ЛАБОРАТОРИЯ КЛЕТОЧНОЙ КОСМЕТИКИ

English (United Kingdom)
estra-X

СПИСОК ПАТЕНТОВ С УПОМИНАНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

  • 95114061 Способ получения гиалурона
  • 2017751 Способ получения гиалурона
  • 2192150 БАД для профилактики йодной недостаточности
  • 2112542 Препарат для лечения патологий соединительных тканей
  • 2225206 Препарат для лечения рака молочной железы
  • 2299733 Лечение опорно-двигательного аппарата
  • 2299732 Способ лечения глаукомы
  • 2299726 Противоинфекционная губная помада
  • 2299725 Косметическое средство для ухода за кожей
  • 2198878 Ароматическое соединение
  • 2198702 Способ подготовки трофических язв к аутодермапластике
  • 2198653 Вагинальные суппозитории
  • 2197946 Композиция для ухода за волосами
  • 2197923 Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы
  • 2298410 Биотрансплантант и способ лечения ревматических и аутоиммунных заболеваний
  • 2197501 Фотоотверженный гель на основе сшитой гиалуроновой кислоты
  • 2197228 Твердые лекарственные формы
  • 2197222 Водная компазиция для ухода за волосами, лица и тела
  • 2297425 Полипептиды
  • 2297240 Композиция с гиалуроновой кислотой
  • 2297230 Фармацевтическая компазиция с ксантоновой смолой
  • 2196588 Глазные капли
  • 2195955 Применение биологически активных веществ
  • 2195926 Дерматологические композиции
  • 2295954 Микрочастицы для доставки нуклеиновых кислот
  • 2295951 Косметика для ухода за кожей лица и век
  • 2195262 Фармакологическое средство на основе гиалуроновой кислоты
  • 2194512 Способ профилактики и коррекции процесса старения кожи
  • 2194478 Лечение экземы
  • 2294716 Расширяемый стент
  • 2194055 Сшитые сополимеры
  • 2099350 Ассоциаты депротонированной гиалуроновой кислоты
  • 2293557 Средство для лечения кожи и слизистых
  • 2292878 Приготовление микроцастиц, содержащих метопропол
  • 2292746 БАД
  • 2192256 Защита кишечника
  • 2191782 Получение модифицированной гиалуроновой кислоты
  • 2292219 Паратиреоидный гормон человека
  • 2291686 Микроцастицы
  • 2191000 Косметическая маска
  • 2290921 Фармацевтические и косметические средства против старения кожи
  • 2290900 Модифицированный биоматериал для использования в офтальмологии
  • 2290899 Получение биоматерьяла
  • 2290397 Новые инданилиденовые соединения
  • 2290186 Лечение сирингомиелии
  • 2288702 Иррингационный раствор для офтальмологии
  • 2288699 Гель для лечения стоматологических заболеваний
  • 2188011 Активирующая остеогенез фармацевтическая композиция
  • 2187327 Средство с антисептиком
  • 2187325 Средство с радиопротекторным действием
  • 2287330 Композиции миноксидила
  • 2186786 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2186593 Лечение раненого процесса кожи
  • 2286801 Очищение воды
  • 2286781 Лечение ожогов пищевода у детей
  • 2286764 Средство лечения воспалений полости рта
  • 2185840 Лечение инфекционных заболеваний
  • 2286151 Альфа-2-Дельта-Лиганда
  • 2185149 Ранозаживляющий гель
  • 2285527 Лечение ИЛ-6 заболеваний
  • 2184448 Раствор хранения роговицы, включающий гиалуроновую кислоту
  • 2090179 Крем для кожи
  • 2183961 Способ лечения кожи
  • 2284331 Соли алифотических аминов
  • 2284187 Производные амида
  • 2089191 Снизить внутрение давление
  • 2283320 Получение гликозаминогликанов
  • 2283129 Лечение опухолей
  • 2283098 Косметические средства с Q
  • 2182574 Ароматические соединения
  • 2088257 Средство с гипохолестеролемическим действием
  • 2088218 Состав для гигиенических салфеток
  • 2088206 Способ получения препарата, создающего исскуственный загар
  • 2282462 Противомикробные средства
  • 2182008 Интровагинальная компазиция
  • 2181999 Препарат с отсроченным высвобождением
  • 2181998 Новые композиции липидов
  • 2181995 Лечение болевого синдрома
  • 2181295 Вирионная вакцина
  • 2087144 Витамин Е
  • 2379336 Способ стирки
  • 2379052 Вакцинация
  • 2180855Композиция в виде ионного комплекса
  • 2379025 Противоинфекционный гель
  • 2180825 Лечение травм роговицы
  • 2281082 Способ коррекции эстетических и возрастных проблем кожи
  • 2180576 Биоактивная добавка для косметических средств
  • 2280459 Средство для изменения скорости роста или репродукции клеток
  • 2179981 Соли переходного металла
  • 2378010 Жидкие вакцины
  • 2378008 Комбинированные вакцины
  • 2378007 Анаболическое средство
  • 2377973 Растительные экстракты
  • 2280041 Способ получения водорастворимых комплексов гиалурил
  • 2280038 Биополимеры
  • 2323733 Йодный обмен
  • 2377260 Гель
  • 2178693 Противовирусное средство на основе гиалуроновой кислоты
  • 2178692 Облегчающие зуд косметическое средство
  • 2377022 Гемостатические спреи
  • 2376982 Увлажняющая сыворотка для лица
  • 2376974 Трансдермальный гель для лица
  • 2362784 Гипо-и гиперацетилированные менингокковые капсульные сахариды
  • 2177789 Устройство для доставки лекарства к шейке матки
  • 2277954 Крем для лица омолаживающий
  • 2376378 Способ получения метионина
  • 2177332 Биоматериал для предотвращения послеоперационных спаек, с производной гиалуроновой кислотой
  • 2177310 Способ получения таблеток
  • 2376011 Средство для позвоночника
  • 2277410 Косметическое средство
  • 2323748 Медицинская повязка
  • 2276998 Гидрогелевые композиции
  • 2082416 Способ получения препарата с коллагенном из животного сырья
  • 2375081 Адсорбирующее изделие
  • 2375049 Охлаждающий пластырь
  • 2346049 Способ получения гиалурона
  • 2275913 Фармацевтические средства
  • 2174985 Полисахарид с антиоксидантом
  • 2373957 Носитель для лекарственных средств и биологически активных веществ
  • 2373941 Способ коррекции возрастных и патологических изменений кожных покров
  • 2174845 Композиции и способы доставки генетического материала
  • 2174830 Средство для укрепления волос
  • 2373769 Синбиотическая композиция
  • 2274472 Лечение апорно-двигательного аппарата и болевых синдромов
  • 2372929 Профилактическая композиция на основе веществ фенольной природы в липосомной форме
  • 2173563 Способ нанесения на поверхность предметов покрытия на основе гиалуроновой кислоты, её производных и полусинтетических полимеров
  • 2079304 фармацевтическая композиция, обладающая иммуносупрессорной и антимикробной активностью
  • 2273645 Полипептид ожирения
  • 2173154 Фракция кератансульфатолигосахаридов и содержащий ее фармацевтический препарат
  • 2173136 Грязная мазь
  • 2173128 Способ хирургического лечения центральных разрывов сечатки
  • 2078561 Косметическое средство предотвращающее старение кожи
  • 2172490 Способ прогнозирования воспалительных заболеваний молочной железы при эндопластике
  • 2272645 Способ лечения ЦМВ-Инфекции у детей раннего возроста
  • 2272636 Фармацевтическая композиция для местного лечения воспаления
  • 2272635 Фармацевтически активная субстанция для офтальмологии
  • 2272599 Биоматерьял для стабилизации прогрессирующей миопии "Коллаплант"
  • 2172168 Средство для заживления ран на основе гиалуроновой кислоты
  • 2371172 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы на основе стефаглабрина
  • 2171470 Способ прогнозирования послеоперационной трансформации доброкачественных опухолей нервной системы
  • 2077317 Состав для ванн
  • 2271213 Комбинированные композиции, содержащие экстракты из растений и морских животных
  • 2076872 Способ получения окрашенной гиалуроновой кислоты
  • 2076671 Раствор для защиты роговицы
  • 2370281 Конъюгаты гидроксиалкилкрахмал
  • 2370275 Способ лечения (коррекции) косметических и возрастных дефектов кожи
  • 2370258 Фармацевтическая композиция для парентальной доставки в форме лиофилизата
  • 2270023 Способ экстракции и очистки протеогликана хрящего типа (варианты)
  • 2369408 Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту
  • 2369387 Фармацевтическая композиция для лечения нервной системы
  • 2369379 Нетаблитированные жевательные формы для индивидуального введения
  • 2169136 Производное коричной кислоты
  • 70792 Медицинский аппликатор
  • 20741717 Способ стабилизации аскорбиновой кислоты
  • 2074712 Способ получения препарата, препятствующего преждевременной эякуляции
  • 2367954 Способ прогнозирования развития кожной патологии у женщин с синдромом склерополикистозных яичников (СПКЯ)
  • 2268075 Устройство для электрокинетической доставки
  • 2268052 Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов
  • 2167649 Способ получения твердой дисперсии умеренного водорастворимого лекарственного вещества
  • 2167647 Гель для бритья
  • 2073520 Лечение урологических инфекций
  • 2367476 Биопластический материал
  • 2367475 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
  • 2367469 Фармацевтическая композиция на основе лизоамидазы
  • 2367456 Фармацевтическая композиция обладающая антибактериальным и некролитическим действием
  • 2367455 Фармацевтическая композиция обладающая некролитическим и антибактериальным действием
  • 2267324 Применение антиадгезивных углеводов, препарат для уменьшения и /или блокирования адгезии патогенных веществ
  • 2166934 Композиции включающие биологический агент
  • 2166510 Псевдодипептиды
  • 2366460 Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную активность
  • 2360901 Производные феноксиуксусной кислоты
  • 2165749 Способ восстановления эндотелия роговицы
  • 2265441 Способ укрепления склеры
  • 2365382 Композиции и способы для регуляции развития сосудов
  • 2070879 Соли гликозаминогликанов
  • 2164914 Циклические и гетероциклические N - замещенные - иминогидроксамовые карбоновые кислоты
  • 2264627 Хламидийный конъюктивит
  • 2364399 Фармацевтический препарат на основе стефаглабрина
  • 2264230 Препарат с замедленным высвобождением активного вещества
  • 2363497 Фармацевтические композиции
  • 2363496 Способ увеличения объема мягких тканей
  • 2363473 Способ антифлогистической активации в эксперементе
  • 2363461 Фармацевтический препарат на основе сигетина
  • 2363459 Средства для введения в роговицу глаз для предотвращения офтальмологических нарушений
  • 2363448 Фармацевтические композиции
  • 2163123 Глазные капли
  • 2162687 Усовершенствованнная лекарственная форма индуктора интерферана
  • 2162343 Биосовместимый полимерный материал и способ его получения
  • 2162327 Лечение рака
  • 2067841 Способ получения ароматизатора
  • 2161478 Способ консервированого лечения гонартроза
  • 2361617 Вольфрамовые частицы в качестве рентгеноконтрастных веществ
  • 2361552 Способы и устройства для дренирования жидкостей и понижения внутриглазного давления
  • 2066996 Способ изготовления пленочного материала для офтальмохирургии
  • 2361417 Корм с глюкозамином и экстрактом ивы для профилактики артроза у животных
  • 2161002 Пищевой общеукрепляющий лечебно-профилактический продукт из хрящевой ткани акул
  • 2360928 Комплексная матрица для медико-биологического применения
  • 2160574 Способ лечения глаукомы
  • 2360688 Способ лечения повреждений переферических нервов
  • 2360670 Фармацевтическая композиция при климактерических расстройствах
  • 2360646 Эндолюминальный протез
  • 2260445 Способ усовершенствования транспортировки через легко прспосабливаемый полупроницаемый барьер
  • 2260007 Производные амида
  • 2359975 Способ получения модифицированных арабиногалактанов
  • 2359974 Антигенные Пептиды
  • 2159775 Псевдопептидный продукт
  • 2259833 Фармацевтическая композиция для лечения роговицы глаза
  • 2259816 Ранозаживляющее средство
  • 2259815 Способ коррекции возрастных изменений, связанных с процессами старения кожи
  • 2359706 Способ сохранения офтальмологических растворов
  • 2359704 Антисептическое средство
  • 2359662 Микрокапсулы
  • 2159253 Катионные полимеры
  • 2159111 Средство для ухода за кожей лица
  • 2159105 Композиция для защиты кожи от опасных химических веществ Получение
  • 2158593 Биосовместимый водный раствор
  • 2358728 Способ лечения и предупреждения потери костной ткани
  • 2258517 Способ хирургического лечения травмотических повреждений селезенки пленкой на основе гиалуроновой кислоты
  • 2357968 Кристалические формы производной имидазола
  • 2357957 Ингибиторы P38 и их применение
  • 2157647 Пищевая добавка и ее получение
  • 2357758 Препараты для чрескожной и чересслизистой добавки
  • 2063244 Способ стабилизации растворов
  • 2063140 Способ получения препарата для консервирования мяса
  • 2157381 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2257198 Композиции микроцастиц
  • 2356909 Белковый комплекс
  • 2356570 Косметическая композиция
  • 2256434 Способ закрытия перфорации барабанной перепонки
  • 2356520 Способ лечения постконтузионного повреждения сечатки глаза
  • 2156133 Гель
  • 2255945 Полимерная композиция
  • 2355761 Средства повторной дифференцировки
  • 2061043 Способ повышения устойчивости урокиназы к нагреванию
  • 2061005 Способ получения красителей для гистологических исследований
  • 2355420 Зубная паста
  • 2355385 Композиции пролонгированного действия с контролируемым высвобождением
  • 2355240 Способ получения пищевого препарата хондропротекторного действия
  • 2155057 Пихтово репейный бальзам
  • 2354409 Способ производства высвобождающих лекарственные средчтва медицинских устройств
  • 2254145 Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса
  • 2254133 Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции у человека
  • 2253439 Фармацевтическая композиция для защиты и улучшения оптических свойств роговици при проведении эндовитреальных вмешательств
  • 2253437 Способ омоложения кожи
  • 2153352 Фармацевтическая композиция обладающая ранозаживляющим и противовоспалительным действием
  • 2353354 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2252787 Способ получения искусственной матрицы кожи
  • 2252767 Способ нормализации иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах
  • 2352583 Фармацевтическая композиция содержащая Fc-область иммуноглобулина в качестве носителя
  • 2152403 Модифицированные полисахариды
  • 2352356 Иммуногенная композиция
  • 2352342 Исскусственный физиологический солевый раствор Способ его получения
  • 2352330 Фармацевтический препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2352323 Фармацевтический препарат с модифицированным высвобождением
  • 2152027 Способ подготовки ткани мозга для определения гликозаминогликанов
  • 2251842 Интектицидный состав для борьбы с личинками оводов
  • 2151580 Способ активации пролиферации эндотелия роговицы
  • 2351648 Дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование
  • 2351595 N - гидроксиформамидные соединения в качестве ингибиторов металлопротеина
  • 2251411 Косметическое средство в лиофилизированной фармацевтической форме
  • 2251405 Косметика...ее композиции для косметических препаратов
  • 2251367 Средство со сшитой гиалуроновой кислотой для наращивания тканей
  • 2351359 Косметика для профилактики и лечения избыточной массы тела
  • 2351322 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2351153 Диета при остеортрите собак
  • 2350958 Способ определения групповой принадлежности синовальной жидкости
  • 2350625 Производные гиалуроновой кислоты с пониженной биодеградируемостью
  • 2150266 Крем после бритья
  • 2350354 Фармацевтическое средство содержащие антагонист и фактор некроза
  • 2350340 Способ коррекции процессов регенерации
  • 2350309 Способ лечения избыточной массы тела с помощью рефлексотерапии
  • 2250047 Профилактический продукт из хрящевой ткани гидробионтов
  • 2249467 Медицинский матерьял и изделия на его основе
  • 2055079 Способ получения препарата гиалуроновой кислоты
  • 2349599 Биоадгезив мидии
  • 2054903 Способ лечения коллагеноза у бычков на откорме
  • 2249210 Способ прогнозирования предрасположенности к развитию и тяжести течения деформирующего остеоартроза коленного сустава у взрослых
  • 2349339 Средство для соединительной ткани
  • 2148988 Человеческий интерферона
  • 2148399 Лечение атеросклероза
  • 2148396 Способ определения активного вещества в дифильных мазевых основах
  • 2148375 Способ диагностики близорукости
  • 2348415 Способ противоспаечной терапии после хирургического вмешательства
  • 2348400 Препарат на основе низкомолекулярного индуктора интерферона
  • 2348386 Способ непроникающего хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы
  • 2248213 Лечение Галактозидальной А недостаточности
  • 2347586 Микрофлюидизированные эмульсии типа "масло в воде" и вакцинные средства
  • 2147243 Контрастное средство
  • 2146526 Лечебный препарат дисбактериоза и урогенитальных инфекций
  • 2146148 Терапевтическое применение фактора роста кератиноцитов (ФРК)
  • 2146139 Способ повышения активности макрофагов и комбинации для его осуществления
  • 2346277 Способ диагностики специфического синовита
  • 2345793 Ультразвуковые контрастные вещества и их получение
  • 2345782 Терапевтические комбинации на основе PORIFERA для лечения и предотвращения кожных заболеваний
  • 2245131 Способ коррекции косметических недостатков кожи
  • 2245130 Способ активации восстановительных процессов в коже
  • 2144833 Хондроитиназа
  • 2344809 Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя
  • 2244540 Косметический гель для ухода за кожей лица
  • 2244536 Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний тазобедренного сустава
  • 2344167 Хмелевый экстракт
  • 2143884 Агент регулирования дифференциации клеток кожи, культурная среда для клеток или тканей и способ регулирования дифференциации клеток кожи
  • 2343932 Способ получения обладающих пониженной растворимостью в воде пленночных материалов
  • 2343903 Устройство доставки лекарств для контролируемого введения препаратов
  • 2048817 Способ получения материала для лечения ожогов и гнойно - некронических ран
  • 2048803 Гидратантный крем
  • 2242974 Средства и способы лечения воспалительных заболнваний
  • 2142816 Способ получения антигерпетической вакцины
  • 2342923 Средство для обработки рук с увлажняющим эффектом
  • 2142781 Косметика для макияжа ресниц и бровей и агент ингирирующий рост микроорганизмов в косметических средствах
  • 2242251 Трансплантируемые стенты с биоактивными покрытиями
  • 2142257 Способ обработки глазных имплантантов и контакных линз
  • 2342389 Мононатриевая соль
  • 2342107 Способ устранения западения верхнего века при анофтальме
  • 2141828 Средство, пролонгирующее эффективность чесночного порошка
  • 2241489 Косметическое средство матриксных протеинов для залечивания ран
  • 2241443 Средство для лечения герпеса
  • 2241414 Способ получения протезов кровеносных сосудов
  • 2341539 Гидрогель
  • 2141324 Регулятор скорости воздействия препарата для инъекций
  • 2141312 Косметическое средство для ухода за кожей лица
  • 2341296 Средства и способы покрытия медицинских имплантантов
  • 2341272 Средство для неспецифической иммунотерапии
  • 2341266 Стенты с нанесенным покрытием содержащим N - (5-(4-(4-
  • 2341257 Иммуномодулирующее средство
  • 2341255 Средство для лечения климактерических расстройств
  • 2240821 Способ лечения урологических инфекций
  • 2140786 Способ лечения лишая
  • 2140243 Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сечатной оболочки
  • 2240140 Медицинская многослойная повязка и изделия на ее основе
  • 2240135 Культура клеток, содержащая клетки - предшественники остеонегеза, имплантант на ее основе и его использование для восстановления целостности кости
  • 2240123 Экзогенные биологически активные коньюгирующие вещества
  • 2139886 Фотоотвержаемое производное гликозаминогликата, сшитое производное гликозаминогликата и способы их получения, способ предотвращения клеточной и тканевой адгезии
  • 2139729 Вакцина. Способ стимулирования иммунной системы
  • 2339386 Средство обладающее радио - и химиозащитным действием
  • 2339369 Лечение офтальмологических нарушений с использованием мочевины и ее производных
  • 2139041 Гидратантный регенерирующий крем и способ его получения
  • 2139039 Косметический суперкрем для ухода за кожей
  • 2139017 Способ получения боисовместимого материала
  • 2138503 Производные камптотецина, способы их получения, уникальное средство
  • 2338556 Средство содержащие антагонист Р2Х - рецептора и нестероидное противоспалительное лекарственное средство
  • 2338514 Косметическое средство для профилактики старения кожи
  • 2138297 Медицинские устройства, подверженные вызываемому разложению
  • 2138295 Покрытие для ран
  • 2337906 Ингибиторы цитозольной фосфолипазы А2 Применение физиологически допустимого корпускулярного ферримагнитного или ферромагнитного материала. Способ формирования магнитометрического изображения
  • 2137501 Устройство формирования изображения
  • 2137477 Способ лечения заболеваний характеризующихся аутоиммунной агрессией
  • 2137467 Крем для кожи лица и тела
  • 2137449 Способ коррекции дефектов преломления в глазу млекопитающего
  • 2137402 Пищевая Добавка БАД
  • 2336899 Способ стимуляции миелопоэза
  • 2336862 Способ получения раствора для лечения роговицы
  • 2336830 Способ восстановления костных структур челюсти
  • 2136696 Новый полипептид и средство против ВИЧ - Инфекции
  • 2336092 Биоадгезивное средство, по существу свободное от воды
  • 2336089 Средство и способ лечения заболеваний периодонтальных и пульпы
  • 2336074 Средства и способы лечения заднего сегмента глаза
  • 2235548 Ранозаживляющее средство
  • 2135186 Способ лечения рефлекторных синдромов при остеохондрозе
  • 2234945 Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья
  • 2334762 Растворимая ассоциативная карбоксиметилцеллюлоза
  • 2234514 Макропористые хитозановые гранулы и способ их получения. Способ культивирования клеток
  • 2133615 Средство для лечения неврологических заболеваний
  • 2233164 Способ профилактики развития послеоперационных спаек брюшной полости
  • 2133127 Неткатный материал, способ его получения и способ лечения
  • 2333223 Альдегидные производные сиаловой кислоты и средства на их основе
  • 2333007 Полипептидные вакцины для широкой защиты против рядов поколений менингококов с повышенной вирулентностью
  • 2332985 Дозированные формы анестезирующих средств с длительным высвобождением для обезболивания
  • 2132677 Косметическая маска
  • 38603 Пленочный аппликатор
  • 2232594 Средство содержащие ингибирующие остеокластогенез фактор и полисахарид
  • 2332238 Средство для прокладок, раневых повязок и других изделий, контактирующих с кожей
  • 2331668 Стромальные клетки, получение из жировой ткани, для заживления дефектов роговицы и внутриглазных дефектов и их использование
  • 2331438 Альфа - 2 - Дельта Лигант для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей
  • 2331411Электропряденые аморфные фармоцевтические средства
  • 2331367 Способ профилактики образования спаек и их рецидива
  • 2130767 Масло в воде для получения косметических и дерматологических средств, способ косметической обработки
  • 2230752 Поперечносшитые гиалуроновые кислоты и их применение в медицине
  • 2230558 Способ восстановления и сохранения здоровья скмьи
  • 2230550 Средства длительного высвобождения, способ их получения и применения
  • 2230458 Поддержания здоровья суставов
  • 2330290 Способ определения состояния метаболических процессов в ткани суставного хряща
  • 2230073 Способ поперечного сшивания карбоксилированных полисахаридов
  • 2329059 Способ лечения полипозного риносинусита
  • 2329037 Комбинированная терапия для лечения иммуновоспалительных заболеваний
  • 2128666 Гиалуроновая кислота и ее соли, способ очистки гиалуроновой кислоты, способ получения гиалуроновой кислоты. Фармацевтический препарат с гиалуроновой кислотой и средства с гиалуроновой кислотой используемые в офтальмологии
  • 2328740 Способ экспресс - оценки действия зубных паст
  • 2128502 Косметический гель
  • 2328272 Суппозитории индуктора интерферона
  • 2328268 Косметика содержащая амфолитный сополимер
  • 2128057 Композиционная мембрана, способ ее получения и способ направленной регенерации тканей с ее применением
  • 2128055 Средство замедленного освобождения и способ его получения
  • 2128049 Свечи
  • 2227743 Полипептидные варианты с повышенной гепаринсвязывающей способностью
  • 2326893 Ковалентное и нековалентное сшивание гидрофильных полимеров
  • 2326697 Новый перевязочный материал для быстрого заживления раневой поверхности кожи
  • 2126264 Фармацевтическое средство с гиалуроновой кислотой
  • 2326137 Способ получения содержащих альгинат пористых формованных изделий
  • 2325902 Способ выделения гликозаминогликанов из минерализованной соединительной ткани
  • 2225195 Репелленты против насекомых
  • 2325193 Сосудистый стент
  • 2325184 Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий
  • 2325153 Многокомпонентная фармацевтическая дозированная форма
  • 2325152 Удерживаемая в желудке система регулируемой доставки лекарственного средства
  • 2029955 Способ предоперационного определения помутнения задней капсулы хрусталика при экстракции катаракты
  • 2324688 Производные бисбензизоселеназолонила с противоопухолевым, противовоспалительным и антитромбоническим действием
  • 2323017 Устройство и способ контролируемый доставки активных веществ в кожу
  • 2323011 Содержащий Коллаген I и Коллаген II способный к рассасыванию внеклеточный матрикс, предназначенный для реконструирования хряща
  • 2322955 Способ изготовления имплантанта для пластики дефектов хрящевой ткани
  • 2322454 Антитело против CCR5
  • 2322263 Система продолжительного высвобождения растворимого лекарственного средства
  • 2221561 Витамин Е и его сложные эфиры
  • 2321634 Гены участвующие в метаболизме углерода и продуцировании энергии
  • 2321597 Биоматерьял, способ его приготовления и его применение, медицинское средство, имплантант и вкладыш
  • 2121340 Средство для похудения
  • 2220737 Средство для улучшения состояния опорно-двигательного аппарата
  • 2220729 Гель используемый в стоматологии
  • 2320720 Способ культивирования фибропластов для заместительной терапии
  • 2320378 Накожный аппликатор
  • 2320369 Средства, содержащие Альфа - 2 - Дельта Лиганды и ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина
  • 2320362 Местные фармацевтические средства, содержащие проантоцианидины, для лечения дерматитов
  • 2320322 Биоадгезивная доставка лекарств
  • 2320318 Чувствительное к температуре изменяющие состояние средство гидрогеля
  • 2025120 Способ получения препарата, содержащего Фактор /G-CSF/, стимулирующий рост колоний гранулоцитов
  • 2319490 Средство для введения железа при лечении синдрома беспокойных ног
  • 25995 Содержащее адгезив приспособление для фиксации зубных протезов в полости рта
  • 2218907 Средство для ухода за кожей лица и веками
  • 2318830 Способ получения модифицированного дерматансульфата
  • 2118153 Косметика - туш для ресниц
  • 2217441 Способ получения полимера
  • 2317296 Изетионатная соль селективного ингибитора CDK4
  • 2217171 Мембрана для использования при направленной регенерации тканей
  • 2317095 Экстракты ECHINACEA ANGUSTIFOLIA
  • 2216332 Препарат для лечения астроза
  • 2216314 Крем - маска для обезвоженной кожи
  • 2316333 Средство оздоровительно-восстановительных косметических панто-магниевых ванн
  • 2021304 Способ получения биологически активного средства
  • 2115662 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2315627 Впрыскиваемые имплантанты на керамической основе для заполнения морщин, кожных впадин, шрамов
  • 2315623 Средство получаемое путем лиофилизации препарата
  • 2114862 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2314791 Лечебно-Косметическое средство
  • 2314791 Косметический крем-бальзам для ухода за кожей лица и шеи
  • 2214600 Способ оценки эффективности лечения неврологических проявлений
  • 2114602 Способ косметической обработки
  • 2114587 Раствор для защиты роговицы
  • 2214283 Имплантант для подкожного или внутрикожного введения
  • 2313370 Медицинские протезы, имеющие улучшенную биологическую совместимость
  • 2313356 Препарат для лечения демодекоза
  • 2313338 Средство на основе этиллинолеата и триэтилцитрата для лечения себореи и угрей
  • 2313328 Косметика содержащая тонкодисперный и пористый порошок
  • 2212880 Способ получения препарата содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества
  • 2312640 Способ лечения Блефароконьюнктивальной формы синдрома сухого глаза
  • 2017751 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2312145 Гены CORYNEBACTERIUM GLUTAMICUM, кодирующие белки, участвующие в синтезе мембран и мембранном транспорте
  • 2311458 Белки вызывающие измененную иммуногенную реакцию. Способ их получения и использования
  • 2311183 Улучшенное разделение с использованием гталуроновой кислоты
  • 2311177 Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз
  • 2300069 Косметическая маска
  • 2211024 Уход за сухой кожей
  • 2310440 Раствор для защиты роговицы от повреждений
  • 2309684 Лечение межфалангового остеоатроза узелковой формы
  • 2309406 Способ мониторинга фиброза печени у больных хроническим гепатитом с (ХГС)
  • 2209088 Опосредованная рецепторами доставка генов с использованием векторов на основе бактериофагов
  • 2308967 Уменьшение объема ткани
  • 2308962 Средство для опорно-дигательного аппарата
  • 2308957 Способ получения препарата для мезотерапии
  • 2308954 Средство для лечения ран, содержащее плазму или сыворотку крови
  • 2308951 Комплексный способ профилактики вагинальных дисбактериозов
  • 2308937 Косметическая биологически активная добавка и косметический литофитокомплекс на ее основе
  • 2208638 ДНК (варианты), способ получения белка
  • 2207885 Способ подачи небольшого объема лечебного раствора к целевому месту
  • 2207858 Лишенные побочных эффектов производные простагландинов для лечения глаукомы
  • 2207845 Твердая лекарственная форма пролонгированного действия
  • 2207844 Препарат для местного неинвазивного применения
  • 2207841 Средства с антиферментативным действием
  • 2306335 Стволовые клетки и решетки полученные из жировой ткани
  • 2306140 Новые рецепторы для Helicobacter pylori и их применение
  • 2205612 Способ эндотелизации IN VITRO протезов кровеносных сосудов
  • 2105540 Депигментирующее средство
  • 2304960 Косметическое средство для кожи
  • 2304616 Гены участвующие в гомеостазе и адаптации
  • 2204550Способ получения длинноцепочечной N-Ацилированной кислотой Аминокислот
  • 2204415 Способ получения изображения
  • 2204394 Средство для лечения грибковых инфекций, желудочных язв
  • 2204366 Способ хирургического лечения глаукомы
  • 2104034 Вагинальное увлажняющие средство, способ его получения
  • 2303991 Биологически активная добавка
  • 2303990 БАД
  • 2303973 Адсорбирующее изделие
  • 2203676 Средство обладающее иммунокорригирующим действием
  • 2203672 Способ предупреждения беременности
  • 2303635 Гены кодирующие белки резистентности и толерантности к стрессам
  • 2303529 Способ фиксации альгинатного геля на твердой фазе, способ получения клеточного чипа на его основе
  • 2203078 Способ лечения гнойных ран
  • 2302412 Гидразоно-малонитрилы
  • 2102400 Способ получения гиалуроновой кислоты
  • 2202356 Способ стимуляции репаративных процессов длительно незаживающих ран и трофических язв
  • 2202336 Средство для ухода за кожей
  • 2302231 Глазные капли
  • 2102082 Способ магнитометрического исследования тела человека или животного
  • 2301814 Полиакриламидный гидрогель
  • 2201765 Гибридные матричные имплантанты и эксплантанты
  • 2301677 Биотрансплантант для лечения дегенеративных и трвматических заболеваний хрящевой ткани и способ его получения
  • 2301676 Способ лечения ревматизма
  • 2301674 Способ лечения больных с переломами нижней челюсти
  • 2301661 Средство с регулируемым освобождением и способ его получения
  • 2005488 Средство для лечения болезней соединительной ткани
  • 2200001 Крем для кожи

 

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
Патент №2332238

(54) КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОКЛАДОК, РАНЕВЫХ ПОВЯЗОК И ДРУГИХ ИЗДЕЛИЙ, КОНТАКТИРУЮЩИХ С КОЖЕЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, конкретно описана контактирующая с кожей клеевая композиция, которая имеет улучшенные характеристики исходной клейкости, продолжительной адгезии, поглощения воды и светопропускания и может быть получена путем экструзии расплава. Композиции применяются в раневых повязках. 6 н. и 91 з.п. ф-лы, 4 ил.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится в основном к контактирующим с кожей клеевым композициям и, в частности, относится к новой композиции, применяемой во множестве случаев, включая такие, как раневые повязки, прокладки и подобные изделия, которые наносят на кожу или другие поверхности тела пациента.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Различные типы перевязочных материалов и раневых повязок известны и используются для защиты ран и ожогов. Как правило, раневые повязки изготавливают из абсорбирующего материала, так, чтобы удалять раневой экссудат и подсушивать рану, способствуя заживлению. Раневые повязки также могут содержать один или несколько фармакологически активных агентов, таких как антибиотики, местные анестетики или подобные. Обычно используемые раневые повязки включают волокнистый материал, такой как марля и хлопковые подушечки, которые полезны тем, что они являются абсорбентами, но их проблемы в том, что они могут прилипать к ране или заново образующейся ткани, вызывая повреждение раны при их удалении. Другие раневые повязки могут быть изготовлены из вспененного или губчатого материала, но поглощающая способность таких материалов зачастую ограничена. Более того, такие раневые повязки требуют использования клеящей ленты, так как они не являются самоклеящимися. Наконец, многие из данных раневых повязок не являются светопроницаемыми или прозрачными, таким образом делая затруднительным контроль за заживлением без удаления повязки.

Для улучшения поглощательной способности обычных волокнистых раневых повязок в марлю или другие волокнистые материалы для нанесения на рану включают набухаемые в воде полимеры или «гидрогели». Например, в патенте США № 5527271 на имя Shah et al описывается композиционный материал, полученный из волокнистого материала, такого как хлопковая марля, пропитанного термопластичным гидрогельобразующим сополимером, содержащим гидрофильные и гидрофобные сегменты. Тогда как раневые повязки описывают как имеющие повышенную поглощающую способность, прилипание волокон к ране или заново образующейся ткани остается существенным недостатком.

Другим подходом является использование набухаемых в воде полимерных материалов вместо марли, хлопка и им подобных. Поверхности, контактирующие с раной, изготовленные из таких материалов, являются не только более поглощающими, чем обычные волокнистые материалы, они также являются более полезными в том, что не существует риска прилипания волокон в течение заживления раны и при удалении раневой повязки. Такие раневые повязки описаны, например, в патенте США № 4867748 на имя Samuelsen, в котором описывается применение поглощающей контактирующей с раной композиции, полученной из водорастворимого или набухаемого в воде гидроколлоида, смешанного с или диспергированного в водонерастворимом, вязком эластомерном связующем веществе. В патенте США № 4231369 на имя Sorensen et al описаны «гидроколлоидные пластыри» как герметизирующий материал для стом, материалы, состоящие из непрерывной гидрофобной фазы, полученной из гидрофобного клейкого вещества, приклеивающегося при нажатии, эластомерного пластификатора и повышающей клейкость смолы, с дисперсной фазой, диспергированной в ней, состоящей из водорастворимого или набухаемого в воде полимера. Такие пластыри также описаны в патенте США №5643187 на имя Naestoft et al. Патент США № 6201164 на имя Wulff et al описывает несколько иной тип гидроколлоидного раневого геля, состоящего из водонерастворимого, набухаемого в воде, сшитого производного целлюлозы, альгината и воды.

Гидрогелевые перевязочные материалы также применяют в раневых повязках, как описано, например, в патенте США № 4093673 на имя Chang et al. Гидрогелевые перевязочные материалы выполнены из жидкого поглощающего сшитого полимера и имеют высокое содержание воды перед применением. Высокое содержание воды способствует тому, что гидрогель проявляет очень незначительное или не проявляет вообще прилипания, требуя применения клейкой ленты или пластыря, такого как 2-й Skin® dressing, поставляемый Spenco Medical Ltd., U.K.

Однако, несмотря на прогресс в данной области, многочисленные проблемы, связанные с раневыми повязками, основанными на геле, изготовленными из гидроколлоидов и гидрогелей, продолжают оставаться нерешенными. Причиной этого отчасти является то, что существуют противоречивые требования к идеальному материалу. Материал не должен быть настолько клейким, чтобы прилипать к ране и таким образом вызывать боль или последующее повреждение при удалении. Однако раневая повязка должна в достаточной мере прилипать к поверхности тела так, чтобы не было необходимости в отдельных клеевых лентах и клеевых пластырях. Периферические клеевые вещества могут быть использованы, но они требуют дополнительной стадии получения. Кроме того, раневая повязка должна приспосабливаться к контурам кожи или других поверхностей тела при движении и в состоянии покоя. Для раневых повязок, которые также служат в качестве амортизационных прокладок, должны использоваться материалы с более высокой силой сцепления, без какой-либо потери прилипания.

Многие из этих проблем могут быть решены путем использования контактирующих с кожей клеевых веществ, которые также служат как перевязочный материал или раневые повязки. Идеальное контактирующее с кожей клейкое вещество должно обладать очень хорошим набуханием при контакте с водой, проявлять небольшую пластическую деформацию или не проявлять ее вообще при применении и должен легко приспосабливаться при производстве для оптимизации свойств, таких как прочность прилипания и гидрофильность. Также является желательным, чтобы было возможно получать контактирующее с кожей клейкое вещество с использованием простого процесса экструзии без необходимости применения органических растворителей и обычного трудоемкого способа смешивания и литья.

Другой желательной целью в отношении раневых повязок является возможность получать контактирующее с кожей клейкое вещество, которое отвечает всем вышеупомянутым критериям и является, кроме того, светопроницаемым. Со светоприницаемым материалом становится возможным видеть степень заживления раны через повязку, что в свою очередь означает, что нет необходимости снимать повязку, менять или частично отгибать от кожи для оценки степени заживления.

Также является идеальным, если контактирующее с кожей клейкое вещество отвечает всем вышеуказанным критериям и также может быть адаптировано для целей, других, чем заживление ран. Такие применения могут включать, например, изготовление устройств для трансдермальной доставки лекарственных средств, препаратов медицинских гелей для местных и трансдермальных фармацевтических композиций, применение в прокладках для сброса давления (которые могут быть или не быть медикаментозными), применение в качестве герметика для стом и протезов, применение в качестве токопроводящего клейкого вещества для прикрепления электропроводящих изделий, таких как электроды, к коже и подобное.

Настоящее изобретение решает данные проблемы путем обеспечения контактирующего с кожей клейкого вещества, которое отвечает всем вышеупомянутым критериям.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Один аспект изобретения относится к контактирующей с кожей клеевой композиции, (SCA), состоящей из гидрофобной фазы и гидрофильной фазы, где гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один материал, выбранный из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов, по меньшей мере, одного высокомолекулярного производного полимера целлюлозы и упрочняющих глинистых частиц.

Другой аспект изобретения относится к контактирующей с кожей клеевой композиции, включающей гидрофобную фазу и гидрофильную фазу, где гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, выбранный из группы, состоящей из полиизобутилена, бутилкаучука, натуральных каучуковых клеев, полимеров винилового эфира, полисилоксанов, полиизопрена, блоксополимера стирола-изопрена-стирола, блоксополимера стирола-бутадиена-стирола, сополимеров изобутилена-изопрена, бутадиен-акрилонитрильного каучука, полихлорпропена, этилен-пропилен-диеновых терполимеров и их комбинаций; по меньшей мере, одного эластомерного пластификатора, и повышающей клейкость смолы; и гидрофильной фазы, включающей по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов, по меньшей мере, одного высокомолекулярного производного полимера целлюлозы и упрочняющих глинистых частиц.

Еще один аспект изобретения относится к клейкой прокладке для нанесения на кожу, включающей контактирующий с кожей слой клеевой композиции, состоящей из гидрофобной фазы и гидрофильной фазы, где гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов, по меньшей мере, одного высокомолекулярного производного полимера целлюлозы и упрочняющих глинистых частиц; и наслоенного на него защитного слоя.

Еще один аспект изобретения относится к раневой повязке, включающей многослойный композитный материал, состоящий из слоя, прилежащего к телу, имеющего поверхность, контактирующую с телом, и внешнего, неокклюзионного защитного слоя, где, по меньшей мере, часть поверхности, контактирующей с телом, состоит из контактирующей с телом клеевой композиции, включающей гидрофобную фазу и гидрофильную фазу, где гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов, по меньшей мере, одного высокомолекулярного производного полимера целлюлозы и упрочняющих глинистых частиц.

Другой аспект изобретения относится к устройству для трансдермальной доставки лекарственных средств, состоящему из резервуара для лекарственного средства, содержащего терапевтически эффективное количество активного агента, наружного защитного слоя и средств для прикрепления устройства к поверхности тела, включающих контактирующие с кожей клеевые композиции, где клеевые композиции включают гидрофобную фазу, содержащую гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и гидрофильную фазу, включающую, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов, по меньшей мере, один высокомолекулярный производный полимер целлюлозы и упрочняющие глинистые частицы.

Еще один аспект изобретения относится к устройству для трансдермальной доставки лекарственных средств, состоящему из резервуара для лекарственного средства, содержащего терапевтически эффективное количество активного агента и наружный защитный слой, где резервуар для лекарственного средства состоит из контактирующей с кожей клеевой композиции, где клеевая композиция включает гидрофобную фазу, содержащую гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор, и повышающую клейкость смолу; и гидрофильную фазу, включающую, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов, по меньшей мере, один высокомолекулярный производный полимер целлюлозы, и упрочняющие глинистые частицы.

Еще один аспект изобретения относится к контактирующей с кожей клеевой композиции, состоящей из гидрофобной фазы и гидрофильной фазы, где гидрофильная фаза имеет морфологию волокон-частиц. Гидрофильная фаза состоит из волокон жидкокристаллического высокомолекулярного производного полимера целлюлозы; упорядоченных глинистых частиц; и случайным образом распределенных сферических твердых капель низкомолекулярного производного полимера целлюлозы, природного полисахарида или их комбинации.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

ФИГ. 1 иллюстрирует морфологию контактирующей с кожей клеевой композиции по изобретению.

ФИГ. 2 представляет штамп, подходящий для получения клеевых композиций, прокладок и раневых повязок по изобретению.

ФИГ. 3 является реокинетической кривой для предшественника для композиции 17 и завершенной композиции 17 примера 7.

ФИГ. 4 представляет собой результаты теста на сжатие - упругий возврат, проводимого для композиции 17 примера 7.

ВАРИАНТЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение представляет собой контактирующую с кожей клеевую композицию, которая обнаруживает полезность в различных применениях. В частности, из-за свойств контактирующей с кожей клеевой композиции (SCA) во влажных и несущих нагрузку условиях она обнаруживает особенную полезность для медицинских пленок, используемых в уходе за ногами. Например, клеевая композиция может быть нанесена на подошву стопы, на пальцы стопы или любой другой участок стопы для лечения боли, вызванной костной мозолью, омозолелостью, бурситом большого пальца стопы или натертостью стопы, обеспечивая амортизирующий эффект. Контактирующая с кожей клеевая композиция состоит из гидрофобной фазы и гидрофильной фазы. Гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу. Гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один низкомолекулярный производный полимер целлюлозы или природный полисахарид, или их комбинацию. Гидрофильная фаза также включает, по меньшей мере, один высокомолекулярный производный полимер целлюлозы и упрочняющие глинистые частицы.

Контактирующая с кожей клеевая композиция по изобретению обеспечивает длительную гидратацию, так как она способна абсорбировать воду, обнаруживаемую в окружающей среде или с поверхности тела, на которой она находится. В частности, предпочтительно, чтобы клеевая композиция оставалась светопроницаемой после захвата воды дольше, чем обычный срок носки 72 часа. Контактирующая с кожей клеевая композиция имеет быстрое первоначальное закрепление, так что она быстро схватывается с поверхностью кожи при применении, является чувствительной к давлению и телу и способна поддерживать превосходное склеивание при воздействии нагрузок, таких как испытываемые в случаях, когда клеевую композицию располагают на нижней поверхности стопы. Кроме того, контактирующая с кожей клеевая композиция является предпочтительно безвредной для кожи и пользователя в течение, по меньшей мере, 72 часов непрерывного ношения.

Гидрофильная фаза контактирующей с кожей клеевой композиции по изобретению также имеет уникальную морфологию волокон-частиц, где высокомолекулярный производный полимер целлюлозы (в виде жидкого кристалла) присутствует в виде волокон, глинистый компонент присутствует в виде упорядоченных частиц и низкомолекулярный производный полимер целлюлозы и/или природный полисахарид присутствуют в виде случайно распределенных сферических твердых капелек.

Вышеупомянутые характеристики являются легко достижимыми путем тщательного выбора отдельных компонентов в клеевой композиции, а также регулировкой одного или нескольких параметров при изготовлении.

Перед описанием конкретных вариантов воплощения изобретения будет полезным разъяснить следующие определения, которые используются в описании изобретения. Предполагаемые разъяснения относятся только к терминам, когда они используются в контексте данного описания изобретения и могут не применяться к подобным терминам, используемым где-либо еще, например в научной литературе или других патентах или заявках, включая другие заявки данных авторов или заявки, переданные тем же правоприемником. Кроме того, когда представлены примеры, они предназначены только для иллюстративных целей и не являются ограничивающими и, кроме того, необходимо понимать, что если не указано иначе, данное изобретение не ограничено специфическими веществами, активными агентами, добавками и, следовательно, по существу они могут варьироваться. Например, когда в примере говорится «включить» специфический признак, подразумевают, что он может обладать этим признаком, но не то, что такие примеры ограничены таковыми, которые включают этот признак. Следовательно, например, ссылка на «производный полимер целлюлозы» включает смесь двух или более таких полимеров и так далее. Наконец, необходимо отметить, что как используется в данном описании и приложенной формуле изобретения, единственное число включает ссылки и на множественное число, если контекст четко не предписывает другое. Таким образом, например, ссылка на «активный агент» включает смесь двух или более таких агентов и подобное.

I. Определения

В описании и формуле настоящего изобретения следующая терминология будет использоваться в соответствии с определениями, разъясняемыми ниже.

Термины «гидрофобный полимер» и «гидрофильный полимер» предназначены для определения в отношении количества паров воды, поглощаемого полимерами при 100% относительной влажности. В соответствии с данной классификацией. Гидрофобный полимер поглощает только до 1 мас.% воды при 100% относительной влажности (ов), тогда как умеренно гидрофильные полимеры поглощают 1-10 мас.% воды, гидрофильные полимеры способны поглощать более чем 10 мас.% воды и гигроскопичные полимеры поглощают более чем 20 мас.% воды.

Термины «клейкость» и «клейкий» являются качественными. Однако термины «по существу, неклейкий», «слегка клейкий» и «клейкий», как используются в данном описании, могут быть количественными, с использованием значений, полученных при помощи метода PSA Определения клейкости/Поликеновой пробы (Solutia, Inc.). «По существу, неклейкий» обозначает клейкое вещество, которое имеет значение клейкости менее чем около 25 г-см/с, «слегка клейкий» обозначает клейкое вещество, которое имеет значение клейкости в диапазоне от около 25 г-см/с до около 100 г-см/с, и «клейкий» обозначает клейкое вещество, которое имеет значение клейкости, по меньшей мере, 100 г-см/с.

Термин «светопроницаемый» используют для обозначения материала, способного пропускать свет так, чтобы объекты или изображения могли быть видны через материал. Светопроницаемые материалы в данном описании могут быть или не быть «прозрачными», подразумевая, что материал является оптически чистым. Термин «светопроницаемый» показывает, что материал не является «матовым», когда и объекты и изображения не могут быть видны через материал.

Термин «активный агент» относится к химическому веществу или соединению, подходящему для местного или трансдермального введения и которое индуцирует желаемый эффект. Термины включают агенты, которые являются терапевтически эффективными, профилактически эффективными и косметически эффективными агентами. Также включают фармацевтически приемлемые, фармакологически активные производные таких активных агентов, специфически упомянутых в данном описании, включая, но, не ограничиваясь только ими, соли, сложные эфиры, амиды, пролекарства, активные метаболиты, комплексы включения, аналоги и подобные, которые также индуцируют желаемый эффект. Термины «активный агент», «лекарственное средство» и «терапевтический агент» взаимозаменяемо используются в данном описании.

Под «трансдермальной» доставкой подразумевают введение активного агента на поверхность кожи субъекта, так что агент проникает через ткань кожи и в кровоток субъекта. Термин «трансдермальный» предназначен для включения введения через слизистую оболочку, т.е. введение лекарственного средства на поверхность слизистой оболочки (например, сублингвально, буккально, вагинально, ректально) субъекта, так что агент проникает через ткань слизистой оболочки и в кровоток субъекта.

Термин «поверхность тела» используется в отношении кожи или слизистой оболочки, включая внутреннюю поверхность полостей тела, которые имеют выстилку слизистой оболочкой. Термин «кожа» необходимо понимать как включающий «слизистую оболочку», и наоборот.

Термин «терапевтически эффективное количество» предназначен для обозначения количества активного агента, которое является нетоксичным, но достаточным для обеспечения желаемого эффекта. Количество, которое является «эффективным», будет варьироваться от субъекта к субъекту, в зависимости от возраста и общего состояния субъекта, определенного активного агента или агентов и подобного. Следовательно, не всегда возможно определить точное эффективное количество. Однако соответствующее эффективное количество в каждом отдельном случае может быть определено обычным специалистом в области техники с использованием рутинного экспериментирования. Более того, точное эффективное количество активного агента, включенного в клеевую композицию по изобретению, не является критичным, поскольку концентрация находится в диапазоне, достаточном для того, чтобы обеспечить возможность легкого применения композиции так, чтобы доставить количество активного агента, которое находится в терапевтически эффективном диапазоне.

КОМПОЗИЦИИ

Желаемые адгезивные характеристики достигаются путем подбора отдельных компонентов, а также установкой одного или нескольких параметров при изготовлении. Например, прочность клеевого соединения клеевой композиции может регулироваться во время изготовления с целью увеличения, снижения или устранения прилипания. Это может быть достигнуто путем варьирования типа и/или количества различных клеевых компонентов или путем изменения способа изготовления. Например, включение большего количества эластомерного пластификатора и повышающей клейкость смолы в гидрофобную фазу увеличит клейкость, тогда как уменьшение количества данных компонентов или включение уменьшающих клейкость добавок, или увеличение уровня порошкообразных гидрофильных компонентов уменьшит клейкость. Также, в отношении процесса изготовления, клеевые вещества получают с использованием обычного процесса экструзии расплава, имеют тенденцию быть более клейкими, тогда как клеевые вещества, полученные путем методики формования, имеют тенденцию обладать меньшей клейкостью. Кроме того, клейкие вещества могут быть сделаны светопроницаемыми путем изменения относительного количества компонентов в гидрофильной фазе (например, путем снижения количества глины, производного полимера целлюлозы или природных полисахаридов) или путем изменения условий (температура, скорость экструзии, толщина и др.) способа изготовления. Кроме того, степень, с которой клейкое вещество набухает при контакте с водой, может варьироваться путем выбора различных набухаемых в воде или водорастворимых гидрофильных полимеров и их соотношения. Комбинация набухаемых в воде и водорастворимых гидрофильных полимеров позволяет регулировать степень набухания SCA и создавать способность повторного нанесения SCA после его дополнительного увлажнения.

Контактирующие с кожей клеевые композиции по изобретению состоят из гидрофобной фазы и гидрофильной фазы. Как правило, композиция состоит из около 50-80 мас.% гидрофобной фазы и около 20-50 мас.% гидрофильной фазы. Один предпочтительный вариант воплощения изобретения состоит из около 60-70 мас.% гидрофобной фазы и около 30-40 мас.% гидрофильной фазы.

Гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу, тогда как гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов, по меньшей мере, одного высокомолекулярного производного полимера целлюлозы. Типичная композиция описана ниже.

Ингредиент Предпочтительный диапазон, мас.% Более предпочтительный диапазон, мас.%
Гидрофобные полимеры 10-50 15-46
Эластомерные пластификаторы 5-40 5-31
Повышающая клейкость смола 0,5-40 5-31
Высокомолекулярные производные полимеры целлюлозы 5-40 1-35
Низкомолекулярные производные полимеры целлюлозы (когда присутствуют) 1-20 3-17
Природные полисахариды (когда присутствуют) 2-40 5-20
Глинистые частицы 2-30 3-20
Необязательные ингредиенты 0-20 0,1-10

Как отмечено в таблице, когда включен низкомолекулярный производный полимер целлюлозы, природный полисахарид может быть не включен, и наоборот. Следовательно, изобретение включает композиции, имеющие только низкомолекулярный производный полимер целлюлозы, имеющие только природный полисахарид или имеющие оба.

Для таких вариантов воплощения изобретения, где гидрофильная фаза включает только низко- и высокомолекулярные производные полимеры целлюлозы, т.е. без природных полисахаридов, типичная композиция описана ниже.

Ингредиент Предпочтительный диапазон, мас.% Более предпочтительный диапазон, мас.%
Высоко- и низкомолекулярные производные полимеры целлюлозы 12-60 18-45
Глинистые частицы 2-10 3-6

Более высокое количество глины может быть включено и в такие варианты воплощения изобретения, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один природный полисахарид, отдельно или в комбинации с одним или несколькими низкомолекулярными производными полимерами целлюлозы. Типичная композиция описана ниже.

Ингредиент Предпочтительный диапазон, мас.% Более предпочтительный диапазон, мас.%
Природные полисахариды 2-40 5-30
Глинистые частицы 2-30 4-20

Примерные композиции представлены ниже и в примерах. Контактирующая с кожей клеевая композиция (SCA) находит применение например, в раневых повязках. Композиции прокладок 1 и 2 сами по себе применяются в прокладках, которые будут подвергаться нагрузке, например, для лечения костных мозолей на стопе, тогда как композиция прокладки 3 больше подходит для лечения омозолелостей, натертостей и бурсита большого пальца стопы, которые присутствуют на верхней или боковых поверхностях ступней ног.

Ингредиент Мас.%
SCA Прокладка 1 Прокладка 2 Прокладка 3
Гидрофобный полимер 19,0 20,0 20,0 20,0
Эластомерный пластификатор 14,5 15,0 15,0 19,0
Повышающая клейкость смола 28,0 25,5 25,5 25,5
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы 22,0 15,0 10,0 10,0
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы 12,0 --- 3,0 8,5
Природный полисахарид --- 15,0 17,0 10,0
Глинистые частицы 3,0 8,0 8,0 4,0
Необязательные ингредиенты 1,5 1,5 1,5 3,0

В вышеупомянутых клеевых композициях, контактирующих с кожей, и в композициях прокладок примерные композиции используют блоксополимер стирола-изопрена-стирола, отдельно или в комбинации с блоксополимером стирола-изопрена в качестве гидрофобного полимера; низкомолекулярный полиизопреновый каучук в качестве эластомерного пластификатора; неполярную повышающую клейкость смолу в качестве повышающей клейкость смолы; гидроксипропилцеллюлозу в качестве высоко- и низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы; и агар в качестве природного полисахарида. Другие вещества, которые также хорошо подходят для применения в изобретении, описаны детально ниже. Кроме того, предпочтительный вариант воплощения изобретения включает полиизобутиленовый клейкий материал в качестве необязательного ингредиента.

Данные процентные содержания предназначены только для иллюстрации композиций по изобретению. Существуют другие факторы, которые могут быть приняты во внимание при установлении фактических материалов и количеств для использования в композициях. Например, массовые соотношения определенных веществ могут быть выбраны таким образом, чтобы оптимизировать прочность прилипания, прочность сцепления и поглощение воды композицией. Эти факторы включают массовое соотношение гидрофобной фазы и гидрофильной фазы; массовое соотношение высокомолекулярных производных полимеров целлюлозы, низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы или природных полисахаридов и упрочняющих глинистых частиц; и массовое соотношение гидрофобного полимера, эластомерного пластификатора и повышающей клейкость смолы.

Подобным образом массовые соотношения этих же веществ могут быть выбраны таким образом, чтобы сделать композицию светопроницаемой, что является желательной характеристикой для некоторых применений клеевого вещества. Интересно, что гидрофильная фаза сохраняет свои свойства светопроницаемости, несмотря на ее гетерогенные характеристики, т.е. высокомолекулярные производные полимеры целлюлозы, а также низкомолекулярные производные полимеры целлюлозы (когда включены) находятся в расплавленной фазе, а глинистые частицы, а также природные полисахариды (когда включены) находятся в дисперсной фазе.

Схема строения гидрофобной фазы SCA по изобретению показана на фиг. 1. Она является иллюстративной и не ограничивающей. Примерная SCA имеет защитный слой 1 и сменную высвобождающую прокладку 2. Гидрофобная фаза 3 имеет производное высокомолекулярной целлюлозы 5, а также глинистые частицы 7. Гидрофобная фаза, кроме того, включает производное низкомолекулярной целлюлозы 4 и/или природный полисахарид 6.

А. Гидрофобная фаза - Гидрофобный полимер

Подходящие гидрофобные полимеры включают, в качестве иллюстрации, но без ограничения только ими, полиизобутилены, бутилкаучуки, натуральные каучуковые клеи, полимеры винилового эфира, полисилоксаны, полиизопрены, блоксополимеры стирола-изопрена-стирола, блоксополимеры стирола-бутадиена-стирола, сополимеры изобутилена-изопрена, бутадиенакрилонитрильный каучук, полихлоропрены, терполимеры этилена-пропилена-диена и их комбинации. Блоксополимеры стирола-изопрена-стирола, блоксополимеры стирола-бутадиена-стирола и бутилкаучуки являются особенно хорошо приспособленными для использования в изобретении.

В одном варианте воплощения изобретения гидрофобный полимер является трехблочным стироловым сополимером, таким как стирол-изопрен-стирол (СИС) или стирол-бутадиен-стирол (СБС) и, кроме того, может включать двухблочный сополимер, блоксополимер стирола-изопрена (СИ). Такие смеси могут содержать до 45 мас.% СИ двухблочного сополимера.

Коммерчески доступные блоксополимеры на основе стирола, такие как ряд Vector (доступные от Dexco Polymers), являются особенно применимыми в изобретении. Они включают СИС Vector 4111 (18 мас.% стирола/82 мас.% изопрена) и 4411 (44 мас.% стирола/56 мас.% изопрена), а также смеси СИС/СИ, такие как Vector 4113 (18 мас.% двухблочного СИ; всего 15 мас.% стирола/85 мас.% изопрена), Vector 4114 (42 мас.% двухблочного СИ; всего 15 мас.% стирола/85 мас.% изопрена), Vector 4213 (25 мас.% двухблочного СИ; всего 25 мас.% стирола/75 мас.% изопрена) и Vector 4215 (18 мас.% двухблочного СИ; всего 30 мас.% стирола/70 мас.% изопрена).

В другом варианте воплощения изобретения гидрофобный полимер является полиизопреном или бутилкаучуком. Коммерчески доступные полиизопрены, такие как высокомолекулярный полиизопреновый каучук Natsyn® 2210 (Goodyear Tire and Rubber), и бутилкаучуки, такие как высокомолекулярный бутилкаучук BR 065 (Exxon), являются особенно применимыми в изобретении.

Соответственно, в одном варианте воплощения изобретения контактирующая с кожей клеевая композиция включает гидрофобную фазу и гидрофильную фазу, где гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, выбранный из группы, состоящей из полиизобутилена, бутилкаучуков, натуральных каучуковых клеев, полимеров винилового эфира, полисилоксанов, полиизопрена, блоксополимеров стирола-изопрена-стирола, блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, сополимеров изобутилена-изопрена, бутадиенакрилонитрильного каучука, полихлоропрена, терполимеров этилена-пропилена-диена и их комбинаций. Гидрофобная фаза также содержит, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу, тогда как гидрофильная фаза включает низкомолекулярный производный полимер целлюлозы или природный полисахарид, высокомолекулярные производные полимеры целлюлозы и упрочняющие глинистые частицы.

В случае ненасыщенных каучуков отвердитель может быть добавлен для укрепления структуры SCA и для предотвращения пластической деформации. Поскольку является желательным достичь специфических реологических свойств SCA, а именно сниженной пластической деформации, т.е. практически полного упругого восстановления, ненасыщенные гидрофобные компоненты (бутилкаучук, натуральный каучук, синтетический полиизопреновый каучук и др.) являются предпочтительно сшитыми. Полимеры, содержащие двойные связи, подвергают процессу химического сшивания с образованием ковалентных связей. Плотность полученной химической сети не должна быть слишком высокой с целью сохранения желаемой клейкости. Количество сшивок в единице объема может регулироваться характером и количеством сшивок, а также температурой и временем методики. Фенолформальдегидные смолы и алкилфенолформальдегидные смолы являются подходящими сшивателями для бутилкаучука, тогда как перекись дикумила может быть использована для полиизопренов.

Наиболее подходящий способ отслеживания степени сшивания включает оценку изменений вязкости расплава с течением времени. Полученная реокинетическая кривая демонстрирует скорость сшивания и участок плато соответствует завершению химического взаимодействия двойных связей ненасыщенных гидрофобных полимеров со сшивателями. Такая реокинетическая кривая показана, например, на фиг. 3.

В случае трехблочных сополимеров, например, СИС или СБС, их затвердевание происходит при остывании из-за отсоединения блоков стирола и их перехода в стеклообразное состояние. При температуре окружающей среды упругая отдача композиций трехблочных сополимеров превышает 90%. Присутствие эластомерных блоков изопрена или бутадиена в макромолекулах СИС и СБС, а также дополнительных компонентов гидрофобной фазы (например, пластификаторов) приводит к желаемой клейкости и адгезивным свойствам.

В. Гидрофобная фаза - Эластомерный пластификатор

Эластомерный пластификатор предпочтительно выбирают так, чтобы он был совместимым с трехблочными сополимерами, т.е. образовывал раствор с многоблочными сополимерами в рамках определенного диапазона температуры-концентрации фазовой диаграммы. Следовательно, специалист в данной области техники может легко использовать фазовые диаграммы компонентов гидрофобной фазы в качестве руководства по использованию соответствующего количества каждого компонента.

Подходящие эластомерные пластификаторы включают блоксополимеры, имеющие «разветвленную(АВ)х» конфигурацию, где, например, А является полимеризованным блоком, включающим арилзамещенные виниловые мономеры, предпочтительно стирол, -метилстирол, винилтолуол и подобные, В является эластомерным, конъюгированным полибутадиеновым или полиизопреновым блоком и х имеет значение 3 или более. Предпочтительными пластификаторами являются полимеры на основании стирола, особенно блоксополимеры стирола-бутадиена и блоксополимеры стирола-изопрена и их комбинации. Многие из них являются легко доступными коммерчески, такие как блоксополимер стирола-изопрена, продаваемый под названием LVSI 101 (Kraton).

Эластомерным пластификатором также может быть низкомолекулярный полиизобутилен или низкомолекулярный полиизопреновый каучук (ММ = 20000-100000), такой как цис-1,4-полиизопрен (например, Isolene® 400 или Isolene 40 от Elementis Performance Polymers), необязательно смешанный с керосином.

В одном варианте воплощения изобретения эластомерный пластификатор гидрофобной фазы включает как блоксополимер (например, стирол), так и низкомолекулярный полиизопреновый каучук (например, цис-1,4 полиизопрен).

С. Гидрофобная фаза - Повышающая клейкость смола

Повышающая клейкость смола является относительно низкомолекулярной смолой (средняя молекулярная масса обычно менее чем около 50000), имеющей довольно высокую температуру стеклования. Ее функцией является увеличение силы адгезионной связи. Повышающие клейкость смолы включают, например, производные канифоли, терпеновые смолы и синтетические или натуральные кумарон-инденовые смолы. Предпочтительными повышающими клейкость смолами в данном изобретении являются обычно неполярные повышающие клейкость смолы, выбранные из группы, состоящей из гидрогенизированных углеводородных смол, углеводородных смол и синтетических политерпеновых смол. Повышающая клейкость смола является предпочтительно смешиваемой с композицией гидрофобного полимера/пластификатора для обеспечения трехкомпонентного раствора. Коммерчески доступные смолы в этих классах включают Regalrez 1085 (гидрогенизированная углеводородная смола) и смолы Regalite, такие как Regalite 9100 (частично гидрогенизированная углеводородная смола, доступная от Hercules); Escorez 1304 и Escorez 1102 (углеводородные смолы) и Escorez 5380 (циклиалифатическая углеводородная смола), доступные от Exxon Chemical Company, Wingtack 95 и Wingtack 85 (синтетические политерпеновые смолы), доступные от Goodyear Tire and Rubber.

D. Гидрофильная фаза - низко- и высокомолекулярные производные полимеры целлюлозы

Производные полимеры целлюлозы, применимые в контактирующей с кожей клеевой композиции по изобретению, являются предпочтительно набухаемыми в воде или водорастворимыми гидрофильными полимерами. Термин «высокая» молекулярная масса (ММ) относится к производным полимерам целлюлозы, имеющим молекулярную массу в диапазоне около 300-1150 кг/моль, более типично, в диапазоне около 350-850 кг/моль. Термин «низкая» молекулярная масса (ММ) относится к производным полимерам целлюлозы, имеющим молекулярную массу в диапазоне около 80-140 кг/моль.

Некоторые водорастворимые производные целлюлозы могут быть расплавлены и включены в композицию путем смешивания в расплавленном состоянии. Данное свойство приводит к возможности регулирования состояние гидрофильной части SCA. В зависимости от молекулярной массы производного полимера целлюлозы он может формировать сферические капельки или длинные жидкие струи при перемешивании, преобразуясь в твердые волокна при охлаждении.

Подходящие водорастворимые производные полимеры целлюлозы включают гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) различной ММ. ГПЦ плавится при ˜120-130°С и образует длинные волокна при перемешивании, которые затем проникают в композицию. Так как расплав ГПЦ является жидкокристаллическим, т.е. цепи ГПЦ сложены с явным соответствием длинной оси, давая так называемую нематическую или холестерическую структуру, способность изменять форму капелек при деформации («чувствительность к деформации») при смешивании выше, чем для расплавов изотропных полимеров. По этой причине полимеры ГПЦ легко образуют длинные жидкие волокна, которые при охлаждении обеспечивают длинные твердые волокна, имеющие превосходную молекулярную ориентацию вдоль длинной оси волокон. Данные волокна служат в качестве каналов для быстрого транспорта жидкостей из раны/кожи в глубину SCA.

Следовательно, комбинация ГПЦ различной молекулярной массы позволяет создать структуру капелек/волокон гидрофильной фазы SCA, которая обеспечивает быстрое проникновение жидкости и хорошее поглощение воды при применении.

Фазовая диаграмма ГПЦ-воды содержит три различных фазовых состояния при Т<43°С, когда содержание ГПЦ увеличивается: до 35% ГПЦ, жидкокристаллический раствор (до 80% ГПЦ и кристаллгидрат (дополнительное соединение одного моля ГПЦ и шести моль воды)). При Т >43°С кристаллгидрат разлагается на ГПЦ и свободную воду. Скорость взаимодействия полимера с водой может быть выражена коэффициентом взаимодиффузии в интерфазе, Dv, определяемым оптической интерференцией. Его значение для различных систем (включая ПВП в качестве контроля) представлено ниже.

Полимер Dv1011, м2/с
ПВП (ММ = 106) 4,0
Na-КМЦ (тип 7 LF) 2,0
ГПЦ (ММ = 80000) 1,8
ГПЦ (ММ = 140000) 1,7
ГПЦ (ММ = 370000) 1,5
ГПЦ (ММ = 850000) 1,3
ГПЦ (ММ = 1150000) 1,2

ПВП взаимодействует с водой очень быстро, но это ведет к размягчению SCA в целом. ГПЦ и Na-КМЦ имеют сравнимые коэффициенты взаимодиффузии, но ГПЦ способна формировать набухаемый (гелеподобный) слой, который может уменьшить (или регулировать) последующее проникновение воды в полимер. Кроме того, комбинация различных видов ГПЦ позволяет регулировать скорость проникновения влаги. В предпочтительном варианте воплощения изобретения массовое соотношение низкомолекулярного полимера к высокомолекулярному полимеру целлюлозы составляет приблизительно от 1:1 до 1:2.

Подходящие производные полимеры целлюлозы включают, но не ограничены только ими, гидратцеллюлозу (целлофан), гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) и карбоксиметилцеллюлозу натрия (Na-КМЦ).

Существует ряд коммерчески доступных полимеров целлюлозы, которые могут быть использованы в клеевой композиции по изобретению. Например, EF (молекулярная масса 80 кг/моль), LF (молекулярная масса 80-95 кг/моль), JF (молекулярная масса 140 кг/моль), GF (молекулярная масса 370 кг/моль), MF (молекулярная масса 850 кг/моль) и HF (молекулярная масса 1150 кг/моль) являются различными видами полимеров ГПЦ, доступных под торговым наименованием Klucel® (Hercules Inc.).

Е. Гидрофильная фаза - Природные полисахариды

Природные полисахариды включают вещества, такие как агары различного происхождения; альгинаты, включая альгиновую кислоту, соли альгиновой кислоты (например, альгинат кальция, альгинат калия, альгинат натрия) и производные альгиновой кислоты (например, альгинат пропиленгликоля, Kelcoloid®, Monsanto); каррагенаны, включая каппа-, иота- и ламбда каррагенаны; хитин; хитозан; глюкоманнан; гуаровая камедь (TIC Gums); геллановая камедь (Kelcogel®, Monsanto); камедь плодов рожкового дерева; пектины, такие как пектин и амилопектин; пуллулан; крахмалы (например, ацетат картофельного крахмала, Clearam® CH10, Roquette); ксантаны, такие как ксантановая камедь; и их комбинации.

Особенно предпочтительные природные полисахариды включают в качестве иллюстрации, но не ограничены только ими, агар, гуаровую камедь, геллановую камедь, альгинат кальция, крахмалы и так далее. Полисахарид может быть заряжен и, таким образом, способен взаимодействовать с глинистыми частицами. Как правило, полисахариды являются набухаемыми в воде при комнатной температуре с очень высоким поглощением воды. Некоторые также могут растворяться в кипящей воде и образовывать гель при охлаждении. Полисахариды обеспечивают повышенное накопление и сохранение влаги в SCA.

В предпочтительном варианте воплощения изобретения массовое соотношение природного полисахарида к полимеру целлюлозы составляет примерно от 1:1 до 2:1.

F. Гидрофильная фаза - упрочняющие глинистые частицы

Глинистые частицы, используемые в контактирующей с кожей клеевой композиции по изобретению, отвечают за множество полезных аспектов изобретения. Например, глинистые частицы: способствуют обеспечению капиллярного действия для удаления влаги с поверхности кожи и хранения ее; усиливают вариант выхода, который предотвращает пластическую деформацию; помогают композиции поддерживать ее клеевую природу, а также обеспечивают структурную поддержку для поддержания высокой эластической тяги при нанесении SCA на подошву стопы и др.

В целом, глинистые материалы являются, как правило, пластичными, когда влажные, но твердыми, когда нагреваются, и часто состоят главным образом из мелких частиц водных силикатов алюминия, отдельно или в комбинации с другими минералами. В частности, подходящие материалы глинистых частиц выбирают из группы, состоящей из филлосиликатов (слоеные силикаты) и слоеных двойных гидроксидов (минералов и синтетических веществ с положительно заряженными бруцитовыми слоями смешанных гидроксидов металлов). Такие материалы описаны детально в ссылках, таких как «Polymer-Clay Nanocomposites», ed. T.J. Pinnavaia and G.W. Beall (Wiley Series in Polymer Science, John Wiley & Sons, Ltd., ©2000), описание которого включено в данное описание в виде ссылки.

В одном варианте воплощения изобретения филлосиликат выбирают из группы, состоящей из аллофана (гидратированный алюмосиликат); апофиллита (гидратированный гидроксид фторида силиката калия, натрия, кальция); баннистерита (гидратированный гидроксид алюмосиликата калия, кальция, марганца, железа, цинка); карлетонита (гидратированный карбонат гидроксида фторида силиката калия, натрия, кальция); каванзита (гидратированный силикат ванадата кальция); хризоколлы (гидратированный гидроксид алюмогидросиликата меди); глинистых минералов (описанных детально ниже); делхаелита (гидратированный сульфат фторида хлорида алюмосиликата натрия, калия, кальция); элпидита (гидратированный силикат натрия, циркония); федорита (гидратированный гидроксид фторида силиката калия, натрия, кальция); франклинфурнацеита (гидроксид силиката кальция, железа, алюминия, марганца, цинка); франклинфилита (гидратированный алюмосиликат калия, марганца); гониерита (гидроксид силиката марганца, магния, железа); гиролита (гидратированный гидроксид силиката кальция); канемита; кениаита; лейкосфенита (гидратированный боросиликат бария, натрия, титана); магадиита; макатита; слюды, такой как биотит (гидроксид фторида алюмосиликата калия, железа, магния), лепидолит (гидроксид фторида алюмосиликата калия, лития), мусковит (гидроксид фторида алюмосиликата калия), парагонит (гидроксид алюмосиликата натрия), флогопит (гидроксид фторида алюмосиликата калия, магния) и циннвалдит (гидроксид фторида алюмосиликата калия, лития); минегиллита (гидратированный гидроксид алюмосиликата калия, натрия, кальция, цинка); нордита (силикат церия, лантана, стронция, кальция, натрия, марганца, цинка, магния); октосиликата; пентагонита (гидратированный силикат ванадата); петалита (алюмосиликат лития); прегнита (гидроксид алюмосиликата кальция); родезита (гидратированный силикат кальция, натрия, калия); санборнита (силикат бария); серпентинов, таких как антигорит (гидроксид силиката магния, железа), клинохризотил (гидроксид силиката магния), лизардит (гидроксид силиката магния), ортохризотил (гидроксид силиката магния) и серпентин (гидроксид силиката железа, магния); викенбургита (гидратированный алюмосиликат свинца, кальция); и зеофиллита (гидратированный гидроксид фторида силиката кальция).

В одном предпочтительном варианте воплощения изобретения глинистым материалом является филлосиликат, выбранный из группы, состоящей из минералов глины, канемита, кениаита, магадиита и макатита.

В другом предпочтительно варианте воплощения изобретения филлосиликат является глинистым материалом, который является группой филлосиликатов, которая содержит большой процент воды, захваченной между листами силиката. Большинство глинистых минералов являются химически и структурно аналогичными другим филлосиликатам, но большее количество присутствующей воды позволяет большее замещение их катионов.

Подходящие глинистые минералы включают хлориты, такие как байлехлор (гидроксид силиката цинка, железа, алюминия, магния), хамозит (оксид гидроксида алюмосиликата железа, магния), генерализованные минеральные хлориты, клинохлор (различные кемерериты хрома) (гидроксид алюмосиликата железа, магния), кукеит (гидроксид алюмосиликата лития), нимит (гидроксид алюмосиликата никеля, магния, железа), пеннантит (гидроксид алюмосиликата марганца), пеннинит (гидроксид алюмосиликата железа, магния) и судоит (гидроксид силиката магния, алюминия, железа); глауконит (гидроксид силиката калия, натрия, железа, алюминия, магния); иллит (гидратированный гидроксид силиката калия, алюминия, магния, железа); каолинит (гидроксид алюмосиликата); монтмориллонит (гидратированный гидроксид силиката натрия, кальция, алюминия, магния); палигорскит (гидратированный гидроксид алюмосиликата магния); пирофиллит (гидроксид алюмосиликата); сауконит (гидратированный гидроксид алюмосиликата натрия, цинка); тальк (гидроксид силиката магния); и вермикулит (гидратированный гидроксид алюмосиликата магния, железа).

Набухаемыми глинистыми минералами являются таковые, которые имеют щелочные металлы между их слоями и могут набухать в полярных растворителях. Они включают вещества, содержащие литий, такие как кукеит; вещества, содержащие натрий, такие как глауконит (который также содержит калий), монтмориллонит и суаконит; и вещества, содержащие калий, такие как иллит. В некоторых случаях подобные набухаемые материалы являются более предпочтительнее, чем ненабухаемые глинистые минералы.

Может быть желательным обработать частицы филлосиликата органическим веществом для включения органических молекул между соседними плоскими слоями силиката. Например, может быть осуществлена обработка органическим веществом, таким как агенты, сцепливающие силан; четвертичным соединением аммония; мономерными соединениями, имеющими электростатическую функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из аминов, амидов и их смесей; мономерными соединениями, имеющими функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из гидроксила, ароматических циклов, карбонила, карбоновой кислоты, поликарбоновой кислоты, альдегидов, кетонов, аминов, амидов, простых и сложных эфиров и их комбинаций; комбинацией мономера N-акенил амидного мономера/аллильного мономера, олигомера, образующегося путем сополимеризации мономера N-алкениламида и аллильного мономера, полимера, образующегося путем сополимеризации мономера N-алкениламида и аллильного мономера и их смесей; вставленным полимером и так далее.

Несмотря на некоторую гидрофобизацию поверхности частиц, такая обработка, например, хлоридом диоктадецил аммония приводит к характерному разделению глинистых пластинок и их гомогенному распределению в полимерной матрице. Упрочняющие глинистые частицы, как правило, имеют средний диаметр около <15 мкм и средний диаметр предпочтительно находится в диапазоне около 2-6 мкм. Их толщина составляет около 10-100 нанометров и их можно отнести к наночастицам и, следовательно, SCA является «нанокомпозитом». Предпочтительные глинистые частицы являются частицами монтмориллонита и доступны от Southern Clay Products Co под торговыми наименованиями Cloisite Na+ (длина промежутка 11,7 Å), Cloisite 15А (длина промежутка 31,5 Å, глина модифицирована хлоридом диоктиламмония для приведения ее в более гидрофобную), Cloisite 20A и так далее.

G. Необязательные добавки

Клеевая композиция также может включать обычные добавки, такие как клейкие агенты, антиоксиданты, сшивающие или отверждающие средства, регуляторы рН, пигменты, красители, преломляющие свет частицы, проводящие виды, противомикробные агенты, активные вещества и усилители проницаемости. В тех вариантах воплощения изобретения, где клейкость необходимо снизить или устранить, обычные ослабляющие клейкость агенты могут также использоваться. Такие добавки и их количество выбрано таким образом, чтобы они не оказывали значительного влияния на желаемые химические и физические свойства клеевой композиции.

Клейкие агенты

Контактирующая с кожей клеевая композиция по изобретению также может включать дополнительные клейкие агенты, которые служат для улучшения адгезивных и клейких свойств клеевой композиции, которые являются особенно полезными для сохранения клейкости, когда контактирующую с кожей клеевую композицию используют таким образом, что ее подвергают большому количеству механических растяжений. Примерные материалы включают клейкие каучуки, такие как полиизобутилен, полибутадиен, бутилкаучук, сополимеры полистирола-изопрена, сополимеры полистирола-бутадиена и неопрен (полихлоропрен). Предпочтительные клейкие агенты включают низкомолекулярный полиизобутилен и бутилкаучук.

В одном варианте воплощения изобретения гидрофобное чувствительное к давлению клейкое вещество добавляют к веществам гидрофобной фазы. Гидрофобное чувствительное к давлению клейкое вещество, такое как ПИБ, имеет низкую поверхностную энергию (30,5 мДж/м2) по сравнению с СИС (35,0 мДж/м2) и свежим SCA (32,5 мДж/м2). Следовательно, ПИБ может легко мигрировать на поверхность пластыря. Это перемещение может быть усилено путем нагревания пластыря, например, при 50°С в течение 2 часов. После такой обработки, поверхностная энергия композиции становится равной 30,7 мДж/м2, т.е. близкой в поверхностной энергии ПИБ. Следовательно, включение ПИБ в зону контакта с кожей повышает исходную клейкость.

Подобный эффект может быть достигнут путем покрытия поверхности пластыря разведенным раствором ПИБ в хлороформе. После выпаривания растворителя тонкий слой ПИБ обеспечивает усиление исходной клейкости без индукции дополнительной пластической деформации. Соответственно, изобретение также предполагает покрытие оболочкой гидрофобного, чувствительного к давлению клейкого материала в системе, и затем нагревание оболочки для удаления растворителя, что позволяет веществу диффундировать в систему.

Антиоксиданты

Контактирующая с кожей клеевая композиция по изобретению также может включать один или несколько антиоксидантов. Если он используется, антиоксидант, как правило, включают в гидрофобную фазу и служит для усиления окислительной стабильности композиции. Нагревание, свет, примеси и другие факторы все могут приводить к окислению клейкого вещества. Таким образом, в идеальном случае антиоксиданты должны защищать от окисления, индуцированного светом, окисления, индуцированного химически, и окислительного разложения, индуцированного термически во время изготовления и/или хранения. Окислительное разложение, как это следует понимать в данной области техники, включает образование пероксо-радикалов, которые в свою очередь реагируют с органическими веществами с образованием гидропероксидов. Первичными антиоксидантами являются поглотители свободных пероксирадикалов, тогда как вторичные антиоксиданты индуцируют разложение гидропероксидов и таким образом защищают вещество от разрушения гидропероксидами. Большинство первичных антиоксидантов являются стерически блокированными фенолами и примерными соединениями для такого использования являются тетракис[метилен(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксигидроциннамат)]метан (например, Irganox® 1010 от Ciba-Geigy Corp., Hawthorne, NY) и 1,3,5-триметил-2,4,6-трис[3,5-ди-т-бутил-4-гидроксибензил]бензол (например, Ethanox® 330, от Ethyl Corp.). Примерные вторичные антиоксиданты, которые могут замещать или поддерживать первичные антиоксиданты, включают трис(2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит (например, Irgafos® 168, Ciba-Geigy Corp.). Другие антиоксиданты, включая, но не ограничиваясь только ими, многофункциональные антиоксиданты, являются также применимыми в данном изобретении и могут служить как первичными, так и вторичными антиоксидантами. Irganox® 1520D, производимый Ciba-Geigy, является одним примером многофункционального антиоксиданта. Антиоксиданты витамина Е, такие как продаваемые Ciba-Geigy под торговым наименованием Irganox® E17, являются также применимыми в настоящих клеевых композициях. Другие подходящие антиоксиданты включают, но не ограничиваются только ими, аскорбиновую кислоту, аскорбиновый пальмитат, ацетат токоферола, пропилгаллат, бутилгидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, бис(1,2,2,6,6-пентаметил-4-пиперидинил)-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)бутилпропандиоат, (доступный как Tinuvin® 144 от Ciba-Geigy Corp.) или комбинацию октадецил 3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксигидроциннамата (также известного как октадецил 3-(3',5'-ди-трет-бутил-4'-гидроксифенил)пропионат, доступный как Naugard®76 от Uniroyal Chemical Co., Middlebury, CT) и бис(1,2,2,6,6-пентаметил-4-пиперидинилсебаката) (доступного как Tinuvin®765 от Ciba-Geigy Corp.).

Если он используется, антиоксидант может присутствовать в количестве до 2 мас.% клеевой композиции, но, как правило, присутствует в диапазоне от около 0,05 мас.% до 1,5 мас.%.

Регуляторы рН

Соединения, применимые в качестве регуляторов рН, включают, но не ограничены только ими, глицериновые буферы, цитратные буферы, боратные буферы, фосфатные буферы и буферы лимонной кислоты-фосфата. Данные регуляторы могут быть включены таким образом, чтобы обеспечить рН контактирующей с кожей клеевой композиции, совместимой с рН поверхности тела индивида.

Пигменты, красители и отражающие свет частицы

Пигменты, красители и отражающие свет частицы обычно включают в клейкое вещество с эстетической целью для имитации окраски поверхности кожи или для получения другим образом окрашенной

клеевой композиции.

Существует ряд пигментов и/или красителей, которые могут быть включены во включенную клеевую композицию. Предпочтительно такие добавки не растворяются и не окрашивают или другим образом не раздражают поверхность кожи. Преломляющие свет частицы являются частицами, которые преломляют и отражают свет, падающий на клейкое вещество, и цвет отраженного света меняется, когда угол, под которым на клейкое вещество смотрят, меняется. Примерными преломляющими свет частицами являются частицы, изготовленные из рельефного, алюминированного полиэфира.

Проводящие молекулы

Контактирующая с кожей клеевая композиция может быть выполнена проводящей электричество для использования в биомедицинских электродах и других контекстах электротерапии, т.е. для прикрепления электрода или другой проводящей электричество детали к поверхности тела. Например, клеевая композиция может использоваться для прикрепления электрода для чрескожной стимуляции нерва, электрохирургического возвратного электрода или электрода ЭКГ к коже или слизистой оболочке пациента. Подобные применения обычно вызывают модифицирование клеевой композиции таким образом, чтобы она содержала проводящие частицы, которые делают клеевую композицию проводящей. Подходящие проводящие частицы включают частицы, обычно обнаруживаемые в проводящих клейких веществах, применяемых для нанесения на кожу или другую поверхность тела, и включают ионизируемые неорганические соли, органические соединения или их комбинации. Примеры ионпроводящих электролитов включают, в качестве иллюстрации и не ограничиваются только ими, сульфат аммония, ацетат аммония, ацетат моноэтаноламина, ацетат диэтаноламина, лактат натрия, цитрат натрия, ацетат магния, сульфат магния, ацетат натрия, хлорид кальция, хлорид магния, сульфат кальция, хлорид лития, перхлорат лития и хлорид калия, и окислительно-восстановительные пары, такие как смесь солей оксидов железа и закисных соединений железа, таких как сульфаты и глюконаты и их комбинации. Хотя любое количество электролита может присутствовать в клеевой композиции по изобретению, как правило, электролит(ы) присутствует в количестве в диапазоне около 0,1-15 мас.% клеевой композиции.

Методики получения биомедицинских электродов хорошо известны в данной области техники и могут быть легко адаптированы для включения клеевой композиции по изобретению в такие электроды. Смотри, например, патент США № 5846558, выданный Nielsen, et al., описание которого включено в данное описание в виде ссылки в отношении деталей получения.

Противомикробные агенты

Противомикробные агенты могут быть включены для предотвращения порчи при хранении, т.е. для ингибирования роста микроорганизмов, таких как дрожжи и плесневые грибки. Подходящие противомикробные агенты как правило выбирают из группы, состоящей из метиловых и пропиловых эфиров п-гидроксибензойной кислоты (т.е. метил- и пропилпарабена), бензоата натрия, сорбиновой кислоты, имидомочевины и их комбинаций.

Активные вещества

Одно или несколько активных веществ могут быть включены в контактирующую с кожей клеевую композицию по изобретению. Подходящие активные вещества, которые могут быть включены в клеевые композиции по изобретению, охватывают широкий класс соединений, обычно доставляемых через поверхности тела и мембраны, такие как, в качестве иллюстрации, а не в целях ограничения: аналептики; обезболивающие агенты; противоартритические агенты; противораковые агенты, включая антинеопластические лекарственные средства; антихолинергические средства; противосудорожные средства; антидепрессанты; противодиабетические агенты; противодиарейные средства; противоглистные средства; антигистамины; антигиперлипидемические средства; антигипертензивные средства; противоинфекционные средства, такие как антибиотики, противогрибковые средства, противовирусные агенты и бактериостатические и бактерицидные соединения; противовоспалительные агенты; препараты против мигрени; противорвотные препараты; противопаркинсонические препараты; противозудные препараты; антипсихотические средства; жаропонижающие средства; спазмолитические средства; противотуберкулезные средства; противоязвенные средства; транквилизаторы; средства, подавляющие аппетит; лекарственные препараты, применяемые при расстройстве дефицита внимания и расстройстве дефицита внимания и гиперактивности; сердечно-сосудистые препараты, включая блокаторы кальциевых каналов, антиангинальные агенты, агенты, воздействующие на центральную нервную систему, бета-блокаторы и противоаритмические агенты; раздражающие агенты; стимуляторы центральной нервной системы; препараты от кашля и простуды, включая противоотечные средства; цитокины; диуретики; генетические вещества; препараты трав; гормонолитики; снотворные; гипогликемические агенты; иммуносупрессивные агенты; кератолитические агенты; ингибиторы лейкотриенов; митотические ингибиторы; мышечные релаксанты; наркотические антагонисты; никотин; питательные агенты, такие как витамины, незаменимые аминокислоты и жирные кислоты; офтальмологические лекарственные средства, такие как противоглаукомные агенты; обезболивающие агенты, такие как анестетики; парасимпатолитики; пептидные лекарственные средства; протеолитические ферменты; психостимуляторы; респираторные лекарственные средства, включая противоастматические препараты; седативные средства; стероиды, включая прогестогены, эстрогены, кортикостероиды, андрогены и анаболические агенты; агенты для прекращения курения; симпатомиметики; агенты, усиливающие заживление ран; транквилизаторы; вазодилататоры, включая общие коронарные, периферические и церебральные; сосудистые препараты; и их комбинации.

В предпочтительном варианте воплощения изобретения активное вещество выбирают из группы, состоящей из антибиотиков, противогрибковых агентов, противовоспалительных агентов, бактериостатических и бактерицидных соединений, прижигающих агентов, кератолитических агентов, обезболивающих агентов, протеолитических ферментов, агентов, усиливающих заживление ран, вазодилататоров, сосудистых препаратов и их комбинаций. Как правило, активное вещество(вещества) присутствует в терапевтически эффективном количестве. Примеры лекарственных средств данных классов приведены ниже.

Высвобождение активных веществ, «загруженных» в клеевую композицию по изобретению, как правило, заключается в абсорбции воды и десорбции агента посредством механизма диффузии, регулируемой набуханием. Клеевые композиции, содержащие активное вещество, могут быть включены в клейкие прокладки, раневые повязки, устройства для трансдермальной доставки лекарственных средств и подобные.

Антибиотики включают антибиотики семейства линкомицина (относящиеся к классу антибиотиков, обычно получаемых из streptomyces lincolnensis); антибиотики семейства тетрациклина (относящиеся к классу антибиотиков, обычно получаемых из streptomyces aureofaciens); антибиотики на основе серы, такие как сульфонамиды; и так далее. Примеры антибиотиков семейства линкомицина включают линкомицин как таковой (6,8-дидеокси-6-[[(1-метил-4-пропил-2-пирролидинил)карбонил]амино]-1-тио-L-трео--D-галактооктопиранозид), клиндамицин, 7-деокси, 7-хлор-производные линкомицина (т.е. 7-хлор-6,7,8-тридеокси-6-[[(1-метил-4-пропил-2-пирролидинил)карбонил]амино]-1-тио-L-трео--D-галактооктопиранозид) и их фармакологически приемлемые соли и сложные эфиры. Примерные антибиотики семейства тетрациклина включают тетрациклин как таковой 4-(диметиламино)-1,4,4,5,5,6,11,12-октагидро-3,6,12,12-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид), хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин, демеклоциклин, ролитетрациклин, метациклин и доксициклин и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, особенно аддитивные соли кислоты, такие как гидрохлорид. Примерные антибиотики на основании серы включают, но не ограничены только ими, сульфонамиды сульфацетамид, сульфабензамид, сульфадиазин, сульфадоксин, сульфамеразин, сульфаметазин, сульфаметизол, сульфаметоксазол и их фармакологически приемлемые соли и сложные эфиры, например сульфацетамид натрия.

Примерные противогрибковые агенты включают хлороксиленол, циклопирокс, клотримазол, гризеофульвин, кетоконазол, миконазол, толнафтат, ундециленовую кислоту и так далее.

Примерные противовоспалительные агенты включают кортикостероиды и нестероидные портивовоспалительные лекарственные средства. Примеры нестероидных противовоспалительных лекарственных средств включают алминопрофен, беноксапрофен, бутибуфен, карпрофен, фенбуфен, фенопрофен, флурбипрофен, ибупрофен, индопрофен, кетопрофен, напроксен, оксапрозин, пирпрофен, пранопрофен, супрофен, тиапрофеновую кислоту и так далее.

Примерные бактериостатические и бактерицидные соединения включают соединения ртутьарила, такие как борат фенилртути или мербромин; ртутьалкильные соединения, такие как тиомерсал; хлорамин; хлоргексидин; галогеновые соединения, такие как йод, комплексы йодповидона (например, комплексы ПВП и йода, также называемые как «повидин» и доступные под торговым наименованием Betadine® от Purdue Frederick); соли йодида; органические соединения азота, такие как 8-гидроксихинолин, хлорхинальдол, клиохинол, этакридин, гексетидин, хлоргекседин и амбазон; оловоорганические соединения, такие как три-н-бутилтинбензоат; окислители, такие как пероксид водорода и перманганат калия; фенолы, такие как тимол, о-фенилфенол, 2-бензил-4-хлорфенол, гексахлорофен и гексилрезорцинол; серебро и соединения, содержащие серебро, такие как сульфадиазин, ацетилтаннат протаргола, нитрат серебра, ацетат серебра, лактат серебра, сульфат серебра и хлорид серебра; гипохлорит натрия; цинк и соли цинка и так далее.

Примерные раздражающие агенты включают подофиллин и подобные.

Примерные кератолитические агенты включают молочную кислоту, салициловую кислоту, мочевину и так далее.

Примерные обезболивающие агенты включают местные или топические анестетики, включая, но не ограничиваясь только ими, ацетамидоевгенол, ацетат альфадолона, альфаксалон, амукаин, амоланон, амилокаин, беноксинат, бетоксикаин, бифенамин, бупивакаин, буретамин, бутакаин, бутабен, бутаниликаин, буталитал, бутоксикаин, картикаин, 2-хлорпрокаин, цинкокаин, кокаэтилен, кокаин, циклометикаин, дибукаин, диметизохин, диметокаин, диперадон, диклонин, экгонидин, экгонин, этиламинобензоат, этилхлорид, этидокаин, этоксадрол, -эвкаин, эвпроцин, феналкомин, фомокаин, гексобарбитал, гексилкаин, гидроксидион, гидроксипрокаин, гидрокситетракаин, изобутил-п-аминобензоат, кентамин, мезилат лейцинокаина, левоксадрол, лидокаин, мепивакаин, меприлкаин, метабутоксикаин, метогекситал, метилхлорид, мидазолам, миртекаин, непаин, октакаин, ортокаин, оксетазаин, парэтоксикаин, фенакаин, фенциклидин, фенол, пиперокаин, пиридокаин, полидоканол, прамоксин, прилокаин, прокаин, пропанидид, пропанокаин, пропаракаин, пропипокаин, пропофол, пропоксикаин, псевдококаин, пиррокаин, ризокаин, салициловый спирт, тетракаин, тиалбарбитал, тимилал, тиобутабарбитал, тиопентал, толикаин, тримекаин, золамин и подобные, причем тетракаин, лидокаин и прилокаин являются особенно подходящими в данном изобретении.

Примерные протеолитические ферменты включают такие агенты, которые являются эффективными агентами, очищающими раны, и включают, например, пепсин, трипсин, коллагеназу, химотрипсин, эластазу, карбоксипептидазу, аминопептидазу и подобное.

Агенты, усиливающие заживление ткани, также называются в области техники агентами регенерации ткани и включают агенты, такие как коллаген; гликозаминогликаны, такие как гиалуроновая кислота, гепарин, гепаринсульфат и хондроитинсульфат; протеогликаны, такие как версикан и бигликан; пептиды, такие как фибронектин, витронектин, остеопонтин и тромбоспондин, все из которых содержат трипептидную последовательность RGD (аргинин-глицин-аспарагиновая кислота), последовательность обычно связана с адгезивными белками и необходима для взаимодействия с рецепторами на поверхности клетки; полипептидные факторы роста, такие как тромбоцитарный фактор роста, фактор роста фибробластов, трансформирующий фактор роста и инсулино-подобный фактор роста; молекулы адгезии субстрата, такие как фибронектин, витронектин и ламинин и так далее.

Примерные вазодилататоры включают местные вазодилататоры, применимые для увеличения кровотока в дерме, такие как вызывающие покраснение кожи и вызывающие раздражение. Агенты, вызывающие покраснение кожи, включают никотиновую кислоту, никотинаты, такие как метил-, этил-, бутоксиэтил-, фенетил- и турфилникотинат, а также эфирные масла, такие как горчичное, терпентиновое, каепутное эфирное масло и масло стручкового перца и их компоненты.

Примерные сосудистые препараты включают кантаридин и подобные.

Усилители проницаемости

Один или несколько усилителей проницаемости могут быть включены в контактирующую с кожей клеевую композицию по изобретению. С некоторыми активными агентами может быть желательным вводить агент вместе с подходящим усилителем проницаемости с целью достижения терапевтически эффективного тока через кожу или слизистую оболочку. Выбор подходящего усилителя проницаемости будет зависеть от доставляемого агента, а также совместимости усилителя с другими компонентами клеевой композиции.

Примерные усилители проницаемости включают, в качестве иллюстрации, но без ограничения только ими, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и децилметилсульфоксид; простые эфиры, такие как моноэтиловый эфир диэтиленгликоля и монометиловый эфир диэтиленгликоля; поверхностно активные вещества, такие как лаурат натрия, лаурилсульфат натрия, бромид цетилтриметиламмония, хлорид бензалкония, Poloxamer (231, 182, 184), Tween (20, 40, 60, 80) и лецитин; 1-замещенные азациклогептан-2-оны, особенно 1-н-додецилциклазациклогептан-2-он; спирты, такие как этанол, пропанол, октанол, деканол, бензиловый спирт и подобные; жирные кислоты, такие как лауриновая кислота, олеиновая кислота и валериановая кислота; сложные эфиры жирных кислот, такие как изопропилмиристат, изопропилпальмитат, метилпропионат и этилолеат; полиолы и их сложные эфиры, такие как пропиленгликоль, этиленгликоль, глицерин, бутандиол, полиэтиленгликоль и монолаурат полиэтиленгликоля; амиды и другие азотистые соединения, такие как мочевина, диметилацетамид, диметилформамид, 2-пирролидон, 1-мтил-2-пирролидон, этаноламин, диэтаноламин и триэтаноламин; терпены; алканоны; и органические кислоты, особенно салициловую кислоту и салицилаты, лимонную кислоту и янтарную кислоту и их смеси.

Н. Дополнительные элементы

Защитный компонент

Контактирующая с кожей клеевая композиция по изобретению может быть приготовлена таким образом, чтобы включать защитный компонент, который может быть наслоен на клейкий слой для обеспечения наружной поверхности повязки, прокладки или устройства для трансдермальной доставки лекарственного средства после нанесения на кожу. Примерные материалы защитного компонента включают волокнистые или пористые листовые материалы, такие как фланель, войлок, хлопок, полиэфиры, полиэтилен, полипропилен, полиуретаны, амиды полиэфира и подобные. Защитный компонент, как правило, один, имеющий толщину порядка 1-2,5 мил, но может быть толще или тоньше при необходимости. При желании, защитный компонент может быть окрашен, металлизирован или обеспечен матовой отделкой, подходящей для нанесений надписей.

В общем, материал, используемый для защитного слоя, должен позволять контактирующему с кожей клейкому веществу следовать контурам кожи и носиться удобно на области кожи, такие как суставы и другие точки сгибания, которые в норме подвергаются механической деформации, с небольшим отклеиванием или отсутствием отклеивания клейкого вещества от кожи из-за различий в эластичности или гибкости кожи и клеевой композиции.

Поскольку защитный слой покрывает большую поверхностную область клеевой композиции по изобретению, защитный компонент с высокой проницаемостью для воды может служить в качестве значительного канала для поступления воды в клеевую композицию. Комбинация степени проникновения воды в защитный компонент и способности клеевой композиции удерживать воду в течение требуемого периода времени ношения должна быть сбалансирована. Следовательно, если клеевая композиция создана для удержания достаточного количества воды из кожи и с периферии клеевой композиции и не теряет свои связующие адгезивные свойства в течение требуемого периода времени, тогда подходящим для применения является защитный компонент, непроницаемый для воды.

Однако, если является предпочтительным иметь некоторое количество воды в клеевой композиции при ношении, тогда предпочтительным является защитный компонент, проницаемый для воды или влаги. В этом случае количество проникновения воды в клеевую композицию и скорость переноса паров влаги должны быть сбалансированы. Также вода не должна быть слишком растворимой в защитном слое иным образом, чем набухание защитного слоя, и не должна расслаивать или вызывать преждевременное отклеивание клеевой композиции. Наружная поверхность защитного компонента в идеале имеет свойства поверхности, которые минимизируют способность клеевой композиции прилипать к тканям, обычно используемым в носках, чулках и постельном белье.

Как отмечено выше, когда клеевую композицию используют в повязках или прокладках, защитный слой обычно может соответствовать поверхности тела, на которую он нанесен, например он может соответствовать окружности подушечки пальца и пятки человеческой стопы, когда нога в покое. При ходьбе или беге имеет место попеременное повышенное давление, натяжение и усилие сдвига на защитный слой и клеевую композицию. Применение гибкого и/или эластичного защитного слоя минимизирует появление остатков клеевой композиции за границами защитного слоя, что затем вызывает прилипание повязки или подушечки к носкам или постельному белью и возможное открепление от поверхности кожи. Следовательно, коэффициент трения, сдавливания и другие эластичные свойства защитного слоя также являются важными показателями.

В одном варианте воплощения изобретения защитный слой представляет собой полиуретановую пленку, имеющую толщину около 1,5-2,0 мил. В другом варианте воплощения изобретения защитный слой является полимерным пенистым материалом. Пористая природа пены может обеспечить депо клеевой композиции, когда на контактирующую с кожей клеевую композицию действует давление. Клеевая композиция непрерывно вытесняется из пор для пополнения клейкого слоя, который находится в контакте с кожей.

Высвобождающая прокладка

Контактирующая с кожей клеевая композиция по изобретению может быть приготовлена таким образом, чтобы включать высвобождающую прокладку, которая может служить для защиты клейкого слоя при хранении и перед использованием. Высвобождающая прокладка предпочтительно снимается легким отделением, не приклеивается прочно и не становится трудно удаляемой с клеевой композиции при хранении. В идеальном случае высвобождающая прокладка обладает клейкими свойствами, которые остаются связывающими с течением времени. Высвобождающая прокладка может быть выполнена из множества подходящих материалов, но предпочтительно она отличается от клеевой композиции, перевязочного материала и др. по текстуре материала или дизайну и является непроницаемой для клеевой композиции. Примерные высвобождающие прокладки включают материалы, обработанные силиконом или фторуглеродом, полиэфиры, поливинилхлорид, ацетат целлюлозы, полипропилен, полиэтилен и полиэтилен-терфталатные пленки. Высвобождающая прокладка, как правило, имеет толщину порядка 3 мил, но может быть толще или тоньше при необходимости.

Наконечник или механизм для нанесения

Контактирующая с кожей клеевая композиция по изобретению может быть приготовлена таким образом, чтобы включать наконечник для нанесения или механизм нанесения, который сконструирован, чтобы облегчить нанесение клеевой композиции, прокладки и т.д. на соответствующий участок кожи. Например, наконечник для нанесения может быть 2 мил полиолефиновой пленкой.

III. ФОРМА И РАЗМЕР

Область контакта кожи с клеевой композицией может быть любого размера, но как правило находится в диапазоне около 3-250 см2 и предпочтительно в диапазоне около 20-150 см2.

IV. ИЗГОТОВЛЕНИЕ

Контактирующая с кожей клеевая композиция по изобретению является экструдируемой из расплава и, следовательно, может быть получена с использованием процесса простого смешивания и экструдирования. Компоненты клеевой композиции взвешивают и затем смешивают, например, с использованием смесителя Brabender, Haake или Baker Perkins, обычно при температуре в диапазоне около 90-160°С. Растворители могут быть добавлены, но не требуются. Полученная композиция может быть экструдирована с использованием одно- или двухвинтового экструдера. Композиция может быть экструдирована непосредственно на субстрат, такой как защитная прокладка, покрыта высвобождающей прокладкой и затем прессована с использованием, например, пресса Carver.

Толщина полученной контактирующей с кожей клеевой композиции может быть различной, но, как правило, находится в диапазоне около 0,20-0,80 мм, более часто в диапазоне около 0,30-0,5 мм. В предпочтительном варианте воплощения изобретения, SCA, раневая повязка или пластырь имеют коническую кромку. Фиг. 2 иллюстрирует один тип приспособления, которое может быть использовано для обеспечения конической кромки. Приспособление имеет твердую часть 10, которая, как правило, является металлической и вырезную секцию 20, которая сформирована для соответствия желаемым размерам клеевой композиции, раневой повязки или прокладки. Линии разреза показаны как 30. Экструдируемый предшественник продукта (например, тонкий слой SCA, окруженный защитной пленкой с одной стороны и высвобождающей прокладкой с другой стороны) проходит через набор таких штампов, где предшественник прессуют, профилируют и отрезают для получения множества продуктов с конической кромкой.

Порядок, в котором различные ингредиенты могут быть добавлены в смеситель, не является критичным для изобретения, но в одном предпочтительном способе ингредиенты добавляют в следующем порядке: повышающая клейкость смола, гидрофобный полимер, эластомерный пластификатор, любые необязательные вещества, глинистые частицы и, наконец, полимеры целлюлозы. В другом предпочтительном способе две смеси получают заранее и затем смешивают вместе с другими компонентами. Шарики вещества для повышения клейкости и гидрофобные полимеры заранее смешивают в условиях окружающей среды (смесь «А»). Полисахарид и глину добавляют к пластификатору и также заранее смешивают при комнатной температуре (смесь «В»). Затем компоненты могут быть загружены в смеситель, оснащенный роторами Benbary или с сигма-лопастями, как следует ниже:

Время, мин Температура плавления, °С Скорость, об/мин Стадия
0 >130 20-100 Добавление смеси А
1 >130 20-100 Загрузка стабилизатора
20 >130 20-100 Добавление полимеров целлюлозы
40 130 20-100 Начало снижение температуры
60 <130 20-100 Добавление смеси В
80 <130 20-100 Введение дополнительных агентов
110 <130 0 Завершение смешивания, разгрузка

Температура может быть повышена или понижена при каждом добавлении для облегчения производства или регуляции характеристик продукта. Например, производные полимеры целлюлозы плавятся с образованием анизотропного расплава (130-140°С). Триблочные сополимеры, а также ненасыщенные полимеры размягчаются при таком же диапазоне температур. Другой компонент может быть добавлен при более низкой температуре для предотвращения его возможного химического разложения. Таким образом, физические характеристики клеевой композиции могут быть модифицированы путем изменения температурного режима, скорости и времени перемешивания.

Температурный профиль также может быть предназначен для обеспечения желаемой консистенции SCA так, чтобы была обеспечена возможность прессования определенных краев и отрезание желаемых раневых повязок или прокладок. Подходящая температура для изготовления составляет около 70-110°С.

В одном варианте воплощения изобретения гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один низкомолекулярный производный полимер целлюлозы и изготавливается путем (1) смешивания гидрофобного полимера, эластомерного пластификатора, повышающей клейкость смолы и глинистых частиц с образованием смеси; (2) нагревания смеси до температуры в диапазоне около 140-160°С; и (3) добавления низко- и высокомолекулярных производных полимеров целлюлозы для образования композиции по изобретению.

Один такой способ проиллюстрирован следующим образом. Сначала повышающую клейкость смолу нагревают до 90-95°С при медленном перемешивании (около 20-30 об/мин), затем температуру повышают до 95-105°С и добавляют гидрофобный полимер при медленном перемешивании (около 20-30 об/мин). Затем температуру повышают до 140-160°С для получения гомогенного расплава перед добавлением эластомерного пластификатора, который затем добавляют при медленном или быстром перемешивании (около 20-100 об/мин). При поддержании такой температуры любые необязательные материалы и глинистые частицы могут быть добавлены при быстром перемешивании. Затем смесь сохраняют или охлаждают (если необходимо) для достижения температуры около 135-150°С и добавляют низко- и высокомолекулярные полимеры целлюлозы при быстром перемешивании.

В другом варианте воплощения изобретения гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один природный полисахарид и изготавливается путем (1) предварительного смешивания повышающей клейкость смолы и гидрофобного полимера для получения первой смеси; (2) предварительного смешивания полисахарида, глинистых частиц, эластомерного пластификатора для получения второй смеси; (3) нагревания первой смеси до температуры в диапазоне около 140-160°С; (4) добавления высокомолекулярного производного полимера целлюлозы к первой смеси; (5) охлаждения первой смеси; и (6) добавления второй смеси к первой смеси для образования композиции по изобретению.

Один такой способ проиллюстрирован следующим образом. Повышающую клейкость смолу и гидрофобный полимер предварительно смешивают при температуре окружающей среды. Полисахарид, глинистые частицы, эластомерный пластификатор также предварительно смешивают при температуре окружающей среды. Смесь смолы/полимера затем нагревают до 140-160°С при медленном перемешивании. Необязательные ингредиенты также могут быть добавлены в этот момент, например антиоксидант, при поддержании такой же температуры и скорости. Затем добавляют высокомолекулярный производный полимер целлюлозы при поддержании такой же температуры и скорости. Затем смесь охлаждают до около 110-130°С и добавляют глинистые частицы. Необязательные ингредиенты, например клейкий агент, также может быть добавлен после смеси глины.

Дополнительные детали подходящих методик смешивания также описаны в примерах.

V. Специфические применения

Контактирующая с кожей клеевая композиция по изобретению обнаруживает полезность во многих применениях, таких как устройства для трансдермальной доставки лекарственных средств, местные или трансдермальные фармацевтические композиции, ослабляющие давление прокладки (которые могут быть или не быть насыщены лекарственным средством), перевязочный материал, устройства для стом, средства, защищающие протезы, маски для лица, материалы, поглощающие звук, вибрацию или удар и подобное. Также композиции могут быть выполнены проводящими электричество путем включения вещества, проводящего электричество, и таким образом могут быть использованы для прикрепления электропроводящих частиц, таких как электрод (например, электрод для чрескожной электрической стимуляции, электрохирургический возвратный электрод или электрод для мониторирования ЭКГ) к поверхности тела пациента.

Клеевые композиции, контактирующие с кожей, обеспечивают несколько значительных преимуществ, включая:

(1) изготовлены так, что являются светопроницаемыми, что позволяет видеть степень заживления раны без удаления гидрогеля с поверхности тела;

(2) проявляет очень высокое набухание при контакте с водой;

(3) проявляет небольшую или не проявляет пластической деформации при применении; и

(4) легко модифицируются при изготовлении, так что свойства, такие как клейкость, абсорбция и светопроницаемость могут быть оптимизированы.

А. Клейкая прокладка

Контактирующие с кожей клеевые композиции по изобретению являются применимыми в любом количестве применений, когда требуется или является желательным приклеивание продукта к поверхности тела. Одним таким вариантом воплощения изобретения является клейкая прокладка, которая включает (а) контактирующий с кожей слой клеевой композиции, включающий гидрофобную фазу и гидрофильную фазу и (b) защитный слой. Гидрофобная и гидрофильная фазы являются такими, как описано выше.

Защитный слой предпочтительно является неокклюзионным (или «дышащим»), т.е. является предпочтительно проницаемым для жидкости и обычно выполнен из гибкого, эластичного наружного слоя, изготовленного из светопроницаемой или прозрачной пленки, пенистой подушки или волокнистого материала, такого как ткань, со слоем клеевой композиции по изобретению, наслоенным на нее, для прикладывания к поверхности кожи. Примерные защитные слои включают прозрачный полиуретан, прозрачный полиуретан, покрытый акриловым клеем (для усиления связи между SCA и защитным слоем) и пенистый полиуретан. Применение пенистых или волокнистых защитных слоев может обеспечивать повышенную амортизацию, однако использования таких защитных слоев будет снижать свойство прозрачности продукта. Когда проницаемость для влаги является особенно предпочтительной, защитный слой должен обеспечивать анизотропный транспорт влаги, т.е. от кожи через SCA и защитный слой, и затем в окружающую среду, но не наоборот, например, при купании.

Подходящие прокладки включают арочную поддерживающую прокладку, вытяжные пластыри, прокладки для бурсита большого пальца ноги, прокладки для костных мозолей, прокладки для омозолелостей, прокладки для локтей, прокладки для пальцев, прокладки для предплечья, прокладки для пятки, стельки, прокладки для колена, метатарзальные прокладки, прокладки для голени, прокладки для пальцев ног, прокладки для запястья и так далее. Предпочтительно клейкая прокладка остается фиксированной в течение, по меньшей мере, семидесяти двух часов.

Клейкая прокладка кроме того может включать терапевтически эффективное количество активного вещества, как определено выше. В частности, активные вещества, такие как бактериостатические и бактерицидные соединения и антибиотики и их комбинации, могут быть включены в клеевую композицию.

Клейкая прокладка может иметь область, контактирующую с кожей, в диапазоне около 3-250 см2, как правило, около 3-10 см2. Обычной формой для клейкой прокладки для костной мозоли является круглая и такие пластыри обычно имеют диаметр в диапазоне около 3,15-3,50 см. Прокладки для волдырей, бурситов большого пальца ноги и омозолелостей, как правило, имеют эллиптическую форму с клиновидными краями различных размеров.

Клейкие прокладки обнаруживают особенную применимость в качестве прокладок, облегчающих давление для нанесения на стопу. В одном таком варианте воплощения изобретения прокладка содержит активное вещество для лечения дикубитиса, венозных и диабетических язв стопы или подобного.

В. Раневые повязки

Для раневых повязок подходящими активными веществами являются вещества, применимые для лечения ран, и включают, но не ограничены только ими, антибиотики, противогрибковые агенты, противовоспалительные агенты, бактериостатические и бактерицидные соединения, обезболивающие агенты, протеолитические ферменты, агенты, усиливающие заживление ран, вазодилататоры и их комбинации. Специфические агенты в рамках этих классов указаны выше.

В одном варианте воплощения изобретения раневые повязки включают пластинчатый композит слоя, прилежащего к телу, имеющего поверхность, контактирующую с телом, и наружный неокклюзионный защитный слой, где, по меньшей мере, часть поверхности, контактирующей с кожей, состоит из контактирующей с кожей клеевой композиции, включающей гидрофобную фазу и гидрофильную фазу. Гидрофобная и гидрофильная фазы являются такими, как описаны выше.

Раневые повязки могут быть изготовлены таким образом, что цельная контактирующая с телом поверхность состоит из клеевой композиции, или периметр может быть сделан из клеевой композиции с внутренним участком, контактирующим с раной, выполненным из материала, такого как гидрогель.

Раневые повязки, кроме того, могут включать защитный слой и удаляемую высвобождающую прокладку, которая закрывает и является совместно протяженной с поверхностью, прилегающей к телу раневой повязки.

Может быть желательным получать клеевую композицию так, чтобы она была главным образом не клейкой или по большей части слегка клейкой, при нанесении на поверхность тела. Кроме того, клеевая композиция может включать терапевтически эффективное количество активного вещества, как определено выше, которое является подходящим для нанесения на рану. В частности, активные вещества, такие как антибиотики, противогрибковые агенты, противовоспалительные агенты, бактериостатические и бактерицидные соединения, обезболивающие агенты, протеолитические ферменты, агенты, усиливающие заживление ран, вазодилататоры и их комбинации могут быть включены в клеевую композицию.

Типичная область, контактирующая с кожей, находится в диапазоне около 3-250 см2, как правило, 3-10 см2. Раневые повязки являются часто прямоугольной формы и обычно имеют размер порядка 250 см2.

С. Устройства для трансдермальной доставки лекарственных средств

Контактирующая с кожей клеевая композиция также обнаруживает полезность при включении в устройство для трансдермальной доставки лекарственного средства. В одном варианте воплощения изобретения такое устройство состоит из резервуара для лекарственного средства, содержащего терапевтически эффективное количество активного вещества, наружного защитного слоя и средств для фиксации устройства к поверхности тела, включающих контактирующую с кожей клеевую композицию, состоящую из гидрофобной фазы и гидрофильной фазы, как описано выше.

При изготовлении таких устройств для трансдермальной доставки лекарственных средств или доставки через слизистую оболочку контактирующая с кожей клеевая композиция может быть отлита или экструдирована на защитный слой или выпускной канал такого устройства и служить как поверхность «пластыря», контактирующая с кожей. Резервуар для лекарственного средства может быть отделен от клеевой композиции или клеевая композиция как таковая может служить в качестве резервуара лекарственного средства в устройстве.

Любое количество активных веществ может вводиться с использованием данных устройств для доставки лекарственных средств по изобретению. Устройство содержит количество фармакологически активного вещества, эффективное для обеспечения желаемой дозировки в течение заранее определенного периода доставки, и также может содержать носитель (например, растворитель для растворения активного вещества), усилитель проницаемости, если необходимо, и необязательные вспомогательные вещества, такие как красители, загустители, стабилизаторы, поверхностно активные вещества и подобное.

Устройство для трансдермальной доставки лекарственного средства также может содержать высвобождающую прокладку или регулирующую скорость мембрану, образованную из материала, выбранного для ограничения потока одного или нескольких компонентов, содержащихся в лекарственной композиции. Характерные материалы, применимые для образования мембран, регулирующих скорость, включают полиолефины, такие как полиэтилен и полипропилен, полиамиды, полиэфиры, сополимер этилена-этакрилата, сополимер этилена-винилацетата, сополимер этилена-винилметилацетата, сополимер этилена-винилэтилацетата, сополимер этилена-винилпропилацетата, полиизопрен, полиакрилнитрил, сополимер этилена-пропилена, блоксополимер полисилоксана-поликарбоната и подобные.

D. Другие продукты, требующие приклеивания к коже

Контактирующие с кожей клеевые композиции по изобретению также являются применимыми во множестве других контекстов, например в качестве клеев для фиксации медицинских устройств, диагностических систем и других устройств, которые необходимо фиксировать к поверхности тела, и в любых других применениях, когда приклеивание к поверхности тела является необходимым или желательным. Клеевые композиции также являются применимыми в качестве герметика для устройств стом, протезов и масок для лица, в качестве материалов, поглощающих звук, вибрацию или удары, в качестве носителей косметических и космецевтических гелевых продуктов и будут иметь другие применения, известные или установленные обычным специалистом в области техники или как еще не установлено.

Осуществление настоящего изобретения на практике включает, если не указано иначе, обычные методики химии полимеров, производства клеев и получения гидрогеля, которые находятся в рамках обычных знаний в области техники. Подобные методики полностью объяснены в литературе.

ПРИМЕРЫ

Следующие примеры приведены далее для предоставления обычному специалисту в области техники полного раскрытия и описания методик создания и использования соединений по изобретению и не предназначены для ограничения объема, который определен авторами как их изобретение. Были предприняты попытки обеспечить точность в отношении чисел (например, количеств, температуры и т.д.), но некоторые ошибки и отклонения должны приниматься во внимание. Если не указано иначе, части являются частями по массе, температура представлена в °С и давление равно или около атмосферного.

Сокращения и торговые наименования

Следующие аббревиатуры и торговые наименования используются в примерах:

Клейкий агент Низкомолекулярный полиизобутиленовый каучук
APFR Алкилфенолформальдегидная смола SP 1055
BR 065 Высокомолекулярный бутиловый каучук (Exxon)
DCP Пероксид дикумила
Cloisite Na+ Натуральная глина (Southern Clay Products)
Cloisite 15А Натуральная глина, модифицированная диоктадециламмонием (Southern Clay Products)
Escorez 5380 Углеводородная смола (Exxon)
GF Полимер ГПЦ (доступный под торговым наименованием Klucel®, Hercules Inc.); молекулярная масса около 370000 г/моль
HF Полимер ГПЦ (Klucel®); молекулярная масса около 1150000 г/моль
ГПЦ Гидроксипропилцеллюлоза
HPMC Гидроксипропилметилцеллюлоза
Irganox® 1010 Антиоксидант, тетракис[метилен(3,5-ди-третбутил-4-гидроксигидроциннамат]метан (Ciba-Geigy)
Isolene® 400 Цис-1,4 полиизопрен (Elementis Specialties Performance Polymers)
Kalene 1300 Низкомолекулярный бутилкаучук (Elementis Specialties Performance Polymers)
LF Полимер ГПЦ (Klucel®); молекулярная масса около 80000-95000 г/моль
JF Полимер ГПЦ (Klucel®); молекулярная масса около 140000 г/моль
MF Полимер ГПЦ (Klucel®); молекулярная масса около 850000 г/моль
Na-CMC Карбоксиметилцеллюлоза натрия
Natsyn® Полиизопреновый каучук (Goodyear Tire and Rubber)
Парафиновое масло Масляный наполнитель
PIB Полиизобутилен
Аббревиатуры и торговые наименования (продолжение)
PFR Фенолформальдегидная смола
Regalite® 9100 Частично гидрогенизированная углеводородная смола (Hercules)
Стироловый пластификатор Сополимер стирола-изопрена (Kraton)
Vector 4111 Блоксополимер стирола-изопрена-стирола (доступный от Dexco Polymers); соотношение стирола:изопрена 18:82)
Vector 4114 Блоксополимер стирола-изопрена-стирола (Dexco Polymers); 42 мас.% диблока стирола-изопрена; общее соотношение стирола:изопрена 15:85
Wingtack 86 Синтетическая политерпеновая смола (Goodyear Tire and Rubber)

ПРИМЕР 1

Далее приведены примерные композиции контактирующего с кожей клеевого вещества по изобретению. Полученные композиции все были светопроницаемые, что определяли визуально.

Получение композиций 1 и 2 включает добавление производных полимеров целлюлозы при высокой температуре (>130°). Таким образом, полимеры плавятся, образуя жидкокристаллические капельки, которые вытягиваются при перемешивании, образуя волокна (высокомолекулярный производный полимер целлюлозы) или эллипсоиды (низкомолекулярный производный полимер целлюлозы).

Композиция 1
Ингредиент Мас.%
Гидрофобный полимер: Vector 4111 44,69
Эластомерный пластификатор: стироловый пластификатор 28,86
Повышающая клейкость смола: Regalite® 9100 1,86
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: MF 9,31
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы: LF 9,31
Глинистые частицы: Cloisite Na+ 5,6
Другие ингредиенты: Irganox® 1010 0,37
Композиция 2
Ингредиент Масс.%
Гидрофобный полимер: Vector 4111 45,11
Эластомерный пластификатор: стироловый пластификатор 30,07
Повышающая клейкость смола: Regalite® 9100 1,88
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: MF 9,40
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы: LF 9,40
Глинистые частицы: Cloisite 15А 3,76
Другие ингредиенты: Irganox® 1010 0,37

Исследования поглощения воды

Исследования поглощения воды проводили на контактирующих с кожей клеевых композициях полученных в примере 1 и рассчитывали соотношение набухания и поглощения воды.

Методика: Из каждой контактирующей с кожей клеевой композиции высекали штампом круги диаметром 25 мм. Площадь поперечного сечения клеевой композиции измеряли с использованием линейки, тогда как толщину пластыря определяли с использованием микрометра Mitotoyo Digimatic в трех точках поперек образца. Массу сухих образцов клеевой композиции также определяли с использованием микровесов с делением 5-десятых. Каждый образец затем погружали в 20 мл раствора фосфатного буфера (0,9% мас/об, 0,1 М фосфатный буфер рН 7,40) при 37°С. Массу и размеры каждого набухшего образца клейкого вещества определяли через 24 часа поглощения воды, после покрытия избытком раствора. Разница массы представляла собой количество воды, поглощенной материалом. Образцы сушили при 90°С в течение 2-4 часов перед измерением их массы и размеров для получения степени растворения пластыря. Каждый эксперимент повторяли три раза, и указанные значения являются средними. Результаты показаны ниже.

Композиция % поглощения воды Степень набухания
Композиция 1 96,15 1,46
Композиция 2 48,6 1,21

Исследования клейкости

Исследования клейкости проводили и измерения клейкости образца обеспечивали зондом из нержавеющей стали, имеющим диаметр приблизительно 0,5 см с использованием следующих условий: нанесенная контактная масса 177 г, время выдержки 10 секунд, скорость снятия 5,0 см/сек.

Результаты представлены ниже.

Клейкость (г)
Композиция 0,2 см/с 0,01 см/с
Композиция 1 340 120
Композиция 2 284,3 102,3

ПРИМЕР 2

Далее представлена другая примерная композиция контактирующего с кожей клеевого вещества по изобретению. Полученная композиция является светопроницаемой, что определялось визуально.

Получение композиции 3 включает добавление производных полимеров целлюлозы при более низкой температуре (около 100°С). Таким образом, полимеры являются порошками.

Композиция 3
Ингредиент Мас.%
Гидрофобный полимер: Vector 4111 45,54
Эластомерный пластификатор: стироловый пластификатор 29,41
Повышающая клейкость смола: Regalite® 9100 1,9
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: MF 9,49
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы: LF 9,49
Глинистые частицы: Cloisite Na+ 3,8
Другие ингредиенты: Irganox® 1010 0,38

Исследования поглощения воды

Исследование поглощения воды композицией 3 проводили, как описано в примере 1. Процент поглощения воды составил 35,6 со степенью набухания 1,22.

Исследования клейкости

Исследование клейкости проводили, как описано в примере 1. Композиция 3 имела клейкость 375,7 г при 0,2 см/с и 142,3 г при 0,01 см/с.

ПРИМЕР 3

Далее представлена дополнительная примерная композиция контактирующего с кожей клейкого вещества по изобретению. Полученная композиция была светопроницаемой, что определяли визуально.

Получение композиции 4 включало добавление производных полимеров целлюлозы при более высокой температуре (выше 130°С), так что полимеры являлись жидкими кристаллами.

Композиция 4
Ингредиент Мас.% (темп/об/мин)
Повышающая клейкость смола: Regalite® 9100 27,97 (94/23)
Гидрофобный полимер: Vector 4111 9,57 (100/23)
Гидрофобный полимер: Vector 4114 9,54 (101/23)
Эластомерный пластификатор: стироловый пластификатор 14,5 (151/31)
Другое: клейкий агент 1,5 (150/58)
Глинистые частицы: Cloisite Na+ 3,0 (144/100)
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы: JF 11,97 (140/100)
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: GF 17,95 (144/100)
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: HF 4,0 (146/100)

Ингредиенты перечислены в порядке, в котором их добавляют к смеси. «Темп» относится к температуре (°С) смеси или расплава, когда добавляют определенный ингредиент, тогда как «об/мин» относится к оборотам в минуту смеси, когда добавляют определенный ингредиент. Такие значения температуры и об/мин поддерживают до того, пока не добавляют следующий ингредиент.

После окончательного добавления глинистых частиц перемешивание продолжают в течение 15 минут при окончательной температуре 144°С и в течение 3 минут при 150°С.

Исследования клейкости

Исследование клейкости проводили для композиции 4, как описано в примере 1. Скорость составила 0,2 см/с с временем выдержки 10 секунд. Результаты показаны ниже.

Образец № Толщина образца (мил) Клейкость (г)
1 23,0 605
2 24,5 616
3 25,0 797
Среднее 24,16 672,66
% RSD 4,31 16,0

ПРИМЕР 4

Далее представлена дополнительная примерная композиция контактирующего с кожей клейкого вещества по изобретению. Полученная композиция была светопроницаемой, что определяли визуально.

Получение композиции 5 включало добавление полимеров целлюлозы при высокой температуре (выше 130°С), так что полимеры были представлены как жидкие кристаллы.

Композиция 5
Ингредиент Мас (г) Темп Об/мин Мас.%
Повышающая клейкость смола: Regalite® 9100 15,5 94 20 28,1
Гидрофобный полимер: Vector 4111 5,25 100 20 9,51
Гидрофобный полимер: Vector 4114 5,25 101 20 9,51
Эластомерный пластификатор: стироловый пластификатор 4,0 148 20 7,25
Эластомерный пластификатор: Isolene® 400 4,0 146 20 7,25
Другое: клейкий агент 0,833 138-140 20-100 1,51
Глинистые частицы: Cloisite Na+ 1,65 144 100 2,99
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы: JF 6,6 138-140 100 11,96
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: GF 9,9 144 100 17,94
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: HF 2,2 146 100 3,98

Ингредиенты перечислены в порядке, в котором их добавляют к смеси. «Темп» относится к температуре (°С) смеси или расплава, когда определенный ингредиент добавляли, тогда как «об/мин» относится к оборотам в секунду смеси, когда добавляли определенный ингредиент. Подобные значения температуры и об/мин поддерживают, пока не добавляют следующий ингредиент. После окончательного добавления глинистых частиц, перемешивание продолжают в течение 15 минут при окончательной температуре 146°С.

Исследования клейкости

Исследование клейкости проводили, как описано в примере 1. Скорость составила 0,2 см/с с временем выдержки 10 с. Результаты представлены ниже.

Образец № Толщина образца (мил) Клейкость (г)
1 17,5 656
2 20,5 614
3 19,5 519
Среднее 19,16 596,3
% RSD 7,97 11,7

ПРИМЕР 5

Следующие композиции 6-8 являются дополнительными примерными композициями контактирующего с кожей клейкого вещества по изобретению.

Композиция
Ингредиент 6 7 8
Мас.% Мас.% Мас.%
Гидрофобный полимер: Vector 4111 20,0 19,1 18,0
Повышающая клейкость смола: Regalite® 9100 29,5 28,1 ---
Повышающая клейкость смола: Escorez 5380 --- --- 35,0
Эластомерный пластификатор: стироловый пластификатор 15,0 14,3 10,0
Другое: клейкий агент 1,5 1,5 ---
Глинистые частицы: Cloisite Na+ 4,0 3,0 3,0
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы: JF 12,0 12,0 12,0
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: GF 18,0 18,0 18,0
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: HF --- 4,0 4,0

Адгезионную прочность данных композиций измеряли и определили, что она составляет 650±20 Н/м, 800±20 Н/м и 450ч500 Н/м для композиций 8, 9 и 10 соответственно.

ПРИМЕР 6

Следующие композиции 9-13 являются дополнительными примерными композициями контактирующего с кожей клейкого вещества по изобретению.

Композиция
Ингредиент 9 10 11 12 13
Мас.% Мас.% Мас.% Мас.% Мас.%
Гидрофобный полимер: Vector 4114 20,0 20,0 --- 20,0 18,0
Гидрофобный полимер: Vector 4111 --- --- 21,0 --- ---
Повышающая клейкость смола: Regalite® 9100 25,5 25,5 --- 25,5 25,5
Повышающая клейкость смола: Escorez 5380 --- --- 30,0 --- ---
Эластомерный пластификатор: Isolene® 400 5,0 10,0 10,0 15,0 15,0
Эластомерный пластификатор: стироловый пластификатор --- 5,0 --- --- ---
Другое: клейкий агент 1,5 1,5 --- 1,5 1,5
Глинистые частицы: Cloisite Na+ 8,0 8,0 4,0 10,0 20,0
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: GF --- --- --- 5,0 10,0
Природный полисахарид: Агар 15,0 15,0 --- 20,0 5,0
Природный полисахарид: Крахмал --- --- 20,0 --- ---
Другое: парафиновое масло --- --- 5,0 --- ---
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: MF 15,0 12,0 10,0 --- ---
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы: LF 10,0 3,0 --- 3,0 5,0
Другое: Irganox® 1010 ˜0,1 ˜0,1 ˜0,1 ˜0,1 ˜0,1

Ингредиенты в таблице ниже перечислены в порядке, в котором их добавляют к смеси. Гранулы Regalite® 9100 и Vector 4114 предварительно смешивают при температуре окружающей среды для образования «смеси А». Агар и глинистые частицы добавляют к полиизопрену и стироловым пластификаторам и предварительно перемешивают при температуре окружающей среды для образования «смеси В».

Ингредиент Темп Об/мин
Смесь А 150 30
GF, MF или LF 150 30
Смесь В 120 30
Клейкий агент 120 30

«Темп» относится к температуре (°С) смеси или расплава, когда добавляют определенный ингредиент, тогда как «об/мин» относится к оборотам в минуту смеси, когда добавляют определенный ингредиент. Подобные значения температуры и об/мин поддерживают, пока не добавляют следующий ингредиент, кроме того, что температуру повышают до 120°С после добавления GF. После окончательного добавления глинистых частиц перемешивание продолжают в течение 30 минут при окончательной температуре 120°С.

Композиции 9-13 тестировали на поглощение воды, скорость проникновения жидкости, клейкость (тестеры отслаивания и приклеивания), а также их износостойкость в качестве прокладок под мозоли, омозолелости и бурсит большого пальца стопы. Результаты ношения различными группами людей прокладки под мозоль представлены ниже.

Композиция Количество добровольцев* Сред. количество принятия душа Сред. время ношения, ч
9 3-MY 2,7 69,3
4-MO 3,5 85,2
3-FY 2,9 70,3
2-FO 3,2 74,5
10 2-MY 3,0 70,5
3-MO 3,3 75,3
3-FY 2,3 52,3
3-FO 3,3 73,3
11 3-MY 2,3 62,0
4-MO 2,0 48,0
2-FY 1,5 44,5
4-FO 1,8 48,2
12 3-MY 3,0 72,0
3-MO 3,0 74,0
3-FY 2,7 68,3
4-FO 3,2 78,2
13 2-MY 2,5 58,5
4-MO 2,7 66,2
3-FY 2,3 52,3
2-FO 2,7 63,5
* М = доброволец-мужчина

F = доброволец-женщина

Y = моложе, чем 35 лет

O = старше, чем 35 лет

ПРИМЕР 7

Данный пример описывает использование ненасыщенных эластомеров вместе с пластификаторами, усилителями клейкости, масляными наполнителями и отвердителями в качестве гидрофобной фазы и различных производных целлюлозы в гидрофильной фазе. Следующие композиции 14-18 являются дополнительными примерными композициями контактирующего с кожей клейкого вещества по изобретению.

Композиция
Ингредиент 14 15 16 17 18
Мас.% Мас.% Мас.% Мас.% Мас.%
Гидрофобный полимер: BR065 --- 30,0 30,0 22,0 ---
Эластомерный пластификатор: Kalene 1300 --- 20,0 27,0 --- ---
Эластомерный пластификатор: PIB --- --- --- 25,0 ---
Гидрофобный полимер: Natsyn® 2210 20,0 --- --- --- 25,6
Эластомерный пластификатор: Isolene® 400 15,0 --- --- --- 17,1
Повышающая вязкость смола: Regalite --- 12,0 10,0 13,5 21,3
Повышающая вязкость смола: Wingstack 86 15,0 --- --- --- ---
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: Na-CMC 20,0 --- 22,0 --- ---
Другое: Отвердитель PFR --- 4,0 --- 4,5 ---
Другое: Отвердитель APFR --- 3,0 3,0 --- ---
Другое: Отвердитель DCP 5,0 --- --- --- 2,0
Другое: Вазелиновое масло 5,0 --- --- --- ---
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы: LF --- 13,0 5,0 --- 12,0
Низкомолекулярный производный полимер целлюлозы: JF 16,0 --- --- 17,0 ---
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: GF --- --- --- --- 14,0
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: MF --- 10,0 --- --- ---
Высокомолекулярный производный полимер целлюлозы: HF --- 3,0 --- 15,0 4,0
Глинистые частицы: Cloisite 15A 4,0 5,0 3,0 3,0 4,0

С целью эффективного нанесения данных композиций на участки тела, которые подвергаются постоянному или переменному давлению, является предпочтительным выбирать схему отверждения (содержание сшивателя, время, температуру), которая уменьшает пластическую деформацию. Оценка изменений вязкости в течение времени обеспечивает полезную и информативную оценку кинетики отверждения. В качестве примера, реокинетические кривые для предшественника композиции 17 (BR/PIB/Regalite + 4,5% APFR) при 150°С (кривая 1) и для полной композиции 17 при 150°С (кривая 2), 160°С (кривая 3) и 170°С (кривая 4), как показано на фиг.3. Кривая 1 показывает, что существует период индукции, участок крутого повышения вязкости и участок плато. Считают, что участок плато соответствует максимуму, достигаемому при заданных условиях плотности химической сети. Введение гидрофильных производных полимеров целлюлозы приводит к исчезновению периода индукции (кривая 2). Повышение температуры отверждения до 160°С (кривая 3) и 170°С (кривая 4) приводит к уменьшению времени достижения участка плато с 80 до 40 мин.

Метод сжатия-отдачи обеспечивает полезную информацию в отношении отсутствия какой-либо пластической деформации. В соответствии с данным методом плоский образец сжимают с постоянной силой в течение установленного времени, силу убирают и измеряют эластическое восстановление образца. Две группы кривых сжатия-отдачи показаны на фиг. 4. Кривая 1 описывает эластические свойства композиции 17, отверждаемой в течение 40 мин при 150°С. Кривая 2 описывает эластические свойства композиции 17, отверждаемой в течение 40 мин при 170°С. Эластическое восстановление достигает ˜40% при 150°С и >90% при 170°С. С использованием данного метода, следовательно, является возможным оценить оптимальные условия отверждения.

В другом варианте воплощения изобретения гидрофильная фаза может быть отверждена посредством УФ-излучения. Затем кинетика отверждения может быть легко измерена стандартными методиками набухания и завершенность процесса отверждения может быть измерена методом сжатия-отдачи.

Композиции 14-18 характеризовали поглощением воды, исходной клейкостью, сцеплением и свойствами ношения. Все проявляемые свойства, которые им свойственны, делают их подходящими для использования в качестве раневых повязок и прокладок. Кроме того, композиции, содержащие полиизопреновый эластомерный пластификатор (Natsyn® 2210 или Isolene® 400), сохраняют их светопроницаемость даже после теста поглощения воды.

Необходимо понимать, что в то время как изобретение описано в связи с его предпочтительными специфическими вариантами воплощения, предшествующее описание, а также примеры, которые предназначены для иллюстрации и не ограничивают объема изобретения, специалисту в данной области техники необходимо понимать, что могут быть сделаны различные изменения и могут быть использованы замещающие эквиваленты без выхода из объема изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации очевидны для специалиста в области техники, к которой относится изобретение.

Соответственно, таким образом диапазон изобретения должен быть определен со ссылкой на приложенную формулу изобретения вместе с полным рядом эквивалентов, которые подразумевает данная формула изобретения.


Формула изобретения

1. Контактирующая с кожей клеевая композиция, состоящая из около 50-80 мас.% гидрофобной фазы и около 20-50 мас.% гидрофильной фазы, где:

(a) гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и

(b) гидрофильная фаза включает:

i) по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов;

ii) по меньшей мере один высокомолекулярный производный полимер целлюлозы; и

iii) упрочняющие глинистые частицы.

2. Композиция по п.1, которая включает около 60-70 мас.% гидрофобной фазы и около 30-40 мас.% гидрофильной фазы.

3. Композиция по п.1, которая включает около 10-50 мас.% гидрофобного полимера; около 5-40 мас.% эластомерного пластификатора; около 0,5-40 мас.% повышающей клейкость смолы; около 5-40 мас.% высокомолекулярных производных полимеров целлюлозы; около 2-30 мас.% упрочняющих глинистых частиц; и около 0-20 мас.% необязательных ингредиентов.

4. Композиция по п.3, которая включает около 15-46 мас.% гидрофобного полимера; около 5-31 мас.% эластомерного пластификатора; около 1-35 мас.% повышающей клейкость смолы; около 5-32 мас.% высокомолекулярных производных полимеров целлюлозы; около 3-20 мас.% упрочняющих глинистых частиц; и около 0,1-10 мас.% необязательных ингредиентов.

5. Композиция по п.3, которая включает около 2-40 мас.% природных полисахаридов.

6. Композиция по п.5, которая включает около 5-20 мас.% природных полисахаридов.

7. Композиция по п.3, которая включает около 1-20 мас.% низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы.

8. Композиция по п.7, которая включает около 3-17 мас.% низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы.

9. Композиция по п.1, где массовое соотношение гидрофобной фазы и гидрофильной фазы выбрано таким образом, чтобы оптимизировать прочность прилипания, прочность сцепления и поглощение воды композицией.

10. Композиция по п.1, где массовое соотношение высокомолекулярных производных полимеров целлюлозы, низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы или природных полисахаридов и упрочняющих глинистых частиц выбрано таким образом, чтобы оптимизировать прочность прилипания, прочность сцепления и поглощение воды композицией.

11. Композиция по п.1, где массовое соотношение гидрофобного полимера, эластомерного пластификатора и повышающей клейкость смолы выбрано таким образом, чтобы оптимизировать прочность прилипания, прочность сцепления и поглощение воды композиции.

12. Композиция по п.1, где массовое соотношение гидрофобной фазы и гидрофильной фазы выбрано таким образом, чтобы сделать композицию светопроницаемой.

13. Композиция по п.1, где массовое соотношение высокомолекулярных производных полимеров целлюлозы, низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы, природных полисахаридов и упрочняющих глинистых частиц выбрано таким образом, чтобы сделать композицию светопроницаемой.

14. Композиция по п.1, где массовое соотношение гидрофобного полимера, эластомерного пластификатора и повышающей клейкость смолы выбрано таким образом, чтобы сделать композицию светопроницаемой.

15. Композиция по п.1, где гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из бутадиенового акрилнитрильного каучука, бутилкаучука, этилен-пропилен-диеновых терполимеров, сополимеров изобутилена-изопрена, натуральных каучуковых клеев, полихлоропренов, полиизобутиленов, полиизопренов, полисилоксанов, блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, блоксополимеров стирола-изопрена-стирола, полимеров винилового эфира и их комбинаций.

16. Композиция по п.15, где гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из бутилкаучуков, полиизопренов, блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, блоксополимеров стирола-изопрена-стирола и их комбинаций.

17. Композиция по п.1, где гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола и блоксополимеров стирола-изопрена-стирола и, кроме того, включает блоксополимер стирола-изопрена.

18. Способ по п.17, где смесь гидрофобных полимеров включает до 45 мас.% блоксополимера стирола-изопрена.

19. Композиция по п.1, где эластомерный пластификатор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярных полиизобутиленов, низкомолекулярных полиизопреновых каучуков, пластификаторов на основе стирола и их комбинаций.

20. Композиция по п.19, где пластификатор на основе стирола выбран из группы, состоящей из блоксополимеров стирола-изопрена, блоксополимеров стирола-бутадиена и их комбинаций.

21. Композиция по п.20, где эластомерный пластификатор, кроме того, содержит низкомолекулярный полиизопреновый каучук.

22. Композиция по п.1, где повышающая клейкость смола представляет собой неполярную повышающую клейкость смолу, выбранную из группы, состоящей из гидрогенизированных углеводородных смол, углеводородных смол и синтетических политерпеновых смол.

23. Композиция по п.1, где производные полимеры целлюлозы выбраны из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.

24. Композиция по п.1, где высокомолекулярный производный полимер целлюлозы имеет молекулярную массу в диапазоне около 300-1150 кг/моль.

25. Композиция по п.1, где низкомолекулярный производный полимер целлюлозы, имеет молекулярную массу в диапазоне около 80-140 кг/моль.

26. Композиция по п.1, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один низкомолекулярный производный полимер целлюлозы и массовое соотношение низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы к высокомолекулярным производным полимерам целлюлозы составляет приблизительно от 1:1 до 1:2.

27. Композиция по п.1, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один природный полисахарид и массовое соотношение природных полисахаридов к производным полимерам целлюлозы, составляет приблизительно от 1:1 до 2:1.

28. Композиция по п.27, где природный полисахарид выбран из группы, состоящей из агаров, альгинатов, каррагенанов, хитина, хитозана, глюкоманнана, гуаровой камеди, геллановой камеди, смолы плодов рожкового дерева, пектинов, пуллулана, крахмалов и ксантанов и их комбинаций.

29. Композиция по п.28, где природным полисахаридом является агар или крахмал.

30. Композиция по п.1, где гидрофильная фаза включает смесь низкомолекулярного производного полимера целлюлозы и природного полисахарида.

31. Композиция по п.1, где упрочняющие глинистые частицы имеют средний диаметр <15 мкм.

32. Композиция по п.1, где глинистые частицы состоят из филлосиликата.

33. Композиция по п.32, где филлосиликат является монтмориллонитом.

34. Композиция по п.1, которая дополнительно включает активное вещество.

35. Композиция по п.34, где активное вещество выбрано из группы, состоящей из антибиотиков, противогрибковых агентов, противовоспалительных агентов, бактериостатических и бактерицидных соединений, прижигающих агентов, кератолитических агентов, обезболивающих агентов, протеолитических ферментов, агентов, ускоряющих заживление тканей, вазодилататоров, сосудистых средств и их комбинаций, и присутствует в терапевтически эффективном количестве.

36. Композиция по п.35, которая дополнительно включает усилитель проницаемости.

37. Композиция по п.1, которая дополнительно включает, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из клеевых агентов, антиоксидантов, абсорбирующих наполнителей, отвердителей, консервантов, регуляторов рН, пигментов, красителей, отражающих свет частиц, проводящих частиц и противомикробных агентов.

38. Композиция по п.1, которую получают путем процесса смешивания и экструдирования.

39. Композиция по п.38, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один низкомолекулярный производный полимер целлюлозы и где: (1) гидрофобный полимер, эластомерный пластификатор, повышающую клейкость смолу и глинистые частицы смешивают для получения смеси; (2) смесь нагревают до температуры в пределах около 140-160°С; и (3) добавляют низко- и высокомолекулярные производные полимеры целлюлозы к смеси для получения композиции.

40. Композиция по п.38, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один природный полисахарид, и где: (1) повышающую клейкость смолу и гидрофобный полимер смешивают для получения первой смеси; (2) полисахарид, глинистые частицы и эластомерный пластификатор смешивают для получения второй смеси; (3) первую смесь нагревают до температуры в пределах около 140-160°С; (4) высокомолекулярный производный полимер целлюлозы добавляют к первой смеси; (5) первую смесь охлаждают; и (6) добавляют вторую смесь к первой смеси для получения композиции.

41. Контактирующая с кожей клеевая композиция, включающая около 50-80 мас.% гидрофобной фазы и около 20-50 мас.% гидрофильной фазы, где:

(a) гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, выбранный из группы, состоящей из бутадиенового акрилнитрильного каучука, бутилкаучука, этилен-пропилен-диеновых терполимеров, сополимеров изобутилена-изопрена, натуральных каучуковых клеев, полихлоропренов, полиизобутиленов, полиизопренов, полисилоксанов, блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, блоксополимеров стирола-изопрена-стирола, полимеров винилового эфира и их комбинаций; по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и

(b) гидрофильная фаза включает:

i) по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов;

ii) по меньшей мере, один высокомолекулярный производный полимер целлюлозы;

iii) упрочняющие глинистые частицы.

42. Композиция по п.41, где гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из бутилкаучука, полиизопренов, блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, блоксополимеров стирола-изопрена-стирола и их комбинаций.

43. Композиция по п.41, где гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из блоксополимеров стирола-изопрена-стирола и блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, и кроме того включает блоксополимер стирола-изопрена.

44. Композиция по п.41, где эластомерный пластификатор выбран из группы, состоящей из низкомолекулярных полиизобутиленов, низкомолекулярных полиизопреновых каучуков, пластификаторов на основе стирола и их комбинаций.

45. Композиция по п.41, где повышающая клейкость смола выбрана из группы, состоящей из гидрогенизированных углеводородных смол, углеводородных смол и синтетических политерпеновых смол.

46. Композиция по п.41, где высокомолекулярный производный полимер целлюлозы выбран из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.

47. Композиция по п.41, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один низкомолекулярный производный полимер целлюлозы, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.

48. Композиция по п.41, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один природный полисахарид, выбранный из группы, состоящей из агаров, альгинатов, каррагенанов, хитина, хитозана, глюкоманнана, гуаровой камеди, геллановои камеди, смолы плодов рожкового дерева, пектинов, пуллулана, крахмалов и ксантанов и их комбинаций.

49. Композиция по п.41, где глинистые частицы состоят из монтмориллонита.

50. Композиция по п.41, которая дополнительно включает низкомолекулярный полиизобутилен.

51. Композиция по п.41, которая дополнительно включает активное вещество, выбранное из группы, состоящей из антибиотиков, противогрибковых агентов, противовоспалительных агентов, бактериостатических и бактерицидных соединений, отвердителей, кератолитических агентов, обезболивающих агентов, протеолитических ферментов, агентов, усиливающих заживление ткани, вазодилататоров, сосудистых препаратов и их комбинаций, и присутствует в терапевтически эффективном количестве.

52. Клейкая прокладка для нанесения на кожу, включающая

(a) контактирующий с кожей слой клеевой композиции, включающей около 50-80 мас.% гидрофобной фазы и около 20-50 мас.% гидрофильной фазы, где:

(i) гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и

(ii) гидрофильная фаза включает:

1) по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов;

2) по меньшей мере, один высокомолекулярный производный полимер целлюлозы; и

3) упрочняющие глинистые частицы; и наслоенный на нее

(b) защитный слой.

53. Клейкая прокладка по п.52, которая дополнительно включает терапевтически эффективное количество активного вещества.

54. Клейкая прокладка по п.53, где активное вещество выбрано из группы, состоящей из бактериостатических и бактерицидных соединений, антибиотиков и их комбинаций.

55. Клейкая прокладка по п.53, которая является арочной поддерживающей прокладкой, вытяжным пластырем, прокладкой для бурсита большого пальца стопы, прокладкой для костных мозолей, прокладкой для омозолелостей, прокладкой для локтя, прокладкой для пальцев руки, прокладкой для предплечья, прокладкой под пятку, стелькой, прокладкой под колено, метатарсальной прокладкой, прокладкой для голени, прокладкой для пальцев ноги или прокладкой для запястья.

56. Клейкая прокладка по п.52, где защитный слой является неокклюзионным и состоит из гибкого материала.

57. Клейкая прокладка по п.56, где защитный слой является светопроницаемым.

58. Клейкая прокладка по п.52, имеющая контактирующую с кожей область в диапазоне около 3-250 см2.

59. Клейкая прокладка по п.52, которая включает около 10-50 мас.% гидрофобного полимера; около 5-40 мас.% эластомерного пластификатора; около 0,5-40 мас.% повышающей клейкость смолы; около 5-40 мас.% высокомолекулярных производных полимеров целлюлозы; около 2-30 мас.% упрочняющих глинистых частиц; и около 0-20 мас.% необязательных ингредиентов.

60. Клейкая прокладка по п.59, которая включает около 2-40 мас.% природных полисахаридов.

61. Клейкая прокладка по п.59, которая включает около 1-20 мас.% низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы.

62. Клейкая прокладка по п.52, где гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из бутадиенового акрилнитрильного каучука, бутилкаучука, этилен-пропилен-диеновых терполимеров, сополимеров изобутилена-изопрена, натуральных каучуковых клеев, полихлоропренов, полиизобутиленов, полиизопренов, полисилоксанов, блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, блоксополимеров стирола-изопрена-стирола, полимеров винилового эфира и их комбинаций.

63. Клейкая прокладка по п.52, где гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из бутилкаучуков, полиизопренов, блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, блоксополимеров стирола-изопрена-стирола и их комбинаций.

64. Клейкая прокладка по п.52, где высокомолекулярный производный полимер целлюлозы выбран из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия и их комбинации.

65. Клейкая прокладка по п.64, где высокомолекулярные производные полимеры целлюлозы имеют молекулярную массу в пределах около 300-1150 кг/моль.

66. Клейкая прокладка по п.52, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один природный полисахарид, выбранный из группы, состоящей из агаров, альгинатов, каррагенанов, хитина, хитозана, глюкоманнана, гуаровой камеди, геллановой камеди, смолы плодов рожкового дерева, пектинов, пуллулана, крахмалов и ксантанов и их комбинаций.

67. Клейкая прокладка по п.52, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один низкомолекулярный производный полимер целлюлозы, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы натрия и их комбинаций.

68. Клейкая прокладка по п.67, где низкомолекулярные производные полимеры целлюлозы имеют молекулярную массу в пределах около 80-140 кг/моль.

69. Клейкая прокладка по п.52, где глинистые частицы состоят из монтмориллонита.

70. Клейкая прокладка по п.52, где гидрофобная фаза включает блоксополимер стирола-изопрена-стирола в комбинации с блоксополимером стирола-изопрена, низкомолекулярным полиизопреновым каучуком и неполярной повышающей клейкость смолой; и гидрофобная фаза включает агар, высокомолекулярную гидроксипропилцеллюлозу и упрочняющие глинистые частицы.

71. Клейкая прокладка по п.70, которая дополнительно включает полиизобутиленовый клейкий материал.

72. Клейкая прокладка по п.52, где гидрофобная фаза включает блоксополимер стирола-изопрена-стирола в комбинации с блоксополимером стирола-изопрена, низкомолекулярным полиизопреновым каучуком и неполярной повышающей клейкость смолой; и гидрофильная фаза включает низкомолекулярную гидроксипропилцеллюлозу, агар, высокомолекулярную гидроксипропилцеллюлозу и упрочняющие глинистые частицы.

73. Клейкая прокладка по п.72, которая дополнительно включает полиизобутиленовый клейкий материал.

74. Раневая повязка, включающая наслоенный композит слоя, обращенного к поверхности тела, имеющего поверхность, контактирующую с кожей и наружный неокклюзионный защитный слой, где, по меньшей мере, часть контактирующей с телом поверхности состоит из контактирующей с кожей клеевой композиции, состоящей из около 50-80 мас.% гидрофобной фазы и около 20-50 мас.% гидрофильной фазы, где:

(a) гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и

(b) гидрофильная фаза включает:

i) по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов;

ii) по меньшей мере, одного высокомолекулярного производного полимера целлюлозы; и

iii) упрочняющих глинистых частиц.

75. Раневая повязка по п.74, которая дополнительно включает защитный слой.

76. Раневая повязка по п.74, которая дополнительно включает удаляемую высвобождающую прокладку, покрывающую и параллельную внутренней поверхности.

77. Раневая повязка по п.74, которая дополнительно включает терапевтически эффективное количество активного вещества, подходящего для нанесения на рану.

78. Раневая повязка по п.74, которая включает около 10-50 мас.% гидрофобного полимера; около 5-40 мас.% эластомерного пластификатора; около 0,5-40 мас.% повышающей клейкость смолы; около 5-40 мас.% высокомолекулярных производных полимеров целлюлозы; около 2-30 мас.% упрочняющих глинистых частиц; и около 0-20 мас.% необязательных ингредиентов.

79. Раневая повязка по п.78, которая включает около 2-40 мас.% природных полисахаридов.

80. Раневая повязка по п.78, которая включает около 1-20 мас.% низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы.

81. Раневая повязка по п.74, где гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из бутадиенового акрилнитрильного каучука, бутилкаучуков, этилен-пропилен-диеновых терполимеров, сополимеров изобутилена-изопрена, натуральных каучуковых клеев, полихлоропренов, полиизобутиленов, полиизопренов, полисилоксанов, блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, блоксополимеров стирола-изопрена-стирола, полимеров винилового эфира и их комбинаций.

82. Раневая повязка по п.74, где высокомолекулярные производные полимеры целлюлозы выбраны из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.

83. Раневая повязка по п.82, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один низкомолекулярный производный полимер целлюлозы, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.

84. Раневая повязка по п.82, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один природный полисахарид, выбранный из группы, состоящей из агаров, альгинатов, каррагенанов, хитина, хитозана, глюкоманнана, гуаровой камеди, геллановой камеди, смолы плодов рожкового дерева, пектинов, пуллулана, крахмалов и ксантанов и их комбинаций.

85. Раневая повязка по п.74, где глинистые частицы состоят из монтмориллонита.

86. Раневая повязка по п.74, где гидрофобная фаза включает блоксополимер стирола-изопрена-стирола в комбинации с блоксополимером стирола-изопрена, низкомолекулярным полиизопреновым каучуком и неполярной повышающей клейкость смолой; и гидрофильная фаза включает низкомолекулярную гидроксипропилцеллюлозу, высокомолекулярную гидроксипропилцеллюлозу и упрочняющие глинистые частицы.

87. Раневая повязка по п.86, которая дополнительно включает полиизобутиленовый клейкий материал.

88. Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств, включающее резервуар для лекарственного средства, содержащий терапевтически эффективное количество активного вещества, наружный защитный слой и средство для фиксации устройства к поверхности тела, включающее контактирующую с кожей клеевую композицию, где клеевая композиция включает:

(a) около 50-80 мас.% гидрофобной фазы, включающей гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и

(b) около 20-50 мас.% гидрофильной фазы, включающей:

i) по меньшей мере, одно вещество, выбранное из группы, состоящей из низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы и природных полисахаридов;

ii) по меньшей мере один высокомолекулярный производный полимер целлюлозы; и

iii) упрочняющие глинистые частицы.

89. Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств по п.88, где гидрофобный полимер выбран из группы, состоящей из бутадиенового акрилнитрильного каучука, бутилкаучуков, этилен-пропилен-диеновых терполимеров, сополимеров изобутилена-изопрена, натуральных каучуковых клеев, полихлоропренов, полиизобутиленов, полиизопренов, полисилоксанов, блоксополимеров стирола-бутадиена-стирола, блоксополимеров стирола-изопрена-стирола, полимеров винилового эфира и их комбинаций.

90. Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств по п.88, где высокомолекулярные производные полимеры целлюлозы выбраны из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.

91. Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств по п.88, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один низкомолекулярный производный полимер целлюлозы, выбранный из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы натрия.

92. Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств по п.88, где гидрофильная фаза включает, по меньшей мере, один природный полисахарид, выбранный из группы, состоящей из агаров, альгинатов, каррагенана, хитина, хитозана, глюкоманнана, гуаровой камеди, геллановой камеди, смолы плодов рожкового дерева, пектинов, пуллулана, крахмалов и ксантанов и их комбинаций.

93. Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств по п.88, где глинистые частицы состоят из монтмориллонита.

94. Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств по п.88, где контактирующая с кожей клеевая композиция отделена от резервуара лекарственного средства.

95. Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств по п.88, где контактирующая с кожей клеевая композиция служит в качестве резервуара для лекарственного средства.

96. Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств по п.88, которое дополнительно включает мембрану, регулирующую скорость.

97. Контактирующая с кожей клеевая композиция, включающая гидрофобную фазу и гидрофильную фазу, где:

(a) гидрофобная фаза включает гидрофобный полимер, по меньшей мере, один эластомерный пластификатор и повышающую клейкость смолу; и

(b) гидрофильная фаза включает:

i) случайно распределенные сферические твердые капельки, состоящие из вещества, выбранного из группы низкомолекулярных производных полимеров целлюлозы, природных полисахаридов и их комбинаций;

ii) волокна, состоящие из жидкокристаллического высокомолекулярного производного полимера целлюлозы; и

iii) упорядоченные частицы, состоящие из глины.


 
Copyright© 2006-2010 Cell Cosmetics Laboratories Ltd. Все материалы оригинальные. Перепечатка возможна со ссылкой на http://www.placenta-lab.ru