(54) СПОСОБ АНТИФЛОГИСТИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
(57) Реферат:
Изобретение относится медицине, а именно к экспериментальной фармакологии. Цель изобретения - проверка антифлогистической (противовоспалительной) активности синтетического средства для создания нового противовоспалительного лекарственного вещества. Для этого создают в эксперименте модель острого воспалительного отека. Затем лабораторному животному вводят средство, полученное путем ковалентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову бетациклодекстрина. Введение данного средства обеспечивает достоверно значимое уменьшение воспаления. 1 табл.
Изобретение относится медицине, а именно к экспериментальной фармакологии.
Известно применение в эксперименте и медицинской практике ацетилсалициловой кислоты, обладающей противовоспалительным действием [1]. На сегодняшний день этот фармакологический препарат является устаревшим [3].
Цель изобретения - расширение арсенала средств для снижения острой воспалительной реакции у лабораторных животных в эксперименте.
Поставленная цель достигается применением синтезированного химического соединения АКЦД, состоящего из  -циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты (АКЦД) в качестве средства, обладающего противовоспалительным свойством.
АКЦД синтезировано на кафедре органической химии Московского государственного педагогического института путем ковалентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову -циклодекстрина. Соединение имеет среднюю степень замещения 3, 5, представляет собой желтоватый порошок с ограниченной растворимостью в воде [2]. В настоящее время активно исследуются биологические свойства циклодекстринов [4, 5].
В опытах на белых неинбредных крысах-самцах массой 180-200 г изучалось действие АКЦД по снижению реакции воспаления после создания модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу 0,1 мл 2% водного раствора формалина.
АКЦД вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 1 час до введения флогогенного агента. Измерения объема лапок проводили с помощью водяного плетизмометра до инъекции растворов флогогенного агента и затем через 1, 2, 4 и 24 ч после его введения. Для сравнения были взяты ацетилсалициловая кислота (28 мг/кг). Доза АКЦД была эквивалентна  терапевтической дозе ацетилсалициловой кислоты [3].
Через 4 ч с момента начала флогогенного воздействия у группы лабораторных животных, получавших АКЦД, отмечалась достоверно значимая разность с контролем, составившая 25,99%. К 24 ч интенсивность отека снизилась у всех исследуемых групп. Тем не менее, между значениями выборки с АКЦЦ и контролем имелась достоверно значимая разность (18,05%, p<0,05). У групп с препаратом сравнения данные значения распределились следующим образом: ацетилсалициловая кислота - 9,3% при p>0,05.
Пример 1
С помощью 2%-го раствора формалина формировался острый воспалительный отек у крыс, которым за 1 час до введения флогогенного агента вводилось внутрибрюшинно вещество АКЦД (состоящее из -циклодекстрина и ацетилсалициловой кислоты). Через 4 часа от формирования отека выявлена достоверно значимая разница (p<0,05) прироста объема между АКЦД (50 мг/кг) и контрольной группой (таблица). Также выявлена достоверно значимая разница (p<0,05) между группой экспериментальных животных, получавших ацетилсалициловую кислоту (28 мг/кг) и контрольной выборкой, но при этом терапевтическая доза ацетилсалициловой кислоты была в 2 раза выше, чем используемая в эксперименте доза АКЦД. Следовательно, синтезированное вещество АКЦД обладает высокой противовоспалительной активностью.
Источники информации
1. Азнабаев М.Т., Имаева А.Р., Башкатов С.А., Габдрахманова А.Ф. Противовоспалительная активность гиалуроновой кислоты // Журн. эксперим. и клин. фармакологии, 2003. Том 66.  5. С.28-29.
2. Кудрявцева Н.А. Особенности фосфорилирования и ацилирования -циклодекстрина и его производных. Автор. канд. дисс., Москва. 2006.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Москва. Изд. «Новая волна» 2005 г. 1206 с.
4. Uekama К., Hirayama F., Irie Т. // Chem. Rev. 1998. V.98, 5. P.2045-2076.
5. Davis M.E., Brewster M.E. // Nature Rev. Drug Discovery. 2004. V.3. P.1023-1035.
| Влияние АКЦД и ацетилсалициловой кислоты (АК) на интенсивность формалинового воспаления (% прироста отека) |
| Препарат |
1 ч |
2 ч |
4 ч |
24 ч |
| Контроль |
24,73±11,31 |
31,55±5,73 |
57,21±12,34 |
35,48±9,38 |
| АКЦД |
22,39±5,43 |
28,71±12,4 |
31,22±9,38* |
17,43±7,31* |
| АК |
21,14±9,35 |
25,16±7,16 |
32,71±10,81* |
26,18±9,39 |
| Примечание: * - p<0,05. |
Формула изобретения
Способ торможения реакции воспаления у лабораторных животных в эксперименте, включающий использование синтетического противовоспалительного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного вещества используют средство, полученное путем ковалентного пришивания остатков ацетилсалициловой кислоты к остову бетациклодекстрина, при средней степени замещения 3,5. |
|
