия 2,0
Желатин 5,0
Поливиниловый спирт 1,0
Глицерин 15,0
Сорбит 15,0
Полиоксиэтиленгликоль 1,0
Каолин 2,0
Полиэтиленгликольмонолаурат 1,5
Касторовое масло 1,0
1,3-Бутиленгликоль 3,0
Салицилатгликоль 1,0
Очищенная вода остальное
Всего 100,0

[Пример 15-6: Суппозиторий или влагалищный препарат]

Диазепам 1,0
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 0,01
Полиоксиэтилен-, полиоксипропиленгликоль остальное
Всего 100,0

[Пример 15-7: Капли в нос]

Дикалия глицирризинат 0,2
Хлорфенирамина малеат 0,1
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 0,05
Калия гидрофосфат 0,01
Бензалкония хлорид 0,01
Пропиленгликоль 0,5
Очищенная вода остальное
Всего 100,0

[Пример 15-8: Глазные капли]

Неостигмина метилсульфат 0,005
d--Токоферола ацетат 0,02
Натрия хондроитинсульфат 0,1
Неостигмина метилсульфат 0,005
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 0,0002
Натрия эдентат 0,1
Пропиленгликоль 0,5
Калия сорбат 0,1
Натрия хлорид 0,3
Очищенная вода остальное
Всего 100,0

[Пример 15-9: Средство для чистки зубов]

Гарцинии экстракт 20,0
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 0,02
Глицерин 20,0
Полиэтиленгликоль 3,0
Натрия лаурилсульфат 1,0
Ксантановая смола 0,5
Гидроксиэтилцеллюлоза 0,5
Ментол 0,5
Очищенная вода остальное
Всего 100,0

[Пример 15-10: Жевательная резинка]

Доксифлуридин 5,0
HAP (максимальный размер частиц составляет 0,1 мкм или меньше) 0,5
Резиновая основа 28,0
Ксилит 30,0
Палатинит 21,0
Мальтит 3,8
Смягчитель 0,8
Ароматизатор 1,0
Мальтита сироп остальное
Всего 100,0

[Исследование 7: Приготовления различных дозированных форм композиций для чрескожной и чресслизистой доставки, и исследование проницаемости кожи и слизистой оболочки]

Композиции были приготовлены в дозированных формах. В примерах с 15-1 по 15-5, композиции были изучены на предмет проницаемости для них кожи тем же способом, который был описан в примере 14 (исследования с 7-1 по 7-5). В примерах с 15-6 по 15-10 композиции были проверены на проницаемость для них слизистой оболочки, как в примере 4. Композиция жевательной резинки, описанная в примере 15-10, проверялась без резиновой основы (исследования с 7-6 по 7-10). Композиции, которые не содержали HAP, приготовлялись и проверялись как контрольные в примерах с 15-1 по 15-10 (контролируемые исследования с 7-1 по 7-10).

Данные результаты показаны в Таблице 11.

Таблица 11
Проницаемость кожи (мкг/см2) Проницаемость кожи

(мкг/см2)
Исследование 7-1 1596,1 Контролируемое исследование 7-1 127,4
Исследование 7-2 285,2 Контролируемое исследование 7-2 20,6
Исследование 7-3 91,5 Контролируемое исследование 7-3 15,9
Исследование 7-4 84,7 Контролируемое исследование 7-4 17,3
Исследование 7-5 7,4 Контролируемое исследование 7-5 2,1
Проницаемость слизистой оболочки (мкг/см2) Проницаемость слизистой оболочки (мкг/см2)
Исследование 7-6 152,9 Контролируемое исследование 7-6 17,5
Исследование 7-7 38,3 Контролируемое исследование 7-7 9,2
Исследование 7-8 4,6 Контролируемое исследование 7-8 0,8
Исследование 7-9 23,8 Контролируемое исследование 7-9 7,0
Исследование 7-10 421,4 Контролируемое исследование 7-10 43,7

Результаты, описанные выше, показывают, что чрескожное всасывание и чресслизистое всасывание различных ингредиентов усиливаются при комбинации с гидроксиапатитом.

Промышленная применимость

Настоящее изобретение предлагает препараты для чрескожной и чресслизистой доставки, которые усиливают чрескожное/чресслизистое всасывание активных ингредиентов, будучи наложенными на кожу или слизистую оболочку.


Формула изобретения

1. Препарат для чрескожной доставки, содержащий ингредиент в эффективной дозе, предназначенный для чрескожного всасывания, и гидроксиапатит, где гидроксиапатит имеет максимальный размер частиц 1 мкм или меньше, при этом препарат обеспечивает проницаемость кожи для гидроксиапатита 75% или выше.

2. Препарат для чрескожной доставки по п.1, где гидроксиапатит содержится в количестве от 0,1 до 1000%, определенном по лекарственному средству, с которым он объединен.

3. Препарат для чрескожной доставки по п.1 или 2, где ингредиент, предназначенный для чрескожного всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислоты, витаминного препарата, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, противоаллергического средства, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.

4. Препарат для чрескожной доставки по п.1 или 2, где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь или припарку.

5. Препарат для чрескожной доставки по п.1 или 2, где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь или припарку, и где ингредиент, предназначенный для чрескожного всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислоты, витаминного препарата, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, противоаллергического средства, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.

6. Препарат для чресслизистой доставки, содержащий ингредиент в эффективной дозе, предназначенный для чресслизистого всасывания, и гидроксиапатит, где гидроксиапатит имеет максимальный размер частиц 1 мкм или меньше, при этом препарат обеспечивает проницаемость чресслизистой оболочки для гидроксиапатита 68% или выше.

7. Препарат для чресслизистой доставки по п.6, где гидроксиапатит имеет максимальный размер частиц 0,1 мкм или меньше.

8. Препарат для чресслизистой доставки по п.6 или 7, где гидроксиапатит содержится в количестве от 0,1 до 1000%, определенном по лекарственному средству, с которым он объединен.

9. Препарат для чресслизистой доставки по п.6 или 7, где ингредиент, предназначенный для чресслизистого всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, ранозаживляющего средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислот, препарата витаминов, гемостатического средства, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, солнцезащитного средства, противоаллергического средства, глазного препарата, антипсориазного средства, смягчителя кожи, средства для борьбы с облысением или стимулятору роста волос, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.

10. Препарат для чресслизистой доставки по п.6 или 7, где гидроксиапатит содержится в количестве от 0,1 до 1000%, определенном по лекарственному средству, с которым он объединен, и где ингредиент, предназначенный для чресслизистого всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, ранозаживляющего средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислот, препарата витаминов, гемостатического средства, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, солнцезащитного средства, противоаллергического средства, глазного препарата, антипсориазного средства, смягчителя кожи, средства для борьбы с облысением или стимулятора роста волос, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.

11. Препарат для чресслизистой доставки по п.6 или 7, где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь, припарку, суппозиторий, капли в нос, глазные капли, влагалищный препарат, средство для чистки зубов и жевательную резинку.

12. Препарат для чресслизистой доставки по п.6 или 7, где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь, припарку, суппозиторий, капли в нос, глазные капли, влагалищный препарат, средство для чистки зубов и жевательную резинку, и где гидроксиапатит содержится в количестве от 0,1 до 1000%, определенном по лекарственному средству, с которым он объединен.

13. Препарат для чресслизистой доставки по п.6 или 7, где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь, припарку, суппозиторий, капли в нос, глазные капли, влагалищный препарат, средство для чистки зубов и жевательную резинку, и где ингредиент, предназначенный для чресслизистого всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, ранозаживляющего средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислот, препарата витаминов, гемостатического средства, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, солнцезащитного средства, противоаллергического средства, глазного препарата, антипсориазного средства, смягчителя кожи, средства для борьбы с облысением или стимулятора роста волос, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.

14. Препарат для чресслизистой доставки по п.6 или 7, где гидроксиапатит содержится в количестве от 0,1 до 1000%, определенном по лекарственному средству, с которым он объединен; и где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь, припарку, суппозиторий, капли в нос, глазные капли, влагалищный препарат, средство для чистки зубов и жевательную резинку, при этом ингредиент, предназначенный для чресслизистого всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, ранозаживляющего средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислот, препарата витаминов, гемостатического средства, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, солнцезащитного средства, противоаллергического средства, глазного препарата, антипсориазного средства, смягчителя кожи, средства для борьбы с облысением или стимулятора роста волос, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.

15. Способ приготовления препарата для чрескожной доставки по п.1, содержащего ингредиент, предназначенный для чрескожного всасывания, и гидроксиапатит, где способ предусматривает смешивание ингредиента и гидроксиапатита с последующим добавлением дополнительного вещества.

16. Способ по п.15, где гидроксиапатит имеет максимальный размер частиц 1 мкм или меньше.

17. Способ по п.15, где гидроксиапатит имеет максимальный размер частиц 0,1 мкм или меньше.

18. Способ по любому из пп.15-17, где гидроксиапатит содержится в количестве от 0,1 до 1000%, определенном по лекарственному средству, с которым он объединен.

19. Способ по любому из пп.15-17, где ингредиент, предназначенный для чрескожного всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, ранозаживляющего средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислот, препарата витаминов, гемостатического средства, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, солнцезащитного средства, противоаллергического средства, глазного препарата, антипсориазного средства, смягчителя кожи, средства для борьбы с облысением или стимулятора роста волос, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.

20. Способ по любому из пп.15-17, где гидроксиапатит содержится в количестве от 0,1 до 1000%, определенном по лекарственному средству, с которым он объединен, и где ингредиент, предназначенный для чресслизистого всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, ранозаживляющего средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислот, препарата витаминов, гемостатического средства, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, солнцезащитного средства, противоаллергического средства, глазного препарата, антипсориазного средства, смягчителя кожи, средства для борьбы с облысением или стимулятора роста волос, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.

21. Способ по любому из пп.15-17, где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь или припарку.

22. Способ по любому из пп.15-17, где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь или припарку, и где гидроксиапатит содержится в количестве от 0,1 до 1000%, определенном по лекарственному средству, с которым он объединен.

23. Способ по любому из пп.15-17, где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь или припарку, и где ингредиент, предназначенный для чрескожного всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, ранозаживляющего средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислот, препарата витаминов, гемостатического средства, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, солнцезащитного средства, противоаллергического средства, глазного препарата, антипсориазного средства, смягчителя кожи, средства для борьбы с облысением или стимулятора роста волос, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.

24. Способ по любому из пп.15-17, где гидроксиапатит содержится в количестве от 0,1 до 1000%, определенном по лекарственному средству, с которым он объединен, и где дозированная форма препарата представляет собой крем, мазь, жидкость, ленту, пластырь или припарку, при этом ингредиент, предназначенный для чрескожного всасывания, содержит одно или более средств, выбранных из группы, состоящей из: анальгезирующего, жаропонижающего или противовоспалительного средства, противоподагрического или антигиперурикемического средства, нестероидного противовоспалительного средства, стероидного противовоспалительного средства, ранозаживляющего средства, противоопухолевого средства, снотворного или анальгезирующего средства, анксиолитического средства, антипсихотического средства, антидепрессанта, антиманиакального средства, антигистаминного средства, антиэпилептического средства, местноанестезирующего средства, противопаркинсонического средства, миорелаксанта, вегетотропного или спазмолитического средства, средства, уменьшающего потоотделение, средства, улучшающего мозговое кровообращение или метаболизм, стимулятора сердечной деятельности, антиангинального средства, антиаритмического средства, антигипертензивного средства, сосудорасширяющего средства, деконгестанта, стабилизатора капилляров, антигиперлипидемического средства, сосудосуживающего средства, стимулятора дыхания, бронхолитического или антиастматического средства, противокашлевого средства, отхаркивающего средства, средства для лечения язвенной болезни, средства, облегчающего глотание, противорвотного средства, закрепляющего или ветрогонного средства, желчегонного средства, антидиабетического средства, препарата гормонов гипофиза, препарата гормонов коры надпочечников, препарата половых гормонов, простагландина, средства для лечения дисфункции щитовидной железы, средства для борьбы с остеопорозом или улучшения метаболизма костей, аминокислот, препарата витаминов, гемостатического средства, антитромботического средства, антибиотика, сульфаниламида, противогрибкового средства, противовирусного средства, средства против ВИЧ, противопаразитарного или антипротозойного средства, противоревматического средства, иммунодепрессанта, солнцезащитного средства, противоаллергического средства, глазного препарата, антипсориазного средства, смягчителя кожи, средства для борьбы с облысением или стимулятора роста волос, препарата пептидных гормонов, средства, помогающего отказаться от курения, компонента питания, полисахарида, экстракта растений или эфирного масла, фермента и вакцины.


 
Copyright© 2006-2010 Cell Cosmetics Laboratories Ltd. Все материалы оригинальные. Перепечатка возможна со ссылкой на http://www.placenta-lab.ru