гиалуроновая кислота

ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ КОСМЕТИКИ

estra-X

СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

95114061 Способ получения гиалурона
2017751 Способ получения гиалурона
2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
2299732 Способ лечения глаукомы
2299726 Противоинфекционная губная помада
2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
2198878 Ароматическое соединение
2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
2198653 Вагинальные суппозитории
2197946 Композиция для ухода за волосами
2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
2197228 Твердые лекарственные формы
2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
2297425 Полипептиды
2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
2196588 Глазные капли
2195955 Применение биологически активных веществ
2195926 Дерматологические композиции
2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
2194478 Лечение экземы
2294716 Расширяемый стент
2194055 Сшитые сополимеры
2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
2292746 БАД
2192256 Защита кишечника
2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
2292219 Паратиреоидный гормон человека
2291686 Микроцастицы
2191000 Косметическая маска
2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
2290899 Получение биоматерьяла
2290397 Новые инданилиденовые соединения
2290186 Лечение сирингомиелии
2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
2187327 Средство с антисептиком
2187325 Средство с радиопротекторным действием
2287330 Композиции миноксидила
2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
2186593 Лечение раненого процесса кожи
2286801 Очищение воды
2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
2286764 Средство лечения воспалений полости рта
2185840 Лечение инфекционных заболеваний
2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
2185149 Ранозаживляющий гель
2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
2090179 Крем для кожи
2183961 Способ лечения кожи
2284331 Соли алифотических аминов
2284187 Производные амида
2089191 Снизить внутрение давление
2283320 Получение гликозаминогликанов
2283129 Лечение опухолей
2283098 Косметические средства с Q
2182574 Ароматические соединения
2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
2088218 Состав для гигиенических салфеток
2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
2282462 Противомикробные средства
2182008 Интровагинальная компазиция
2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
2181998 Новые композиции липидов
2181995 Лечение болевого синдрома
2181295 Вирионная вакцина
2087144 Витамин Е
2379336 Способ стирки
2379052 Вакцинация
2180855Композиция в виде ионного комплекса
2379025 Противоинфекционный гель
2180825 Лечение травм роговицы
2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
2179981 Соли переходного металла
2378010 Жидкие вакцины
2378008 Комбинированные вакцины
2378007 Анаболическое средство
2377973 Растительные экстракты
2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
2280038 Биополимеры
2323733 Йодный обмен
2377260 Гель
2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
2377022 Гемостатические спреи
2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
2376974 Трансдермальный гель для лица
2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
2277954 Крем для лица омолаживающий
2376378 Способ получения метионина
2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
2177310 Способ получения таблеток
2376011 Средство для позвоночника
2277410 Косметическое средство
2323748 Медицинская повязка
2276998 Гидрогелевые композиции
2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
2375081 Адсорбирующее изделие
2375049 Охлаждающий пластырь
2346049 Способ получения гиалурона
2275913 Фармацевтические средства
2174985 Полисахарид с антиоксидантом
2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
2174830 Средство для укрепления волос
2373769 Синбиотическая композиция
2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
2273645 Полипептид ожирения
2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
2173136 Грязная мазь
2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
2077317 Состав для ванн
2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
2076671 Раствор для защиты роговицы
2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
2169136 Производное коричной кислоты
70792 Медицинский аппликатор
20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
2268075 Устройство для электрокинетической доставки
2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
2167647 Гель для бритья
2073520 Лечение урологических инфекций
2367476 Биопластический материал
2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
2166934 Композиции включающие биологический агент
2166510 Псевдодипептиды
2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
2265441 Способ укрепления склеры
2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
2070879 Соли гликозаминогликанов
2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
2264627 Хламидийный конъюктивит
2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
2363497 Фармацевтические композиции
2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
2363448 Фармацевтические композиции
2163123 Глазные капли
2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
2162327 Лечение рака
2067841 Способ получения ароматизатора
2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
2160574 Способ лечения глаукомы
2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
2360646 Эндолюминальный протез
2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
2260007 Производные амида
2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
2359974 Антигенные Пептиды
2159775 Псевдопептидный продукт
2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
2259816 Ранозаживляющее средство
2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
2359704 Антисептическое средство
2359662 Микрокапсулы
2159253 Катионные полимеры
2159111 Средство для ухода за кожей лица
2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
2158593 Биосовместимый водный раствор
2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
2357968 Кристалические формы производной имидазола
2357957 Ингибиторы P38 и их применение
2157647 Пищевая добавка и ее получение
2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
2063244 Способ стабилизации растворов
2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
2257198 Композиции микроцастиц
2356909 Белковый комплекс
2356570 Косметическая композиция
2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
2156133 Гель
2255945 Полимерная композиция
2355761 Средства повторной дифференцировки
2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
2355420 Зубная паста
2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
2155057 Пихтово репейный бальзам
2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
2253437 Способ омоложения кожи
2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
2152403 Модифицированные полисахариды
2352356 Иммуногенная композиция
2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2351153 Диета при остеортрите собак
2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
2150266 Крем после бритья
2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
2350340 Способ коррекции процессов регенерации
2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
2349599 Биоадгезив мидии
2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
2349339 Средство для соединительной ткани
2148988 Человеческий интерферона
2148399 Лечение атеросклероза
2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
2148375 Способ диагностики близорукости
2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
2147243 Контрастное средство
2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
2346277 Способ диагностики специфического синовита
2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
2144833 Хондроитиназа
2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
2344167 Хмелевый экстракт
2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
2048803 Гидратантный крем
2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
2342389 Мононатриевая соль
2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
2241443 Средство для лечения герпеса
2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
2341539 Гидрогель
2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
2341257 Иммуномодулирующее средство
2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
2240821 Способ лечения урологических инфекций
2140786 Способ лечения лишая
2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
2139017 Способ получения боисовместимого материала
2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
2138295 Покрытие для ран
2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
2137501 Устройство формирования изображения
2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
2137467 Крем для кожи лица и тела
2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
2137402 Пищевая Добавка БАД
2336899 Способ стимуляции миелопоэза
2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
2235548 Ранозаживляющее средство
2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
2132677 Косметическая маска
38603 Пленочный аппликатор
2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
2230458 Поддержания здоровья суставов
2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
2128502 Косметический гель
2328272 Суппозитории индуктора интерферона
2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
2128049 Свечи
2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
2225195 Репелленты против насекомых
2325193 Сосудистый стент
2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
2322454 Антитело против CCR5
2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
2121340 Средство для похудения
2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
2220729 Гель используемый в стоматологии
2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
2320378 Накожный аппликатор
2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
2118153 Косметика - туш для ресниц
2217441 Способ получения полимера
2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
2216332 Препарат для лечения астроза
2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
2021304 Способ получения биологически активного средства
2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
2314791 Лечебно-Косметическое средство
2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
2114602 Способ косметической обработки
2114587 Раствор для защиты роговицы
2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
2313356 Препарат для лечения демодекоза
2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
2300069 Косметическая маска
2211024 Уход за сухой кожей
2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
2308967 Уменьшение объема ткани
2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
2207841 Средства с антиферментативным действием
2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
2105540 Депигментирующее средство
2304960 Косметическое средство для кожи
2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
2204415 Способ получения изображения
2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
2303991 Биологически активная добавка
2303990 БАД
2303973 Адсорбирующее изделие
2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
2203672 Способ предупреждения беременности
2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
2203078 Способ лечения гнойных ран
2302412 Гидразоно-малонитрилы
2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
2202336 Средство для ухода за кожей
2302231 Глазные капли
2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
2301814 Полиакриламидный гидрогель
2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
2301676 Способ лечения ревматизма
2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
2200001 Крем для кожи

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

Патент №2204394

54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИБКОВЫХ ИНФЕКЦИЙ, А ТАКЖЕ ЖЕЛУДОЧНЫХ И ДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ, ВЫЗВАННЫХ HELICOBACTER PYLORI

(57) Реферат:

Предложено: средство для лечения грибковых инфекций, а также желудочных и дуоденальных язв, вызванных Helicobacter pylori. В качестве такового используют комплексы гиалуроната цинка или гиалуроната кобальта, ранее известные как антимикробное средство, пригодное для лечения язв и пролежней. Изобретение расширяет арсенал средств указанного назначения. 14 табл. Изобретение относится к фармацевтическим композициям с антимикробной активностью, содержащим ассоциаты (комплексы) гиалуроновой кислоты, а также к способу их получения. Кроме того, изобретение относится к применению этих ассоциатов (комплексов) гиалуроновой кислоты для приготовления фармацевтических композиций с антимикробной активностью и способу лечения вызванных микробами клинических проявлений. Итак, обнаружено, что ассоциаты (комплексы) гиалуроновой кислоты, то есть гиалуронаты цинка и кобальта обладают антимикробной активностью и имеют особенно выраженное антибактериальное и антигрибковое действие против аэробных и анаэробных микроорганизмов. Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты с ионами металла 3d 4-го периода Периодической таблицы, такие как гиалуронаты цинка и кобальта, обладающие лечебным воздействием на язву бедра, пролежни и тому подобные заболевания, обсуждаются в описании Венгерского патента 203372. Макромолекула, более 50 лет известная как гиалуроновая кислота и обычно встречающаяся в форме натриевой соли, впервые описана Меуег и др. (J. Biol. Chem. 107, 629 (1934); J. Biol. Chem. 114, 689 (1939)). Meyer выделил гиалуроновую кислоту в кислых условиях. Однако карбоксильные группы остаются диссоциированными при физиологическом значении рН; и полисахарид называют гиалуронат натрия, если катион, содержащийся в среде, - натрий. Определение структуры было произведено Weissman и др. (J. Am. Chem. Soc. 76, 1753 (1954)). Определение катиона среды не всегда является простой задачей, поэтому как предложил Balasz (The Biology of Hyaluronan 1989, John Wiley and Sons, Ciba Foundation Symposium, p. 143), общее наименование полисахарида (как гиалуроновой кислоты, так и гиаллуроната натрия) есть гиалуронан. Гиалуроновая кислота в нативном состоянии является глюкозаминогликаном с высокой вязкостью, содержащим чередующиеся остатки

1-4 глюкозамина; ее молекулярный вес лежит в диапазоне значений от 50000 до нескольких миллионов. Гиалуроновая кислота обнаружена в соединительных тканях всех млекопитающих: она содержится в высоких концентрациях в коже, в стекловидном теле глаза, в синовиальной жидкости, в пуповине, а также в хрящевых тканях. Получение гиалуроновой кислоты является старой задачей, выделение и использование ультрачистой гиалуроновой кислоты описано, например, в патенте США 4141973 и 4303676 и в Европейском патентном описании 0144019. Целый ряд ссылок связывают гиалуроновую кислоту с заживлением ран. В соответствии с Toole и Gross (В.Р. Toole es Gross. The extracellular matrix of the regenerating newt limb: synthesis and removal of hyalouronate prior to differentiation, Dev. Biol. 25, 55-57 (1971)), гиалуроновая кислота как основной компонент внеклеточной жидкости несет ответственность за миграцию различных типов клеток. Вышеуказанные авторы установили с помощью экспериментальных исследований, что во время заживления ран местная концентрация гиалураноновой кислоты возрастает, посредством чего стимулируются клеточные реакции, необходимые для регенерации ткани. В дополнение к вышесказанному другие экспериментальные результаты также подтверждают, что гиалуроновая кислота регулирует сопровождающие заживление раны физиологические процессы путем обеспечения оптимальных условий для миграции и пролиферации всех клеток, участвующих в регенерации ткани. До недавнего времени гиалуроновая кислота использовалась в терапии как натриевая соль - в основном в офтальмологии, дерматологии, хирургии, суставной терапии и в косметике. Соли гиалуроновой кислоты, образованные со щелочными, щелочноземельными, магниевыми, алюминиевыми, аммониевыми и замещенными ионами аммония, могут служить в качестве переносчика для улучшения абсорбции лекарств (смотри Бельгийский патент 904547). Соли тяжелых металлов гиалуроновой кислоты, в том числе соль серебра, используются в качестве фунгицидов, тогда как соль золота используется для лечения артрита (смотри WO 87/05517). Однако известны сильные вредные эффекты соединений серебра и золота, которые оказывают воздействие на иммунную систему, кроветворные органы и нервную систему (М. Shinogi. S. Maeizumi. Effect of preinduction of metallothenein on tissue distribution of silver anthepatic lipid peroxidation, Biol. Pharm Bull. (Japan) 16, 372-374 (1993); С. Masson et al: Rev. Med. Interne (France) 13, 225-232 (1992)). Мы обнаружили к нашему удивлению, что ассоциаты гиалуроновой кислоты, то есть гиалуронаты цинка и кобальта, пригодные для ускорения эпителизации поверхностей тела с дефицитом эпителия, для лечения язвы бедра и язвы, вызванной пролежнями, обладают значительными антимикробными, а особенно антибактериальными и фунгицидными свойствами; дополнительно к антибактериальным свойствам они также проявляют активность против бактерии Helicobacter pylory, до недавнего времени считающуюся ответственной за развитие гастро- и дуоденальных язв. Как полагают, антибактериальные воздействия ассоциатов гиалуроновой кислоты неочевидны, так как предполагается, что известные до сих пор ускоряющие эпителизацию ранозаживляющие воздействия соединений гиалуроновой кислоты основываются на обсуждавшемся ранее благоприятном для организма влиянии гиалуроновой кислоты во время лечения раны, но наличие антимикробного эффекта гиалуроновой кислоты не следует из этих данных. В соответствии с нашими исследованиями было доказано, что цинковые и кобальтовые ассоциаты гиалуроновой кислоты являются высокоактивными против аэробных или анаэробных бактерий, таких как Staphylacoccus aureus, Streptococus sp. , Pseudomonas aeruginosa. Salmonella sp., E. Coli и Helicobacter pylori. Так как Staphylacoccus aureus и Pseudomonas aeruginosa являются двумя типами бактерий, вызывающими глазные инфекции, то тот факт, что гиалуроновые комплексы эффективны против обоих типов микроорганизмов, является очень важным и использование соединений гиалуроновой кислоты в офтальмологии кажется особенно многообещающим. Известно внутриглазное использование в офтальмологии гиалуроната натрия. Он широко используется с 1980 года при хирургии катаракты, при имплантации искусственных хрусталиков глаза и кератопластике. При введении в переднюю камеру глазного яблока он подавляет сжатие во время операции и защищает чувствительные ткани и клетки. После хирургического вмешательства гиалуронат натрия вымывается из глаза для предотвращения происходящего в некоторых случаях увеличения глазного давления. Гиалуронат натрия также используют при лечении синдрома "сухого глаза" ("dry eye") [F.M. Polack et al. The treatment of dry eyes with Na - hyaluronate, Cornea, 133-136 (1982)]. Местное лечение гласных инфекций является другой важной областью применения данного изобретения. Благодаря их антибактериальному воздействию особенно полезным в офтальмологической терапии является использование цинковых и кобальтовых ассоциатов гиалуроновой кислоты; главным образом многообещающим представляется использование в данной области гиалуроната цинка. В дополнение к его смазывающему эффекту гиалуронат цинка может успешно использоваться как местный антибактериальный агент в офтальмологии; и благодаря его антибактериальному эффекту по преодолению умеренных воспалительных реакций (R.L. Goa и др. Hyaluronic Acid, a review of its Pharmacology and Use, Drugs 47, 536-566 (1994)) и уменьшению риска инфекции во время операции может использоваться также в глазной хирургии в качестве заменителя гиалуроната натрия, широко используемого для внутриглазного применения с 1980 года. Роль цинка как существенного для глаза микроэлемента долго выяснялась (D.A. Newsome, R.J. Rothman. Zinc uptake in vitro by human retinal pigment epithelium. Invest Ophtalmol. Vis. Sci. 28. 795-799 (1987)). Гиалуронат цинка имеет определенное преимущество, заключающееся в том, что возможное уменьшение содержания цинка в ходе глазных операций может быть обойдено. А именно, гиалуроновая кислота как полианион может забирать катионы при промывании после операции. Не может исключаться то, что цинк, будучи также связанным через координатную связь с гиалуронатом, может убывать в глазу. Этот эффект может уменьшаться при использовании гиалуроната цинка. Известно, что бактериальное заражение глаза является серьезной проблемой для здоровья. Наиболее часто заражение вызывает группа Staphylococcus. Менее часто встречается заражение через Pseudomonas aeruginosa, которая также очень опасна для глаза. Инфицирование глаза такой бактерией может привести в результате к полной слепоте в течение 24-48 часов. Эти глазные инфекции часто вызываются загрязненными офтальмологическими растворами (глазными каплями, растворами для хранения контактных линз или подобными растворами). Такие загрязненные офтальмологические растворы встречаются в комнатах для консультаций, клиниках и очень часто при домашнем использовании. Контаминирующие микробы наиболее часто принадлежат к группе Staphylococcus; однако реже встречающиеся, но более опасные микробы Pseudomonas aeruginosa также способны к быстрому росту в офтальмологических растворах (Remingtons Ophthalmic Preservatives, Chapter 86, 1588). Таким образом, использование гиалуроновых соединений цинка и кобальта в офтальмологии может быть очень важным благодаря их сильной активности против обоих видов вышеперечисленных микроорганизмов. Антимикробный эффект соединений подтвержден микробиологическими исследованиями. Растворы гиалуроната цинка и кобальта в соответствии с Венгерским патентом 203372 использовались для этих испытаний, в то время как растворы гиалуроната натрия служили в качестве эталонных растворов. Нижеследующий пример 1 описывает приготовление 0,5% раствора гиалуроната цинка. Если не обозначено иначе, то в дальнейшем проценты всегда указываются как соотношение вес/объем. Растворы с концентрацией 0,1% или 0,2% были получены соответственно путем разбавления 0,5% раствора гиалуроната цинка дистиллированной водой с качеством согласно примеру. Пример 1

Приготовление 100 мл 0,5% раствора гиалуроната цинка

Характеристики гиалуроната натрия, используемого для получения раствора следующие:

Молекулярный вес: 1000000 дальтон

Содержание протеина: 0,045%

1%

УФ поглощение: А: 0,085

257 нм

1%

А: 0,050

280 нм

С-->О

Вязкость:

=17,25 дл/г

25oС

Содержание гиалуроновой кислоты: 99,3%

Описанные ниже операции проводятся в стерильных условиях. После взвешивания 0,50 г гиалуроната натрия в 100 мл колбе добавляют 12,50 мл раствора хлорида цинка с концентрацией 0,10 М/л, приготовленного на бидистиллированной воде (используется вода для инъекций, апирогенная и стерильная). Затем раствор доливают бидистиллированной водой до 50 мл. Этот раствор набухает в течение ночи, затем его растворяют при встряхивании и доводят до требуемого объема бидистиллированной водой. После фильтрации через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм получают раствор, содержащий 0,50% гиалуроната цинка. Пример 2

Приготовление 100 мл 0,5% раствора гиалуроната натрия

0,50 г используемого в примере 1 гиалуроната натрия растворяют в 100 мл бидистиллированой воды (используется вода для инъекций, апирогенная и стерильная), как это описано выше для получения 0,5% раствора гиалуроната натрия. Растворы с концентрацией 0,1% или 0,2% были получены соответственно путем разбавления 0,5% раствора с дистиллированной водой вышеуказанного качества. Первые серии экспериментов

0,2% растворы гиалуроната цинка и натрия (полученные при разбавлении 0,5% в соответствии с примерами 1 и 2) были искусственно заражены одинаковым числом микроорганизмов различных тестовых организмов, и изменение числа микроорганизмов измеряли во времени. Число микроорганизмов определяют в различные моменты времени методом посева на чашках. Оценку производят визуально по заросту (по обсемененности, числу колоний) и путем автоматизированного подсчета бактерий и грибов. Применяемая среда: Соево-казеиновый агар (Caso-agar/Merck/)

Микроорганизмы, зарегистрированные в Национальной коллекции штаммов Национального института здоровья населения (National Strain Collection of National Institute of Public Health (HNCMB)), были использованы в качестве тестовых организмов:

Используемые микроорганизмы:

Staphylococcus aureus,

Streptococcus sp.,

Escherichia coli,

Salmonella sp.,

Candida albicans,

Aspergillus niger,

Начальное число тестовых организмов:

l06/мл

Число параллельных экспериментов: 3

Применяемые растворы:

1 - водный 0,2% раствор гиалуроната цинка;

2 - водный 0,2% раствор гиалуроната натрия. Результаты показаны в таблице 1 и 2. Как можно видеть из представленных выше результатов, подытоженных в таблицах 1 и 2, существенная разница в антимикробном эффекте появляется через 24 часа. 0,2% раствор гиалуроната цинка дает уменьшение (титра) большей части исследуемых тестовых организмов на несколько порядков, тогда как в растворе гиалуроната натрия число (титр) тестовых организмов изменяется несущественно. Вторые серии экспериментов

Для доказательства антимикробного действия гиалуроната цинка дальнейший эксперимент продолжают с иной, но не 0,2% концентрацией и с различными продолжительностями времени исследования. В таблице 3 показано влияние 0,1% растворов гиалуроната цинка и гиалуроната натрия соответственно на три различных тестовых организма. Можно увидеть, что в экспериментах с гиалуронатом цинка количество тестовых организмов Staphylococcus и Salmonella практически сводится к нулю в течение 48 часов, тогда как результаты исследования с гиалуронатом натрия остаются практически в пределах одного порядка величины. Медленное проявление воздействия наблюдалось на Pseudomonas aeruginosa, для которого значимое уменьшение появлялось только со второго дня. Третьи серии экспериментов

Ввиду важного значения для офтальмологии Pseudomonas aeruginosa исследуют эффект различных концентраций растворов гиалуроната цинка на Pseudomonas aeruginosa в сравнении с растворами гиалуроната натрия, взятыми в тех же концентрациях. Результаты представлены в таблицах 4 и 5. Из представленных в таблицах результатов выявляется благоприятная картина, а именно очевидно, что растворы гиалуроната цинка более эффективны, нежели растворы гиалуроната натрия и 0,1% раствор гиалуроната цинка влияет уже с той же активностью, с какой действуют 0,2% и 0,5% растворы гиалуроната цинка. На основании этого результата может быть получена эффективная композиция для наружного употребления. Также исследуется антибактериальный эффект гиалуроната кобальта (II). В примере 3 описано приготовление раствора гиалуроната кобальта. Пример 3

Получение 0,1% раствора гиалуроната кобальта

После взвешивания 0,10 г гиалуроната натрия согласно примеру 1 в 100 мл колбе добавляют 2,50 мл раствора хлорида кобальта с концентрацией 0,10 мл/л, приготовленного на бидистиллированной воде (используется вода для инъекций, апирогенная и стерильная). Затем раствор доливают бидистиллированной водой до 50 мл. Этот раствор набухает в течение ночи, затем его растворяют при встряхивании и окончательно доводят до требуемого объема бидистиллированной водой. После фильтрации через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм получают 0,10% раствор гиалуроната кобальта. Четвертые серии экспериментов

Микробиологические исследования проводят тем же способом, что описан выше за исключением того, что бактерию Е. Coli используют вместо Salmonella sp. Результаты исследований показаны в таблице 6. Из приведенных в таблице 6 результатов становится ясным, что раствор гиалуроната кобальта показывает схожую с растворами гиалуроната цинка активность на обоих исследуемых тестовых микроорганизмах, тогда как используемые для сравнения растворы гиалуроната натрия проявляют здесь свою неактивность с учетом отклонений, обусловленных применяемыми методами измерений. Пятые серии экспериментов

Антибактериальное действие соединения гиалуроната цинка может быть охарактеризовано на основе значений минимальной ингибирующей концентрации (MIC) и бактерицидной концентрации (CID) в сравнении с соответствующими значениями для гиалуроната натрия. Значения MIC и CID определяют с использованием 0,2% растворов. Определения проводят известным путем: приготовляют серии разведений растворов тестируемых субстанций и эти растворы искусственно заражают соответствующими разведениями выбранных тестовых микроорганизмов. После инкубации при благоприятной температуре и в течение соответствующего времени серии растворов с различными концентрациями оценивают визуально и определяют минимальную концентрацию, ингибирующую рост микроорганизмов (MIC) или вызывающую гибель микроорганизмов (CID). Результаты исследований показаны в таблице 7. 0,2% раствор гиалуроната натрия не обладает ингибирующим действием на рост тестовых организмов даже в концентрации 2000 мкг/мл, следовательно величина MIC не может быть определена. Из таблицы 7 с очевидностью следует, что значения MIC для гиалуроната цинка указывают на его значительно лучшее, на несколько порядков по сравнению с гиалуронатом натрия, микробиологическое действие. Шестые серии экспериментов

Многообещающая возможность использования в офтальмологии ассоциатов гиалуроновой кислоты требует хорошей микробиологической стабильности композиций, в частности их резистентности к инфицированию различными микроорганизмами. Проведены широкие исследования по определению микробиологической стабильности растворов гиалуронатов цинка и кобальта в сравнении с обычно используемым в офтальмологии гиалуронатом натрия. Также исследована стабильность раствора, содержащего гиалуронат цинка, при хранении с использованием консервирующего агента. Данные испытания проводят в соответствии со статьей USP Edition (p. 1478), озаглавленной "Эффективность антимикробных консервирующих средств". Принцип этого исследования следующий. Испытуемую субстанцию искусственно заражают различными тестовыми организмами и наблюдают за изменением во времени числа колонийобразующих единиц. Используют микробы, зарегистрированные в Национальной коллекции штаммов Национального института здоровья населения (HNCMB). Исследования проводят с растворами гиалуроната цинка и натрия различных концентраций в присутствии или в отсутствие консервирующего агента. Число колонийобразующих единиц (количество микроорганизмов) образцов определяют с помощью посева на чашках. Оценку числа бактерий или грибов проводят с использованием автоматического счетчика колоний бактерий или грибов или визуально оценивают соответственно по числу колоний. Результаты показаны в таблицах 8-12. Каждый результат является средним значением трех параллельных экспериментов выраженных в виде - число колоний/мл. В соответствии с описанием в USP XXII и общими требованиями субстанция стабильна в том случае, если число бактерий, введенных при искусственном инфицировании, уменьшается на 99% в течение 14 дней; также если тестовые организмы не размножаются в течение 14 дней, и также не наблюдается временного роста любого тестового организма в течение 28 дней исследования. Результаты исследования показывают:

1. Микробиологическая стабильность 0,1% раствора гиалуроната цинка удовлетворяет правилам USP XXII ввиду того, что 4 организма (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans) из 5 микроорганизмов проявляют не только требуемую летальность, но и нельзя обнаружить живых микроорганизмов в образце, взятом на 28 день. Поведение Aspergillus niger является обычным и даже демонстрирует снижение на два порядка. 2. Микробиологическая стабильность 0,2% раствора гиалуроната цинка такая же, как и стабильность 0,1% раствора гиалуроната цинка, поэтому он удовлетворяет требованиям USP XXII. 3. В соответствии с ожиданиями стабильность 0,5% раствора гиалуроната цинка удовлетворяет требованиям USP XXII; на самом деле результаты показывают, что стабильность улучшается при увеличении концентрации гиалуроната цинка. 4. Стабильные свойства раствора, содержащего 0,5% гиалуроната цинка и 0,1% сорбата калия, достаточно, но незначительно (несущественно) улучшаются при использовании в качестве консерванта сорбата калия. 5. 0,5% раствор гиалуроната натрия, содержащий 0,1% сорбата калия, тоже удовлетворяет требованиям USP XXII для каждого тестируемого микроорганизма. Из этих результатов следует важное заключение, что вообще нет необходимости в консерванте для раствора гиалуроната цинка, наоборот, гиалуронат натрия показывает в присутствии консерванта даже меньшую по сравнению с гиалуронатом цинка стабильность. Консервант безусловно необходим для раствора гиалуроната натрия, который в ином случае легко инфицируется. Эти данные имеют большую важность вследствие того, что консерванты часто обладают аллергическим действием и их устранение делает использование гиалуроната цинка очень успешным, особенно в офтальмологии. Седьмые серии экспериментов

В таблице 13 дана характеристика микробиологической стабильности гиалуроната кобальта. Как видно из таблицы, микробиологическая стабильность 0,1% раствора гиалуроната кобальта в присутствии бактерии Pseudomonas aeruginosa также хороша, как стабильность 0,1% раствора гиалуроната цинка. Можно наблюдать, что после инокуляции достигается почти немедленный эффект. После окончания 72-часовых испытаний результат проверки на стерильность показал, что влияние гиалуроната кобальта на тестируемые бактерии по своему характеру не является статитическим, но обладает бактерицидным действием. Получение офтальмологических и дерматологических композиций, предназначенных для наружного употребления, описано в следующих примерах. Пример 4

Глазные капли содержащие гиалуронат цинка. Приготовление 100 мл глазных капель, содержащих 0,1% гиалуроната цинка. Гиалуронат натрия, описанный в примере 1, используют для получения глазных капель. После взвешивания 0,19 г гиалуроната натрия с качеством "purum pulvis" (чистый порошок) в 100 мл колбе добавляют 1,87 мл раствора хлорида цинка с концентрацией 0,10 М/л и 27,50 мл раствора сорбита с концентрацией 1,00 М/л (растворы приготовляют с бидистиллированной водой). Потом бидистиллированной водой доводят объем до 50 мл. Этот раствор набухает в течение ночи, затем его растворяют при встряхивании и доводят до требуемого объема бидистиллированной водой. Окончательно раствор фильтруют через мембранный фильтр (с размером пор 0,45 мкм). Пример 5

Дерматологическая композиция содержащая гиалуронат цинка. Получение 100 г геля, содержащего 0,2% гиалуроната цинка. Характеристики гиалуроната натрия используемого для получения геля:

Молекулярный вес: 800000 дальтон

Содержание протеина: 0,094%

1%

УФ-поглощение: А: 0,320

257 нм

1%

А: 0,240

280 нм

С-->О

Вязкость:

=14,5 дл/г

25oС

Содержание гиалуроновой кислоты: 95,2%

После растворения 0,2 г гиалуроната натрия в приблизительно 30 мл воды добавляют 5,0 мл 0,1 молярного раствора хлорида цинка. 1,0 г гелеобразующего агента Carbopol 934 смешивают с 40 мл дистиллированной воды, перемешивают 1-1,5 часа, раствор набухает от 10 до 12 часов, и затем добавляют 1,0 мл 20% раствора гидроксида натрия. Предварительно приготовленный раствор гиалуроната цинка фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 мкм и выливают в гель при постоянном перемешивании, затем дистиллированной водой доводят объем до 100 мл. Полученные хорошие результаты по исследованию стабильности на культурах грибов и плесени представлены в таблицах 8-12 и показывают, что гиалуронат цинка обладает не только антибактериальным, но и значительным противогрибковым действием. Восьмые серии экспериментов

Эффективность действия соединений на бактерии Helicobacter pylori имеет также важное значение. Основываясь на этом эффекте, возможно использование соединений для лечения или профилактики развития желудочных или дуоденальных язв и большей частью для профилактики повторного инфицирования после лечения. Изучение эффективности соединений против бактерии Helicobacter pylori. Эти исследования проводят с использованием 1,0 вес/объем % раствора гиалуроната цинка, действующего на штаммы Helicobacter pylori, культивируемые из образцов биопсии желудка пациентов, страдающих от язвенных болезней. 1% раствор De-Nol (colloidal bismuth subcitrate - коллоидный субцитрат висмута) используют в качестве эталонного вещества. Для исследований используют среду на основе агара (питательная среда) с добавлением с 10% бычьей крови. Чашки, не содержащие соединения гиалуроната, используют в качестве контрольных. Засеянные чашки выдерживают от 3 до 5 дней при 37oС в газовой среде, содержащей 5% кислорода и от 7-8% двуокиси углерода. Значение минимальной ингибирующей концентрации (MIC) определяют как минимальную концентрацию веществ, полностью ингибирующих размножение хорошо растущих в контрольной чашке бактерий. Значения MIC для гиалуроната цинка и De-Nol, измеренные соответственно на проверяемом штамме, показаны в таблице 14. Из представленных в таблице 14 результатов следует, что действие in vitro гиалуроната цинка на Helicobacter pylori сравнимо с действием De-Nol, используемого в терапии. Этот факт следует рассмотреть потому, что De-Nol является содержащей висмут композицией, имеющей побочные эффекты (проблемы токсичности, к тому же его проглатывание неприятно для пациента), которыми нельзя пренебрегать, принимая во внимание то, что такие побочные эффекты не могут ожидаться при использовании гиалуроната цинка.

Формула изобретения

Применение комплекса гиалуроната цинка или кобальта в качестве средства для лечения грибковых инфекций, а также желудочных и дуоденальных язв, вызванных Helicobacter pylori.